Deprolgin® IS
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Deprolgin® IS
Composizione:
principio attivo: destroketoprofene trometamolo;
1 bustina contiene destroketoprofene trometamolo 36,9 mg (equivalente a 25 mg di destroketoprofene);
eccipienti: saccarosio, aroma naturale di limone, biossido di silicio colloidale anidro, glicirrizato di ammonio, diidrocalcone di neoesperidina, colorante giallo FCF (E 110).
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco, in cui sono ammesse tracce di colore giallo pallido e/o arancione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Destroketoprofene. Codice ATC M01A E17.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il trometamolo del dexketoprofene è il sale trometaminico dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil)propionato. È un medicinale con proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Meccanismo d'azione
Il meccanismo d'azione dei FANS è legato alla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della via cicloossigenasica. In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α e PGD2, al prostaciclina PGI2 e ai trombossani (TXA2 e TXB2). Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, determinando non soltanto un effetto diretto ma anche uno indiretto.
Attività farmacodinamica
L'attività inibitoria del dexketoprofene nei confronti dell'attività della cicloossigenasi-1 (COX-1) e della cicloossigenasi-2 (COX-2) è stata dimostrata sia negli animali da laboratorio che nell'uomo.
Efficacia clinica e sicurezza
Studi clinici con l'uso del dexketoprofene in diversi modelli di dolore hanno dimostrato che il medicinale possiede una marcata attività analgesica. Secondo alcuni studi, l'effetto analgesico insorge entro 30 minuti dall'assunzione del dexketoprofene. La durata dell'effetto analgesico è di 4-6 ore.
Farmacocinetica
Assorbimento
Il dexketoprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; quando somministrato sotto forma di granuli per soluzione orale, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) nel plasma è di 0,25-0,33 ore. In uno studio comparativo tra due formulazioni orali di dexketoprofene – compresse a rilascio standard e granuli per soluzione orale – alle dosi di 12,5 mg e 25 mg, è stato dimostrato che entrambe le formulazioni sono bioequivalenti per quanto riguarda il grado di biodisponibilità [AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo)]. Dopo l'assunzione della formulazione sotto forma di granuli per soluzione orale, la concentrazione massima (Cmax) del dexketoprofene è risultata approssimativamente del 30% superiore rispetto a quella ottenuta con le compresse. L'assunzione contemporanea con cibo non modifica l'AUC, ma riduce la Cmax del dexketoprofene nel plasma e rallenta la velocità di assorbimento (aumenta il tmax).
Distribuzione
Il tempo di dimezzamento di distribuzione del dexketoprofene è di 0,35 ore. Analogamente ad altri farmaci con elevato legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente inferiore a 0,25 l/kg.
Secondo dati di studi farmacocinetici, dopo somministrazioni ripetute di dexketoprofene, i valori di AUC dopo l'assunzione dell'ultima dose non differiscono da quelli ottenuti dopo una singola dose, indicando l'assenza di accumulo della sostanza attiva.
Metabolismo ed eliminazione
Dopo l'assunzione di dexketoprofene, nell'urina si riscontra esclusivamente l'isomero S-(+), il che indica l'assenza di trasformazione nell'isomero R-(–) nell'uomo.
La via principale di metabolismo ed eliminazione del dexketoprofene è la coniugazione con acido glucuronico, seguita dall'escrezione renale.
Il tempo di dimezzamento di eliminazione (T1/2) del dexketoprofene è di 1,65 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità lieve o moderata, compreso il dolore muscoloscheletrico, la dismenorrea (dolore mestruale) e il dolore dentale.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al dexketoprofene o a qualsiasi altro componente del medicinale, o a qualsiasi altro FANS.
Il dexketoprofene non deve essere somministrato a pazienti nei quali sostanze con meccanismo d'azione simile, come l'acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.
Reazioni fotoallergiche o fototossiche durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati in anamnesi.
Emorragia gastrointestinale o perforazione del tratto gastrointestinale (TGI) in anamnesi, correlate a una precedente terapia con FANS.
Ulcera peptica / emorragia gastrointestinale in atto o emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione del TGI in anamnesi.
Altre emorragie attive o aumentata tendenza al sanguinamento.
Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
Dispepsia cronica.
Malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
Insufficienza cardiaca grave.
Alterazioni della funzionalità renale da moderata a grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
Gravi alterazioni della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Le interazioni riportate di seguito sono comuni a tutti i FANS.
Combinazioni sconsigliate
Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2) e salicilati in alte dosi (≥ 3 g al giorno). L'uso contemporaneo di più FANS può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie gastrointestinale a causa dell'effetto sinergico dei farmaci.
Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»), a causa dell'elevato legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, dell'inibizione della funzionalità piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. In caso di necessità di somministrazione concomitante, è necessario monitorare attentamente il paziente e controllare i parametri ematici appropriati.
Eparina. Aumento del rischio emorragico (a causa dell'inibizione della funzionalità piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di somministrazione concomitante, è necessario monitorare attentamente il paziente e controllare i parametri ematici appropriati.
Corticosteroidi. Aumento del rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragie gastrointestinale (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Preparati a base di litio (sono stati riportati casi con diversi FANS). I FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio fino a livelli tossici (riduzione dell'eliminazione renale del litio). Pertanto, la concentrazione plasmatica di litio deve essere monitorata all'inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose e al termine della terapia.
MetrEotrexato [quando somministrato in alte dosi (≥ 15 mg/settimana)]. Aumento della tossicità ematologica del metotrexate a causa della riduzione della sua escrezione renale in caso di somministrazione concomitante con FANS.
Derivati dell'idantoina e sulfamidici. Possibile potenziamento degli effetti tossici di queste sostanze.
Combinazioni che richiedono cautela
Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l'efficacia dei diuretici e degli agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, generalmente reversibile. Quando si prescrive il dexketoprofene in combinazione con diuretici, è necessario assicurarsi che il paziente assuma una quantità adeguata di liquidi; la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio e durante la terapia combinata (periodicamente). La somministrazione concomitante di dexketoprofene con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione ematica di potassio (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
MetrEotrexato [quando somministrato in basse dosi (< 15 mg/settimana)]. Aumento della tossicità ematologica del metotrexate a causa della riduzione della sua escrezione renale in caso di somministrazione concomitante con FANS. È necessario effettuare un controllo settimanale degli emogrammi durante le prime settimane di trattamento con questa combinazione. È necessario monitorare attentamente i pazienti con anche lievi alterazioni della funzionalità renale e i pazienti anziani.
Pentossifillina. Aumento del rischio di emorragia. È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio clinico e controllare regolarmente il tempo di sanguinamento.
Zidovudina. Esiste il rischio di potenziamento della tossicità sull'eritropoiesi a causa dell'effetto sui reticolociti, con sviluppo di anemia grave entro una settimana dall'inizio dell'assunzione di FANS. È necessario effettuare un controllo degli emogrammi e del numero di reticolociti 1-2 settimane dopo l'inizio dell'assunzione di FANS.
Farmaci sulfonilureici. I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei sulfonilureici, spiazzandoli dai siti di legame alle proteine plasmatiche.
Combinazioni da prendere in considerazione
β-bloccanti. L'associazione con FANS può ridurre l'effetto antipertensivo dei β-bloccanti a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine.
Ciclosporina e tacrolimus. I FANS possono potenziare la nefrotossicità attraverso l'effetto sulle prostaglandine renali. Nella somministrazione concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare la funzionalità renale.
Farmaci trombolitici. Aumentato rischio di emorragia.
Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie gastrointestinale (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).
Probenecid. Aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene. Questa interazione può essere dovuta all'inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione con acido glucuronico e può richiedere un aggiustamento della dose di dexketoprofene.
Glicosidi cardiaci. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.
Mifepristone. Esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l'efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l'uso di FANS nel giorno dell'amministrazione di prostaglandine non ha effetti negativi sull'azione del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione cervicale o sulla capacità contrattile dell'utero, e non riduce l'efficacia clinica dell'interruzione farmacologica della gravidanza.
Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di chinoloni in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
Tenofovir. La somministrazione concomitante con FANS può aumentare la concentrazione plasmatica di creatinina e azotemia, pertanto è necessario monitorare la funzionalità renale per controllare un eventuale effetto sinergico di questi farmaci sui reni.
