Dezalergan

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Dezalergan

Skład:

substancja czynna: desloratadyna;

1 ml roztworu zawiera desloratadyny 0,5 mg;

substancje pomocnicze: sorbitol roztwór niestający (E 420); glikol propylenowy; sukraloza; hydroksypropyloceluloza; cytrynian sodu; kwas cytrynowy bezwodny; edetat sodu dwu sodowy; aromat tutek frutti; woda oczyszczona.

Postać leku. Roztwór doustny.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór o owocowym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego.

Kod ATC R06AX27.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Dezloratadyna – niemieszczący się w układzie nerwowym środkowy lek przeciwhistaminowy o długotrwałym działaniu, wykazujący selektywną antagonizację na obwodowych receptorach H1. Po podaniu doustnym dezloratadyna selektywnie blokuje obwodowe receptory histaminowe H1, ponieważ nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

W badaniach in vitro dezloratadyna wykazała działanie przeciwzapalne i przeciwhistaminowe na komórkach śródbłonka. Objawiało się to hamowaniem wydzielania cytokin prozapalnych, takich jak IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, z komórek tucznych/bazofilów ludzkich, a także hamowaniem ekspresji cząsteczek adhezji, takich jak selektyna P. Kliniczne znaczenie tych obserwacji wymaga jeszcze potwierdzenia.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

Populacja pediatryczna.

Skuteczność stosowania roztworu doustnego zawierającego dezloratadynę nie była badana w specjalnych badaniach u dzieci. Jednak bezpieczeństwo syropu zawierającego dezloratadynę w tej samej stężeniu zostało wykazane w trzech badaniach u dzieci. Dzieci w wieku od 1 do 11 lat z wskazaniami do terapii przeciwhistaminowej otrzymywały dawkę dzienną dezloratadyny 1,25 mg (dzieci w wieku od 1 do 5 lat) lub 2,5 mg (dzieci w wieku od 6 do 11 lat). Leczenie było dobrze tolerowane, co potwierdzono poprzez badania laboratoryjne, parametry życiowe oraz EKG (w tym długość interwału QT).

Po podaniu w zalecanej dawce stężenia dezloratadyny w osoczu były porównywalne u dzieci i dorosłych. Ponieważ przebieg alergicznego nieżytu nosa oraz przewlekłej idiopatycznej pokrzywki, jak i profil bezpieczeństwa dezloratadyny, są podobne u dzieci i dorosłych, dane dotyczące skuteczności dezloratadyny u dorosłych mogą być ekstrapolowane również na dzieci.

Dorośli i nastolatkowie.

W badaniach klinicznych z podawaniem wysokich dawek, w których dezloratadyna była stosowana codziennie w dawce do 20 mg przez 14 dni, nie zaobserwowano istotnych statystycznie zmian ze strony układu sercowo-naczyniowego. W badaniu kliniczno-farmakologicznym przy stosowaniu 45 mg na dobę (10 razy więcej niż maksymalna dawka kliniczna) przez 10 dni, nie stwierdzono wydłużenia interwału QT.

Dezloratadyna praktycznie nie przenika do OUN. W kontrolowanych badaniach klinicznych przy podawaniu zalecanej dawki 5 mg na dobę częstość występowania senności nie różniła się od grupy placebo. W badaniach klinicznych jednorazowe podanie dezloratadyny w dawce dobowej 7,5 mg nie wpływało na aktywność psychomotoryczną. W badaniach jednorazowej dawki dobowej dezloratadyny 5 mg u dorosłych nie stwierdzono zmian w standardowych testach podczas lotu, w tym nasilenń subiektywnego uczucia senności lub innych z lotem związanych wskaźników.

W badaniach farmakologicznych klinicznych dotyczących jednoczesnego przyjmowania alkoholu nie stwierdzono zwiększenia alkoholem zmian zachowania ani nasilenia senności. Nie stwierdzono istotnych różnic w wynikach testów psychomotorycznych między grupami przyjmującymi dezloratadynę a grupami przyjmującymi placebo (niezależnie od spożycia alkoholu).

Podczas badań klinicznych wielokrotnych dawek jednoczesnego stosowania dezloratadyny z klotrimazolem i erytromycyną nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w stężeniu dezloratadyny w osoczu.

U dorosłych i nastolatków z alergicznym nieżytami nosa dezloratadyna jest skuteczna w łagodzeniu takich objawów jak kichanie, swędzenie i wydzielanie z nosa, swędzenie i zaczerwienienie oczu, łzawienie, swędzenie podniebienia. Dezloratadyna skutecznie kontroluje objawy przez 24 godziny. Skuteczność dezloratadyny nie została potwierdzona w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku od 12 do 17 lat.

