INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Diclofenac Diclofenac

Skład:

substancja czynna: diclofenac;

3 ml roztworu zawierają 75 mg diklofenaku sodowego (25 mg/ml);

substancje pomocnicze: sód metabisulfit (E 223), sorbitol (E 421), alkohol benzylowy, sód wodorotlenek, glikol propylenowy, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór, wolny od widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwwzapalne i przeciwreumatyczne.

Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Kod ATC M01A B05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niesterydowy lek o wyraźnych właściwościach przeciwbólowych/przeciwzapalnych. Jest inhibitorem prostaglandynsyntetazy (cyklooksygenazy). Prostaglandyny odgrywają kluczową rolę w powstawaniu stanu zapalnego, bólu i gorączki. Diklofenak sodowy in vitro w stężeniach równoważnych tym osiąganym u człowieka nie hamuje biosyntezy proteoglikanów w chrząstce. W przypadku jednoczesnego stosowania leku z opioidami w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego znacząco zmniejsza się potrzeba stosowania opioidów.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po wstrzyknięciu 75 mg diklofenaku drogą domięśniową absorpcja rozpoczyna się natychmiast, a średnie maksymalne stężenie w osoczu krwi wynoszące około 2,558±0,968 µg/ml (2,5 µg/ml = 8 µmol/l) osiągane jest po około

20 minutach. Objętość absorpcji jest liniowo proporcjonalna do dawki.

W przypadku podania 75 mg diklofenaku drogą dożylną w formie infuzji trwającej 2 godziny, średnie maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi około 1,875±0,436 µg/ml (1,9 µg/ml = 5,9 µmol/l). Krótszy czas infuzji prowadzi do wyższego maksymalnego stężenia w osoczu krwi, natomiast dłuższe infuzje prowadzą do osiągnięcia plateau stężenia proporcjonalnego do szybkości infuzji po 3–4 godzinach. Po wstrzyknięciu domięśniowym lub po przyjęciu tabletek opornych na działanie soku żołądkowego lub supozycji stężenie diklofenaku w osoczu krwi szybko spada bezpośrednio po osiągnięciu szczytowych wartości. Po podaniu doustnym lub doodbytniczym około połowa zaabsorbowanego diklofenaku ulega metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę (efekt pierwszego przejścia). Pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) po podaniu domięśniowym lub dożylnym jest około dwukrotnie większe niż po podaniu doustnym lub doodbytniczym.

Właściwości farmakokinetyczne nie zmieniają się po wielokrotnym podawaniu. Przy zachowaniu zaleconych odstępów dawkowania nie występuje akumulacja leku.

Bio dostępność

AUC po podaniu domięśniowym lub dożylnym jest około dwukrotnie większe niż po podaniu doustnym lub doodbytniczym, ponieważ ten sposób podania pozwala uniknąć metabolizmu przy pierwszym przejściu przez wątrobę.

Rozkład

99,7 % diklofenaku wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą (99,4 %).

Przewidywany objętość rozkładu wynosi 0,12–0,17 l/kg.

Diklofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie maksymalne stężenie osiągane jest po 2–4 godzinach od osiągnięcia szczytowego stężenia w osoczu krwi. Oczekiwany okres półwytrącania z płynu synowialnego wynosi 3–6 godzin. Dwie godziny po osiągnięciu szczytowego stężenia w osoczu krwi stężenie diklofenaku w płynie synowialnym przekracza stężenie w osoczu krwi i pozostaje wyższe przez okres do 12 godzin.

Diklofenak został wykryty w niskim stężeniu (100 ng/ml) w mleku matki u jednej karmiącej piersią kobiety. Szacunkowa ilość leku przechodząca do organizmu niemowlęcia z mlekiem matki wynosi 0,03 mg/kg/dobę.

Metabolizm

Biopreparacja diklofenaku odbywa się częściowo przez glukuronidację niezmienionej cząsteczki, ale głównie poprzez jednokrotne i wielokrotne hydroksylowanie oraz metoksyowanie, co prowadzi do powstania kilku fenolowych metabolitów (3'-hydroksy-, 4'-hydroksy-, 5-hydroksy-, 4',5-dihydroksy- oraz 3'-hydroksy-4'-metoksydiklofenak), z których większość przekształca się w koniugaty glukuronidowe. Dwa z tych fenolowych metabolitów są farmakologicznie aktywne, jednak ich działanie jest znacznie słabsze niż działanie diklofenaku.

Wydalanie

Całkowity klirens układowy diklofenaku w osoczu krwi wynosi 263±56 ml/min (wartość średnia ± SD). Okres półtrwania końcowego w osoczu krwi wynosi 1–2 godziny. Cztery metabolity, w tym dwa aktywne, mają również krótki okres półwytrącania z osocza krwi – 1–3 godziny. Jeden metabolit, 3'-hydroksy-4'-metoksydiklofenak, ma znacznie dłuższy okres półwytrącania, jednak jest praktycznie nieaktywny. Oколо 60 % podanej dawki wydala się z moczem w postaci koniugatu glukuronidowego niezmienionej cząsteczki oraz w postaci metabolitów, z których większość również przekształca się w koniugaty glukuronidowe. Mniej niż 1 % wydala się w postaci niezmienionej substancji. Pozostała część dawki wydala się z metabolitami drogą żółciową z kałem.

