Deprolgin® IS

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Deprolgin® IS

SkÅ ad:

substancja czynna: deksketoprofenu trometamol;

1 saszetka zawiera deksketoprofenu trometamolu 36,9 mg (w przeliczeniu na deksketoprofen 25 mg);

substancje pomocnicze: sacharoza, aromat cytrusowy naturalny, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, glicyryzynian amonu, neohesperydyna dihydrochalkon, barwnik żółty West FCF (E 110).

PostaÄ c leku. Proszek do sporzÄ dzenia roztworu doustnego.

Główne fizykochemiczne właściwości: proszek biały, dopuszczalne są żółte i/lub pomarańczowe żyłki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwżyłcze niesteroidowe i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Deksketoprofen. Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksketoprofen trometamol to sól trometamolowa (S)-(+)-2-(3-benzoylofenylo) kwasu propionowego. Jest to lek przeciwbólowy, przeciwzapalny i przeciwgorączkowy należący do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID).

Mechanizm działania

Mechanizm działania NSAID wiąże się ze zmniejszeniem syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie szlaku cyklooksygenazowego. W szczególności NSAID hamują przekształcanie kwasu arachidonowego w cykliczne endoperozydy PGG2 i PGH2, które są prekursorami prostaglandyn PGE1, PGE2, PGF2α i PGD2, a także prostacykliny PGI2 i tromboksanów (TXA2 i TXB2). Ponadto, hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne czynniki zapalne, takie jak kininy, zapewniając nie tylko bezpośredni, ale także pośredni efekt.

Działanie farmakodynamiczne

Hamujące działanie deksketopro-fenu na aktywność cyklooksygenazy-1 (COX-1) i cyklooksygenazy-2 (COX-2) wykazano u zwierząt laboratoryjnych oraz u ludzi.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Badania kliniczne dotyczące stosowania deksketoprofenu w kilku modelach bólu wykazały, że lek wykazuje wyraźną aktywność przeciwbólową. Według wyników niektórych badań, działanie przeciwbólowe pojawia się już po 30 minutach od zażycia deksketoprofenu. Czas trwania działania przeciwbólowego wynosi 4–6 godzin.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Deksketoprofen jest szybko wchłaniany po doustnym podaniu. W przypadku podania w postaci granulek do sporządzenia roztworu doustnego czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (tmax) we krwi wynosi 0,25–0,33 godziny. W badaniu porównawczym dwóch postaci leku deksketoprofen zawartych w preparatach doustnych – tabletek o uwalnianiu standardowym i granulek do sporządzenia roztworu doustnego – w dawkach 12,5 mg i 25 mg wykazano, że obie postaci są bioekwiwalentne pod względem stopnia biou dostępności [AUC (pole pod krzywą stężenie-czas)]. Po podaniu leku w postaci granulek do sporządzenia roztworu doustnego maksymalne stężenie (Cmax) deksketoprofenu było o około 30% wyższe niż po podaniu tabletek. Jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem nie zmienia AUC, jednak Cmax deksketoprofenu we krwi jest obniżone, a szybkość wchłaniania spowolniona (wzrasta tmax).

Rozkład

Okres półrozpadu deksketoprofenu wynosi 0,35 godziny. Podobnie jak w przypadku innych leków o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza (99%), objętość rozkładu deksketoprofenu wynosi średnio mniej niż 0,25 l/kg.

Dane z badań farmakokinetycznych po wielokrotnym podawaniu deksketoprofenu wskazują, że wartości AUC po podaniu ostatniej dawki nie różnią się od wartości AUC po pojedynczej dawce, co świadczy o braku kumulacji substancji czynnej.

Metabolizm i eliminacja

Po podaniu deksketoprofenu w moczu wykrywany jest wyłącznie enancjomer S-(+), co świadczy o braku jego transformacji w enancjomer R-(–) u człowieka.

Główną drogą metabolizmu i eliminacji deksketoprofenu jest jego koniugacja z kwasem glukuronkowym, a następnie wydalanie z moczem.

Okres półwylęgania (T1/2) deksketoprofenu wynosi 1,65 godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie objawowe łagodnego lub umiarkowanego ostrego bólu, w tym bólu mięśniowo-szkieletnego, bólu menstruacyjnego (dysmenorei) oraz bólu zęba.

Przeciwwskazania.