Deferasirox. La somministrazione concomitante con FANS può aumentare il rischio di tossicità gastrointestinale e richiede un rigoroso monitoraggio clinico.
Pemetrexed. La somministrazione concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto, è necessario prestare cautela nell'uso di alte dosi di FANS. Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 89-60 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.
Caratteristiche particolari di impiego.
Utilizzare con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.
Evitare l’uso contemporaneo di deschetoprofene con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2.
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per eliminare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare riportati di seguito).
Disturbi gastrointestinali
Sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni gastrointestinali potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale o ulcera durante il trattamento con deschetoprofene, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.
Il rischio di sviluppare emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti di età avanzata.
Uso nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani, le reazioni avverse associate all’uso di FANS si verificano più frequentemente, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni gastrointestinali, che possono portare a esito fatale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.
Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, così come nel caso di altri FANS, si deve verificare che tali patologie siano in fase di completa remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con deschetoprofene è necessario monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per rilevare eventuali alterazioni, in particolare emorragia gastrointestinale.
I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono l’uso contemporaneo di acido acetilsalicilico a basse dosi o di altri medicinali che possono aumentare il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve valutare la necessità di un trattamento concomitante con medicinali protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica).
I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono essere informati della necessità di riferire al medico qualsiasi sintomo insolito a carico dell’addome (in particolare sintomi che possano indicare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.
Il deschetoprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di sviluppare ulcere o emorragie, come corticosteroidi per via orale, anticoagulanti (incluso warfarin), SSRI o antiaggreganti (incluso acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alterazioni della funzionalità renale
Il deschetoprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché l’uso di FANS può causare peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica e sviluppo di edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il deschetoprofene deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono diuretici e nei pazienti in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.
I pazienti devono essere informati della necessità di assumere una quantità adeguata di liquidi durante il trattamento con deschetoprofene per prevenire la disidratazione e, probabilmente, l’aumento correlato della nefrotossicità.
Come altri FANS, il deschetoprofene può aumentare la concentrazione plasmatica di creatinina e azotemia. L’uso del deschetoprofene, come di altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, può essere associato a effetti indesiderati sul sistema urinario, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta.
Alterazioni della funzionalità renale si verificano più frequentemente nei pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Alterazioni della funzionalità epatica
Il deschetoprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.
Come altri FANS, il deschetoprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dell’attività di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento marcato di questi parametri, il trattamento con deschetoprofene deve essere interrotto.
Alterazioni della funzionalità epatica si verificano più frequentemente nei pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Disturbi del sistema cardiovascolare e alterazioni della circolazione cerebrale
Nella prescrizione di deschetoprofene a pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi, è necessario un adeguato monitoraggio e supporto medico. A causa del rischio aumentato di sviluppare insufficienza cardiaca, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica e sviluppo di edemi associati all’uso di FANS.
Dati clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere il rischio di eventi trombotici arteriosi con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, la terapia con deschetoprofene deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Analogamente, si deve procedere nella prescrizione di un trattamento prolungato con deschetoprofene ai pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).
I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato prescrivere deschetoprofene a pazienti che assumono medicinali che influenzano l’emostasi (ad esempio warfarin e altri cumarinici; eparina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Reazioni cutanee
Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) associate all’uso di FANS, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di sviluppare tali reazioni è probabilmente maggiore all’inizio del trattamento, poiché nella maggior parte dei casi si verificano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di reazione di ipersensibilità, l’assunzione di deschetoprofene deve essere interrotta.
Mascheramento dei sintomi di infezioni di base
Il deschetoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e potenzialmente aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Nel caso di uso di deschetoprofene per alleviare il dolore associato a una malattia infettiva, si raccomanda un monitoraggio dell’andamento della malattia. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.
Altre informazioni
Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:
‒ con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
‒ con disidratazione (vedi sezione «Controindicazioni»);
‒ immediatamente dopo interventi chirurgici estesi.
Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, si deve effettuare un controllo regolare della funzionalità epatica e renale, nonché degli esami ematici completi.
In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di deschetoprofene, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. In base ai sintomi, il trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.
I pazienti affetti da asma bronchiale associata a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di sviluppare reazioni allergiche all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di deschetoprofene può indurre crisi di asma bronchiale o broncospasmo, specialmente nei pazienti con reazioni allergiche all’acido acetilsalicilico o ai FANS (vedi sezione «Controindicazioni»).
