Diapormin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku DIAFORMIN®

Skład:

substancja czynna: metformina;

1 tabletka zawiera 500 mg chlorowodorku metforminy;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, celuloza mikrokryształowa, povidon, polietylenoglikol (makrogol 4000), stearynian magnezu;

1 tabletka zawiera 850 mg chlorowodorku metforminy;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, povidon, polietylenoglikol (makrogol 4000), stearynian wapnia.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki 500 mg – białe lub prawie białe, o kształcie okrągłym, z powierzchnią płasko-cylindryczną, z nacięciem i kreseczką;

tabletki 850 mg – białe lub prawie białe, owalne, z powierzchnią dwuwypukłą, z kreseczką lub bez kreseczki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Przyjmowane doustnie środki hipoglikemizujące, z wyłączeniem insuliny. Biguanidy. Kod ATC A10BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Metformina – biguanid o działaniu antyhiperglikemicznym. Obniża poziom glukozy we krwi zarówno na czczo, jak i po podaniu pokarmu. Nie stymuluje sekrecji insuliny i nie wywołuje efektu hipoglikemicznego wywołanego przez ten mechanizm.

Metformina działa trzema drogami:

• prowadzi do obniżenia produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;
• poprawia wrażliwość na insulinę w mięśniach, co prowadzi do poprawy pobierania i wykorzystania glukozy w obwodach;
• opóźnia wchłanianie glukozy w przewodzie pokarmowym.

Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową synteze glikogenu poprzez wpływ na glikogensyntazę. Zwiększa zdolność transportową wszystkich znanych typów błonowych przenośników glukozy (GLUT).

Niezależnie od działania na glikemię, metformina wykazuje pozytywny efekt na metabolizm lipidów. Ten efekt został potwierdzony w zastosowaniu dawek terapeutycznych w kontrolowanych, średnio- lub długoterminowych badaniach klinicznych: metformina obniża zawartość całkowitego cholesterolu, lipoprotein o niskiej gęstości oraz trójglicerydów.

W trakcie badań klinicznych podczas stosowania metforminy masa ciała pacjentów pozostawała stabilna lub umiarkowanie się obniżała.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po doustnym przyjęciu metforminy czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (Tmax) wynosi około 2,5 godziny. Bezpośrednia biodostępność tabletek 500 mg lub 850 mg wynosi około 50–60% u zdrowych ochotników. Po doustnym zastosowaniu frakcja nie wchłonięta i wydalana z kałem wynosi 20–30%.

Po doustnym zastosowaniu wchłanianie metforminy jest nasycalne i niepełne.

Przyjmuje się, że farmakokinetyka wchłaniania metforminy ma charakter nieliniowy. Po zastosowaniu zalecanych dawek metforminy i schematów dawkowania stężenia ustalone we krwi osiągane są w ciągu 24–48 godzin i są mniejsze niż 1 µg/ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenia metforminy we krwi (Cmax) nie przekraczały 5 µg/ml nawet po zastosowaniu maksymalnych dawek.

Podczas jednoczesnego przyjmowania pokarmu wchłanianie metforminy jest obniżone i nieco opóźnione.

Po doustnym zastosowaniu dawki 850 mg zaobserwowano obniżenie maksymalnego stężenia we krwi o 40%, zmniejszenie AUC – o 25% oraz wydłużenie o 35 minut czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi. Kliniczne znaczenie tych zmian jest nieznane.

Rozkład. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu i osiągane jest po około tym samym czasie. Erytrocyty najprawdopodobniej stanowią drugą komorę rozkładu. Średni objętość rozkładu (Vd) waha się w zakresie 63–276 l.

Metabolizm. Metformina wydzielana jest w niezmienionej postaci z moczem. Nie wykazano metabolitów u człowieka.

Wydalanie. Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min. Wskazuje to, że metformina wydzielana jest poprzez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową. Po doustnym przyjęciu okres półtrwania wynosi około 6,5 godziny. W przypadku zaburzonej funkcji nerek klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, wskutek czego okres półtrwania wydłuża się, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy we krwi.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Cukrzyca typu II, gdy dieta i aktywność fizyczna nie dają skutecznej kontroli, szczególnie u pacjentów z nadwagą;

• jako monoterapia lub terapia łączna z innymi doustnymi lekami przeciwhipoglikemicznymi lub z insulina w leczeniu dorosłych;
• jako monoterapia lub terapia łączna z insuliną w leczeniu dzieci od 10 roku życia oraz u młodzieży.