Wysoka wrażliwość na deksketoprofen lub na którykolwiek inny składnik leku, lub na inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ).

Deksketoprofen nie powinien być stosowany u pacjentów, u których leki o podobnym mechanizmie działania, np. kwas acetylosalicylowy i inne NLPZ, wywołują napady astmy oskrzelowej, skurcz oskrzeli, ostre zapalenie nosa lub prowadzą do rozwoju polipów nosa, pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego.

Reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne podczas leczenia ketoprofenem lub fibratami w wywiadzie.

Krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja przewodu pokarmowego (PŻK) w wywiadzie, związane z wcześniejszą terapią NLPZ.

Aktywne wrzody żołądka/jelita lub krwawienie żołądkowo-jelitowe, krwawienie, wrzody lub perforacja PŻK w wywiadzie.

Inne aktywne krwawienia lub zwiększone krwawienie.

Diatesa krwotoczna i inne zaburzenia krzepnięcia krwi.

Przewlekła dyspepsja.

Choroba Leśniowskiego-Cruhn’a lub niespecyficzne zapalenie jelita grubego.

Ciężka niewydolność serca.

Zaburzenia funkcji nerek od umiarkowanego do ciężkiego stopnia (klirens kreatyniny ≤ 59 ml/min).

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (10–15 punktów według skali Childa-Pugh).

Ciężkie odwodnienie (spowodowane wymiotami, biegunką lub niedostatecznym przyjmowaniem płynów).

Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Poniższe interakcje leków są charakterystyczne dla wszystkich NLPZ.

Niepożądane kombinacje

Inne NLPZ (w tym selektywne inhibitory COX-2) oraz salicylany w wysokich dawkach (≥ 3 g na dobę). Stosowanie kilku NLPZ jednocześnie może zwiększać ryzyko wystąpienia wrzodów PŻK i krwawień żołądkowo-jelitowych z powodu działania synergistycznego leków.

Antykoagulants. NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), ze względu na wysoki stopień wiązania deksketoprofenu z białkami osocza, hamowanie funkcji płytek krwi oraz uszkodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków należy dokładnie obserwować stan pacjenta i kontrolować odpowiednie badania laboratoryjne.

Heparyna. Zwiększony ryzyko krwawienia (ze względu na hamowanie funkcji płytek krwi oraz uszkodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków należy dokładnie obserwować stan pacjenta i kontrolować odpowiednie badania laboratoryjne.

Kortykosteroidy. Zwiększony ryzyko rozwoju wrzodów PŻK lub krwawienia żołądkowo-jelitowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Preparaty litu (były doniesienia dotyczące kilku NLPZ). NLPZ zwiększają stężenie litu w osoczu krwi do poziomu toksycznego (obniżenie eliminacji litu przez nerki). W związku z tym stężenie litu w osoczu krwi należy kontrolować na początku leczenia deksketoprofenem, przy korekcie jego dawki oraz po odstawieniu leczenia.

Metotreksat [przy stosowaniu w wysokich dawkach (≥ 15 mg tygodniowo)]. Zwiększona toksyczność hematologiczna metotreksatu z powodu obniżenia jego klirensu nerkowego przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ.

Pochodne hydantoiny i sulfonamidy. Możliwe nasilenie toksycznych efektów tych substancji.

Kombinacje wymagające ostrożności

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antybiotyki z grupy aminoglikozydów oraz antagoniści receptorów angiotensyny II. Deksketoprofen osłabia działanie diuretyków i leków przeciwciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów z odwodnieniem lub u starszych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie leków hamujących cyklooksygenazę z inhibitorami ACE, antagonistami receptorów angiotensyny II lub antybiotykami z grupy aminoglikozydów może prowadzić do dalszego postępowania zaburzeń funkcji nerek, które zazwyczaj mają charakter odwracalny. Przy przepisywaniu deksketoprofenu w połączeniu z diuretykami należy upewnić się, że pacjent przyjmuje wystarczającą ilość płynów; należy kontrolować funkcję nerek na początku i w trakcie terapii skojarzonej (okresowo). Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z diuretykami zatrzymującymi potas może prowadzić do hiperkaliemii. Należy kontrolować stężenie potasu we krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Metotreksat [przy stosowaniu w niskich dawkach (< 15 mg tygodniowo)]. Zwiększona toksyczność hematologiczna metotreksatu z powodu obniżenia jego klirensu nerkowego przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ. Należy przeprowadzać cotygodniową kontrolę wyników ogólnego badania krwi w pierwszych tygodniach stosowania tej kombinacji. Należy dokładnie obserwować stan pacjentów z nawet niewielkimi zaburzeniami funkcji nerek oraz pacjentów w wieku starszym.

