Deprolgin® IS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEPROGLIN® IS

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 sobre contiene dexketoprofeno trometamol 36,9 mg (equivalente a 25 mg de dexketoprofeno);

Excipientes: sacarosa, aroma de limón natural, dióxido de silicio coloidal anhidro, glicirizato amónico, neohesperidina dihidrocalcona, colorante amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Polvo para disolución oral.

Características físicas y químicas principales: polvo blanco, pudiéndose observar inclusiones de color amarillo pálido y/o naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El dexketoprofeno trometamina es la sal trometamínica del ácido (S)-(+)-2-(3-benzoilfenil)propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE está relacionado con la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la vía ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG₂ y PGH₂, que dan lugar a las prostaglandinas PGE₁, PGE₂, PGF₂α y PGD₂, así como al prostaciclina PGI₂ y tromboxanos (TXA₂ y TXB₂). Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, proporcionando así no solo un efecto directo, sino también uno mediado indirectamente.

Actividad farmacodinámica

Se ha demostrado el efecto inhibitorio del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos con dexketoprofeno en varios modelos de dolor han demostrado que el medicamento posee una actividad analgésica marcada. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza aproximadamente 30 minutos después de la administración del dexketoprofeno. La duración del efecto analgésico es de 4 a 6 horas.

Farmacocinética

Absorción

El dexketoprofeno se absorbe rápidamente tras la administración oral. Cuando se administra en forma de gránulos para disolución oral, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (t_máx) en plasma es de 0,25 a 0,33 horas. En un estudio comparativo de dos formas farmacéuticas orales de dexketoprofeno —comprimidos de liberación inmediata y gránulos para disolución oral— en dosis de 12,5 mg y 25 mg, se demostró que ambas formas farmacéuticas son bioequivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad [AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo)]. Tras la administración en forma de gránulos para disolución oral, la concentración máxima (C_máx) del dexketoprofeno fue aproximadamente un 30 % más alta que tras la administración en forma de comprimidos. La administración simultánea con alimentos no modifica la AUC, pero disminuye la C_máx del dexketoprofeno en plasma y ralentiza la velocidad de absorción (aumenta el t_máx).

Distribución

El periodo de semidistribución del dexketoprofeno es de 0,35 horas. De forma análoga a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Según datos de estudios farmacocinéticos con administración múltiple de dexketoprofeno, los valores de AUC tras la administración de la última dosis no difieren de los valores tras una dosis única, lo que indica ausencia de acumulación de la sustancia activa.

Metabolismo y eliminación

Tras la administración de dexketoprofeno, en la orina se detecta únicamente el enantiómero S-(+), lo que indica que no se produce transformación en el enantiómero R-(–) en humanos.

La vía principal del metabolismo y eliminación del dexketoprofeno es su conjugación con ácido glucurónico, seguida de excreción renal.

El periodo de semieliminación (T_½) del dexketoprofeno es de 1,65 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor leve o moderado agudo, incluido el dolor musculoesquelético, la dismenorrea (dolor menstrual) y el dolor dental.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dexketoprofeno o a cualquier otro componente del medicamento, o a cualquier otro AINE.

El dexketoprofeno no debe administrarse a pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, hayan provocado ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o hayan provocado el desarrollo de pólipos nasales, urticaria o angioedema.

Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos en la anamnesis.

Hemorragia gastrointestinal o perforación del tracto gastrointestinal (TGI) en la anamnesis relacionada con un tratamiento previo con AINE.

Úlcera péptica/ hemorragia gastrointestinal en forma activa o hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación del TGI en la anamnesis.

Otras hemorragias activas o tendencia aumentada al sangrado.

Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.

Dispepsia crónica.

Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones de la función renal de moderada a grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min).

Alteraciones graves de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child–Pugh).

Desecación grave (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las interacciones medicamentosas descritas a continuación son características de todos los AINE.

Combinaciones no deseadas

Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2) y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g al día). La administración concomitante de varios AINE puede aumentar el riesgo de aparición de úlceras gastrointestinales y hemorragias gastrointestinales debido al efecto sinérgico de los medicamentos.

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»), debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe observar cuidadosamente al paciente y controlar los parámetros de laboratorio correspondientes.

Heparina. Aumento del riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe observar cuidadosamente al paciente y controlar los parámetros de laboratorio correspondientes.

Corticosteroides. Aumento del riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Preparados de litio (se han notificado casos con varios AINE). Los AINE aumentan la concentración de litio en plasma hasta niveles tóxicos (disminución de la eliminación renal del litio). Por ello, se debe controlar la concentración de litio en plasma al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar su dosis y al suspender el tratamiento.

