Dianorm-M
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIANORM-M (DIANORM-M)
Composición:
Principios activos: clorhidrato de metformina y gliclazida;
1 tableta contiene 500 mg de clorhidrato de metformina y 80 mg de gliclazida;
Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, povidona, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, almidón glicolato de sodio (tipo A).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas en forma de cápsula con una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Combinación de antidiabéticos orales hipoglucemiantes.
Código ATC A10BD02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La gliclazida reduce el nivel de glucosa en sangre mediante su influencia sobre la secreción de insulina y la sensibilidad periférica a la misma. Esto ocurre gracias al cierre de los canales K+ en las células β del páncreas, lo que provoca la apertura de los canales Ca2+ para el movimiento del calcio intracelular y un aumento en la liberación de insulina. La gliclazida también incrementa la sensibilidad de las células β a la glucosa y restaura la sensibilidad de las células periféricas a la insulina. Asimismo, la gliclazida reduce la actividad adhesiva de las plaquetas y el nivel de radicales libres, logrando así la prevención de complicaciones vasculares. Existen datos sobre la capacidad de la gliclazida para reducir el nivel de colesterol en el plasma sanguíneo y el nivel de triglicéridos durante el uso prolongado.
La metformina actúa como agente antidiabético al aumentar la sensibilidad de los tejidos hepáticos y periféricos a la insulina. También se observa un efecto positivo sobre el nivel de lípidos en el plasma sanguíneo y sobre la actividad fibrinolítica.
La sulfonilurea y la biguanida producen un efecto sinérgico. Ambos componentes tienen un efecto antidiabético adicional sin potenciar los efectos adversos característicos de los medicamentos de sus grupos farmacológicos.
La gliclazida, mediante la estimulación de las células β del páncreas, libera insulina y también aumenta la sensibilidad periférica a la insulina. La metformina favorece el reconocimiento y la utilización periférica de la glucosa. Además, provoca una reducción en la producción hepática de glucosa. La administración conjunta de sulfonilureas y metformina permite un mejor control del nivel de glucosa en sangre. Esta combinación es muy útil en aquellos casos en los que el uso de sulfonilureas no resulta eficaz. La combinación de estos medicamentos puede emplearse para lograr el control del nivel de glucosa en sangre y reducir la necesidad de insulina en algunos pacientes.
La gliclazida provoca hipoglucemia y aumento de peso corporal en menor grado que otros medicamentos del grupo de las sulfonilureas. La metformina tiene principalmente un mecanismo de acción periférico. No posee efectos anabólicos como los derivados de las sulfonilureas, por lo que no influye sobre el peso corporal del paciente. El uso de gliclazida es beneficioso en las complicaciones macro y microvasculares que ocurren en presencia de hiperinsulinemia, hipertensión arterial, hiperglucemia, hiperlipidemia y aumento de la agregación plaquetaria. El uso de metformina reduce el nivel de triglicéridos, aumenta los niveles de colesterol de alta densidad y de activadores tisulares del plasminógeno, y disminuye la capacidad agregante de las plaquetas. Farmacocinéticamente, ambos medicamentos son compatibles, ya que la metformina no se une a las proteínas plasmáticas ni se metaboliza en el hígado. Por lo tanto, no es posible la competencia con la gliclazida, que se une en un 80-90 % a las proteínas plasmáticas y se metaboliza en el hígado. De esta manera, el uso combinado de gliclazida y metformina resulta beneficioso en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y en la prevención de complicaciones macro y microvasculares.
Farmacocinética.
Tras la administración oral única de gliclazida en dosis de 40 a 120 mg, se determina un nivel de concentración máxima en el plasma sanguíneo entre 2,2 y 8 mg/l, alcanzado entre las 2 y 8 horas. Las concentraciones estables de gliclazida se alcanzan tras 2 días desde el inicio de su administración en dosis de 40-120 mg. La administración de gliclazida junto con alimentos provoca una reducción del nivel de concentración máxima y un retraso en el tiempo de su efecto máximo. La distribución de la gliclazida es insignificante debido a que se une a las proteínas plasmáticas en un 85-97 %. El período de semivida de eliminación de la gliclazida tras la administración oral única oscila entre 8,1 y 20,5 horas. La gliclazida se metaboliza en 7 metabolitos, que se excretan principalmente por la orina en forma de derivados del ácido carboxílico; del 60-70 % de la dosis administrada se elimina por orina y del 10-20 % por heces.