Pentoksifylin. Zwiększony ryzyko rozwoju krwawienia. Należy przeprowadzać dokładne monitorowanie kliniczne i regularnie kontrolować czas krwawienia.

Zidowudyna. Istnieje ryzyko nasilenia toksycznego działania na erytropoezę poprzez wpływ na retikulocyty z rozwojem ciężkiej anemii tydzień po rozpoczęciu przyjmowania NLPZ. Należy przeprowadzić kontrolę wyników ogólnego badania krwi i liczby retikulocytów 1–2 tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania NLPZ.

Preparaty sulfonylomocznikowe. NLPZ mogą nasilać działanie hipoglikemizujące preparatów sulfonylomocznikowych poprzez wypieranie ich z miejsc wiązania z białkami osocza krwi.

Kombinacje, które należy wziąć pod uwagę

β-blokery. Przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ może obniżać się działanie przeciwciśnieniowe β-blokerów z powodu hamowania syntezy prostaglandyn.

Cyklosporyna i takerolimus. NLPZ mogą nasilać nefrotoksyczność poprzez wpływ na efekty pośredniczone przez nerkowe prostaglandyny. Przy stosowaniu tej kombinacji należy kontrolować funkcję nerek.

Leki trombolityczne. Zwiększony ryzyko rozwoju krwawienia.

Przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Zwiększony ryzyko rozwoju wrzodów PŻK lub krwawienia żołądkowo-jelitowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Probencydyna. Zwiększone stężenie deksketoprofenu w osoczu krwi. Ta interakcja może być spowodowana hamowaniem nerkowej sekrecji kanalikowej i koniugacji z kwasem glukuronowym i może wymagać korekty dawki deksketoprofenu.

Glikozydy sercowe. NLPZ mogą zwiększać stężenie glikozydów sercowych w osoczu krwi.

Mifepryston. Istnieje teoretyczne ryzyko, że inhibitory syntezy prostaglandyn mogą zmienić skuteczność mifeprystonu. Ograniczone dane wskazują, że stosowanie NLPZ w dniu podania prostaglandyny nie wywiera niekorzystnego wpływu na działanie mifeprystonu lub prostaglandyny, a mianowicie na dojrzewanie szyjki macicy lub zdolność macicy do skurczu, i nie zmniejsza skuteczności lekowego przerywania ciąży.

Antybiotyki z grupy chinolonów. Wyniki badań na zwierzętach wykazały, że stosowanie chinolonów w wysokich dawkach w połączeniu z NLPZ zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek.

Tenofovir. Jednoczesne stosowanie z NLPZ może zwiększać stężenie kreatyniny i azotu mocznika we krwi, dlatego konieczne jest monitorowanie funkcji nerek w celu kontroli możliwego synergistycznego wpływu tych leków na nerki.

Deferasirox. Jednoczesne stosowanie z NLPZ może zwiększać ryzyko toksycznego działania na PŻK i wymaga dokładnego monitorowania klinicznego.

Pemetreksed. Jednoczesne stosowanie z NLPZ może zmniejszyć eliminację pemetreksedu, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu wysokich dawek NLPZ. Pacjentom z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 89–60 ml/min) należy unikać stosowania NLPZ przez 2 dni przed i 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne środki ostrożności.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z alergicznymi reakcjami w wywiadzie.

Należy unikać jednoczesnego stosowania deksketoprofenu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami COX-2.

Niepożądane skutki można zminimalizować stosując najniższą skuteczną dawkę leku przez najkrótszy możliwy okres czasu konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko związane z przewodem pokarmowym i układem sercowo-naczyniowym poniżej).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Zgłaszano przypadki potencjalnie śmiertelnych krwawień przewodu pokarmowego, owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego, które mogły wystąpić w dowolnym momencie leczenia NLPZ, niezależnie od obecności objawów zapowiadających lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia przewodu pokarmowego podczas stosowania deksketoprofenu leczenie należy natychmiast przerwać.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ, u pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie jeśli było ono powikłane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w wieku podeszłym.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym. U pacjentów w wieku podeszłym częściej występują działania niepożądane związane ze stosowaniem NLPZ, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do śmiertelnego skutku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Leczenie tych pacjentów należy rozpoczynać od najniższej możliwej dawki.

