ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DIANORM-M (DIANORM-M)

Composizione:

principi attivi: cloridrato di metformina e gliclazide;

1 compressa contiene 500 mg di cloridrato di metformina e 80 mg di gliclazide;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, sodio amilglicolato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche a forma di capsula con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Combinazione di ipoglicemizzanti orali.

Codice ATC A10BD02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gliclazide riduce il livello di glucosio nel sangue agendo sulla secrezione di insulina e sulla sensibilità periferica ad essa. Ciò avviene attraverso la chiusura dei canali K+ nelle cellule β del pancreas, determinando l'apertura dei canali per il calcio (Ca2+) e un aumento del rilascio di insulina grazie al movimento del calcio intracellulore. Gliclazide aumenta inoltre la sensibilità delle cellule β al glucosio e ripristina la sensibilità delle cellule periferiche all'insulina. Gliclazide riduce l'attività adesiva delle piastrine e il livello di radicali liberi, contribuendo così alla prevenzione delle complicanze vascolari. Esistono dati che indicano la capacità di gliclazide di ridurre i livelli di colesterolo e trigliceridi nel plasma sanguigno con un uso prolungato.

Metformina agisce come agente antiperglicemizzante aumentando la sensibilità dei tessuti epatici e periferici all'insulina. Inoltre, esercita un effetto positivo sui livelli lipidici nel plasma sanguigno e sull'attività fibrinolitica.

Le sulfoniluree e i biguanidi esercitano un effetto sinergico. Entrambi i componenti hanno un effetto antiperglicemizzante aggiuntivo senza aumentare gli effetti collaterali propri dei farmaci appartenenti alle rispettive classi farmacologiche.

Gliclazide, stimolando le cellule β del pancreas, promuove il rilascio di insulina e aumenta la sensibilità periferica all'insuline. Metformina favorisce il riconoscimento e l'utilizzo del glucosio a livello periferico e riduce la produzione epatica di glucosio. L'associazione di sulfoniluree e metformina permette un migliore controllo della glicemia. Tale combinazione è particolarmente utile nei casi in cui l'uso di sulfoniluree risulta inefficace. La combinazione dei farmaci sopra menzionati può essere utilizzata per ottenere il controllo della glicemia e ridurre la necessità di insulina in alcuni pazienti.

Gliclazide provoca meno ipoglicemia e aumento di peso rispetto ad altri farmaci sulfonilureici. Metformina ha un meccanismo d'azione prevalentemente periferico, non presenta effetti anabolici propri dei derivati sulfonilureici e quindi non influenza il peso corporeo del paziente. L'uso di gliclazide è utile nelle complicanze macro- e microvascolari associate a iperinsulinemia, ipertensione arteriosa, iperglicemia, iperlipidemia e aumentata aggregazione piastrinica. L'uso di metformina determina una riduzione dei livelli di trigliceridi, un aumento dei livelli di colesterolo ad alta densità (HDL) e degli attivatori tissutali del plasminogeno, nonché una riduzione dell'aggregabilità piastrinica. Dal punto di vista farmacocinetico, i due farmaci sono compatibili poiché metformina non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzata nel fegato. Di conseguenza, non è possibile alcuna competizione con gliclazide, che si lega per l'80-90% alle proteine plasmatiche ed è metabolizzato nel fegato. Pertanto, l'uso della combinazione di gliclazide e metformina risulta utile nel trattamento dei pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente e nella prevenzione delle complicanze macro- e microvascolari.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale singola di gliclazide in dosi da 40 a 120 mg, la concentrazione massima nel plasma sanguigno è compresa tra 2,2 e 8 mg/l entro 2-8 ore. Le concentrazioni stazionarie di gliclazide si raggiungono entro 2 giorni dall'inizio del trattamento con dosi da 40 a 120 mg. L'assunzione di gliclazide con il cibo determina una riduzione della concentrazione massima e un ritardo del tempo di massima azione. La distribuzione di gliclazide è limitata poiché si lega alle proteine plasmatiche per l'85-97%. Il tempo di dimezzamento di eliminazione di gliclazide dopo somministrazione orale singola è compreso tra 8,1 e 20,5 ore. Gliclazide viene metabolizzato in 7 metaboliti, che vengono escreti principalmente nelle urine sotto forma di derivati dell'acido carbossilico; il 60-70% della dose assunta viene eliminato con le urine e il 10-20% con le feci.