La metformina tiene una biodisponibilidad oral del 50-60 %. La metformina se absorbe del tracto gastrointestinal durante 6 horas y se distribuye rápidamente a los tejidos tras este período. La excreción de la metformina por los riñones es bifásica.
El 95 % de la metformina absorbida se elimina durante la primera fase con un período de semivida de 6 horas. El resto de la metformina (5 %) se elimina durante la segunda fase con un período de semivida de 20 horas. La metformina no se une a las proteínas plasmáticas; del 40-60 % de la dosis administrada se excreta sin cambios por orina y un 30 % por heces.
La metformina y la gliclazida no afectan la farmacocinética una de la otra.
Características clínicas.
Indicaciones.
Diabetes mellitus tipo 2 sin obesidad en adultos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al metformino, a la gliclazida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Hipersensibilidad a otros fármacos sulfonilureas o a las sulfonamidas.
Diabetes mellitus tipo 1. Precoma o coma diabético, cetoacidosis diabética (en estos casos se recomienda el uso de insulina). Insuficiencia renal moderada (estadio IIIb) o grave, o alteración de la función renal (clearance de creatinina < 45 ml/min o TFG < 45 ml/min/1,73 m²). Estados agudos que cursan con riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infecciones graves, shock. Enfermedades que pueden provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedades crónicas): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo. Tratamiento con miconazol. Tratamiento con quinolonas. Periodo de lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Al prescribir medicamentos cuya administración concomitante pueda provocar hipoglucemia o hiperglucemia (ver más abajo), debe advertirse al paciente sobre la necesidad de un control estricto de la glucemia durante el tratamiento. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento hipoglucemiante durante y tras el tratamiento con estos fármacos.
Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
Administración concomitante contraindicada.
Miconazol (para uso sistémico, gel para cavidad oral): potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar síntomas de hipoglucemia e incluso coma.
Quinolonas: potencian el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar hipoglucemia grave, profunda y persistente, cuyos síntomas son difíciles de controlar, o incluso coma, especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal.
Administración concomitante no recomendada.
Fenilbutazona (para uso sistémico): potencia el efecto hipoglucemiante de los fármacos sulfonilureas (desplaza su unión a las proteínas plasmáticas y/o reduce su eliminación). Alcohol: aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas (por inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede llevar a coma hipoglucémico. Debe evitarse el consumo de alcohol y la toma de medicamentos que contengan alcohol. La intoxicación aguda por alcohol se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de ayuno, dietas hipocalóricas o insuficiencia hepática. Durante el tratamiento con Dianorm-M debe evitarse la ingesta de alcohol y de medicamentos que contengan etanol.
Sustancias de contraste radiológico yodadas. La administración intravenosa de sustancias de contraste yodadas puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, acumulación de metformino y aumento del riesgo de acidosis láctica.
En pacientes con TFG > 60 ml/min/1,73 m², el tratamiento con metformino debe interrumpirse antes o durante el procedimiento y no reiniciarse antes de 48 horas después del mismo, únicamente tras una nueva evaluación de la función renal y tras confirmar que no existe un deterioro adicional de la función renal (ver sección «Instrucciones de uso»).
En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 45 – 60 ml/min/1,73 m²), el tratamiento con metformino debe interrumpirse 48 horas antes de la administración de sustancias de contraste yodadas y no reiniciarse antes de 48 horas después del procedimiento, únicamente tras una nueva evaluación de la función renal y tras confirmar que no existe un deterioro adicional de la función renal.
Combinaciones que requieren precaución.
La administración concomitante con alguno de los siguientes medicamentos puede provocar hipoglucemia en algunos casos, debido al potenciamiento del efecto hipoglucemiante: otros medicamentos hipoglucemiantes (insulinas, acarbosa, metformino, tiazolidinedionas, inhibidores de la DPP-4, agonistas del receptor del péptido tipo glucagón-1 [GLP-1]), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfonamidas, claritromicina, simpaticomiméticos, antiinflamatorios no esteroideos.
Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglucemia.
Administración concomitante no recomendada.
Danazol: tiene efecto diabetogénico.
Combinaciones que requieren precaución.
Clorpromazina (neuroléptico): cuando se administra en dosis altas (más de 100 mg/día), aumenta la glucemia (por disminución de la liberación de insulina).