Przed rozpoczęciem stosowania deksketoprofenu u pacjentów z zapaleniem przełyku, zapaleniem żołądka i/lub wrzodą bieguniczą w wywiadzie, tak jak w przypadku stosowania innych NLPZ, należy upewnić się, że te choroby są w pełnej remisji. U pacjentów z obecnymi objawami chorób przewodu pokarmowego lub z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, podczas leczenia deksketoprofenem należy kontrolować stan przewodu pokarmowego w celu wykrycia możliwych zaburzeń, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (zapalenie jelicie wrzodziejące, choroba Crohna), ponieważ stan pacjentów może się pogorszyć (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U takich pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”), należy rozważyć konieczność współczesnego stosowania leków o działaniu ochronnym (takich jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej).

Pacjentów z wcześniejszą toksycznością przewodu pokarmowego, szczególnie pacjentów w wieku podeszłym, należy poinformować o konieczności powiadomienia lekarza o wszelkich nietypowych objawach ze strony jamy brzusznej (szczególnie o objawach wskazujących na krwawienie przewodu pokarmowego), szczególnie na początku leczenia.

Deksketoprofen należy stosować z ostrożnością u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwpakrzepne (w tym warfaryna), SSRI lub leki przeciwpłytkowe (w tym kwas acetylosalicylowy) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia funkcji nerek

Deksketoprofen należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), ponieważ przy stosowaniu NLPZ może dojść do pogorszenia funkcji nerek, zatrzymania płynu w organizmie i rozwoju obrzęków. Ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoxiczności, deksketoprofen należy przepisywać z ostrożnością pacjentom przyjmującym leki moczopędne, a także pacjentom, u których może wystąpić hipowolemia.

Pacjentów należy poinformować o konieczności spożycia odpowiedniej ilości płynów podczas leczenia deksketoprofenem w celu zapobiegania odwodnieniu organizmu i, prawdopodobnie związanemu z nim, nasileniu działania nefrotoksycznego.

Tak jak inne NLPZ, deksketoprofen może zwiększać stężenie kreatyniny i azotu mocznikowego w osoczu krwi. Stosowanie deksketoprofenu, jak i innych inhibitorów syntezy prostaglandyn, może być związane z działaniami niepożądanymi ze strony układu moczowego, które mogą prowadzić do zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia wątrobowego, martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek.

Zaburzenia funkcji nerek występują częściej u pacjentów w wieku podeszłym (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Deksketoprofen należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Tak jak inne NLPZ, deksketoprofen może powodować tymczasowy, niewielki wzrost wartości niektórych wskaźników funkcji wątroby, a także znaczny wzrost aktywności asparianaminotransferazy (AST) i alaninaminotransferazy (ALT). W przypadku znacznego wzrostu wartości tych wskaźników leczenie deksketoprofenem należy przerwać.

Zaburzenia funkcji wątroby występują częściej u pacjentów w wieku podeszłym (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego i zaburzenia krążenia mózgowego

Przy przepisywaniu deksketoprofenu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagane są odpowiedni nadzór i porady. Ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności serca, należy zachować szczególną ostrożność przy leczeniu pacjentów z chorobami serca w wywiadzie, szczególnie z wcześniejszymi epizodami niewydolności serca, ponieważ zgłaszano przypadki zatrzymania płynu w organizmie i rozwoju obrzęków związanych ze stosowaniem NLPZ.