Metotrexato [cuando se administra en dosis altas (≥ 15 mg por semana)]. Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal cuando se administra concomitantemente con AINE.

Hidantoína y sulfonamidas. Puede producirse un aumento de los efectos tóxicos de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y de los fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal), la administración concomitante de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa junto con IECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede provocar un empeoramiento adicional de la función renal, que generalmente es reversible. Al prescribir dexketoprofeno junto con diuréticos, se debe asegurar que el paciente ingiera una cantidad adecuada de líquidos; se debe controlar la función renal al inicio y durante la terapia combinada (de forma periódica). La administración concomitante de dexketoprofeno con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia. Es necesario controlar la concentración de potasio en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Metotrexato [cuando se administra en dosis bajas (< 15 mg por semana)]. Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal cuando se administra concomitantemente con AINE. Se debe realizar un control semanal de los parámetros del hemograma durante las primeras semanas de uso de esta combinación. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con incluso leves alteraciones de la función renal, así como a los pacientes de edad avanzada.

Pentoxifilina. Aumento del riesgo de hemorragia. Es necesario realizar un monitoreo clínico cuidadoso y controlar periódicamente el tiempo de sangrado.

Zidovudina. Existe riesgo de potenciación de la toxicidad sobre la eritropoyesis debido al efecto sobre los reticulocitos, con desarrollo de anemia grave aproximadamente una semana después del inicio del tratamiento con AINE. Se debe realizar un control de los parámetros del hemograma y del recuento de reticulocitos 1–2 semanas después del inicio del tratamiento con AINE.

Preparados de sulfonilurea. Los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los preparados de sulfonilurea mediante el desplazamiento desde sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta

β-bloqueantes. Al administrarse concomitantemente con AINE, puede reducirse el efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Ciclosporina y tacrolimus. Los AINE pueden potenciar la nefrotoxicidad mediante el efecto sobre las prostaglandinas renales. Al administrar esta combinación, se debe controlar la función renal.

Fibrinolíticos. Aumento del riesgo de hemorragia.

Antiagregantes y antidepresivos selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Probenecid. Aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma. Esta interacción puede deberse a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación con ácido glucurónico, y puede requerir un ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden aumentar los niveles de glucósidos cardíacos en plasma.

Mifepristona. Existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración de AINE el día de la administración de prostaglandina no tiene un efecto adverso sobre la acción de la mifepristona o la prostaglandina, específicamente sobre la maduración del cuello uterino o la capacidad de contracción del útero, ni reduce la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

Antibióticos de la serie de las quinolonas. Los estudios en animales han mostrado que la administración de quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.

Tenofovir. La administración concomitante con AINE puede aumentar la concentración de creatinina y nitrógeno ureico en plasma, por lo que es necesario realizar un monitoreo de la función renal para controlar el posible efecto sinérgico de estos medicamentos sobre los riñones.

Deferasirox. La administración concomitante con AINE puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal y requiere un monitoreo clínico cuidadoso.

Pemetrexed. La administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación del pemetrexed, por lo que se debe tener precaución al usar dosis altas de AINE. En pacientes con alteraciones leves de la función renal (depuración de creatinina 89–60 ml/min), se debe evitar el uso de AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de dexketoprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Posología y forma de administración» y los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular a continuación).

Alteraciones del sistema gastrointestinal

Se han notificado casos de hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones gastrointestinales potencialmente fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. Si se produce una hemorragia gastrointestinal o una úlcera gastrointestinal durante el tratamiento con dexketoprofeno, debe interrumpirse el tratamiento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con el incremento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, las reacciones adversas asociadas con el uso de AINE ocurren con mayor frecuencia, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Posología y forma de administración»). El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, al igual que con otros AINE, debe asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, durante el tratamiento con dexketoprofeno debe controlarse el estado del sistema gastrointestinal para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), debe considerarse la necesidad de administrar medicamentos con efecto protector (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, debe informarse sobre la necesidad de notificar al médico cualquier síntoma inusual en el abdomen (especialmente síntomas que puedan indicar hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (incluyendo warfarina), ISRS o antiagregantes (incluyendo ácido acetilsalicílico) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función renal

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Contraindicaciones»), ya que con el uso de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y desarrollo de edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el dexketoprofeno debe administrarse con precaución a pacientes que toman diuréticos, así como a aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Debe informarse a los pacientes sobre la necesidad de ingerir una cantidad suficiente de líquidos durante el tratamiento con dexketoprofeno para prevenir la deshidratación y, posiblemente, la potenciación de la acción nefrotóxica asociada.

