Desalergan

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DESALERGAN

Composizione:

Principio attivo: desloratadina;

1 ml di soluzione contiene desloratadina 0,5 mg;

Eccipienti: sorbitolo soluzione non cristallizzante (E 420); propilenglicole; sucralosio; ipromellosa; citrato di sodio; acido citrico anidro; edetato disodico; aromatizzante tutty frutti; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore, con odore di frutta.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Desloratadina è un antistaminico non sedativo a lunga durata d'azione, con attività antagonista selettiva sui recettori periferici H1. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori istaminici periferici H1, senza penetrare nel sistema nervoso centrale (SNC).

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche e anti-infiammatorie sulle cellule endoteliali. Ciò si è manifestato con l'inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie, come IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, dai mastociti/basofili umani, nonché con l'inibizione dell'espressione delle molecole di adesione, come il P-selettina. L'importanza clinica di queste osservazioni richiede ancora conferma.

Efficacia clinica e sicurezza.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia della soluzione orale contenente desloratadina non è stata studiata in studi clinici specifici nei bambini. Tuttavia, la sicurezza dello sciroppo contenente desloratadina alla stessa concentrazione è stata dimostrata in tre studi clinici condotti su bambini. Bambini di età compresa tra 1 e 11 anni con indicazioni alla terapia antistaminica hanno ricevuto una dose giornaliera di desloratadina di 1,25 mg (bambini tra 1 e 5 anni) o 2,5 mg (bambini tra 6 e 11 anni). Il trattamento è stato ben tollerato, come documentato da esami clinici, test di laboratorio, parametri vitali ed ECG (inclusa la durata dell'intervallo QT).

Quando somministrata alla dose raccomandata, le concentrazioni plasmatiche di desloratadina sono risultate comparabili tra bambini ed adulti. Poiché l'andamento della rinite allergica e dell'orticaria cronica idiopatica, così come il profilo di sicurezza della desloratadina, sono simili nei bambini e negli adulti, i dati sull'efficacia della desloratadina negli adulti possono essere estrapolati anche ai bambini.

Adulti e adolescenti.

Negli studi clinici con alte dosi, in cui la desloratadina è stata somministrata giornalmente fino a 20 mg per 14 giorni, non sono state osservate variazioni statisticamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio farmacologico clinico con dosi di 45 mg al giorno (10 volte la dose clinica massima giornaliera) per 10 giorni, non è stato osservato allungamento dell'intervallo QT.

La desloratadina penetra quasi impercettibilmente nel SNC. Negli studi clinici controllati, alla dose raccomandata di 5 mg al giorno, l'incidenza di sonnolenza non differiva da quella del gruppo placebo. Negli studi clinici, la somministrazione singola di desloratadina alla dose giornaliera di 7,5 mg non ha influenzato l'attività psicomotoria. In uno studio clinico, la dose singola giornaliera di 5 mg di desloratadina negli adulti non ha determinato alterazioni nei test standardizzati durante il volo, compresa l'assenza di aumento della sonnolenza soggettiva o di altri parametri correlati al volo.

Negli studi farmacologici clinici sulla co-somministrazione con alcol, non è stato osservato un aumento dei comportamenti correlati all'alcol né un potenziamento della sonnolenza. Non sono state riscontrate differenze significative nei risultati dei test psicomotori tra i gruppi che assumevano desloratadina e quelli che assumevano placebo (indipendentemente dal consumo di alcol).

Negli studi clinici con somministrazione ripetuta e co-somministrazione di desloratadina con chetokonazolo ed eritromicina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative nella concentrazione plasmatica di desloratadina.

Negli adulti e negli adolescenti con rinite allergica, la desloratadina è efficace nel ridurre sintomi come starnuti, prurito e secrezione nasale, prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato. La desloratadina controlla efficacemente i sintomi per 24 ore. L'efficacia della desloratadina non è stata dimostrata in studi clinici condotti su pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.

Oltre alla classificazione approvata della rinite allergica, che la suddivide in stagionale e perenne in base alla durata dei sintomi, essa può essere classificata anche come rinite allergica intermittente e rinite allergica persistente. La rinite allergica intermittente è definita come la presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane. La rinite allergica persistente è definita come la presenza di sintomi per 4 o più giorni alla settimana e per più di 4 settimane.

La desloratadina è efficace nel ridurre i sintomi della rinite allergica stagionale, come dimostrato dal punteggio complessivo nel questionario sulla qualità della vita nel rinocongiuntivite. Il miglioramento più significativo si osserva nelle sezioni relative ai problemi pratici e all'attività quotidiana limitata dai sintomi.