Dane z badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy okres czasu) może być związane z nieznacznym wzrostem ryzyka zdarzeń tętniczych trombotycznych (takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Brakuje danych pozwalających wykluczyć ryzyko zdarzeń tętniczych trombotycznych przy stosowaniu deksketoprofenu. Dlatego terapię deksketoprofenem pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowymi należy przepisywać tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Podobnie należy podejść do przepisywania długotrwałego leczenia deksketoprofenem pacjentom z czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Nieselektywne NLPZ mogą zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się przepisywania deksketoprofenu pacjentom przyjmującym leki wpływające na hemostazę (np. warfarynę i inne kumaryny; heparyny) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia funkcji układu sercowo-naczyniowego występują częściej u pacjentów w wieku podeszłym (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje skórne

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki poważnych reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiercią), związane ze stosowaniem NLPZ, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy i egzfoliatywny rumień. Ryzyko rozwoju takich reakcji u pacjentów jest najprawdopodobniej najwyższe na początku leczenia, ponieważ w większości przypadków występowały one w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać przyjmowanie deksketoprofenu.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Deksketoprofen może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Obserwowano to w przypadku pozaszpitalnej zapalenia płuc bakteryjnych i powikłań bakteryjnych ospa wietrzna. W przypadku stosowania deksketoprofenu w celu złagodzenia bólu związanego z chorobą zakaźną, zaleca się monitorowanie przebiegu tej choroby. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Inne informacje

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom:

– z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu porfiryny (np. przy ostrym porfirii przerywanej);

– z odwodnieniem organizmu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);

– bezpośrednio po rozległych zabiegach operacyjnych.

Jeśli lekarz uzna, że długotrwałe stosowanie deksketoprofenu jest konieczne, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby i funkcję nerek, a także parametry morfologii krwi.

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostry reakcje nadwrażliwości (np. szok anafilaktyczny). W przypadku pierwszych objawów rozwoju ciężkich reakcji nadwrażliwości po przyjęciu deksketoprofenu leczenie lekiem należy przerwać. W zależności od objawów, leczenie w takich przypadkach należy prowadzić pod opieką lekarza.

Pacjenci cierpiący na astmę oskrzelową w połączeniu z przewlekłym zapaleniem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, mają wyższe ryzyko rozwoju reakcji alergicznych na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż inni pacjenci. Stosowanie deksketoprofenu może spowodować napady astmy oskrzelowej lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z reakcjami alergicznymi na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Deksketoprofen należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi, toczeniem rumieniowatym układowym lub mieszanymi chorobami tkanki łącznej.

W szczególnych przypadkach ospa wietrzna może powodować ciężkie powikłania infekcyjne ze strony skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie ma danych pozwalających całkowicie wykluczyć roli NLPZ w nasileniu tego procesu infekcyjnego. Dlatego w przypadku ospy wietrznej należy unikać stosowania deksketoprofenu.

Lek zawiera barwnik żółty FCF (E 110), który może powodować reakcje alergiczne.

Lek zawiera sacharozę. Należy to uwzględnić u pacjentów z cukrzycą. Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomalatazy, nie należy stosować tego leku.

Dzieci

Bezpieczeństwo stosowania deksketoprofenu u dzieci (do 18. roku życia) nie zostało zbadane.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w III trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres ciąży

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/rozwojowy płodu. Wykazano, że podawanie zwierzętom inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia utrat przed- i poimplantacyjnych oraz wzrostu śmiertelności embrionalnej i płodowej (zarówno w wyniku bezpośredniego wpływu na rozwój embrionalny/płodowy, jak i pośredniego wpływu – uszkodzenia przewodu pokarmowego organizmu matki). Ponadto u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, obserwowano zwiększoną częstość występowania różnych wad rozwojowych, w tym anomalii układu sercowo-naczyniowego. Badania deksketoprofenu na zwierzętach nie wykazały jednak objawów toksyczności rozrodczej. Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych stosowanie leków hamujących syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wady serca u płodu i gastroschizy. Absolutne ryzyko rozwoju anomalii układu sercowo-naczyniowego wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że niebezpieczeństwo wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku i długością terapii.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie deksketoprofenu może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek u płodu. Ten stan patologiczny może się rozwinąć krótko po rozpoczęciu leczenia, jest zazwyczaj odwracalny i ustępuje po przerwaniu leczenia. Przepisanie deksketoprofenu w I i II trymestrze ciąży jest możliwe tylko w przypadku nagłej potrzeby. W razie konieczności stosowania deksketoprofenu u kobiet próbujących zajść w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy przepisać najniższą możliwą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy możliwy okres leczenia. Jeśli w okresie od 20. tygodnia ciąży długość leczenia deksketoprofenem przekracza kilka dni, należy rozważyć konieczność kontroli ilości płynu owodniowego w celu wykrycia patologicznego zmniejszenia jego ilości. W przypadku stwierdzenia oligohydramniosu leczenie deksketoprofenem należy przerwać.