Metformina ha una biodisponibilità orale compresa tra il 50% e il 60%. Viene assorbita dal tratto gastrointestinale entro 6 ore e si distribuisce rapidamente nei tessuti. L'eliminazione renale di metformina avviene in due fasi.

Il 95% della metformina assorbita viene eliminato nella prima fase con un'emivita di 6 ore. Il restante 5% viene eliminato nella seconda fase con un'emivita di 20 ore. Metformina non si lega alle proteine plasmatiche; il 40-60% della dose assunta viene escreto immodificato nelle urine e il 30% con le feci.

Metformina e gliclazide non influenzano reciprocamente la farmacocinetica l'uno dell'altro.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito non insulino-dipendente senza obesità negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla metformina, alla gliclazide o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Ipersensibilità ad altri farmaci solfamidici o alle sulfonamidi.

Diabete mellito di tipo I. Precoma o coma diabetico, chetoacidosi diabetica (in tali casi è raccomandato l’uso dell’insulina). Insufficienza renale di grado moderato (stadio IIIb) o grave oppure alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 45 ml/min o GFR < 45 ml/min/1,73 m²). Condizioni acute che comportano il rischio di alterazione della funzionalità renale, come: disidratazione, gravi infezioni, shock. Malattie che possono causare ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazione di patologie croniche): insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, recente infarto del miocardio, shock. Insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo. Trattamento con miconazolo. Trattamento con chinoloni. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione concomitante di farmaci che possono causare ipo- o iperglicemia (vedi sotto), è necessario informare il paziente della necessità di un rigoroso controllo della glicemia durante il trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali farmaci.

Medicinali la cui somministrazione concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia.

Somministrazione concomitante controindicata.

Miconazolo (per uso sistemico, gel orale) potenzia l’effetto ipoglicemizzante, con possibile insorgenza di sintomi di ipoglicemia e persino di coma.

Chinoloni potenziano l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di ipoglicemia grave, profonda, persistente, i cui sintomi sono difficili da controllare, o addirittura con sviluppo di coma, in particolare nei pazienti anziani con insufficienza renale.

Somministrazione concomitante non raccomandata.

Fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfamidici (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendone l’eliminazione). Alcol aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell’inibizione delle risposte compensatorie), che possono portare al coma ipoglicemico. È necessario evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol. L’intossicazione acuta da alcol è associata a un rischio aumentato di acidosi lattica, in particolare in caso di digiuno, diete ipocaloriche o insufficienza epatica. Durante il trattamento con Dianorm-M, è necessario evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Sostanze di contrasto a base di iodio. L’uso endovenoso di sostanze di contrasto contenenti iodio può causare insufficienza renale e, di conseguenza, l’accumulo di metformina e un aumento del rischio di acidosi lattica.

Nei pazienti con GFR > 60 ml/min/1,73 m², il trattamento con metformina deve essere sospeso prima o durante l’esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l’esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell’assenza di ulteriore peggioramento renale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (GFR 45 – 60 ml/min/1,73 m²), il trattamento con metformina deve essere sospeso 48 ore prima della somministrazione di sostanze di contrasto a base di iodio e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l’esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell’assenza di ulteriore peggioramento renale.

Combinazioni che richiedono cautela.

La somministrazione concomitante con uno dei seguenti farmaci può causare ipoglicemia in alcuni casi, a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insuline, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidici, claritromicina, simpaticomimetici, farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Medicinali la cui somministrazione concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia.

Somministrazione concomitante non raccomandata.

Danazolo ha un effetto diabetogeno.

Combinazioni che richiedono cautela.

Clorpromazina (neurolettico) in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumenta i livelli di glucosio nel sangue (a causa della riduzione del rilascio di insulina).