L'orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello clinico delle condizioni orticariche, poiché, indipendentemente dall'eziologia, i meccanismi fisiopatologici sono simili e l'inclusione di pazienti cronici in studi prospettici è più semplice. Poiché il fattore causale di tutte le condizioni orticariche è il rilascio di istamina, ci si aspetta che la desloratadina sia efficace nel ridurre i sintomi e altre condizioni correlate all'orticaria, oltre all'orticaria cronica idiopatica, come raccomandato nelle linee guida cliniche.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane su pazienti con orticaria cronica idiopatica, la desloratadina si è dimostrata efficace nel ridurre prurito e dimensione e numero di pomfi già alla fine del primo intervallo di dosaggio. In entrambi gli studi, l'effetto è stato mantenuto per l'intero intervallo di dosaggio di 24 ore. Come negli altri studi con antistaminici, nei pazienti con orticaria cronica idiopatica, un minor numero di pazienti identificati come non responsivi al trattamento con antistaminici è stato escluso. Il miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti trattati con desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti che assumevano placebo. Il trattamento con desloratadina ha ridotto significativamente le alterazioni del ritmo del sonno e l'insonnia, misurate con una scala a quattro punti utilizzata per valutare queste variabili.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di desloratadina nel plasma può essere rilevata già dopo 30 minuti dalla somministrazione del farmaco. La desloratadina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo circa 3 ore; il tempo di dimezzamento (T½) è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo T½ (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione di una volta al giorno. La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 a 20 mg.

Negli studi farmacocinetici e clinici, nel 6% dei pazienti è stata raggiunta una concentrazione plasmatica più elevata di desloratadina. La percentuale di pazienti con fenotipo di metabolizzatori lenti è risultata comparabile negli adulti (6%) e nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (6%), mentre nei soggetti di razza nera è stata osservata una percentuale più alta (18% negli adulti e 16% nei bambini) rispetto ai soggetti di razza caucasica (2% negli adulti e 3% nei bambini).

In uno studio farmacocinetico con dosi ripetute di desloratadina in forma di compresse in volontari sani adulti, quattro partecipanti erano metabolizzatori lenti della desloratadina. In questi soggetti, è stata osservata una concentrazione plasmatica massima (Cmax) circa 3 volte più alta al settimo ora e un T½ terminale di circa 89 ore.

Parametri farmacocinetici simili sono stati osservati in uno studio farmacocinetico con dosi ripetute in forma di sciroppo in bambini metabolizzatori lenti di età compresa tra 2 e 11 anni con rinite allergica. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della desloratadina era circa 6 volte più alta e la Cmax era 3-4 volte più alta dopo 3-6 ore, con un T½ di circa 120 ore. L'AUC era simile negli adulti e nei bambini metabolizzatori lenti quando era stata somministrata la dose adeguata all'età. Il profilo complessivo di sicurezza in questi soggetti non differiva da quello della popolazione generale. Gli effetti della desloratadina nei metabolizzatori lenti di età inferiore a 2 anni non sono stati studiati.

In studi separati con singola dose di desloratadina alla dose raccomandata nei bambini, sono state osservate AUC e Cmax comparabili a quelle degli adulti che assumevano una dose di 5 mg di desloratadina (sciroppo).

Distribuzione. La desloratadina si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (83-87%). Con l'assunzione di dosi di desloratadina (da 5 a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo della sostanza attiva.

Metabolismo. L'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è stato ancora identificato, pertanto non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri medicinali. La desloratadina non inibisce il CYP3A4 in vivo. Studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco non inibisce il CYP2D6 e non è né substrato né inibitore della glicoproteina P.

Eliminazione. In uno studio sulla somministrazione singola di desloratadina alla dose di 7,5 mg, l'assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica della desloratadina. È stato inoltre stabilito che il succo di pompelmo non influisce sulla farmacocinetica della desloratadina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per l’eliminazione dei sintomi associati alla rinite allergica, come starnuti, rinorrea, prurito, edema e congestione nasale, nonché prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato e tosse.

Per l’eliminazione dei sintomi associati all’orticaria, come prurito ed eruzioni cutanee.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al desloratadina, alla loratadina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative quando desloratadina è stata somministrata concomitantemente a eritromicina, azitromicina, fluoxetina, cimetidina o ketoconazolo. Poiché l’enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è stato identificato, non si può escludere completamente un’interazione con altri medicinali.

Negli studi clinico-farmacologici, la desloratadina somministrata insieme all’alcol non ha potenziato l’effetto negativo dell’etanolo sulla funzione psicomotoria.

Tuttavia, nel periodo post-registrazione sono stati osservati casi di intolleranza all’alcol e di intossicazione alcolica durante l’assunzione del medicinale. Pertanto, è necessario prestare cautela nell’assunzione di alcol durante il trattamento con desloratadina.

Cibi (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) o succo di pompelmo non influenzano la distribuzione della desloratadina.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’assunzione del medicinale deve essere interrotta circa 48 ore prima di effettuare i test cutanei, poiché i farmaci antistaminici possono prevenire o ridurre la comparsa delle reazioni dermatologiche positive agli agenti stimolanti.

