Dianorm-M

INSTRUKCJA LEKARSKA DO STOSOWANIA ŚRODKA FARMACEUTYCZNEGO Dianorm-M (DIANORM-M)

Skład:

substancje czynne: metforminy hydrochloran i gliklazyd;

1 tabletka zawiera 500 mg metforminy hydrochloranu i 80 mg gliklazydu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, powidon, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearyna magnezu, skrobioglikolan sodu (typ A).

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, tabletki w kształcie kapsułki z rowkiem podziałowym z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Kombinacja doustnych leków hipoglikemizujących.

Kod ATC A10BD02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gliklazyd obniża poziom glukozy we krwi poprzez wpływ na sekrecję insuliny oraz wrażliwość obwodową na nią. Dzieje się to dzięki zamknięciu kanałów K+ w komórkach β trzustki. W wyniku tego kanały Ca2+ otwierają się dla ruchu wapnia wewnątrzkomórkowego i zwiększa się wydzielanie insuliny. Gliklazyd zwiększa również wrażliwość komórek β na glukozę oraz przywraca wrażliwość komórek obwodowych na insulinę. Gliklazyd zmniejsza aktywność adhezyjną płytek krwi oraz poziom wolnych rodników, co prowadzi do zapobiegania powikłaniom naczyniowym. Istnieją dane świadczące o zdolności gliklazydu do obniżania poziomu cholesterolu we krwi oraz poziomu trójglicerydów podczas długotrwałego stosowania.

Metformina działa jako środek przeciwko hiper- glikemii poprzez zwiększenie wrażliwości tkanek wątrobowych i tkanek obwodowych na insulinę. Wykazuje również pozytywny wpływ na poziom lipidów we krwi oraz aktywność fibrynolityczną.

Sulfonamidy i biguanidy wykazują działanie synergistyczne. Oba składniki mają dodatkowy efekt przeciwko hiper- glikemii bez nasilania działania niepożąganego charakterystycznego dla leków należących do ich grup farmakologicznych.

Gliklazyd poprzez stymulację komórek β trzustki uwalnia insulinę oraz zwiększa wrażliwość obwodową na insulinę. Metformina sprzyja rozpoznawaniu glukozy w obwodzie i jej wykorzystaniu. Powoduje również obniżenie wątrobowej produkcji glukozy. Stosowanie łączone leków z grupy sulfonamidów i metforminy pozwala lepiej kontrolować poziom glukozy we krwi. Taka kombinacja jest bardzo przydatna w przypadkach, gdy stosowanie leków z grupy sulfonamidów jest nieskuteczne. Kombinację powyższych leków można stosować w celu osiągnięcia kontroli poziomu glukozy we krwi oraz zmniejszenia potrzeby stosowania insuliny u niektórych pacjentów.

Gliklazyd powoduje hipoglikemię i zwiększenie masy ciała w mniejszym stopniu niż inne leki z grupy sulfonamidów. Metformina charakteryzuje się głównie obwodowym mechanizmem działania. Nie wykazuje efektów anabolicznych charakterystycznych dla pochodnych sulfonamidów, co z kolei nie wpływa na masę ciała chorego. Stosowanie gliklazydu jest korzystne w powikłaniach makro- i mikronaczyniowych, które występują przy hiperinsulinemii, nadciśnieniu tętniczym, hiper- glikemii, hiperlipidemii, zwiększonej agregacji płytek krwi. Stosowanie metforminy prowadzi do obniżenia poziomu trójglicerydów, zwiększenia poziomu cholesterolu o wysokiej gęstości oraz tkankowych aktywatorów plazminogenu, obniżenia zdolności agregacyjnej płytek krwi. Farmakokinetycznie oba leki są kompatybilne, ponieważ metformina nie wiąże się z białkami osocza krwi i nie ulega metabolizmowi w wątrobie. W związku z tym konkurencja z gliklazydem, który wiąże się z białkami osocza w 80-90% i metabolizuje w wątrobie, jest niemożliwa. Stosowanie kombinacji gliklazydu z metforminą jest zatem korzystne w leczeniu chorych z cukrzycą niezależną od insuliny oraz w zapobieganiu powikłaniom makro- i mikronaczyniowym.