Oprócz zaakceptowanej klasyfikacji alergicznego nieżytu nosa, który dzieli się na sezonowy i roczny, w zależności od czasu trwania objawów można go sklasyfikować jako przerywany alergiczy nieżyt nosa i trwały alergiczy nieżyt nosa. Przerywany alergiczy nieżyt nosa definiuje się jako występowanie objawów mniej niż 4 dni w tygodniu lub krócej niż 4 tygodnie. Trwały alergiczy nieżyt nosa definiuje się jako występowanie objawów przez 4 lub więcej dni w tygodniu i przez więcej niż 4 tygodnie.

Dezloratadyna skutecznie łagodzi objawy sezonowego alergicznego nieżytu nosa, co widoczne jest w ogólnym wyniku ankiety jakości życia przy rynokonjunktewicie. Największe poprawy obserwuje się w sekcjach dotyczących problemów praktycznych i codziennej aktywności ograniczonej przez objawy.

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model kliniczny stanów pokrzywkowych, ponieważ niezależnie od etiologii mechanizmy patofizjologiczne są podobne, a włączenie przewlekle chorych pacjentów do badań prospektywnych jest prostsze. Ponieważ czynnikiem przyczynowym wszystkich stanów pokrzywkowych jest uwalnianie histaminy, oczekuje się, że dezloratadyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów i innych stanów związanych z pokrzywką, poza przewlekłą idiopatyczną pokrzywką, zgodnie z zaleceniami klinicznymi.

W dwóch badaniach placebo kontrolowanych trwających 6 tygodni u pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką dezloratadyna była skuteczna w łagodzeniu swędzenia i zmniejszaniu rozmiaru oraz liczby zmian. W każdym z badań efekt utrzymywał się przez cały 24-godzinny interwał dawkowania. Jak w innych badaniach leków przeciwhistaminowych, przy przewlekłej idiopatycznej pokrzywce mniejsza liczba pacjentów, uznanych za nieodpowiadających na leczenie lekami przeciwhistaminowymi, została wykluczona. Łagodzenie swędzenia o ponad 50% obserwowano u 55% pacjentów leczonych dezloratadyną, w porównaniu z 19% pacjentów otrzymujących placebo. Leczenie dezloratadyną istotnie zmniejszyło zakłócenia rytmu snu i bezsenność, mierzone czteropunktową skalą stosowaną do oceny tych zmiennych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Stężenie dezloratadyny w osoczu krwi można wykryć już po 30 minutach od podania leku. Dezloratadyna jest dobrze wchłaniana, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3 godzinach; okres półtrwania (T½) wynosi około 27 godzin. Stopień kumulacji dezloratadyny odpowiadał jej T½ (około 27 godzin) i częstotliwości podawania 1 raz na dobę. Biodostępność dezloratadyny była proporcjonalna do dawki w zakresie od 5 do 20 mg.

W badaniach farmakokinetycznych i klinicznych u 6% pacjentów osiągnięto wyższe stężenie dezloratadyny w osoczu. Odsetek pacjentów z fenotypem wolnych metabolizatorów był porównywalny u dorosłych (6%) i dzieci w wieku od 2 do 11 lat (6%), przy czym u osób rasy czarnoskórej odsetek był wyższy (18% u dorosłych i 16% u dzieci) niż u osób rasy europejskiej (2% u dorosłych i 3% u dzieci).

W badaniu farmakokinetycznym z wielokrotnymi dawkami dezloratadyny w formie tabletek u zdrowych dorosłych ochotników u czterech uczestników stwierdzono fenotyp wolnych metabolizatorów. U nich stwierdzono 3-krotnie wyższe maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 7 godzinach i T½ fazy terminalnej wynoszące około 89 godzin.

Podobne parametry farmakokinetyczne obserwowano w badaniu farmakokinetycznym z wielokrotnymi dawkami w formie syropu u dzieci wolnych metabolizatorów w wieku od 2 do 11 lat z alergicznym nieżytami nosa. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dezloratadyny było około 6 razy wyższe, a Cmax – 3–4 razy wyższe po 3–6 godzinach przy T½ wynoszącym około 120 godzin. AUC było porównywalne u dorosłych i dzieci wolnych metabolizatorów przy podawaniu dawki dostosowanej do wieku. Ogólny profil bezpieczeństwa u tych osób nie różnił się od profilu w populacji ogólnej. Efekty dezloratadyny u wolnych metabolizatorów w wieku do 2 lat nie były badane.