W celu zmniejszenia ryzyka powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu II i nadwagą — jako lek pierwszego wyboru po nieskutecznej diecie.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na metforminę lub którykolwiek inny składnik preparatu;
• każdy rodzaj ostrego kwasicy metabolicznej (np. kwasica mleczanowa, ketoza cukrzycowa);
• przedkomorowość cukrzycowa;
• niewydolność nerek ciężkiego stopnia (filtracja kłębuszkowa < 30 ml/min);
• ostre stany z ryzykiem zaburzeń czynności nerek, takie jak: odwodnienie organizmu, ciężkie infekcje, wstrząs;
• choroby mogące prowadzić do hipoksji tkanek (szczególnie ostre stany lub zaostrzenie choroby przewlekłej): niewydolność serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs;
• niewydolność wątroby, ostra alkoholowa intoksykacja, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kombinacje, których nie zaleca się stosować.

Alkohol. Intoksykacja alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadku głodówki, niedożywienia lub niewydolności wątroby.

Substancje kontrastowe zawierające jod. U pacjentów stosowanie metforminy należy przerwać przed lub w trakcie badania i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu czynności nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania”).

Kombinacje, które należy stosować z ostrożnością. Niektóre leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) II, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), antagoniści receptora angiotensyny II oraz diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą negatywnie wpływać na czynność nerek, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Na początku leczenia tymi lekami lub przy ich stosowaniu w połączeniu z metforminą należy dokładnie monitorować czynność nerek.

Leki działające hiperglikemicznie (glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym i miejscowym, sympatykomimetyki). Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. Podczas i po zakończeniu takiej terapii łączonej należy dostosować dawkę Diapormin®.

Transportery kationów organicznych (OCT)

Metformina jest substratem zarówno dla transportera OCT1, jak i OCT2.

Stosowanie metforminy łącznie z:

• inhibitorami OCT1 (np. werapamilem) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (np. ryfampycyną) może zwiększyć wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;
• inhibitorami OCT2 (np. cymetydyną, dolutegravirom, ranolazyną, trimetoprimem, wandetanibem, izawukonazolem) może zmniejszyć wydalanie metforminy przez nerki, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy w osoczu;
• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (np. kryzotynibem, olaparibem) może wpływać na skuteczność i wydalanie metforminy przez nerki.

Dlatego zaleca się szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, ponieważ stężenie metforminy w osoczu może wzrosnąć. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość dostosowania dawki metforminy, ponieważ inhibitory/induktory OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególne środki ostrożności.

Laktoacydoza jest bardzo rzadkim, ale ciężkim powikłaniem metabolicznym, najczęściej występującym w przypadku ostrego pogorszenia funkcji nerek, choroby sercowo-płucnej lub sepsy. W przypadku ostrego pogorszenia funkcji nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej.

W przypadku odwodnienia (silnej biegunki lub wymiotów, gorączki lub zmniejszonego spożycia płynów) zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania metforminy i skonsultowanie się z lekarzem.

U pacjentów stosujących metforminę należy ostrożnie rozpoczynać leczenie lekami, które mogą ostro pogorszyć funkcję nerek (np. lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami i lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi). Innymi czynnikami ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej są nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostatecznie kontrolowana cukrzyca, stan ketozowy, długotrwałe głodzenie oraz wszelkie stany związane z hipoksją, a także jednoczesne stosowanie leków mogących prowadzić do kwasicy mlekowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentów oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować o ryzyku rozwoju kwasicy mlekowej. Typowe objawy kwasicy mlekowej to duszność kwasową, ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermia, a w dalszym ciągu może dojść do rozwoju śpiączki. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących kwasicę mlekową pacjent powinien natychmiast zaprzestać stosowania metforminy i skontaktować się z lekarzem.

Wyniki badań diagnostycznych – obniżenie pH krwi (< 7,35), podwyższenie stężenia laktażu w surowicy krwi (> 5 mmol/l), podwyższenie przerwy anionowej oraz podwyższone stosunku laktażu do pirzynianu.

Pacjenci z rozpoznanymi lub podejrzanymi chorobami mitochondrialnymi. U pacjentów z rozpoznanymi chorobami mitochondrialnymi, takimi jak mitochondrialna encefalopatia z kwasicą mlekową i epizodami podobnymi do udaru (zespołem MELAS) oraz mitochondrialna dziedziczna cukrzyca i głuchota (MIDD), nie zaleca się stosowania metforminy ze względu na ryzyko nasilenia kwasicy mlekowej i powikłań neurologicznych, które mogą prowadzić do pogorszenia przebiegu choroby.

W przypadku pojawienia się objawów i symptomów wskazujących na zespół MELAS lub MIDD po stosowaniu metforminy, leczenie metforminą należy natychmiast przerwać i przeprowadzić szybką ocenę diagnostyczną.