Farmakokinetyka.

Po jednorazowym doustnym podaniu gliklazydu w dawkach od 40 do 120 mg stwierdza się maksymalny poziom jego stężenia w osoczu krwi w granicach od 2,2 do 8 mg/l w ciągu 2-8 godzin. Stałe stężenia gliklazydu osiągane są po 2 dniach od rozpoczęcia jego stosowania w dawkach 40-120 mg. Stosowanie gliklazydu razem z posiłkiem prowadzi do obniżenia poziomu maksymalnego stężenia i opóźnienia czasu jego maksymalnego działania. Rozmieszczenie gliklazydu jest nieznaczne dzięki temu, że wiąże się z białkami osocza krwi w 85-97%. Okres półwydalenia gliklazydu po jednorazowym doustnym podaniu wynosi 8,1-20,5 godziny. Gliklazyd metabolizuje się do 7 metabolitów, które wydalane są głównie z moczem w postaci pochodnych kwasu karboksylowego; 60-70% podanej dawki wydala się z moczem oraz 10-20% – z kałem.

Metformina ma biodostępność przy doustnym stosowaniu w granicach 50-60%. Metformina wchłania się z przewodu pokarmowego w ciągu 6 godzin i szybko rozprowadza się w tkankach po tym czasie. Wydalenie metforminy przez nerki ma charakter dwufazowy.

95% wchłoniętej metforminy wydala się w pierwszej fazie z okresem półwydalenia 6 godzin. Reszta metforminy (5%) wydala się w drugiej fazie z okresem półwydalenia 20 godzin. Metformina nie wiąże się z białkami osocza, 40-60% podanej dawki wydala się w niezmienionej postaci z moczem oraz 30% z kałem.

Metformina i gliklazyd nie wpływają na farmakokinetykę jednego i drugiego.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Cukrzyca typu 2 niezależna od insuliny u dorosłych bez otyłości.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na metforminę, gliklazyd lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu. Podwyższona wrażliwość na inne leki z grupy sulfonamidów moczopędnych lub sulfonamidy.
Cukrzyca typu 1. Prekoma i śpiączka cukrzycowa, kwasica ketonowa (w takich przypadkach zaleca się stosowanie insuliny). Umiarkowane (etap IIIb) i ciężkie niewydolność nerek lub zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 45 ml/min lub eGFR < 45 ml/min/1,73 m²). Ostry stan, który może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek, taki jak: odwodnienie organizmu, ciężkie infekcje, wstrząs. Choroby, które mogą prowadzić do rozwoju hipoksji tkanek (szczególnie ostre stany lub zaostrzenie przewlekłej choroby): niedostateczność serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs. Niewydolność wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm. Leczenie mikonazolem. Leczenie chinolonem. Okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas przepisywania leków, których jednoczesne stosowanie może powodować hipoglikemię lub hiperglikemię (patrz niżej), należy uprzedzić pacjenta o konieczności dokładnego monitorowania poziomu glukozy we krwi podczas leczenia. Może być konieczna korekta dawki leku obniżającego poziom glukozy podczas i po zakończeniu leczenia tymi lekami.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko hipoglikemii.

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie.

Mikonazol (do stosowania ogólnoustrojowego, żel do jamy ustnej) nasila działanie hipoglikemiczne, co może prowadzić do wystąpienia objawów hipoglikemii, a nawet do rozwoju śpiączki.

Chinolon nasila działanie hipoglikemiczne, co może prowadzić do ciężkiej, głębokiej, trwającej hipoglikemii, której objawy trudno kontrolować, a nawet do rozwoju śpiączki, szczególnie u pacjentów starszych z niewydolnością nerek.

Niezalecane jednoczesne stosowanie.