W oddzielnych badaniach jednorazowych dawek dezloratadyny w zalecanej dawce u dzieci stwierdzono AUC i Cmax porównywalne z takimi u dorosłych przyjmujących dawkę 5 mg dezloratadyny (syrop).

Rozkład. Dezloratadyna umiarkowanie wiąże się z białkami osocza krwi (83–87%). Po stosowaniu dawki dezloratadyny (od 5 do 20 mg) 1 raz na dobę przez 14 dni nie stwierdzono objawów klinicznie istotnej kumulacji substancji czynnej.

Metabolizm. Enzym odpowiedzialny za metabolizm dezloratadyny nie został jeszcze zidentyfikowany, dlatego nie można całkowicie wykluczyć pewnych interakcji z innymi lekami. Dezloratadyna nie hamuje CYP3A4 in vivo. Badania in vitro wykazały, że lek nie hamuje CYP2D6 i nie jest ani substratem, ani inhibitorem białka P-glikoproteinowego.

Wydalanie. W badaniu jednorazowego podania dezloratadyny w dawce 7,5 mg stwierdzono, że spożycie pokarmu (tłustego, kalorycznego śniadania) nie wpływa na farmakokinetykę dezloratadyny. Stwierdzono również, że sok grejpfrutowy również nie wpływa na farmakokinetykę dezloratadyny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do łagodzenia objawów związanych z alergicznym zapaleniem nosa, takich jak kichanie, wydzielina z nosa, swędzenie, obrzęk i zatkanie nosa, a także swędzenie i zaczerwienienie oczu, łzawienie, swędzenie podniebienia oraz kaszel.

Do łagodzenia objawów związanych z pokrzywką, takich jak swędzenie i wysypka.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na dezalergan, loratadynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania dezalerganu z erytromycyną, azitromycyną, fluoksetyną, cymetydyną lub ketokonazolem nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji. Ponieważ enzym odpowiedzialny za metabolizm dezalerganu nie został jeszcze ustalony, nie można całkowicie wykluczyć możliwości interakcji z innymi lekami.

W badaniach kliniczno-farmakologicznych dezalergan stosowany razem z alkoholem nie nasilał negatywnego działania etanolu na funkcje psychomotoryczne.

Jednakże w okresie pogłębiania rejestracji zaobserwowano przypadki nietolerancji alkoholu oraz zatrucia alkoholowego podczas stosowania leku. Dlatego należy zachować ostrożność przy spożyciu alkoholu w czasie leczenia dezalerganem.

Żywność (tłuste, kaloryczne śniadanie) lub sok grejpfrutowy nie wpływają na rozkład dezalerganu.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie leku należy przerwać około 48 godzin przed wykonaniem prób skórnymi, ponieważ leki przeciwhistaminowe mogą zapobiegać powstawaniu lub osłabiać objawy pozytywnych reakcji dermatologicznych na podrażnienia.

Szczególne środki ostrożności.

Dezloratadynę należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z wywiadem napadów drgawkowych. Dzieci mogą być bardziej wrażliwe na wystąpienie nowych napadów drgawkowych podczas leczenia dezloratadyną. Lekarz powinien rozważyć przerwanie leczenia dezloratadyną u pacjentów, u których podczas stosowania leku wystąpił napad drgawek.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek dezloratadynę należy stosować z dużą ostrożnością pod kontrolą lekarza.

Preparat zawiera sorbitol, dlatego nie jest zalecany pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem małej wchłanialności glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomalatazy.

W przypadku stwierdzonej nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Duża ilość danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży (ponad 1000 ukończonych przypadków ciąży) nie wykazała działania teratogennego ani toksycznego dla płodu/noworodka w wyniku działania dezloratadyny. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego wpływu związanego z toksycznością reprodukcyjną. Ze środków ostrożności nie należy stosować dezloratadyny w czasie ciąży.

Karmienie piersią.

Dezloratadyna przenika do mleka matki, dlatego jej stosowanie u kobiet karmiących piersią nie jest zalecane.

Plodność.

Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zgodnie z badaniami klinicznymi dezloratadyna nie wpływa lub wpływa bardzo nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować, że w bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić senność. Ze względu na indywidualną reakcję organizmu na każdy lek, zaleca się doradzić pacjentom, aby nie wykonywali czynności wymagających skupienia umysłowego, takich jak prowadzenie pojazdów lub pracy z maszynami, aż do momentu ustalenia ich osobistej reakcji na lek.