Zależność liniowa/nieliniowa

Stężenie w osoczu krwi wykazuje zależność liniową od dawki.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku. Nie zaobserwowano różnic w zależności od wieku pacjenta w zakresie absorpcji, metabolizmu lub wydalania leku, z wyjątkiem pięciu pacjentów w podeszłym wieku, u których 15-minutowa infuzja dożylna prowadziła do stężenia w osoczu krwi o 50 % wyższego niż u młodych zdrowych ochotników.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek przy zachowaniu standardowego trybu dawkowania nie należy oczekiwać akumulacji niezmienionej substancji czynnej, na podstawie kinetyki leku po jednorazowym podaniu. Przy

klirensie kreatyniny mniejszym niż 10 ml/min teoretyczne stężenia hydroksymetabolitów w osoczu krwi w stanie równowagi są około 4 razy wyższe niż u zdrowych ochotników.

Jednak metabolity są ostatecznie wydalane drogą żółciową.

Pacjenci z chorobami wątroby. U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby lub skompensowanym marskością wątroby farmakokinetyka i metabolizm diklofenaku są takie same jak u pacjentów bez choroby wątroby.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Preparat w formie do wstrzykiwań domięśniowych wskazany jest w leczeniu:

stanów zapalnych i zwyrodnieniowych reumatyzmu, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia stawów kręgosłupa, osteoarthrytu, spondylartrozy, zespołu bólowego kręgosłupa, reumatyzmu pozastawowego;
ostrych napadów podagu;
kolki nerkowej i żółciowej;
bólu i obrzęku po urazach i zabiegach chirurgicznych;
ciężkich napadów migreny.

Preparat w formie do wlewów dożylnych wskazany jest w leczeniu lub profilaktyce bólu popooperacyjnego.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na substancję czynną, metabisulfit sodu lub którykolwiek z innych składników preparatu.
W przeszłości krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego związane z wcześniejszą terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID).
Aktywna choroba wrzodowa/krwawienie lub nawrotowa choroba wrzodowa/krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych epizodów potwierdzonej choroby wrzodowej lub krwawienia).
Aktywna choroba wrzodowa żołądka i/lub dwunastnicy, krwawienie do przewodu pokarmowego lub perforacja.
Jak i inne NSAID, diklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów, u których stosowanie ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID wywołuje napady astmy oskrzelowej, oskrzelowe ściszenie, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę lub objawy podobne do alergii.
Choroby zapalne jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
Niewydolność wątroby.
Niewydolność nerek (przepływ kłębuszkowy (GFR) < 15 ml/min/1,73 m²).
Przewlekła niewydolność serca (NYHA II-IV).
Wysokie ryzyko wystąpienia krwawienia pooperacyjnego, zaburzenia krzepnięcia krwi, zaburzenia hemostazy, zaburzenia hematopoezy lub krwawienia mózgowe.
Leczenie bólu popooperacyjnego po by-passie aorto-wieńcowym (lub stosowanie aparatu krążenia pozaustrojowego).
Choroba niedokrwienna serca u pacjentów z chorobą wieńcową, przebytym zawałem mięśnia sercowego.
Choroby mózgowe u pacjentów, którzy przebyli udar mózgu lub epizody przejściowych ataków niedokrwiennych.
Choroby tętnic obwodowych.
Trzeci trymestr ciąży.

W tej formie leku preparat jest przeciwwskazany dzieciom (do 18 roku życia).

Dotyczy wyłącznie stosowania dożylnej

Jednoczesne stosowanie NSAID lub leków przeciwkrzepnących (w tym heparyny w małych dawkach).
W wywiadzie hemoragiczny diateza, potwierdzone lub podejrzewane krwawienie mózgowe w wywiadzie.
Zabiegi operacyjne związane z wysokim ryzykiem krwawienia.
W wywiadzie astma oskrzelowa.
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia funkcji nerek (kreatynina surowicy krwi powyżej

160 µmol/l).

Hipowolemia lub odwodnienie z dowolnej przyczyny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Poniżej przedstawiono interakcje obserwowane podczas stosowania preparatu, roztworu do wstrzykiwań oraz/lub innych form lekarskich diklofenaku.

*Lit. * W przypadku jednoczesnego stosowania diklofenak może zwiększyć stężenie litu w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie poziomu litu w surowicy krwi.

*Digoksyna. * W przypadku jednoczesnego stosowania diklofenak może zwiększyć stężenie digoksyny w osoczu krwi. Zaleca się monitorowanie poziomu digoksyny w surowicy krwi.