Il deschetoprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico o malattie miste del tessuto connettivo.
In casi particolari, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere completamente il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, nella varicella si deve evitare l’uso di deschetoprofene.
Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.
Il medicinale contiene saccarosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rare malattie ereditarie, come intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.
Bambini
La sicurezza dell’uso di deschetoprofene nei bambini (età inferiore a 18 anni) non è stata studiata.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
L’uso del medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).
Periodo di gravidanza
L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. È stato dimostrato che l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ad animali provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale-fetale (sia per effetto diretto sullo sviluppo dell’embrione/feto che per effetto indiretto – lesione del tratto gastrointestinale della madre). Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese anomalie del sistema cardiovascolare. Tuttavia, gli studi su deschetoprofene negli animali non hanno evidenziato segni di tossicità riproduttiva. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del medicinale e della durata del trattamento.
A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di deschetoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale nel feto. Questo stato patologico può svilupparsi poco dopo l’inizio del trattamento, è generalmente reversibile e scompare dopo l’interruzione del trattamento. La prescrizione di deschetoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Se necessario, nei soggetti in tentativo di gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose efficace minima possibile per il periodo più breve possibile. Se, a partire dalla 20ª settimana di gestazione, la durata del trattamento con deschetoprofene supera alcuni giorni, si deve valutare la necessità di un controllo del liquido amniotico per rilevare una riduzione patologica della sua quantità. In caso di rilevazione di oligoidramnios, il trattamento con deschetoprofene deve essere interrotto.
L’uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine nel III trimestre di gravidanza può causare
nel feto:
‒ tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
‒ disfunzione renale (vedi sopra);
nella madre e nel neonato, nonché alla fine della gravidanza:
‒ aumento del tempo di sanguinamento a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con l’uso di deschetoprofene a basse dosi;
‒ inibizione della contrattilità uterina, che porta a ritardo nell’avvio del travaglio o a travaglio prolungato.
Periodo di allattamento
Non è noto se deschetoprofene passi nel latte materno. L’uso di deschetoprofene è controindicato durante l’allattamento.
Fertilità
Come altri FANS, il deschetoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Nelle pazienti con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con deschetoprofene.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Il medicinale può causare effetti indesiderati come vertigini, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi una riduzione della capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare macchinari.
Modalità e posologia d'uso.
Posologia
Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve necessario per eliminare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Adulti
A seconda dell'eziologia e dell'intensità del dolore, la dose raccomandata è di 25 mg ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg.
Il medicinale è indicato solo per una terapia a breve termine; il trattamento deve essere limitato al periodo di manifestazione dei sintomi.
Pazienti di età avanzata
Si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose corrispondente al limite inferiore del range raccomandato. La dose giornaliera è di 50 mg. La dose può essere aumentata fino al dosaggio raccomandato per la popolazione generale solo in caso di buona tollerabilità generale del trattamento.
Considerando che nei pazienti di età avanzata esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati, anche potenzialmente gravi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), è necessario monitorare attentamente lo stato di salute di questi pazienti durante il trattamento.
Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve (clearance della creatinina 89–60 ml/min), la dose giornaliera massima iniziale deve essere ridotta a 50 mg. L'uso di deschetoprofene è controindicato nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
Pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata. La dose giornaliera è di 50 mg. È necessario monitorare attentamente lo stato di salute di questi pazienti durante il trattamento. L'uso di deschetoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica.
Modalità d'uso
Il medicinale deve essere assunto per via orale sotto forma di soluzione.
Prima dell'uso, sciogliere completamente il contenuto di una bustina in un bicchiere d'acqua, mescolando bene per favorire la completa solubilizzazione. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.
L'assunzione contemporanea di cibo rallenta la velocità di assorbimento del deschetoprofene (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il medicinale almeno 15 minuti prima dei pasti.
Popolazione pediatrica.
Sicurezza ed efficacia di deschetoprofene nei bambini (età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. L'uso di deschetoprofene nella popolazione pediatrica è controindicato.
Sovradosaggio.
I sintomi da sovradosaggio di deschetoprofene non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, perdita di appetito, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).