Glucocorticoides (para uso sistémico y tópico: intraarticulares, tópicos y rectales) y tetracosactido: aumentan la glucemia, con posible desarrollo de cetoacidosis (disminuyen la tolerancia a los hidratos de carbono).
Simpaticomiméticos intravenosos: ritodrina, salbutamol, terbutalina y otros: aumentan la glucemia por efecto β2-agonista.
Debe realizarse un control más frecuente de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, debe ajustarse la dosis de Dianorm-M.
Diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden aumentar el riesgo de acidosis láctica debido a una posible disminución de la función renal.
Preparados a base de hipérico (Hypericum perforatum): reducen la concentración de gliclazida. Debe destacarse la importancia del control de la glucemia.
Combinaciones que deben tenerse en cuenta.
Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, etc.): los fármacos sulfonilureas pueden potenciar el efecto anticoagulante de los anticoagulantes cuando se administran concomitantemente. Si es necesario, puede ajustarse la dosis de los anticoagulantes.
Características de uso.
La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave (con alta tasa de letalidad si no se trata de forma inmediata), que puede surgir como resultado de la acumulación de metformina. Se han registrado casos de acidosis láctica en pacientes con diabetes mellitus y disfunción renal o deterioro agudo de la función renal. Es necesario tener precaución en situaciones en las que pueda alterarse la función renal, por ejemplo, en caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos) o al inicio del tratamiento con antihipertensivos, diuréticos o al comenzar la terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). En caso de presentarse estas afecciones, debe suspenderse temporalmente el uso del medicamento.
Se deben considerar otros factores de riesgo para prevenir el desarrollo de acidosis láctica: diabetes mal controlada, cetoacidosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática o cualquier estado asociado con hipoxia (insuficiencia cardíaca descompensada, infarto agudo de miocardio).
La acidosis láctica puede manifestarse con calambres musculares, alteraciones digestivas, dolor abdominal y astenia severa. Los pacientes deben informar inmediatamente al médico si presentan estas reacciones, especialmente si previamente toleraban bien el medicamento. En tales casos, debe suspenderse temporalmente el uso del medicamento hasta aclarar la situación. El tratamiento con el medicamento puede reanudarse tras evaluar la relación beneficio/riesgo en cada caso individual y tras evaluar la función renal.
Diagnóstico. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia, pudiendo progresar posteriormente a coma. Los indicadores diagnósticos incluyen: disminución del pH sanguíneo en análisis de laboratorio, aumento de la concentración sérica de lactato por encima de 5 mmol/l, aumento del intervalo aniónico y relación lactato/piruvato. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe hospitalizarse inmediatamente al paciente (ver sección «Sobredosis»). El médico debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica y sus síntomas.
Insuficiencia renal y hepática. La farmacocinética y/o farmacodinámica de la gliclazida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados y, por tanto, requieren tratamiento adecuado.
El paciente y sus familiares deben informarse sobre los factores de riesgo y condiciones que pueden favorecer la aparición de hipoglucemia, sobre los síntomas de hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas») y sobre las formas de tratarlos.
El paciente debe recibir información sobre la importancia de seguir las recomendaciones del médico respecto a la dieta, la importancia de realizar ejercicio físico regularmente y de realizar un monitoreo regular de la glucosa sanguínea.
Dado que la metformina se elimina por los riñones, antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica durante el mismo, debe evaluarse el aclaramiento de creatinina (puede estimarse a partir del nivel plasmático de creatinina mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o la TFG:
- en pacientes con función renal normal: al menos una vez al año;
- en pacientes con aclaramiento de creatinina en el límite inferior de lo normal y en pacientes de edad avanzada: al menos 2-4 veces al año.
En caso de que el aclaramiento de creatinina sea < 45 ml/min (TFG < 45 ml/min/1,73 m²), está contraindicado el uso del medicamento (ver sección «Contraindicaciones»).
La disminución de la función renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y suele ser asintomática. Debe tenerse precaución en situaciones en las que pueda alterarse la función renal, por ejemplo, en caso de deshidratación o al inicio del tratamiento con antihipertensivos, diuréticos o al comenzar la terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). En tales casos también se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.
Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se les puede administrar metformina con monitoreo regular de la función cardíaca y renal. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).