Fenylbutazon (do stosowania ogólnoustrojowego) nasila działanie hipoglikemiczne leków z grupy sulfonamidów moczopędnych (wypiera ich wiązanie z białkami osocza i/lub zmniejsza ich wydalanie). Alkohol zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji hipoglikemicznych (na skutek hamowania reakcji kompensacyjnych), co może prowadzić do śpiączki hipoglikemicznej. Należy unikać spożycia alkoholu i przyjmowania leków zawierających alkohol. Ostra alkoholowa intoksykacja wiąże się z zwiększonym ryzykiem kwasicy mlekowej, szczególnie w przypadkach głodówki lub stosowania diety o niskiej kaloryczności, a także przy niewydolności wątroby. Podczas leczenia preparatem Dianorm-M należy unikać przyjmowania alkoholu i leków zawierających alkohol.

Substancje kontrastowe zawierające jod. Wprowadzenie dożylnie substancji kontrastowych zawierających jod może prowadzić do niewydolności nerek i, jako konsekwencja, do akumulacji metforminy oraz zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej.

U pacjentów z eGFR > 60 ml/min/1,73 m² stosowanie metforminy należy przerwać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, dopiero po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (eG在玩家中 45–60 ml/min/1,73 m²) stosowanie metforminy należy przerwać 48 godzin przed podaniem substancji kontrastowej zawierającej jod i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, dopiero po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek.

Kombinacje wymagające ostrożności.

W wyniku jednoczesnego stosowania z jednym z poniższych leków może w niektórych przypadkach wystąpić hipoglikemia na skutek nasilenia działania hipoglikemicznego: inne leki obniżające poziom glukozy (insulina, akarboza, metformina, tiazydynydyony, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4, agonisty receptora peptydu podobnego do glukagonu-1 (GLP-1)), β-blokery, flukenazol, inhibitory ACE (kapotryl, enalapryl), antagonisty receptora H2, inhibitory MAO, sulfonamidy, klaritromycyna, sympatykomimetyki, niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia hiperglikemii

Niezalecane jednoczesne stosowanie.

Danazol wykazuje działanie diabetogenne.

Kombinacje wymagające ostrożności.

Chloropromazyna (neuroleptyk) w dawkach wysokich (powyżej 100 mg na dobę) zwiększa poziom glukozy we krwi (na skutek zmniejszenia uwalniania insuliny).

Glukokortykosteroidy (do stosowania ogólnoustrojowego i miejscowego: wstrzykiwania do stawów, preparaty na skórę, doodbytnicze) oraz tetrakosaktyd zwiększają poziom glukozy we krwi, z możliwością rozwoju kwasicy ketonowej (zmniejszają tolerancję na węglowodany).

Sympatykomimetyki dożylne: rytydryna, salbutamol, terbutalina i inne zwiększają poziom glukozy we krwi poprzez działanie agonisty β2.

Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. Podczas i po zakończeniu takiej terapii skojarzonej należy korygować dawkę Dianorm-M.

Środki moczopędne, szczególnie pętlowe, mogą zwiększać ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej na skutek możliwego pogorszenia funkcji nerek.

Preparaty z zielonego migdała (Hypericum perforatum) zmniejszają stężenie gliklazydu. Należy podkreślić znaczenie kontroli poziomu glukozy we krwi.

Kombinacje, które należy brać pod uwagę.

Leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna i inne). W przypadku jednoczesnego stosowania leki z grupy sulfonamidów moczopędnych mogą nasilać działanie przeciwkrzepliwe leków przeciwkrzepliwych. W razie potrzeby dawkę leków przeciwkrzepliwych można skorygować.

Szczególne środki ostrożności.