Stosowanie jakiegokolwiek inhibitora syntezy prostaglandyn w III trymestrze ciąży może spowodować

u płodu:

– rozwój toksyczności sercowo-płucnej (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

– dysfunkcję nerek (patrz wyżej);

u matki i noworodka, a także na końcu ciąży:

– wydłużenie czasu krwawienia w wyniku hamowania agregacji płytek krwi, nawet przy stosowaniu deksketoprofenu w małych dawkach;

– hamowanie kurczliwości macicy, prowadzące do opóźnienia rozwoju czynności porodowej lub przedłużonych porodów.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy deksketoprofen przenika do mleka matki. Stosowanie deksketoprofenu jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.

Plodność

Tak jak inne NLPZ, deksketoprofen może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom próbującym zajść w ciążę. U pacjentek z problemami z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia deksketoprofenu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek może powodować rozwój takich niepożądanych skutków, jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia lub senność. W takich przypadkach może dojść do obniżenia zdolności szybkiego reagowania, orientacji w sytuacji drogowej i obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę leku przez najkrótszy okres czasu konieczny do wyeliminowania objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dorosli

W zależności od etiologii i nasilenia bólu zalecana dawka wynosi 25 mg co 8 godzin. Dawka dobową nie należy przekraczać 75 mg.

Lek przeznaczony jest wyłącznie do krótkoterminowej terapii, a leczenie powinno być ograniczone do okresu występowania objawów.

Pacjenci w wieku podeszłym

Zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki odpowiadającej dolnej granicy zalecanego zakresu dawkowania. Dawka dobową wynosi 50 mg. Dawkę można zwiększyć do dawki zalecanej dla ogólnej populacji pacjentów wyłącznie w przypadku dobrej ogólnej tolerancji leczenia.

Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym zagrożonych dla życia (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), należy dokładnie monitorować stan pacjentów z tej grupy podczas leczenia.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Pacjentom z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 89–60 ml/min) należy zmniejszyć początkową maksymalną dawkę dobową do 50 mg. Stosowanie deksketoprofenu pacjentom z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 59 ml/min) jest przeciwwskazane.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami funkcji wątroby leczenie należy rozpocząć od minimalnej zalecanej dawki. Dawka dobową wynosi 50 mg. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów z tej grupy podczas leczenia. Stosowanie deksketoprofenu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby jest przeciwwskazane.

Sposób stosowania

Lek należy stosować doustnie w postaci roztworu.

Przed zażyciem należy rozpuścić całą zawartość jednego saszetku w szklance wody, mieszając w celu lepszego rozpuszczenia. Otrzymany roztwór należy przyjąć natychmiast po przygotowaniu.

Jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem opóźnia szybkość wchłaniania deksketoprofenu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”), dlatego w przypadku bólu ostrego zaleca się przyjmowanie leku co najmniej 15 minut przed posiłkiem.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania deksketoprofenu u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Stosowanie deksketoprofenu w populacji pediatrycznej jest przeciwwskazane.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania deksketoprofenu są nieznane. Podobne leki powodują zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, utratę apetytu, ból brzucha) oraz ze strony układu nerwowego (senność, zawroty głowy, dezorientację, ból głowy).

W przypadku przypadkowego przedawkowania lub przyjęcia nadmiernych dawek deksketoprofenu należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe zgodnie z klinicznym stanem pacjenta. Jeżeli po przyjęciu przez dorosłego lub dziecko deksketoprofenu w dawce przekraczającej 5 mg/kg masy ciała upłynęło mniej niż 1 godzina, należy zastosować węgiel aktywowany. Trometamol deksketoprofenu może podlegać dializie.

Efekty uboczne.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Standardowe badania przedkliniczne – badania farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz immunofarmakologii – nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. W trakcie badań przewlekłej toksyczności przeprowadzonych na myszach i małpach ustalono, że najwyższą dawką deksetoprofenu nie wywołującą niepożądanych efektów (NOAEL) była dawka przekraczająca 2-krotnie maksymalną dawkę zalecaną dla człowieka. U małp podawanie wyższych dawek deksetoprofenu powodowało przede wszystkim obecność krwi w stolcu, spowolnienie przyrostu masy ciała, a przy najwyższej dawce – zmiany erozyjne w układzie pokarmowym. Efekty te wystąpiły przy podawaniu zwierzętom dawek przekraczających od 14 do 18 razy maksymalną dawkę zalecaną dla człowieka. Badania potencjału kancerogennego u zwierząt nie były prowadzone.