Funkcja nerek. Filtrację kłębuszkową (eGFR) należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia i regularnie po jego rozpoczęciu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie metforminy jest przeciwwskazane u pacjentów z eGFR < 30 ml/min i należy je tymczasowo przerwać w przypadku wystąpienia chorób wpływających na funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metforminę przy regularnym monitorowaniu funkcji serca i nerek. Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrznaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może spowodować nefropatię indukowaną kontrastem, prowadzącą do nagromadzenia metforminy i zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej. U pacjentów należy przerwać stosowanie metforminy przed lub podczas badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy przerwać stosowanie metforminy podczas zabiegów chirurgicznych wykonywanych pod znieczuleniem ogólnym, znieczuleniem podpajęczynówkowym lub znieczuleniem wewnątrzoponowym i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach po operacji lub po przywróceniu żywienia doustnego, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki jednorocznych kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednak brakuje danych dotyczących wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe przy dłuższym stosowaniu, dlatego zaleca się ostrożne monitorowanie tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie w okresie dojrzewania płciowego.

Dzieci w wieku od 10 do 12 lat. Wyniki kontrolowanych badań klinicznych u 15 dzieci w wieku od 10 do 12 lat wskazują, że skuteczność i bezpieczeństwo stosowania metforminy w tej grupie pacjentów nie różniły się od tych u starszych dzieci i dorosłych. Lek należy przepisywać z szczególną ostrożnością dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać diety z równomiernym spożyciem węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni nadal przestrzegać diety o obniżonej kaloryczności. Należy regularnie kontrolować parametry gospodarki węglowodanowej u pacjentów.

Metformina zazwyczaj może obniżać poziom witaminy B12 w surowicy krwi, co może prowadzić do jej niedoboru. Ryzyko niskiego poziomu witaminy B12 wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki metforminy, przedłużaniem czasu leczenia oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka znanymi z powodowania niedoboru witaminy B12. Należy kontrolować poziom witaminy B12 w surowicy krwi w przypadku podejrzenia jej niedoboru (np. u pacjentów z anemią makroblastyczną lub niedawno wystąpiącą neuropatią) i postępować zgodnie z obowiązującymi zaleceniami klinicznymi dotyczącymi badań i leczenia niedoboru witaminy B12. U pacjentów z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 należy przeprowadzać okresowe monitorowanie poziomu witaminy B12. Leczenie metforminą należy kontynuować, dopóki jest dobrze tolerowane i nie ma przeciwwskazań, a także należy stosować odpowiednie leczenie korygujące niedobór witaminy B12 zgodnie z obowiązującymi zaleceniami klinicznymi.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii, jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metforminy z insulina lub innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfonilomocznika lub meglitinidami).

Tabletki Diapormin® 850 mg zawierają laktozę, dlatego pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku w tej dawce.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub stała) zwiększa ryzyko rozwoju wad wrodzonych, poronienia, nadciśnienia ciążowego, preklampsji oraz śmiertelności okołoporodowej. Ważne jest utrzymywanie poziomu glukozy we krwi jak najbliżej normy przez cały okres ciąży, aby zmniejszyć ryzyko niekorzystnych skutków związanymi z hiperglikemią dla matki i dziecka.

Metformina przenika przez łożysko w stężeniach, które mogą być tak wysokie jak u matki.

Duża liczba danych dotyczących ciężarnych kobiet (ponad 1000 przypadków) z badania kohortowego opartego na rejestrach oraz opublikowanych danych (metaanalizy, badania kliniczne i rejestry) wskazuje na brak zwiększonego ryzyka wad wrodzonych lub toksyczności płodowej/neonatalnej po narażeniu na metforminę w okresie przedpojęciowym i/lub podczas ciąży.

Istnieją ograniczone i nieprzekonujące dowody na wpływ metforminy na długoterminowe wyniki masy ciała dzieci narażonych na działanie leku wewnątrzmacicznie. Wydaje się, że metformina nie wpływa na rozwój ruchowy i społeczny dzieci do 4 roku życia, które były narażone na działanie leku podczas ciąży, choć dane dotyczące długoterminowych skutków są ograniczone.

W przypadku klinicznej potrzeby można rozważyć stosowanie metforminy w czasie ciąży i w okresie przedpojęciowym jako uzupełnienie lub alternatywę dla insuliny.

Karmienie piersią. Metformina wydostaje się do mleka matki, jednak u noworodków/niemowląt karmionych piersią nie obserwowano działań niepożądanych. Jednakże, ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku, karmienie piersią nie jest zalecane w czasie leczenia metforminą. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią oraz potencjalne ryzyko działań niepożądanych dla dziecka.