Caratteristiche nell'uso.

Desalergan deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni. I bambini possono essere più sensibili allo sviluppo di nuovi episodi convulsivi durante il trattamento con desloratadina. Il medico dovrà decidere se interrompere il trattamento con desloratadina nei pazienti nei quali si verifichi un episodio convulsivo durante la terapia.

In caso di grave insufficienza renale, desloratadina deve essere utilizzata con particolare cautela e sotto stretto controllo medico.

Il medicinale contiene sorbitolo, pertanto non è raccomandato per i pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saharasi-isomaltasi.

In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri, si raccomanda di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Un ampio numero di dati sull’uso del farmaco in donne in stato di gravidanza (oltre 1000 gravidanze concluse) non evidenzia tossicità malformativa né tossicità fetale/neonatale da desloratadina. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, non si raccomanda l’uso di desloratadina durante la gravidanza.

Allattamento.

Desalergan passa nel latte materno; pertanto, il suo uso nelle donne che allattano al seno non è raccomandato.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto del farmaco sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Gli studi clinici hanno dimostrato che desloratadina non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere informati che, in casi molto rari, può manifestarsi sonnolenza. A causa della possibile reazione individuale a qualsiasi farmaco, si raccomanda di informare i pazienti di evitare attività che richiedono concentrazione mentale, come la guida di veicoli o l’uso di macchinari, fino a quando non sia stata stabilita la loro personale reazione al medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione

Somministrare per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 10 ml di soluzione (5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato in base ai dati anamnestici: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di recidiva.

Nella rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane) è necessario continuare il trattamento per tutto il periodo di esposizione all’allergene.

Bambini.

La maggior parte dei casi di rinite nei bambini sotto i due anni di età sono di origine infettiva e non esistono dati che supportino il trattamento delle riniti infettive con desloratadina.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso dello sciroppo nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Per il trattamento, applicare il seguente schema posologico:

• bambini dai 6 agli 11 anni: 5 ml di soluzione (2,5 mg di desloratadina) una volta al giorno;
• bambini dai 1 ai 5 anni: 2,5 ml di soluzione (1,25 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, le reazioni avverse sono analoghe a quelle osservate con dosi terapeutiche, ma i sintomi possono essere più intensi.

In caso di sovradosaggio, adottare le misure standard per rimuovere la sostanza attiva non assorbita e procedere con un trattamento sintomatico.

Nel corso di studi clinici su adulti e adolescenti, l’assunzione di desloratadina fino a 45 mg (9 volte la dose raccomandata) non ha determinato effetti clinicamente significativi.

La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere rimossa mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici effettuati per le indicazioni approvate, inclusa la rinite allergica e l'orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati associati alla desloratadina nei pazienti che assumevano la dose raccomandata di 5 mg al giorno sono stati riportati con una frequenza superiore del 3% rispetto al gruppo placebo.

Le reazioni avverse riportate più frequentemente rispetto al placebo sono state: affaticamento (1,2%), bocca secca (0,8%) e cefalea (0,6%).

Popolazione pediatrica

Negli studi clinici condotti nella popolazione pediatrica, la desloratadina in forma di sciroppo è stata somministrata a 246 bambini di età compresa tra i 6 mesi e gli 11 anni. La frequenza complessiva degli eventi avversi nei bambini di età compresa tra i 2 e gli 11 anni è stata simile nei gruppi trattati con desloratadina e con placebo. Nei neonati e nei bambini più piccoli (da 6 a 23 mesi), le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza rispetto al placebo sono state: diarrea (3,7%), aumento della temperatura corporea (2,3%) e insonnia (2,3%). In uno studio successivo, dopo la somministrazione di una singola dose di desloratadina 2,5 mg in soluzione orale a bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni, non sono stati osservati effetti indesiderati.

In uno studio clinico su 578 pazienti adolescenti di età compresa tra i 12 e i 17 anni, la reazione avversa più comune è stata cefalea, osservata nel 5,9% dei pazienti trattati con desloratadina e nel 6,9% di quelli che assumevano placebo.

Esiste un rischio di iperattività psicomotoria (comportamento anomalo) associato all'uso di desloratadina, che può manifestarsi con irritabilità, aggressività e agitazione.

La desloratadina penetra appena nel sistema nervoso centrale (SNC). Quando somministrata alla dose raccomandata per adulti di 5 mg, non è stato osservato un aumento della sonnolenza rispetto al gruppo placebo.

La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Signalementi di reazioni avverse sospette

La notifica delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone: 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

120 ml in un flacone, 1 flacone con bicchiere graduato in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

VETPROM AD, unità produttiva Vpharma / VETPROM AD, the Vpharma site.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Otec Paisij 26, città di Radomir 2400, Bulgaria.