Glucocorticoidi (per uso sistemico e topico: intra-articolari, cutanei e rettali) e tetracosattide aumentano i livelli di glucosio nel sangue con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati).

Somministrazione endovenosa: ritodrina, salbutamolo, terbutalina e altri simpaticomimetici aumentano i livelli di glucosio nel sangue a causa dell’effetto β2-agonista.

È necessario effettuare un controllo più frequente della glicemia, in particolare all’inizio del trattamento. Durante e dopo l’interruzione di tale terapia concomitante, è necessario aggiustare la dose di Dianorm-M.

Diuretici, in particolare diuretici dell’ansa, possono aumentare il rischio di acidosi lattica a causa del possibile peggioramento della funzionalità renale.

Preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. È importante sottolineare la necessità di monitorare la glicemia.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Anticoagulanti (ad esempio warfarin e altri). I farmaci sulfamidici possono potenziare l’effetto anticoagulante degli anticoagulanti quando somministrati concomitantemente. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche d'uso.

Acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave (con elevata letalità in assenza di trattamento urgente), che può verificarsi come risultato dell'accumulo di metformina. Sono stati riportati casi di acidosi lattica in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale o marcato peggioramento della funzionalità renale. È necessario prestare cautela in situazioni in cui la funzionalità renale può essere compromessa, ad esempio in caso di disidratazione (diarrea o vomito intensi), all'inizio della terapia con farmaci antipertensivi, diuretici o all'inizio del trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In caso di comparsa di tali condizioni, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione del medicinale.

Devono essere considerati anche altri fattori di rischio per prevenire lo sviluppo dell'acidosi lattica: diabete mellito mal controllato, chetosi, digiuno prolungato, consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica o qualsiasi condizione associata a ipossia (insufficienza cardiaca scompensata, infarto miocardico acuto).

L'acidosi lattica può manifestarsi con crampi muscolari, disturbi digestivi, dolore addominale e grave astenia. I pazienti devono informare immediatamente il medico della comparsa di tali sintomi, specialmente se precedentemente tolleravano bene il medicinale. In questi casi è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione del medicinale fino a chiarimento della situazione. Il trattamento con il medicinale può essere ripreso solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso e dopo aver verificato la funzionalità renale.

Diagnosi. L'acidosi lattica si caratterizza per dispnea acida, dolore addominale e ipotermia; successivamente può svilupparsi coma. Gli indicatori diagnostici sono: riduzione del pH ematico rilevata in laboratorio, aumento della concentrazione sierica di lattato superiore a 5 mmol/l, aumento dello spazio anionico e rapporto lattato/piruvato. In caso di comparsa di acidosi lattica è necessario ricoverare immediatamente il paziente (vedi sezione «Sovradosaggio»). Il medico deve informare i pazienti sul rischio e sui sintomi dell'acidosi lattica.

Insufficienza renale ed epatica. La farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può modificarsi in pazienti con insufficienza epatica e renale grave. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento adeguato.

Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l'insorgenza di ipoglicemia, sui sintomi dell'ipoglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati») e sui modi per risolverla.

Il paziente deve essere informato sull'importanza di seguire le raccomandazioni del medico riguardo alla dieta, sull'importanza di praticare regolarmente attività fisica e di monitorare regolarmente la glicemia.

Poiché la metformina viene eliminata dai reni, prima dell'inizio e regolarmente durante il trattamento con il medicinale è necessario verificare la clearance della creatinina (valutabile mediante il livello plasmatico di creatinina e la formula di Cockcroft-Gault) o la FGR:

nei pazienti con funzionalità renale normale – almeno una volta all'anno;
nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma e nei pazienti anziani – almeno da 2 a 4 volte all'anno.

Nel caso in cui la clearance della creatinina sia < 45 ml/min (FGR < 45 ml/min/1,73 m²), l'uso del medicinale è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il deterioramento della funzionalità renale nei pazienti anziani è frequente e spesso asintomatico. È necessario prestare cautela in situazioni in cui la funzionalità renale può essere compromessa, ad esempio in caso di disidratazione o all'inizio del trattamento con farmaci antipertensivi, diuretici o all'inizio della terapia con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In questi casi si raccomanda anche di verificare la funzionalità renale prima dell'inizio del trattamento con il medicinale.