Medios de contraste radiológicos que contienen yodo. La administración intravenosa de medios de contraste radiológicos puede provocar insuficiencia renal, lo que a su vez puede causar acumulación de metformina y aumentar el riesgo de acidosis láctica. En pacientes con TFG > 60 ml/min/1,73 m², el uso del medicamento debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no debe reanudarse antes de 48 horas después del estudio, y únicamente tras una reevaluación de la función renal y confirmación de que no ha habido un deterioro adicional (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 45 – 60 ml/min/1,73 m²), el uso del medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la administración de sustancias de contraste radiológico que contienen yodo y no debe reanudarse antes de 48 horas después del procedimiento, y únicamente tras una reevaluación de la función renal y confirmación de que no ha habido un deterioro adicional (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Intervenciones quirúrgicas. Debe suspenderse el uso del medicamento (metformina) 48 horas antes de una intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, raquídea o epidural, y no debe reanudarse antes de 48 horas después de la cirugía o hasta que se haya restablecido la alimentación oral, y únicamente si se ha confirmado una función renal normal.
Otras precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con ingesta regular de hidratos de carbono a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono.
La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. La probabilidad de disminución de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y en presencia de factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12. Si se sospecha deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), debe controlarse el nivel sérico de vitamina B12. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 pueden requerir monitoreo periódico de sus niveles. El tratamiento con metformina debe continuar mientras el paciente lo tolere y no existan contraindicaciones, y el tratamiento correctivo adecuado para la deficiencia de vitamina B12 debe administrarse según las recomendaciones clínicas vigentes.
Hipoglucemia. El medicamento que contiene gliclazida debe administrarse únicamente a pacientes que tengan la posibilidad de alimentarse regularmente (incluyendo el desayuno). Es importante ingerir hidratos de carbono de forma regular, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta si las comidas se retrasan, si se ingieren cantidades inadecuadas o si la dieta es baja en hidratos de carbono. La hipoglucemia es más probable con dietas hipocalóricas, ejercicio físico prolongado o intenso, consumo de alcohol o uso combinado de medicamentos hipoglucemiantes.
Con el uso de medicamentos sulfonilureas puede ocurrir hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). A veces, la hipoglucemia puede ser grave y prolongada. En tales casos, puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.
Para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia, deben considerarse las características individuales de los pacientes, proporcionarles explicaciones claras y ajustar cuidadosamente la dosis.
Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:
- el paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en pacientes de edad avanzada);
- alimentación inadecuada o irregular, omisión de comidas, períodos de ayuno o cambios en la dieta;
- desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de hidratos de carbono;
- insuficiencia renal;
- insuficiencia hepática grave;
- sobredosis del medicamento;
- ciertos trastornos del sistema endocrino: alteración de la función tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
- uso concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes puede deberse a: extracto de hipérico (Hypericum perforatum) o cualquier otro tratamiento concomitante que pueda afectar el metabolismo de la gliclazida, infección, fiebre, trauma o cirugía. En algunos casos, puede ser necesario iniciar tratamiento con insulina.
La eficacia hipoglucemiante de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluida la gliclazida, puede disminuir con el tiempo. Esto puede ser consecuencia del progresivo deterioro de la enfermedad o de una disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como insuficiencia secundaria, que se diferencia de la insuficiencia primaria, en la que los medicamentos son ineficaces desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado insuficiencia secundaria, debe verificarse la dosis prescrita y el cumplimiento de la dieta por parte del paciente.
Indicadores de laboratorio. Para evaluar el control de la glucosa sanguínea se recomienda determinar el nivel de hemoglobina glucosilada (o la glucosa en sangre en ayunas). También puede ser útil el autocontrol por parte del paciente del nivel de glucosa en sangre.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), el uso de medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Dado que la gliclazida pertenece a la clase de medicamentos sulfonilureas de origen químico, debe tenerse precaución y considerar la posibilidad de administrar a pacientes con deficiencia de G6PD un tratamiento alternativo de otra clase.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de Dianorm-M está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Debido al riesgo de estados hipoglucémicos (temblor de manos, sensación de ansiedad, disminución de la presión arterial), no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria durante el uso de Dianorm-M.
Vía de administración y dosis.
La dosis diaria para adultos es de 1-2 comprimidos una vez o dos veces al día durante las comidas, pero no más de 4 comprimidos al día. La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico.
Niños.
El uso está contraindicado en niños.
Sobredosis.