*Diuretyki i leki przeciwnadciśnieniowe. * Stosowanie diklofenaku (tak jak innych NSAID) razem z diuretykami i lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. z β-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)) może prowadzić do zmniejszenia ich działania przeciwnadciśnieniowego. Taką kombinację należy stosować ostrożnie, a pacjenci, szczególnie starsi, powinni być dokładnie monitorowani pod kątem ciśnienia tętniczego. Pacjenci powinni otrzymać odpowiednie nawodnienie, zaleca się również monitorowanie funkcji nerek po rozpoczęciu wspomagającej terapii i regularnie po niej, szczególnie w odniesieniu do diuretyków i inhibitorów ACE ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

*Leki powodujące hiperkaliemię. * Współbieżne leczenie diuretykami zatrzymującymi potas, cyklosporyną, takrolimusem lub trimetoprimem może być związane ze zwiększonym poziomem potasu w surowicy krwi, dlatego monitorowanie pacjentów powinno odbywać się częściej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

*Leki przeciwkrzepnące i środki antytrombotyczne. * Zaleca się zachować ostrożność, ponieważ wspólne podanie może zwiększyć ryzyko krwawienia (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Choć badania kliniczne nie wskazują na wpływ diklofenaku na działanie leków przeciwkrzepnych, istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu ryzyka krwawienia u pacjentów otrzymujących diklofenak i leki przeciwkrzepne jednocześnie.

Dlatego dla pewności, że nie jest wymagana żadna zmiana dawkowania leków przeciwkrzepnych, zaleca się dokładne monitorowanie stanu takich pacjentów. Jak i inne NSAID, diklofenak w wysokich dawkach może tymczasowo hamować agregację płytek krwi.

*Inne NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), oraz kortykosteroidy. * Wspólne podanie diklofenaku i innych systemowych NSAID lub kortykosteroidów może zwiększyć częstość występowania niepożądanych działań ze strony przewodu pokarmowego. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

*Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). * Wspólne podanie systemowych NSAID i SSRI może zwiększyć ryzyko krwawienia w przewodzie pokarmowym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

*Leki przeciwcukrzycowe. * Badania wykazały, że diklofenak można stosować razem z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi bez wpływu na ich działanie kliniczne. Jednak znane są pojedyncze przypadki wpływu hipoglikemizującego i hiperglikemizującego po podaniu diklofenaku, co wymaga zmiany dawkowania leków przeciwcukrzycowych podczas leczenia diklofenakiem. W takich stanach konieczne jest monitorowanie poziomu glukozy we krwi, co stanowi środek ostrożności podczas wspomagającej terapii. Istnieją również pojedyncze doniesienia o przypadkach kwasicy metabolicznej przy jednoczesnym stosowaniu z diklofenakiem, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

*Metotreksat. * Diklofenak może hamować klirens metotreksatu w kanalikach nerkowych, co prowadzi do podwyższenia jego poziomu. Przy podawaniu NSAID, w tym diklofenaku, mniej niż 24 godziny przed leczeniem metotreksatem zaleca się zachować ostrożność, ponieważ może wzrosnąć stężenie metotreksatu we krwi i zwiększyć jego toksyczność. Zanotowano przypadki poważnej toksyczności, gdy metotreksat i NSAID, w tym diklofenak, stosowano w odstępie nie przekraczającym 24 godziny. Ta interakcja jest pośrednikiem przez gromadzenie się metotreksatu w wyniku zaburzenia wydalania nerkowego w obecności NSAID.

*Cyklosporyna. * Diklofenak, tak jak inne NSAID, może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny poprzez wpływ na prostaglandyny nerek. Z tego powodu należy go stosować w niższych dawkach niż u pacjentów, którzy nie otrzymują cyklosporyny.

*Takrolimus. * Przy stosowaniu NSAID z takrolimusem możliwe jest zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności, co może być pośrednikiem poprzez nerkowe efekty antyprostaglandynowe NSAID i inhibitora kalcynuryny.

*Antybiotyki chinolonowe. * Istnieją pojedyncze doniesienia o napadach drgawkowych, które mogą być wynikiem współbieżnego stosowania chinolonów i NSAID. Może to występować u pacjentów zarówno z obecnością, jak i brakiem w wywiadzie epilepsji lub drgawek. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu chinolonów pacjentom, którzy już otrzymują NSAID.

*Fenytoina. * Przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny z diklofenakiem zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi ze względu na oczekiwane zwiększenie ekspozycji na fenytoinę.

*Kolestypol i cholestryamina. * Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. Dlatego zaleca się podawanie diklofenaku co najmniej godzinę przed lub 4-6 godzin po zastosowaniu kolestypolu/chlostryaminy.

*Glikozydy nasercowe. * Jednoczesne stosowanie glikozydów nasercowych i NSAID może nasilić niewydolność serca, zmniejszyć szybkość filtracji kłębuszkowej i zwiększyć poziom glikozydów w osoczu krwi.

*Mifepryston. * NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8-12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszyć jego działanie.

*Inhibitory CYP2C9. * Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu diklofenaku z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. worykonazolem), co może prowadzić do znacznego zwiększenia maksymalnego stężenia w osoczu krwi i ekspozycji na diklofenak w wyniku hamowania jego metabolizmu.