Laktoacidosis jest bardzo rzadkim, ale ciężkim powikłaniem metabolicznym (wysokie ryzyko śmiertelności bez natychmiastowego leczenia), które może wynikać z kumulacji metforminy. Zdarzenia te odnotowano u pacjentów z cukrzycą i niewydolnością nerek lub ostrym pogorszeniem funkcji nerek. Należy zachować ostrożność w przypadkach, w których może dojść do zaburzenia funkcji nerek, np. w przypadku odwodnienia (silna biegunka lub wymioty), na początku leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami lub na początku terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID). W przypadku wystąpienia takich nasilenia należy tymczasowo przerwać stosowanie leku.

Należy wziąć pod uwagę inne czynniki ryzyka, aby zapobiec rozwojowi kwasicy mlekowej: źle kontrolowana cukrzyca, ketozę, długotrwałe głodzenie, nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby lub każdy stan związany z hipoksją (niewydolność serca w dekom­pensacji, ostry zawał mięśnia sercowego).

Kwasica mlekowa może objawiać się skurczami mięśni, zaburzeniami trawienia, bólem brzucha i ciężką osłabieniem. Pacjenci powinni natychmiast powiadomić lekarza o wystąpieniu takich objawów, szczególnie jeśli wcześniej dobrze tolerowali lek. W takich przypadkach należy tymczasowo przerwać stosowanie leku do wyjaśnienia sytuacji. Leczenie lekiem należy wznowić po ocenie stosunku korzyści do ryzyka w indywidualnych przypadkach oraz po ocenie funkcji nerek.

Diagnostyka. Kwasica mlekowa charakteryzuje się oddechem typu Kussmaula, bólem brzucha i hipotermią, a w dalszym przebiegu może dojść do śpiączki. Objawy diagnostyczne: laboratoryjne obniżenie pH krwi, wzrost stężenia laktażu w surowicy powyżej 5 mmol/l, zwiększenie lukę anionową oraz stosunek laktażu do pirogronianu. W przypadku rozwoju kwasicy mlekowej należy natychmiast hospitalizować pacjenta (patrz sekcja „Przedawkowanie”). Lekarz powinien poinformować pacjentów o ryzyku rozwoju i objawach kwasicy mlekowej.

Niewydolność nerek i wątroby. Farmakokinetyka i/lub farmakodynamika gliklazydu może ulec zmianie u pacjentów z niewydolnością wątroby i ciężką niewydolnością nerek. Epizody hipoglikemii u takich pacjentów mogą być długotrwałe i wymagać odpowiedniego leczenia.

Pacjenta i członków jego rodziny należy poinformować o czynnikach ryzyka i warunkach sprzyjających rozwojowi hipoglikemii, objawach hipoglikemii (patrz sekcja „Efekty uboczne”) oraz sposobach ich wyeliminowania.

Pacjent powinien zostać poinformowany o znaczeniu przestrzegania zaleceń lekarza dotyczących diety, znaczeniu regularnych ćwiczeń fizycznych oraz regularnego monitorowania poziomu glukozy we krwi.

Ponieważ metformina jest wydalana z moczem, przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie leczenia lekiem należy kontrolować klirens kreatyniny (można oszacować na podstawie stężenia kreatyniny we krwi osoczowej za pomocą wzoru Cockcroft-Gaulta) lub eGFR:

• u pacjentów z normalną funkcją nerek – co najmniej raz w roku;
• u pacjentów z klirensem kreatyniny na dolnym krańcu normy oraz u pacjentów w podeszłym wieku – co najmniej 2–4 razy w roku.

W przypadku, gdy klirens kreatyniny < 45 ml/min (eGFR < 45 ml/min/1,73 m²), stosowanie leku jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Obniżenie funkcji nerek u pacjentów w podeszłym wieku występuje często i przebiega bezobjawowo. Należy zachować ostrożność w przypadkach, w których może dojść do zaburzenia funkcji nerek, np. w przypadku odwodnienia lub na początku leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami i na początku terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID). W takich przypadkach zaleca się również kontrolę funkcji nerek przed rozpoczęciem leczenia lekiem.