Como otros AINE, el dexketoprofeno puede aumentar la concentración de creatinina y nitrógeno ureico en plasma. Con el uso de dexketoprofeno, al igual que con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, pueden asociarse reacciones adversas en el sistema urinario, que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

Las alteraciones de la función renal ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función hepática

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Como otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento temporal leve en algunos parámetros de función hepática, así como un aumento significativo en la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se produce un aumento significativo en estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento con dexketoprofeno.

Las alteraciones de la función hepática ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones cardiovasculares y trastornos cerebrovasculares

Al prescribir dexketoprofeno a pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes, se requiere control adecuado y asesoramiento. Debido al mayor riesgo de insuficiencia cardíaca, debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que se han notificado casos de retención de líquidos y desarrollo de edemas asociados con el uso de AINE.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar el riesgo de eventos trombóticos arteriales con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, el tratamiento con dexketoprofeno en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo. De forma similar, debe adoptarse este enfoque al considerar un tratamiento prolongado con dexketoprofeno en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda prescribir dexketoprofeno a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia (por ejemplo, warfarina y otros cumarínicos; heparinas) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las alteraciones cardiovasculares ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con desenlace fatal) asociadas con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones probablemente es mayor al inicio del tratamiento, ya que la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. Si aparecen signos iniciales de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas o cualquier otro indicio de reacción de hipersensibilidad, debe suspenderse la administración de dexketoprofeno.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se utiliza dexketoprofeno para aliviar el dolor asociado con una enfermedad infecciosa, se recomienda realizar un monitoreo del curso de la enfermedad. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes:

‒ con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);

‒ con deshidratación (ver sección «Contraindicaciones»);

‒ inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe realizarse un control periódico de la función hepática y renal, así como de los parámetros del hemograma completo.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad agudas (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, el tratamiento necesario en estos casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma bronquial asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de dexketoprofeno puede provocar ataques de asma bronquial o broncoespasmo, especialmente en pacientes con reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico o AINE (ver sección «Contraindicaciones»).

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En casos especiales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos. Actualmente no existen datos que permitan descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, en caso de varicela debe evitarse el uso de dexketoprofeno.

El medicamento contiene el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

El medicamento contiene sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. No debe administrarse este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Niños

La seguridad del uso de dexketoprofeno en niños (menores de 18 años) no ha sido estudiada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración del medicamento está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas a animales provoca un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrio-fetal (tanto por efecto directo sobre el desarrollo del embrión/feto como por efecto indirecto: lesión gastrointestinal en la madre). Además, en animales a los que se administraron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no revelaron signos de toxicidad reproductiva. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas en el feto y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este estado patológico puede desarrollarse poco después del inicio del tratamiento, generalmente es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento. La prescripción de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible si existe una necesidad imperiosa. Si es necesario usar dexketoprofeno en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible durante el período más corto posible. Si, a partir de la semana 20 de gestación, la duración del tratamiento con dexketoprofeno excede varios días, debe considerarse la necesidad de realizar un control ecográfico de las aguas amnióticas para detectar una disminución patológica de su volumen. Si se detecta oligohidramnios, debe interrumpirse el tratamiento con dexketoprofeno.

La administración de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar:

en el feto:

‒ toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);

‒ disfunción renal (ver más arriba);

en la madre y el recién nacido, así como al final del embarazo:

‒ aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas de dexketoprofeno;

‒ inhibición de la actividad contráctil del útero, lo que puede provocar retraso en el inicio del trabajo de parto o partos prolongados.

Lactancia

No se sabe si el dexketoprofeno pasa a la leche materna. El uso de dexketoprofeno está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como otros AINE, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En pacientes con problemas de concepción o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El medicamento puede provocar efectos adversos como mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para eliminar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos

Dependiendo de la etiología e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe exceder los 75 mg.

El medicamento está indicado únicamente para tratamiento de corta duración, y el curso del tratamiento debe limitarse al período de manifestación de los síntomas.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis situada en el límite inferior del rango de dosis recomendado. La dosis diaria es de 50 mg. La dosis puede aumentarse hasta la dosis recomendada para la población general únicamente si se tolera bien el tratamiento.