*Induktory CYP2C9. * Wymagana jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu diklofenaku z induktorami CYP2C9 (np. ryfampicyną), ponieważ może to prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia w osoczu krwi i ekspozycji na diklofenak.

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne

Ostrożne wrzody żołądka i jelit, krwawienia lub perforacje mogą wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NSAID), niezależnie od selektywności wobec COX-2, nawet bez uprzedzających objawów lub wywiadu sprzyjającego. Należy unikać stosowania leku z systemowymi NSAID, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2, ze względu na możliwość rozwoju dodatkowych działań niepożądanych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Działania niepożądane można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów.

Badania kontrolowane placebo wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepowych powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych podczas stosowania niektórych selektywnych inhibitorów COX-2. Bezpośrednia korelacja tego ryzyka z selektywnością poszczególnych NSAID wobec COX-1/COX-2 nie została dotąd ustalona. Ze względu na brak porównywalnych danych z badań klinicznych dotyczących długotrwałego leczenia maksymalnymi dawkami diklofenaku, nie można wykluczyć podobnego zwiększonego ryzyka. W przypadku braku takich danych, przed zastosowaniem diklofenaku należy dokładnie ocenić ryzyko i korzyści u pacjentów z klinicznie potwierdzoną chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami mózgowo-naczyniowymi, obturacyjnymi chorobami tętnic obwodowych lub istotnymi czynnikami ryzyka (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu). Ze względu na to ryzyko, należy podawać najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres leczenia.

Wpływ NSAID na nerki obejmuje zatrzymanie płynu z obrzękami i/lub nadciśnieniem tętniczym. Z tego powodu diklofenak należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności serca i innymi stanami prowadzącymi do zatrzymania płynu. Należy również zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących współistniejące leki moczopędne lub inhibitory ACE lub podatnych na zwiększone ryzyko hipowolemii.

Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounis, ciężkiego działania alergicznego, które może prowadzić do zawału mięśnia sercowego. Objawy takich reakcji mogą obejmować ból w klatce piersiowej, pojawiający się w połączeniu z reakcją alergiczną na diklofenak.

Skutki są zwykle poważniejsze u pacjentów starszych. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom starszym. W szczególności u pacjentów starszych z osłabionym stanem zdrowia oraz u chorych z niskim wskaźnikiem masy ciała zaleca się stosowanie najniższych skutecznych dawek. W przypadku wystąpienia krwawień żołądkowo-jelitowych lub wrzodów u pacjentów leczonych lekiem, należy przerwać jego stosowanie.

Tak jak przy stosowaniu innych NSAID, dzięki swoim właściwościom farmakodynamicznym, lek może maskować objawy i oznaki infekcji.

Metabisulfit sodu w roztworze do wstrzykiwań może również prowadzić do pojedynczych ciężkich reakcji nadwrażliwości.

Wpływ na przewód pokarmowy

Podczas stosowania wszystkich NSAID, w tym diklofenaku, odnotowano przypadki krwawień żołądkowo-jelitowych (wymioty krwią, melena), powstawania wrzodów lub perforacji, które mogą być śmiertelne i występują w dowolnym czasie podczas leczenia, zarówno z objawami poprzedzającymi, jak i bez nich, a także przy wywiadzie dotyczącym poważnych zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. Te zjawiska zazwyczaj mają poważniejsze konsekwencje u pacjentów starszych. Jeśli u pacjentów leczonych diklofenakiem wystąpią krwawienia żołądkowo-jelitowe lub powstawanie wrzodów, należy przerwać stosowanie leku.

Tak jak przy stosowaniu wszystkich NSAID, podczas przyjmowania diklofenaku konieczne jest staranne nadzorowanie medyczne. Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu diklofenaku pacjentom z objawami wskazującymi na zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego lub z wywiadem wrzodów żołądka lub jelit, krwawień lub perforacji (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NSAID, w tym diklofenaku, a także u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie z powikłaniami w postaci krwawień lub perforacji, oraz u pacjentów starszych.

Pacjenci starsi mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania NSAID, szczególnie takich jak krwawienia żołądkowo-jelitowe i perforacje, które mogą być śmiertelne.

Aby zmniejszyć ryzyko toksycznego wpływu na układ pokarmowy u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie z powikłaniami w postaci krwawień lub perforacji, oraz u pacjentów starszych, leczenie należy rozpocząć i kontynuować najniższymi skutecznymi dawkami.

Dla takich pacjentów, a także chorych wymagających współistniejącego stosowania leków zawierających niskie dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które prawdopodobnie zwiększają ryzyko niepożądanych działań na układ pokarmowy, należy rozważyć terapię kombinowaną z zastosowaniem leków ochronnych (np. inhibitorek pomp protonowych lub misoprostolu).

Pacjenci z wywiadem toksyczności żołądkowo-jelitowej, szczególnie starsi, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (szczególnie krwawienia w przewodzie pokarmowym). Ostrożność jest również wymagana u chorych przyjmujących współistniejące leki, które mogą zwiększyć ryzyko wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), środki przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy) lub SSRI (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

NSAID, w tym diklofenak, mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem niewydolności jelitowej anastomozy. Zaleca się staranne nadzorowanie medyczne i ostrożność przy stosowaniu diklofenaku po operacji przewodu pokarmowego.