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksjii i niewydolności nerek. Metforminę można stosować pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca przy regularnym monitorowaniu funkcji serca i nerek. Lek jest przeciwwskazany pacjentom z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrznaczyniowe podawanie środków kontrastowych w badaniach radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek, a w konsekwencji do kumulacji metforminy i zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej. U pacjentów z eGFR > 60 ml/min/1,73 m² należy przerwać stosowanie leku przed lub w trakcie badania i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (eGFR 45–60 ml/min/1,73 m²) stosowanie leku należy przerwać 48 godzin przed podaniem środków kontrastowych zawierających jod i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy przerwać stosowanie leku (metforminy) 48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym wykonywanym pod znieczuleniem ogólnym, podpajęczynówkowym lub nadtwardówkowym i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach po operacji lub po przywróceniu żywienia doustnego, a jedynie po potwierdzeniu normalnej funkcji nerek.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać zaleceń diety, równomiernego spożycia węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni nadal przestrzegać diety o obniżonej kaloryczności. Należy regularnie kontrolować wskaźniki glikemii u pacjentów.

Metformina może obniżać poziom witaminy B12 w surowicy krwi. Prawdopodobieństwo obniżenia poziomu witaminy B12 wzrasta wraz ze wzrostem dawki metforminy, długością trwania leczenia oraz w przypadku obecności u pacjenta czynników ryzyka niedoboru witaminy B12. W przypadku podejrzenia niedoboru witaminy B12 (np. anemia lub neuropatia) należy kontrolować poziom witaminy B12 w surowicy krwi. Pacjentom z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 może być potrzebna kontrola poziomu witaminy B12. Leczenie metforminą należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent dobrze je toleruje i nie ma przeciwwskazań, a odpowiednie leczenie korygujące niedobór witaminy B12 jest prowadzone zgodnie z obowiązującymi rekomendacjami klinicznymi.

Hipoglikemia. Lek zawierający gliklazyd należy przepisywać wyłącznie pacjentom, którzy mają możliwość regularnego odżywiania się (w tym śniadania). Ważne jest regularne spożycie węglowodanów, ponieważ zwiększone ryzyko hipoglikemii występuje w przypadkach, gdy posiłek jest spożywany z opóźnieniem, w niewystarczającej ilości lub posiłek ma niską zawartość węglowodanów. Hipoglikemia jest bardziej prawdopodobna przy diecie o niskiej kaloryczności, długotrwałym lub intensywnym wysiłku fizycznym, spożyciu alkoholu lub stosowaniu kombinacji leków hipoglikemizujących.

Podczas przyjmowania leków sulfonylomocznikowych może wystąpić hipoglikemia (patrz sekcja „Efekty uboczne”). Czasem hipoglikemia może być ciężka i długotrwała. W takim przypadku może być konieczna hospitalizacja i podawanie glukozy przez kilka dni.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia epizodów hipoglikemii, należy wziąć pod uwagę indywidualne cechy pacjentów, udzielić im jasnych wyjaśnień oraz starannie dobrać dawkę.

Czynniki zwiększające ryzyko hipoglikemii:

• pacjent nie przestrzega lub nie może przestrzegać zaleceń lekarza (szczególnie dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku);
• niewłaściwe, nieregularne odżywianie, pomijanie posiłków, okresy głodzenia lub zmiany diety;
• dysproporcja między obciążeniem fizycznym a spożyciem węglowodanów;
• niewydolność nerek;
• ciężka niewydolność wątroby;
• przedawkowanie leku;
• pewne zaburzenia układu endokrynnego: zaburzenia funkcji tarczycy, hipopitularyzm i niedoczynność nadnerczy;
• jednoczesne stosowanie niektórych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów przyjmujących leki obniżające poziom glukozy we krwi może być spowodowane: ziołami zieloncem (Hypericum perforatum) lub jakimkolwiek współistniejącym leczeniem, które może wpływać na metabolizm gliklazydu, infekcją, gorączką, urazem lub zabiegiem chirurgicznym. W niektórych przypadkach może być konieczne podanie insuliny.