Poniżej przedstawiono efekty uboczne, których powiązanie przyczynowo-skutkowe z przyjmowaniem deksetoprofenu (w formie tabletek) uważa się przynajmniej za możliwe i o których donoszono w trakcie badań klinicznych, jak również efekty uboczne zgłaszane w okresie pozarejestracyjnym po zastosowaniu deksetoprofenu w formie granulatu do sporządzania roztworu doustnego. Efekty uboczne sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Według częstości występowania efekty uboczne podzielono następująco: często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000).

Ponieważ stężenie Cmax deksetoprofenu w osoczu krwi po stosowaniu w formie granulatu do roztworu doustnego jest wyższe niż po stosowaniu tabletek, nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka wystąpienia efektów ubocznych (ze strony układu pokarmowego).

Zaburzenia psychiczne: rzadko – bezsenność, uczucie niepokoju.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy, zawroty głowy, senność; bardzo rzadko – parestezja, omdlenie (syncope).

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: bardzo rzadko – nieostre widzenie.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu: rzadko – zawroty głowy; bardzo rzadko – szumy w uszach.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka; bardzo rzadko – pokrzywka, trądzik, nadmierne pocenie się; bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz (zespołu Lyella), obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, reakcje fotouczulenia, świąd.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo rzadko – ból w plecach.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: bardzo rzadko – poliuria, ostra niewydolność nerek; bardzo rzadko – nefryt lub zespół nerczyniowy.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadko – zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia funkcji gruczołu krokowego.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko – kołatanie serca, napoty; bardzo rzadko – podwyższenie ciśnienia tętniczego; bardzo rzadko – tachykardia, obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego: bardzo rzadko – neutropenia, trombocytopenia.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: bardzo rzadko – obrzęk krtani; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne, w tym szok anafilaktyczny.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności i/lub wymioty, ból brzucha, biegunka, dyspepsja; rzadko – zapalenie żołądka, zaparcia, suchość w ustach, wzdęcia; bardzo rzadko – wrzód peptyczny, krwawienie wrzodowe lub perforacja wrzodu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”); bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: bardzo rzadko – uszkodzenie hepatocytów.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania: bardzo rzadko – utrata apetytu.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: bardzo rzadko – bradyapnea; bardzo rzadko – skurcz oskrzeli, duszność (dyspnea).

Zaburzenia ogólne: rzadko – zwiększona zmęczliwość, ból, osłabienie, dreszcze, niedobór samopoczucia; bardzo rzadko – obrzęki obwodowe.

Wyniki badań: bardzo rzadko – odchylenia od normy wartości wskaźników funkcji wątroby.

Najczęściej występują efekty uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Możliwy rozwój wrzodu peptycznego, perforacji przewodu pokarmowego lub krwawienia żołądkowo-jelitowego, czasem zakończonego śmiercią, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Po zastosowaniu deksetoprofenu zgłaszano takie efekty uboczne jak nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, dyspepsja, ból brzucha, melaena, wymioty z krwią, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Rzadziej zgłaszano przypadki rozwoju zapalenia żołądka. Zgłaszano również rozwój efektów ubocznych związanych ze stosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych, takich jak obrzęki, podwyższenie ciśnienia tętniczego, niewydolność serca.

Dane badań klinicznych oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy okres czasu) może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu; patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Tak jak w przypadku stosowania innych leków przeciwbólowych niesteroidowych, możliwe są niepożądane efekty takie jak: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywoszczowe, które występuje głównie u pacjentów z toczeniem układowym lub mieszanymi chorobami tkanki łącznej; zaburzenia hematologiczne (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko – agranulocytoza i hipoplazja szpiku kostnego).

Możliwe są reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz (bardzo rzadko).

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2,5 roku.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Proszek po 2,5 g w saszetce; po 10 saszetek w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „INTERCHEM”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 65025, miasto Odessa, 21. km drogi Staryjokijewskiej, 40-A.