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. La metformina può essere utilizzata nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, purché venga effettuato un monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio. L'uso endovenoso di mezzi di contrasto radiologici per esami di imaging può causare insufficienza renale e, di conseguenza, accumulo di metformina e aumento del rischio di acidosi lattica. Nei pazienti con FGR > 60 ml/min/1,73 m², l'assunzione del medicinale deve essere sospesa prima o durante l'esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell'assenza di ulteriore peggioramento renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (FGR 45 – 60 ml/min/1,73 m²), l'assunzione del medicinale deve essere sospesa 48 ore prima dell'amministrazione di sostanze di contrasto contenenti iodio e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell'assenza di ulteriore peggioramento renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici. È necessario interrompere l'assunzione del medicinale (metformina) 48 ore prima di un intervento chirurgico programmato eseguito sotto anestesia generale, spinale o peridurale, e non riprenderla prima di 48 ore dopo l'intervento o il ripristino dell'alimentazione orale, e solo se confermata una normale funzionalità renale.

Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta con assunzione regolare di carboidrati durante il giorno. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo dei carboidrati nei pazienti.

La metformina può ridurre i livelli sierici di vitamina B12. La probabilità di riduzione della vitamina B12 aumenta con l'aumento della dose di metformina, con la durata del trattamento e in presenza di fattori di rischio per carenza di vitamina B12. In caso di sospetto di carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), è necessario controllare il livello di vitamina B12 nel siero. Nei pazienti con fattori di rischio per carenza di vitamina B12 potrebbe essere necessario monitorare i livelli di vitamina B12. Il trattamento con metformina deve proseguire fintanto che il paziente lo tollera e non insorgono controindicazioni, mentre la terapia correttiva per la carenza di vitamina B12 deve essere fornita secondo le attuali raccomandazioni cliniche.

Ipoglicemia. Il medicinale contenente gliclazide deve essere prescritto solo ai pazienti che possono assumere regolarmente i pasti (inclusa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta quando i pasti vengono assunti in ritardo, in quantità inadeguate o con basso contenuto di carboidrati. L'ipoglicemia è più probabile in caso di alimentazione ipocalorica, sforzo fisico prolungato o intenso, consumo di alcol o uso concomitante di farmaci ipoglicemizzanti.

Con l'assunzione di farmaci sulfonilureici può verificarsi ipoglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). A volte l'ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tali casi può essere necessario il ricovero ospedaliero e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi di ipoglicemia è necessario considerare le caratteristiche individuali dei pazienti, fornire istruzioni chiare e scegliere attentamente la dose.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

il paziente non segue o non è in grado di seguire le indicazioni del medico (in particolare nei pazienti anziani);
alimentazione inadeguata o irregolare, omissione dei pasti, periodi di digiuno o modifiche della dieta;
squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
insufficienza renale;
grave insufficienza epatica;
sovradosaggio del medicinale;
alterazioni endocrine specifiche: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenale;
uso concomitante di determinati medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può essere causato da: somministrazione di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o qualsiasi altro trattamento concomitante che possa influenzare il metabolismo della gliclazide, infezione, febbre, trauma o intervento chirurgico. In alcuni casi può essere necessario ricorrere all'insulina.

L'efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi farmaco orale ipoglicemizzante, incluso la gliclazide, può variare nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla riduzione della risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insufficienza secondaria, distinta dall'insufficienza primaria, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall'inizio del trattamento. Prima di concludere che si sia sviluppata un'insufficienza secondaria, è necessario verificare la correttezza della dose prescritta e l'aderenza del paziente alla dieta.

Parametri di laboratorio. Per valutare il controllo della glicemia si raccomanda di determinare il livello di emoglobina glicata (o la glicemia a digiuno). Può essere utile anche l'autosorveglianza della glicemia da parte del paziente.