Skuteczność hipoglikemizująca każdego doustnego środka obniżającego poziom glukozy we krwi, w tym gliklazydu, może zmieniać się w czasie. Może to być skutek postępującego nasilenia choroby lub zmniejszenia odpowiedzi na leczenie. Zjawisko to znane jest jako wtórna niewydolność, która różni się od pierwotnej niewydolności, gdy leki są nieskuteczne od samego początku leczenia. Zanim stwierdzi się rozwój wtórnej niewydolności u pacjenta, należy sprawdzić poprawność dawki oraz przestrzeganie diety przez pacjenta.

Wskaźniki laboratoryjne. Do oceny kontroli poziomu glukozy we krwi zaleca się oznaczenie poziomu hemoglobiny glikowanej (lub poziomu glukozy we krwi na czczo). Może być również pomocne samokontrolowanie poziomu cukru we krwi przez pacjentów.

U pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosfonianodehydrogenazy (G6PD) stosowanie leków sulfonylomocznikowych może spowodować rozwój anemii hemolitycznej. Ponieważ gliklazyd należy do klasy leków sulfonylomocznikowych pod względem pochodzenia chemicznego, należy zachować ostrożność i rozważyć możliwość zastosowania alternatywnej terapii innego klasy u pacjentów z niedoborem G6PD.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie Dianorm-M jest przeciwwskazane w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podczas stosowania Dianorm-M, ze względu na możliwość wystąpienia stanów hipoglikemicznych (drżenie rąk, uczucie lęku, obniżenie ciśnienia tętniczego), nie zaleca się prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawka dzienna dla dorosłych wynosi 1–2 tabletki jednorazowo lub 2 razy dziennie podczas posiłku, ale nie więcej niż 4 tabletki na dobę. Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie.

Dzieci.

Stosowanie jest przeciwwskazane u dzieci.

Przedawkowanie.

Przy stosowaniu metforminy w dawce 85 g nie zaobserwowano wystąpienia hipoglikemii. Jednak w tym przypadku zaobserwowano rozwój kwasicy mleczanowej. Znaczne przekroczenie dawki metforminy lub współistniejące czynniki ryzyka mogą prowadzić do rozwoju kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa jest stanem nagłym i powinna być leczona w warunkach szpitalnych. Najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i metforminy z organizmu jest hemodializa.

Przedawkowanie leków sulfonilomocznikowych może powodować hipoglikemię.

Objawy umiarkowanej hipoglikemii (bez utraty przytomności i bez objawów neurologicznych) należy korygować poprzez przyjmowanie węglowodanów (cukru), dostosowanie dawki leku obniżającego poziom glukozy we krwi oraz/lub diety. Opiekę nad pacjentem należy kontynuować tak długo, aż lekarz będzie pewien, że pacjent jest bezpieczny.

Ciężka hipoglikemia z rozwojem śpiączki, drgawek lub innych zaburzeń neurologicznych wymaga natychmiastowej pomocy medycznej i niezwłaszczonego hospitalizowania.

W przypadku rozpoznania śpiączki hipoglikemicznej lub podejrzenia jej rozwoju, pacjentowi należy szybko wstrzyknąć dożylnie 50 ml stężonego roztworu glukozy (od 20% do 30%), a następnie kontynuować podawanie mniej stężonego roztworu glukozy (10%) w tempie zapewniającym utrzymanie stężenia glukozy we krwi powyżej 1 g/l. Konieczna jest ciągła opieka nad pacjentem. Lekarz podejmuje decyzję o dalszym monitorowaniu w zależności od stanu pacjenta.

Gliklazyd charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, dlatego stosowanie dializy jest nieskuteczne.

Działania niepożądane.

Najczęstsze niepożądane reakcje występujące na początku leczenia metforminą to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Objawy te w większości przypadków ustępują spontanicznie. Aby zapobiec wystąpieniu wymienionych działań niepożądanych, zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w kilku dawkach.