Niepłodność. Metformina nie wpływała na płodność u zwierząt przy dawce 600 mg/kg/doba, co jest niemal trzykrotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dobową dla człowieka obliczona na podstawie powierzchni ciała.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Monoterapia metforminą nie wpływa na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, ponieważ lek nie powoduje hipoglikemii. Należy jednak zachować ostrożność przy stosowaniu metforminy w połączeniu z innymi lekami hipoglikemicznymi (pochodne sulfonilomocznika, insulina lub meglitinidy) ze względu na ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci dorośli z normalną funkcją nerek (GFR ≥ 90 ml/min).

Leczenie monoterapią lub terapią skojarzoną z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Zwykle dawkę początkową ustala się na 500 mg lub 850 mg 2–3 razy na dobę podczas lub po posiłku.

Po 10–15 dniach dawkę należy dostosować zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

W przypadku leczenia wysokimi dawkami należy stosować Diapormin®, tabletki powlekane, 1000 mg.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 3000 mg na dobę, podzielona na 3 dawki.

W przypadku przejścia na leczenie lekiem Diapormin® należy przerwać przyjmowanie innego środka przeciwdiabetycznego.

Terapia skojarzona z insuliną.

W celu osiągnięcia lepszego kontroli stężenia glukozy we krwi metforminę i insulina można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawkę początkową ustala się na 500 mg lub 850 mg Diaporminu® 2–3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny należy dobrać zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy we krwi.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest obniżenie funkcji nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Niewydolność nerek. GFR należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia lekami zawierającymi metforminę oraz po rozpoczęciu leczenia co najmniej raz w roku. Pacjentom z podwyższonym ryzykiem dalszego postępowania niewydolności nerek oraz pacjentom w podeszłym wieku należy przeprowadzać dokładne monitorowanie czynności nerek częściej, np. co 3–6 miesięcy.

Dzieci.

Leczenie monoterapią lub terapią łączoną z insulina.

Preparat Diapormin® można stosować dzieciom od 10. roku życia oraz młodzieży. Dawkowanie początkowe zwykle wynosi 500 mg lub 850 mg preparatu Diapormin® 1 raz dziennie podczas lub po posiłku. Po 10–15 dniach dawkę należy dostosować zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki przyczynia się do zmniejszenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 2000 mg na dobę, podzielona na 2–3 dawki.

Dzieci.

Preparat Diapormin® stosuje się w leczeniu dzieci od 10. roku życia.

Przedawkowanie.

W przypadku zastosowania dawki 85 g nie zaobserwowano wystąpienia hipoglikemii. Jednakże w tym przypadku zaobserwowano rozwój kwasicy mleczanowej. Istotne przekroczenie dawki metforminy lub współistniejące czynniki ryzyka mogą prowadzić do rozwoju kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa stanowi stan nagły i wymaga leczenia szpitalnego. Najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i metforminy z organizmu jest dializa hemodyfuzyjna.

Efekty uboczne.

Najczęstsze niepożądane reakcje na początku leczenia to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Objawy te w większości przypadków ustępują spontanicznie. Aby zapobiec wystąpieniu wymienionych działań niepożądanych, zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach.

Działania niepożądane klasyfikuje się według częstości występowania:

bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000 i < 1/1000), wyjątkowo rzadko (< 1/10000).

W każdym klasie układowo-organowej działania niepożądane są wymienione według malejącego znaczenia klinicznego.

Zaburzenia przemiany materii.

Często: obniżenie/deficyt witaminy B12.

Wyjątkowo rzadko: kwasica mleczanowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Przy długotrwałym stosowaniu leku może dochodzić do obniżenia wchłaniania witaminy B12, co wiąże się z obniżeniem jej poziomu w surowicy krwi. Należy rozważyć taką możliwość w przypadku wystąpienia u pacjenta anemii megaloblastycznej.

Ze strony układu nerwowego.

Często: zaburzenia smaku.

Ze strony układu pokarmowego.

Bardzo często: zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Te działania niepożądane najczęściej pojawiają się na początku leczenia i w większości przypadków ustępują spontanicznie. Aby zapobiec wystąpieniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach podczas lub po posiłku.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Wyjątkowo rzadko: zaburzenia wskaźników czynności wątroby lub zapalenia wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Wyjątkowo rzadko: reakcje skórne, w tym rumień, świąd, pokrzywka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

Diapormin® 500 mg – 3 lata.

Diapormin® 850 mg – 5 lat.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze. Po 3 lub 6 blisterów w kartonie.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AТ „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylivska 74.