Sposób stosowania i dawkowanie.

Stosować doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat: 10 ml roztworu (5 mg dezloratadyny) raz dziennie.

Leczenie przerywanego rinitu alergicznego (objawy występujące mniej niż 4 dni w tygodniu lub krócej niż 4 tygodnie) należy prowadzić zgodnie z danymi z wywiadu: leczenie należy przerwać po zniknięciu objawów i wznowić w przypadku ich ponownego pojawienia się.

W przypadku rinitu alergicznego trwało występującego (objawy obecne więcej niż 4 dni w tygodniu lub dłużej niż 4 tygodnie) leczenie należy kontynuować przez cały okres kontaktu z alergenem.

Dzieci.

Większość przypadków rinitu u dzieci poniżej 2. roku życia ma charakter zakaźny i nie ma danych potwierdzających skuteczność leczenia rinitów zakaźnych dezloratadyną.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania syropu u dzieci w wieku do 1 roku życia nie zostały ustalone.

W celu leczenia należy stosować następujące dawkowanie:

• dzieci w wieku od 6 do 11 lat: 5 ml roztworu (2,5 mg dezloratadyny) raz dziennie;
• dzieci w wieku od 1 do 5 lat: 2,5 ml roztworu (1,25 mg dezloratadyny) raz dziennie.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania działania niepożądane są podobne do tych obserwowanych w dawkach terapeutycznych, jednak objawy mogą być silniejsze.

W przypadku przedawkowania należy zastosować standardowe środki mające na celu usunięcie nieadsorbowanej substancji czynnej oraz leczenie objawowe.

Podczas badań klinicznych u dorosłych i nastolatków, przy stosowaniu dezloratadyny w dawkach do 45 mg (co jest 9-krotnie wyższe niż dawka zalecana), nie zaobserwowano klinicznie istotnych skutków.

Dezloratadyna nie jest usuwana podczas hemodializy; możliwość jej usunięcia podczas dializy opłucnowej nie została ustalona.

Efekty uboczne

W badaniach klinicznych dotyczących wskazań, w tym alergicznego nieżytu nosa i przewlekłej idiopatycznej pokrzywki, o niepożądanych efektach działania dezloratadyny u pacjentów przyjmujących zalecaną dawkę 5 mg na dobę zgłaszano o 3% częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo.

Najczęściej, w porównaniu do placebo, zgłaszano następujące efekty uboczne: zwiększona zmęczalność (1,2%), suchość w ustach (0,8%) oraz ból głowy (0,6%).

Populacja pediatryczna

W badaniach klinicznych przeprowadzonych wśród populacji pediatrycznej, syrop Dezalergan podawano 246 dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 11 lat. Ogólna częstość występowania niepożądanych zdarzeń u dzieci w wieku od 2 do 11 lat była podobna w grupie przyjmującej dezloratadynę i w grupie przyjmującej placebo. U niemowląt i małych dzieci (6–23 miesiące życia) najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi, występującymi częściej niż w grupie placebo, były: biegunka (3,7%), podwyższenie temperatury ciała (2,3%) oraz bezsenność (2,3%). W kolejnym badaniu po podaniu pojedynczej dawki dezloratadyny 2,5 mg w postaci roztworu doustnego dzieciom w wieku od 6 do 11 lat nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.

W badaniu klinicznym z udziałem 578 pacjentów w wieku dorastającym (12–17 lat) najczęstszym efektem ubocznym był ból głowy. Zaobserwowano go u 5,9% pacjentów przyjmujących dezloratadynę oraz u 6,9% pacjentów przyjmujących placebo.

Istnieje ryzyko wystąpienia psychomotorycznej nadaktywności (zaburzeń zachowania), związanej z zastosowaniem dezloratadyny, które może objawiać się w postaci złości, agresji oraz pobudzenia.

Dezloratadyna praktycznie nie przenika do OUN. W dawce zalecanej dla dorosłych – 5 mg – nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania senności w porównaniu z grupą placebo.

Częstość występowania określa się jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz nieznana częstość (na podstawie istniejących danych nie można jej określić).

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 3 miesiące.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

120 ml w fiolce, 1 fiolka z kubkiem do dawkowania w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

VETPROM AD, jednostka produkcyjna Vpharma / VETPROM AD, the Vpharma site.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Otec Paisij 26, miasto Radomir 2400, Bułgaria.