In caso di sovradosaggio accidentale o di ingestione di una quantità eccessiva di deschetoprofene, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato alle condizioni cliniche del paziente. Se meno di 1 ora è trascorsa dall'ingestione di deschetoprofene in una dose superiore a 5 mg/kg di peso corporeo, da parte di un adulto o di un bambino, si raccomanda l'uso di carbone attivo. Il trometamolo di deschetoprofene può essere sottoposto a dialisi.
Reazioni avverse.
Dati preclinici di sicurezza
Gli standard degli studi preclinici – studi di tossicologia, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Nello studio di tossicità cronica condotto su topi e scimmie, la dose massima di dexketoprofene priva di effetti indesiderati (NOAEL) è risultata essere il doppio della dose massima raccomandata nell'uomo. Nelle scimmie, l'assunzione di dosi più elevate di dexketoprofene ha causato principalmente sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni erosive del tratto gastrointestinale (GI). Tali effetti si sono manifestati con dosi da 14 a 18 volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.
Di seguito sono riportate le reazioni avverse per le quali si ritiene almeno possibile un rapporto causale con l'assunzione di dexketoprofene (in forma di compresse), segnalate durante gli studi clinici, nonché le reazioni avverse segnalate nel periodo post-commercializzazione del dexketoprofene in forma di granuli per soluzione orale. Le reazioni avverse sono classificate per apparati e sistemi organici e per frequenza: frequente (≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).
Poiché la Cmax di dexketoprofene nel plasma ottenuta con i granuli per soluzione orale è superiore rispetto a quella ottenuta con le compresse, non si può escludere un aumento del rischio di reazioni avverse (a carico del tratto GI).
Disturbi psichici: non frequente – insonnia, sensazione di ansia.
Disturbi del sistema nervoso: non frequente – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – pararestesia, perdita di coscienza (sincope).
Disturbi della vista: molto raro – visione offuscata.
Disturbi dell'udito: non frequente – vertigini; molto raro – acufene.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzione cutanea; raro – orticaria, acne, sudorazione aumentata; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema del viso, reazioni da fotosensibilità, prurito.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: raro – dolore alla schiena.
Disturbi renali e delle vie urinarie: raro – poliuria, insufficienza renale acuta; molto raro – nefrite o sindrome nefrotica.
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: raro – alterazioni del ciclo mestruale, alterazioni della funzione della prostata.
Disturbi del sistema cardiocircolatorio: non frequente – palpitazioni, vampate di calore; raro – aumento della pressione arteriosa; molto raro – tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto raro – neutropenia, trombocitopenia.
Disturbi del sistema immunitario: raro – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, incluso lo shock anafilattico.
Disturbi del tratto gastrointestinale: frequente – nausea e/o vomito, dolore addominale, diarrea, dispepsia; non frequente – gastrite, stitichezza, secchezza della bocca, meteorismo; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione da ulcera (vedi sezione «Precauzioni d'uso»); molto raro – pancreatite.
Disturbi epatobiliari: raro – danno epatocellulare.
Disturbi metabolici e della nutrizione: raro – perdita di appetito.
Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: raro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.
Disturbi generali: non frequente – affaticamento aumentato, dolore, astenia, brividi, malessere generale; raro – edemi periferici.
Esami di laboratorio: raro – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.
Le reazioni avverse più comuni sono quelle a carico del tratto gastrointestinale (GI). È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedi sezione «Precauzioni d'uso»). Dopo l'assunzione di dexketoprofene sono state segnalate reazioni avverse quali nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e morbo di Crohn (vedi sezione «Precauzioni d'uso»). Meno frequentemente sono stati segnalati casi di gastrite. Sono state riportate reazioni avverse associate all'uso di FANS, come edemi, aumento della pressione arteriosa e insufficienza cardiaca.
Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus; vedere sezione «Precauzioni d'uso»).
Come per altri FANS, possono verificarsi effetti indesiderati quali meningite asettica, che si manifesta principalmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o con malattie miste del tessuto connettivo; alterazioni ematologiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica), raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo.
Possono verificarsi reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 2,5 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
Polvere da 2,5 g in bustine; 10 bustine in una confezione.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società con responsabilità aggiuntiva «INTERKHIM».
Indirizzo del produttore e sede dell'attività.
Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.