No se ha observado hipoglucemia con el uso de metformina en dosis de 85 g. Sin embargo, en este caso se observó el desarrollo de acidosis láctica. Un exceso significativo de la dosis de metformina o factores de riesgo concurrentes pueden provocar la aparición de acidosis láctica. La acidosis láctica es un estado de emergencia y debe tratarse en un entorno hospitalario. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.
La sobredosis de fármacos sulfonilureas puede provocar hipoglucemia.
Los síntomas de hipoglucemia moderada (sin pérdida de conciencia ni síntomas neurológicos) deben corregirse mediante la ingesta de carbohidratos (azúcar), ajuste de la dosis del fármaco hipoglucemiante y/o de la dieta. Se debe continuar con una vigilancia cuidadosa del paciente hasta que el médico esté seguro de que el paciente se encuentra fuera de peligro.
La hipoglucemia grave con desarrollo de coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos requiere atención médica de emergencia con hospitalización inmediata.
Al confirmar el diagnóstico de coma hipoglucémico o ante la sospecha de su desarrollo, se debe administrar rápidamente al paciente 50 ml de una solución concentrada de glucosa (entre 20 % y 30 %) por vía intravenosa, seguido de la infusión continua de una solución menos concentrada de glucosa (10 %) a una frecuencia que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. Se debe garantizar una vigilancia continua del paciente. El médico decidirá, según el estado del paciente, el seguimiento del monitoreo.
La glimepirida tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, la aplicación de diálisis es ineficaz.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento con metformina son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de estos efectos adversos se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en varias tomas.
La reacción adversa más frecuente con el uso de gliclazida es la hipoglucemia. Como con otros medicamentos de la clase de las sulfonilureas, la administración de gliclazida puede provocar hipoglucemia en caso de alimentación irregular y especialmente si se omite una comida. La hipoglucemia puede manifestarse con síntomas característicos como: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, alteraciones del sueño, excitabilidad, agresividad, disminución de la concentración y atención, lentitud en las respuestas, depresión, confusión mental, alteraciones visuales y del habla, afasia, temblor, parálisis, alteraciones de la sensibilidad, mareo, sensación de debilidad, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, pudiendo conducir al coma e incluso tener consecuencias fatales.
Además, pueden presentarse trastornos del sistema adrenérgico: sudoración, piel fría y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, dolor torácico y arritmia.
Generalmente, los síntomas de hipoglucemia desaparecen tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). No obstante, en este caso, el consumo de edulcorantes no sería eficaz. La experiencia con otras sulfonilureas indica que, incluso cuando las medidas adoptadas son eficaces, la hipoglucemia puede reaparecer.
Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado y el estado del paciente mejora temporalmente tras la ingesta de azúcar, se requiere atención médica inmediata o incluso hospitalización.
Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:
muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raros (> 1/10000 y < 1/1000), muy raros (< 1/10000).
Dentro de cada clase sistémico-organológica, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de relevancia clínica.
Alteraciones del metabolismo.
Frecuentes: disminución del nivel o déficit de vitamina B12 (ver sección «Precauciones de uso»).
Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema nervioso.
Frecuentes: alteraciones del gusto.
Del aparato digestivo.
Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos ocurren principalmente al inicio del tratamiento con metformina y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de efectos adversos gastrointestinales se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en varias tomas durante o después de las comidas.
Del hígado y de las vías biliares.
Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción de la metformina. Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). Si aparece ictericia colestásica, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.
Estos efectos adversos indicados suelen desaparecer tras la suspensión del fármaco.
De la piel y tejidos subcutáneos.
Muy raras: reacciones cutáneas que incluyen eritema, prurito, urticaria. Exantemas, angioedema, exantemas maculopapulares, reacciones bullosas (como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).
Del sistema sanguíneo y sistema linfático: los trastornos hematológicos son raros y pueden incluir anemia, trombocitopenia, leucopenia y granulocitopenia. Habitualmente, estos fenómenos desaparecen tras la interrupción del tratamiento.
De los órganos de la visión: debido a cambios en los niveles de glucosa en sangre, pueden presentarse alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento.
Reacciones características de la clase de medicamentos sulfonilureas: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, aumento de enzimas hepáticas e incluso alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), hepatitis con regresión tras la suspensión de las sulfonilureas o, en casos aislados, con insuficiencia hepática posterior que puede poner en peligro la vida.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Micro Labs Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
92, Sipcot Industrial Complex, Hosur, Tamil Nadu, IN–635 126, India.