Najczęstszym działaniem niepożądanym podczas stosowania gliklazydu jest hipoglikemia. Podobnie jak przy stosowaniu innych leków z grupy sulfonamidów, przyjmowanie gliklazydu może powodować hipoglikemię w przypadku nieregularnego odżywiania się i szczególnie przy pominięciu posiłku. Hipoglikemia może występować z charakterystycznymi objawami, takimi jak: ból głowy, silne uczucie głodu, nudności, wymioty, zmęczenie, zaburzenia snu, pobudzenie, agresywność, obniżona koncentracja i uwaga, spowolnienie reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia wzroku i mowy, afazja, drżenie, paraplegia, zaburzenia czucia, zawroty głowy, uczucie osłabienia, utrata samokontroli, majaczenia, drgawki, powierzchowne oddychanie, bradykardia, senność i utrata przytomności, co może prowadzić do śpiączki i skutków śmiertelnych.

Ponadto możliwe są zaburzenia ze strony układu adrenergicznego: potliwość, lepka skóra, lęk, tachykardia, nadciśnienie tętnicze, kołatanie serca, ból za mostkiem, arytmia.

Zwykle objawy hipoglikemii ustępują po podaniu węglowodanów (cukru). Jednak w tym przypadku stosowanie substytutów cukru nie będzie skuteczne. Doświadczenie z zastosowania innych leków z grupy sulfonamidów wskazuje, że nawet przy skutecznym leczeniu hipoglikemia może ponownie się pojawić.

Jeśli epizod hipoglikemii jest ciężki lub długotrwały i stan pacjenta tymczasowo wraca do normy po przyjęciu cukru, konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna lub nawet hospitalizacja.

Działania niepożądane pod względem częstości występowania klasyfikuje się według następujących kategorii:

bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000 i < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10000).

W każdej klasie układów i narządów działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszania się ich znaczenia klinicznego.

Zaburzenia metaboliczne.

Często: obniżenie poziomu/brak witaminy B12 (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Niezwykle rzadko: kwasica mleczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony układu nerwowego.

Często: zaburzenia smaku.

Ze strony układu pokarmowego.

Bardzo często: zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Najczęściej te działania niepożądane występują na początku leczenia metforminą i w większości przypadków ustępują spontanicznie. Aby zapobiec wystąpieniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w kilku dawkach podczas lub po posiłku.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Niezwykle rzadko: zaburzenia wskaźników funkcji wątroby lub zapalenia wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy. Podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT, AST, fosfatazy alkalicznej), zapalenie wątroby (pojedyncze przypadki). W przypadku wystąpienia żółtaczki cholesterycznej leczenie lekiem należy przerwać.

Wymienione działania niepożądane zwykle ustępują po odstawieniu leku.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Niezwykle rzadko: reakcje skórne, w tym rumień, świąd, pokrzywkę. Wysypka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka makularna i plamnicza, reakcje pęcherzykowe (takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza).

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: zaburzenia hematologiczne występują rzadko i mogą obejmować anemię, trombocytopenię, leukopenię, granulocytopenię. Zwykle te objawy ustępują po odstawieniu leczenia.

Ze strony narządów wzroku: na skutek zmian poziomu glukozy we krwi mogą wystąpić tymczasowe zaburzenia wzroku, szczególnie na początku leczenia.

Reakcje charakterystyczne dla grupy leków sulfonamidowych: przypadki erytropenii, agranulocytozy, anemii hemolitycznej, pancytopenii, zapalenia naczyń alergicznego, hiponatremii, podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych i nawet zaburzeń funkcji wątroby (np. z cholestazą i żółtaczką), zapalenia wątroby z regresją po odstawieniu leków sulfonamidowych lub w pojedynczych przypadkach z późniejszą niewydolnością wątroby zagrażającą życiu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w suchym, niedostępnym dla dzieci miejscu.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze; po 6 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Micro Labs Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

92, Sipcot Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN–635 126, Indie.