Wpływ na wątrobę

Wymagany jest staranny nadzór medyczny, jeśli lek jest przepisywany pacjentom z uszkodzoną czynnością wątroby, ponieważ ich stan może się nasilić (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Tak jak przy stosowaniu innych NSAID, podczas stosowania diklofenaku może wzrosnąć poziom jednego lub więcej enzymów wątrobowych. Zjawisko to bardzo często obserwowano podczas stosowania diklofenaku w badaniach klinicznych (około u 15% pacjentów), ale bardzo rzadko towarzyszyły mu objawy kliniczne. Większość tych przypadków wiązała się ze wzrostami na granicy normy. Często (w 2,5% przypadków) obserwowano umiarkowane podwyższenie (od ≥ 3 do < 8 razy powyżej górnej granicy normy), podczas gdy częstość wyraźnych wzrostów (≥ 8 razy powyżej górnej granicy normy) pozostawała na poziomie około 1%. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych towarzyszył klinicznie wyraźnemu uszkodzeniu wątroby w 0,5% przypadków w powyższych badaniach klinicznych. Zwykle wzrost stężenia enzymów był odwracalny po przerwaniu leczenia. U pacjentów leczonych diklofenakiem przebieg chorób takich jak zapalenie wątroby może przebiegać bez objawów prodromalnych.

Należy zachować ostrożność, jeśli lek jest stosowany u pacjentów z porfirią wątrobową, ze względu na możliwość wywołania napadu.

Wpływ na nerki

Ze względu na ważną rolę prostaglandyn w utrzymaniu przepływu krwi przez nerki, długotrwałe leczenie wysokimi dawkami NSAID, w tym diklofenakiem, często (1–10%) prowadzi do obrzęków i nadciśnienia tętniczego.

Ponieważ podczas leczenia NSAID, w tym diklofenakiem, zgłaszano zatrzymanie płynu i obrzęki, należy zwrócić szczególną uwagę na chorych z zaburzeniami czynności serca lub nerek, wywiadem nadciśnienia tętniczego, pacjentów starszych, chorych przyjmujących współistniejącą terapię lekami moczopędnymi lub lekami znacząco wpływającymi na czynność nerek oraz pacjentów z istotnym obniżeniem objętości płynu pozakomórkowego z dowolnej przyczyny, np. przed lub po poważnym zabiegu chirurgicznym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W takich przypadkach, jako środek ostrożności, zaleca się monitorowanie czynności nerek podczas stosowania leku. Przerywanie terapii zwykle prowadzi do powrotu do stanu poprzedzającego leczenie.

Wpływ na skórę

W związku ze stosowaniem NSAID, w tym diklofenaku, bardzo rzadko odnotowano poważne reakcje skórne (niektóre z nich były śmiertelne), w tym odessację, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz i embolię skórną lekową, znaną również jako zespół Nicolau (szczególnie po nieostrożnym podaniu podskórnie). Podczas stosowania tego leku należy przestrzegać zaleceń dotyczących odpowiedniego doboru igły i techniki wstrzykiwania (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Wydaje się, że najwyższe ryzyko wystąpienia tych reakcji występuje na początku leczenia, w większości przypadków – w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Stosowanie leku należy przerwać przy pierwszym pojawieniu się wysypek skórnych, zmian błony śluzowej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. Tak jak przy stosowaniu innych NSAID, rzadko bez poprzedniego narażenia na diklofenak mogą również wystąpić reakcje alergiczne, w tym anafilaktyczne/ anafilaktycznopodobne.

Łupież czerwony systemowy (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z SLE i mieszanymi chorobami tkanki łącznej możliwe jest zwiększone ryzyko rozwoju aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Wpływ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy

Diklofenak można przepisać pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zjawisk sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) tylko po dokładnej ocenie klinicznej.

Leczenie NSAID, w tym diklofenakiem, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może być związane z nieco zwiększone ryzyko poważnych zjawisk zakrzepowych sercowo-naczyniowych (w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu).

Leczenie lekiem Diclodev® zazwyczaj nie jest zalecane pacjentom z rozpoznanymi chorobami sercowo-naczyniowymi (niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, choroby tętnic obwodowych) lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. W razie potrzeby takiego leczenia pacjentom z rozpoznanymi chorobami sercowo-naczyniowymi, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub istotnymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca i palenie tytoniu) Diclodev® należy przepisać tylko po dokładnej ocenie i tylko w dawkach do 100 mg na dobę przy leczeniu dłuższym niż 4 tygodnie.

Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe diklofenaku może wzrastać wraz ze zwiększaniem dawki i czasu trwania leczenia, należy go stosować przez najkrótszy możliwy okres i w najniższej skutecznej dawce. Należy okresowo przeglądać potrzebę stosowania diklofenaku u pacjenta w celu złagodzenia objawów i odpowiedzi na terapię, szczególnie gdy leczenie trwa dłużej niż 4 tygodnie. Stosować ostrożnie u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Dla pacjentów z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia konieczne jest odpowiednie monitorowanie i udzielanie zaleceń, ponieważ w związku ze stosowaniem NSAID, w tym diklofenakiem, odnotowano przypadki zatrzymania płynu i obrzęków.