Dado que en los pacientes de edad avanzada existe un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos, incluidos aquellos que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Precauciones de uso»), debe observarse cuidadosamente el estado de los pacientes de este grupo durante el tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 89–60 ml/min), la dosis diaria máxima inicial debe reducirse a 50 mg. La administración de dexketoprofeno en pacientes con alteración renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 59 ml/min) está contraindicada.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de leve a moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada. La dosis diaria es de 50 mg. Es necesario observar cuidadosamente el estado de los pacientes de este grupo durante el tratamiento. La administración de dexketoprofeno en pacientes con alteración hepática grave está contraindicada.

Vía de administración

El medicamento se administra por vía oral en forma de solución.

Antes de su uso, disolver todo el contenido de un sobre en un vaso de agua, agitando para facilitar la disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración concomitante con alimentos ralentiza la velocidad de absorción del dexketoprofeno (ver sección «Propiedades farmacológicas»); por tanto, en caso de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de dexketoprofeno en niños (menores de 18 años). El uso de dexketoprofeno en la población pediátrica está contraindicado.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis con dexketoprofeno son desconocidos. Medicamentos similares pueden causar trastornos gastrointestinales (vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal) y trastornos del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o ingestión de una cantidad excesiva de dexketoprofeno, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. Si tras la ingestión de dexketoprofeno en una dosis superior a 5 mg/kg de peso corporal en un adulto o niño han transcurrido menos de 60 minutos, debe administrarse carbón activado. El trometamol de dexketoprofeno puede eliminarse mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de farmacología de seguridad, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. En el estudio de toxicidad crónica en ratones y monos, se determinó que la dosis más alta de dexketoprofeno que no provoca efectos adversos (NOAEL) es 2 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas de dexketoprofeno a monos, el principal efecto adverso observado fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, a la dosis más alta, lesiones erosivas del tracto gastrointestinal (GI). Estos efectos se manifestaron con dosis administradas a animales que excedían entre 14 y 18 veces la dosis máxima recomendada para humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

A continuación se indican las reacciones adversas cuya relación causal con la administración de dexketoprofeno (en forma de tabletas) se considera al menos posible y que se han notificado durante los estudios clínicos, así como las reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización del dexketoprofeno en forma de gránulos para solución oral. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia. Según la frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

Dado que la Cmax de dexketoprofeno en plasma sanguíneo tras la administración en forma de gránulos para solución oral es más alta que tras la administración en forma de tabletas, no puede descartarse un aumento del riesgo de reacciones adversas (del tracto gastrointestinal).

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes: insomnio, sensación de ansiedad.

Sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia; raras: parestesia, síncope.

Órgano de la visión: muy raras: visión borrosa.

Órgano de la audición: poco frecuentes: vértigo; muy raras: tinnitus.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: erupción cutánea; raras: urticaria, acné, sudoración excesiva; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, reacciones de fotosensibilidad, prurito.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: raras: dolor de espalda.

Riñón y vías urinarias: raras: poliuria, insuficiencia renal aguda; muy raras: nefritis o síndrome nefrótico.

Sistema reproductor y glándulas mamarias: raras: alteraciones del ciclo menstrual, alteraciones en la función de la próstata.

Sistema cardiovascular: poco frecuentes: palpitaciones, sofocos; raras: aumento de la presión arterial; muy raras: taquicardia, disminución de la presión arterial.

Sangre y sistema linfático: muy raras: neutropenia, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: raras: edema de glotis; muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Tracto gastrointestinal: frecuentes: náuseas y/o vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia; poco frecuentes: gastritis, estreñimiento, sequedad bucal, flatulencia; raras: úlcera péptica, hemorragia ulcerosa o perforación de úlcera (véase la sección «Precauciones de uso»); muy raras: pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: raras: lesión hepatocelular.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: raras: pérdida de apetito.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: raras: bradipnea; muy raras: broncoespasmo, disnea.

Alteraciones generales: poco frecuentes: fatiga, dolor, astenia, escalofríos, malestar general; raras: edemas periféricos.

Resultados de pruebas: raras: desviaciones de los valores normales en indicadores de función hepática.

Las reacciones adversas más frecuentes son las del tracto gastrointestinal. Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de dexketoprofeno se han notificado reacciones adversas como náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se han notificado casos de gastritis. También se han notificado reacciones adversas relacionadas con el uso de AINEs, tales como edemas, aumento de la presión arterial e insuficiencia cardíaca.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular; véase la sección «Precauciones de uso»).

Como con otros AINEs, pueden presentarse efectos adversos tales como meningitis aséptica, que ocurre principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo; alteraciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea).

Pueden ocurrir reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2,5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Polvo, 2,5 g por sobre; 10 sobres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERKHIM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokyivska, 40-A.