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), l'uso di farmaci sulfonilureici può indurre anemia emolitica. Poiché la gliclazide appartiene alla classe chimica dei sulfonilureici, si raccomanda di prestare cautela e di considerare l'opportunità di un trattamento alternativo con farmaci di altra classe nei pazienti con deficit di G6PD.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'uso di Dianorm-M è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l'uso di Dianorm-M, considerando la possibile comparsa di ipoglicemia (tremore delle mani, sensazione di paura, abbassamento della pressione arteriosa), non è raccomandato guidare veicoli a motore o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

La dose giornaliera per adulti è di 1-2 compresse una o due volte al giorno durante i pasti, ma non più di 4 compresse al giorno. La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini.

L'uso è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non è stata osservata ipoglicemia con l'assunzione di metformina alla dose di 85 g. Tuttavia, in tale caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un significativo superamento della dose di metformina o fattori di rischio concomitanti possono causare l'insorgenza di acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza e deve essere trattata in regime ospedaliero. La misura più efficace per l'eliminazione del lattato e della metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Il sovradosaggio di farmaci sulfanilureici può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza e senza sintomi neurologici) devono essere corretti assumendo carboidrati (zucchero), correggendo la dose del farmaco ipoglicemizzante e/o la dieta. Il monitoraggio accurato del paziente deve essere proseguito finché il medico non sarà certo che il paziente sia in sicurezza.

L'ipoglicemia grave con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici richiede un intervento medico d'urgenza con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o in caso di sospetto di sviluppo di coma, al paziente deve essere somministrata rapidamente per via endovenosa 50 ml di soluzione concentrata di glucosio (dal 20% al 30%), seguita da infusione continua di soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una frequenza tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio costante del paziente. Il medico, in base alle condizioni del paziente, decide sul proseguimento del monitoraggio.

La gliclazide ha un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche, pertanto l'applicazione del dialisi è inefficace.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni all'inizio del trattamento con metformina sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, mancanza di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in più assunzioni.

L'effetto indesiderato più comune con l'uso di gliclazide è l'ipoglicemia. Come con altri farmaci sulfonilurea, l'assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare se si salta un pasto. L'insorgenza di ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici come: mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, disturbi del sonno, agitazione, aggressività, ridotta concentrazione e attenzione, rallentamento dei riflessi, depressione, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che possono portare a coma e conseguenze letali.

Inoltre, possono verificarsi disturbi del sistema adrenergico: sudorazione, cute appiccicosa, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, aritmia.

Di norma, i sintomi di ipoglicemia scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, in questo caso l'assunzione di dolcificanti non sarà efficace. L'esperienza con altri farmaci sulfonilurea dimostra che anche se le misure adottate sono efficaci, l'ipoglicemia può ripresentarsi.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente sotto controllo grazie all'assunzione di zucchero, è necessaria assistenza medica urgente o addirittura il ricovero ospedaliero.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

All'interno di ogni classe sistemico-organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Disturbi del metabolismo.

Comune: riduzione del livello/carenza di vitamina B12 (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema nervoso.

Comune: alterazioni del gusto.

Dal sistema gastrointestinale.

Molto comune: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, mancanza di appetito. Questi effetti indesiderati si verificano più spesso all'inizio del trattamento con metformina e nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati gastrointestinali si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in più assunzioni durante o dopo i pasti.

Dal fegato e dalle vie biliari.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che scompaiono completamente dopo l'interruzione della metformina. Aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di insorgenza di ittero colestatico, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Tali effetti indesiderati di solito scompaiono dopo l'interruzione del farmaco.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Molto raro: reazioni cutanee che includono eritema, prurito, orticaria. Eruzioni cutanee, angioedema, eruzioni maculopapulari, reazioni bollose (come sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica).

Dal sistema emolinfopoietico: i disturbi ematologici sono rari e possono includere anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Di norma, questi effetti scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Da organi della vista: a causa delle variazioni del livello di glucosio nel sangue possono verificarsi disturbi visivi temporanei, specialmente all'inizio del trattamento.

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfonilurea: casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero), epatite con regressione dopo l'interruzione dei farmaci sulfonilurea oppure, in singoli casi, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo asciutto e non accessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Sede del produttore e suo indirizzo.

92, Sipcot Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN–635 126, India.