Dane badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg na dobę) i przez dłuższy czas, może być związane z nieznacznym zwiększeniem ryzyka wystąpienia zdarzeń tętniczych zakrzepowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Nie zaleca się przepisywania diklofenaku pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, trwałą chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową; w razie potrzeby stosowanie możliwe jest tylko po dokładnej ocenie ryzyka i korzyści, wyłącznie w dawkowaniu nie przekraczającym 100 mg na dobę. Podobną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (np. z nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą i palaczy).

Pacjentów należy poinformować o objawach i oznakach poważnych zjawisk tętniczych zakrzepowo-embolicznych (np. ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie, zaburzenia mowy), które mogą występować bez objawów poprzedzających. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Wpływ na parametry hematologiczne

Przy długotrwałym stosowaniu leku, tak jak innych NSAID, zaleca się monitorowanie analizy krwi.

Lek może tymczasowo hamować agregację płytek krwi. Należy starannie monitorować pacjentów z zaburzeniami hemostazy, cuchotem krwotocznym lub zaburzeniami hematologicznymi.

Wpływ na układ oddechowy (astma w wywiadzie)

U chorych na astmę oskrzelową, sezonowy alergiczny nieżyt nosa, pacjentów z obrzękiem błony śluzowej nosa (polipy nosowe), przewlekłymi chorobami obturacyjnymi płuc lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych (szczególnie związanymi z alergicznymi, podobnymi do nieżytu objawami) częściej niż u innych występują reakcje na NSAID, podobne do zaostrzenia astmy (tzw. nietolerancja analgetyk/astma analgetykowa), obrzęk Quincka lub pokrzywka. Z tego powodu tym pacjentom zaleca się specjalne środki ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych wypadkach). Dotyczy to również pacjentów z alergią na inne substancje, objawiającą się reakcjami skórnymi, świądem lub pokrzywką.

Szczególną ostrożność zaleca się w przypadku podania leku Diclodev® pacjentom z astmą oskrzelową, ponieważ objawy mogą się nasilać.

Tak jak inne leki hamujące aktywność prostaglandynsyntetazy, diklofenak sodowy i inne NSAID mogą sprowokować rozwój oskrzelowego skurczu u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową lub u pacjentów z wywiadem astmy oskrzelowej.

Plodność u kobiet

Stosowanie leku może prowadzić do zaburzeń płodności u kobiet i nie jest zalecane kobietom, które chcą zajść w ciążę. Należy rozważyć odstawienie leku kobietom, które mogą mieć trudności z zajściem w ciążę lub które są badane z powodu bezpłodności.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie diklofenaku może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w I i II trymestrze ciąży lek nie powinien być przepisywany, jeśli nie ma na to potrzeby. Jeśli lek jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Monitorowanie oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego przed porodem należy rozważyć po wpływie diklofenaku przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień i/lub ryzyko rozwoju wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%.

Nie można wykluczyć, że ryzyko wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i czasu trwania leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia utrat przed- i poimplantacyjnych oraz śmiertelności embrionu/płodu.

Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

Ryzyko dla płodu:

toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
zaburzenia czynności nerek (patrz wyżej);

Ryzyko dla kobiety na końcu ciąży i dla noworodka:

możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Tak jak inne NSAID, diklofenak przenika w niewielkiej ilości do mleka matki. Aby uniknąć niepożądanego wpływu na niemowlę, nie należy stosować leku w okresie karmienia piersią. Jeśli leczenie jest uznane za konieczne, dziecko należy przełożyć na karmienie sztuczne.

Plodność

Tak jak inne NSAID, lek może wpływać na płodność kobiet. Leku nie zaleca się kobietom planującym zajście w ciążę. Kobiety mające trudności z zapłodnieniem lub te, które były badane z powodu niepłodności, powinny przerwać stosowanie leku. Na podstawie odpowiednich danych badań u zwierząt nie można wykluczyć zaburzeń funkcji rozrodczej u samców. Znaczenie tych danych dla człowieka nie zostało ustalone.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi mechanizmami.

Pacjenci, u których podczas leczenia lekiem występują zaburzenia wzroku, zawroty głowy, zawroty, senność lub inne zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, powinni powstrzymywać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Ogólną rekomendacją jest indywidualne ustalenie dawki. Reakcje niepożądane można zminimalizować stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas konieczny do kontroli objawów.

Dorośli

Nie stosować leku dłużej niż przez 2 dni. W razie potrzeby leczenie można kontynuować tabletkami lub supozycjami diklofenaku.

Wstrzykiwanie do mięśni

W celu zapobiegania uszkodzeniom nerwów lub innych tkanek w miejscu wstrzyknięcia do mięśni należy przestrzegać następujących zasad. Takie uszkodzenia mogą prowadzić do osłabienia mięśni, porażenia mięśni, hipozestezji oraz do embolii skórnej (zespół Nicolau).

Dawka wynosi zazwyczaj 75 mg (1 ampułka) na dobę, podawaną w formie głębokiego wstrzyknięcia w górny zewnętrzny wycinek mięśnia pośladkowego, z zastosowaniem techniki bezpiecznej. W przypadkach ciężkich (np. kolka) dawkę dobową można zwiększyć do dwóch wstrzyknięć po 75 mg, z zachowaniem kilkugodzinnego odstępu między nimi (po jednym wstrzyknięciu w każdy pośladkowy mięsień). Alternatywnie, roztwór do wstrzykiwań 75 mg można połączyć z innymi postaciami leku (np. tabletkami lub supozycjami) do maksymalnej sumarycznej dawki dobowej 150 mg diklofenaku sodowego.

W przypadku napadu migreny doświadczenie kliniczne ograniczone jest do przypadków z początkowym zastosowaniem jednej ampułki 75 mg, dawkę podaje się w miarę możliwości natychmiast po zastosowaniu supozycji 100 mg w tym samym dniu (w razie potrzeby). Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 175 mg w pierwszym dniu.

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku w leczeniu napadów migreny dłużej niż przez 1 dzień. Jeśli pacjent wymaga dalszej terapii w kolejnych dniach, maksymalna dawka dobowa powinna wynosić do 150 mg (w formie dawek podzielonych, podanych w postaci supozycji).

Infuzje dożylne

Bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji dożylnej lek należy rozpuścić w 100–500 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub 5 % roztworu glukozy. Oba roztwory należy buforować roztworem węglanu sodu (0,5 ml 8,4 % roztworu lub 1 ml 4,2 %). Można stosować wyłącznie przezroczyste roztwory. Jeśli w roztworze występują kryształy lub osad, nie należy go stosować.

Roztworu do wstrzykiwań nie wolno podawać w formie dożylnej iniekcji bolusowej.

Zalecane alternatywne schematy dawkowania leku, roztwór do wstrzykiwań:

do leczenia umiarkowanego i ciężkiego bólu pourazowego lub pooperacyjnego: 75 mg należy podawać w sposób ciągły przez 30 minut do 2 godzin; w razie potrzeby leczenie można powtórzyć po kilku godzinach, jednak dawka nie powinna przekraczać 150 mg na dobę;
do profilaktyki bólu pooperacyjnego: 15 minut – 1 godzinę po zabiegu chirurgicznym należy podać dawkę ładującą 25–50 mg, po czym należy zastosować ciągłą infuzję w dawce około 5 mg/godz. aż do maksymalnej dawki dobowej 150 mg.

Przy wstrzykiwaniu do mięśni diklofenaku należy zachować odpowiedni wybór igły oraz technikę wstrzykiwania.

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat korekty dawki początkowej zazwyczaj nie wymaga się. Jednak zaleca się ostrożność ze względu na stan pacjentów, szczególnie dotyczy to osłabionych pacjentów starszych lub osób o niskiej masie ciała (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Potwierdzone choroby układu sercowo-naczyniowego lub istotne czynniki ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego

Ogólnie leczenie diklofenakiem nie jest zalecane pacjentom z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym. W razie potrzeby pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub istotnymi czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego należy leczyć diklofenakiem wyłącznie po dokładnej ocenie i tylko w dawkach do 100 mg na dobę przy długości leczenia przekraczającej 4 tygodnie (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Niewydolność nerek

Diklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (GFR < 15 ml/min/1,73 m²; patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, dlatego nie można podać zaleceń dotyczących korekty dawki. Diklofenak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Niewydolność wątroby

Diklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, dlatego nie można podać zaleceń dotyczących korekty dawki. Diklofenak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby od lekkiego do umiarkowanego stopnia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Dzieci

Lek w postaci roztworu do wstrzykiwań jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży.

Przedawkowanie

Objawy. Typowy obraz kliniczny skutków przedawkowania diklofenaku nie występuje. Przedawkowanie może powodować objawy takie jak ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, zawroty głowy, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, senność, szum w uszach, utrata przytomności lub drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek oraz uszkodzenia wątroby.

Leczenie

Leczenie ostrego zatrucia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi, w tym diklofenakiem, polega przede wszystkim na działaniach wspierających i leczeniu objawowym. Działania wspierające i leczenie objawowe są konieczne w celu wyeliminowania takich powikłań jak hipotensja, niewydolność nerek, drgawki, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego oraz depresja oddychania.

Specjalne działania, takie jak wymuszone moczowanie, dializa lub hemoperfuzja, nie gwarantują usunięcia leków przeciwbólowych niesteroidowych, w tym diklofenaku, ze względu na ich silne wiązanie z białkami osocza i intensywny metabolizm.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne związane z lekiem podano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/10000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Poniżej wymienione efekty uboczne obejmują przypadki związane z krótkotrwałym i długotrwałym stosowaniem leku.

Infekcje i inwazje: bardzo rzadko – ropień w miejscu wstrzyknięcia.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo rzadko – trombocytopenia, leukopenia, anemia (w tym anemia hemolityczna i aplastyczna), agranulocytoza.

Zaburzenia układu odpornościowego: rzadko – nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne i anafilakso-podobne (w tym hipotensja tętnicza i wstrząs); bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk twarzy).

Zaburzenia psychiczne: bardzo rzadko – dezorientacja, depresja, bezsenność, koszmary nocne, drażliwość oraz inne zaburzenia psychiczne.

Zaburzenia układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – senność, osłabienie; bardzo rzadko – parestezje, zaburzenia pamięci, drgawki, lęk, drżenie, oponowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia wrażliwości smakowej, udar mózgu; częstość nieznana – dezorientacja, halucynacje, zaburzenia czucia, ogólne niedowłady.

Zaburzenia narządu wzroku: bardzo rzadko – zaburzenia widzenia, zamazanie widzenia, podwójne widzenie; częstość nieznana – zapalenie nerwu wzrokowego.

Zaburzenia narządu słuchu i labiryntu: często – zawroty głowy; bardzo rzadko – szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Zaburzenia serca: rzadko* – kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego; częstość nieznana – zespół Kounis.

*Częstość dotyczy długotrwałego leczenia wysokimi dawkami (150 mg na dobę).

Zaburzenia układu naczyniowego: często – nadciśnienie tętnicze; bardzo rzadko – hipotensja tętnicza, zapalenie naczyń.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko – astma (w tym duszność); bardzo rzadko – zapalenie płuc.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, wzdęcia, zmniejszenie apetytu; rzadko – zapalenie żołądka, krwawienia przewodu pokarmowego, wymioty z domieszką krwi, krwawa biegunka, czarna treść stolca (melena), wrzód żołądka lub jelita (z krwawieniem lub bez, z krwawieniem, zwężeniem lub perforacją przewodu pokarmowego (czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych), które mogą prowadzić do zapalenia otrzewnej); bardzo rzadko – zapalenie okrężnicy (w tym zapalenie krwawe, zapalenie niedokrwienne, nasilenie wrzodziejącego zapalenia okrężnicy lub choroby Leśniowskiego-Crohna), zaparcia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie języka, zaburzenia przełyku, błoniste zwężenia jelita, zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzykowe: często – podwyższenie poziomu aminotransferaz; rzadko – zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia funkcji wątroby; bardzo rzadko – ostra niewydolność wątroby, niewydolność wątroby typu błyskawicowego, martwica wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: często – wysypka skórna; rzadko – pokrzywka; bardzo rzadko – pęcherzyca, egzema, zaczerwienienie, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze odluszczenie nabłonka (zespoł Lyella), odłuszczeniowe zapalenie skóry, wypadanie włosów, reakcje nadwrażliwościowe na światło, purpura, alergiczna purpura Schöna-Leinha, świąd.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: często – zatrzymanie płynu, obrzęki; bardzo rzadko – ostre uszkodzenie nerek (ostra niewydolność nerek), krwiomocz, białkomocz, zespół nerczy, zapalenie nerek typu naczyniowo-powłokowe, martwica brodawek nerkowych.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania leku: często – reakcja w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, zgrubienie; rzadko – obrzęk, martwica w miejscu wstrzyknięcia; bardzo rzadko – ropień w miejscu wstrzyknięcia; częstość nieznana – zatorowość lekowa (zespół Nicolau).

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadko – impotencja.

Dane z badań klinicznych oraz farmakoepidemiologiczne wskazują na zwiększony ryzyko zakrzepicy tętniczej (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) związane ze stosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach terapeutycznych (150 mg na dobę) oraz przy długotrwałym leczeniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zaburzenia wzroku

Zaburzenia wzroku, takie jak pogorszenie widzenia, zamazanie widzenia i podwójne widzenie, są efektami klasy leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ) i zazwyczaj są odwracalne po odstawieniu leku. Najbardziej prawdopodobnym mechanizmem zaburzeń wzroku jest hamowanie syntezy prostaglandyn i innych związanych z nimi substancji, które zakłócają regulację przepływu krwi w siatkówce, prowadząc do zaburzeń wzroku. Jeśli takie objawy wystąpią podczas leczenia diklofenakiem, należy przeprowadzić badanie okulistyczne w celu wykluczenia innych możliwych przyczyn.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Zwykle nie wolno mieszać leku, roztworu do wstrzykiwań, z innymi roztworami do wstrzykiwań.

Roztwory chlorku sodu 0,9 % lub glukozy 5 % do wlewu bez dodatku wodorowęglanu sodu narażone są na ryzyko nadmiernego nasycenia, co może prowadzić do wytrącania się kryształów lub osadu. Nie wolno stosować innych roztworów do wlewu oprócz zaleconych.

Opakowanie.

3 ml roztworu w ampułce; 5 ampułek w opakowaniu blisterowym w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

kilometr krajowej trasy Ateny – Lamia, Kryoneri, Attyka, 14568, Grecja.