Denebol

INSTRUKCJA stosowania leku Denebol (DENEBOL)

Skład:

substancja czynna: rofekoksib;

1 tabletka zawiera 50 mg lub 25 mg rofekoksibu;

substancje pomocnicze:

dla tabletek 25 mg – betacyklodekstryna, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, povidon, sodu metyloparaben (E 219), sodu propyloparaben (E 217), talk, stearyna magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, skrobioglikolan sodu (typ A), barwnik tartrazyna (E 102), barwnik diamentowy (niebieski) (E 133);

dla tabletek 50 mg – betacyklodekstryna, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, povidon, sodu metyloparaben (E 219), sodu propyloparaben (E 217), talk, stearyna magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, skrobioglikolan sodu (typ A), barwnik tartrazyna (E 102), barwnik diamentowy (niebieski) (E 133).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki 25 mg – jasnozielone/zielone, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki z oznaczeniem tłoczonym „25” po jednej stronie i podziałką – po drugiej stronie; dopuszczalne są plamki;

tabletki 50 mg – jasnozielone/zielone, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki z oznaczeniem tłoczonym „50” po jednej stronie i podziałką – po drugiej stronie; dopuszczalne są plamki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne niesteroidowe i przeciwreumatyczne. Koksypy.

Kod ATC M01A N02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika .

Niesterydowy lek przeciwbólowy – wysoce selektywny inhibitor cyklooksygenazy-2 (COX-2). Wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. COX-2 jest aktywowana w odpowiedzi na proces zapalny. Powoduje to syntezę i gromadzenie się mediatorów zapalenia, w szczególności prostaglandyny E2, co prowadzi do zapalenia, obrzęku i bólu. Działanie przeciwzapalne rofekoksybu wynika z hamowania syntezy prostaglandyn poprzez inhibicję COX-2.

W stężeniach terapeutycznych rofekoksyb nie hamuje cyklooksygenazy-1 (COX-1). W związku z tym nie wpływa na prostaglandyny syntetyzowane w wyniku aktywacji COX-1 i nie zakłóca normalnych procesów fizjologicznych związanych z COX-1 w tkankach, szczególnie w przewodzie pokarmowym (UKI) i w płytkach krwi.

Farmakokinetyka .

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym dobrze wchłania się, biodostępność rofekoksybu wynosi średnio 93%. Po codziennym przyjmowaniu leku 1 raz dziennie w dawce 25 mg maksymalne stężenie (Cmax) we krwi osiągane jest po około 2 godzinach i wynosi 0,305 μg/ml.

Rozkład. Oколо 85% rofekoksybu wiąże się w organizmie z białkami osocza krwi przy stężeniu 0,05–25 μg/ml.

Metabolizm. Rofekoksyb jest metabolizowany w wątrobie. Główne metabolity nie hamują COX-2.

Wydalanie. 72% leku wydala się z moczem w postaci metabolitów, 14% – z kałem. Klirens osoczowy po przyjęciu leku w dawce 25 mg 1 raz dziennie wynosi około

120 ml/min.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zapalenie stawów.

Reumatoidalne zapalenie stawów.

Ostry ból różnego pochodzenia.

Ból podczas miesiączkowania, ból zęba.

W okresie popołożennym oraz w stomatologii.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na rofekoksyb i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inne składniki leku.

Asthma, szczególnie wywołana stosowaniem kwasu acetylosalicylowego.

Aktywna wrzoda żołądka lub krwawienie z przewodu pokarmowego, ostry katar nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inne reakcje alergiczne po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ, w tym inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2) w wywiadzie.

Przeciwwskazane stosowanie leku u kobiet w wieku rozrodczym, które mogą zajść w ciążę i nie stosują skutecznej antykoncepcji.

Upośledzenie funkcji wątroby ciężkiego stopnia (poziom albumin we krwi < 25 g/l lub wynik wg skali Childa-Pugha ≥ 10), klirens kreatyniny < 30 ml/min; choroby zapalne jelit; niewydolność serca (klasa II–IV wg kryteriów NYHA (klasyfikacja New York Heart Association)); rozpoznana choroba niedokrwienna serca; obturacyjne choroby tętnic obwodowych i/lub choroby mózgowo-naczyniowe.

Przeciwwskazane stosowanie pacjentom onkologicznym oraz osobom należącym do grupy podwyższonego ryzyka ze strony układu sercowo-naczyniowego (po przebytym infarcie, udarze, z nadciśnieniem tętniczym (NT) III stopnia, postępujące formy kliniczne miażdżycy).

Przeciwwskazane stosowanie osobom powyżej 65 roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

NLPZ mogą obniżać skuteczność diuretyków i leków obniżających ciśnienie. NLPZ zwiększają ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zazwyczaj odwracalnej, w przypadku już istniejącego upośledzenia funkcji nerek (np. u pacjentów z odwodnieniem lub u osób starszych), a także w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ECA) lub antagonistami receptora angiotensyny II. Dlatego takie kombinacje należy stosować z ostrożnością, szczególnie u osób starszych. W przypadku stosowania powyższych kombinacji pacjenci wymagają odpowiedniego nawodnienia. Należy dokładnie kontrolować funkcję nerek po rozpoczęciu stosowania kombinacji leków oraz okresowo powtarzać kontrolę.

Uważa się, że jednoczesne stosowanie NLPZ i cyklosporyny lub tachrolimusu nasila nefrotoksyczny efekt tych ostatnich. W przypadku jednoczesnego stosowania rofekoksybu i któregokolwiek z powyższych leków należy kontrolować funkcję nerek.

Rofekoksyb można stosować z niskimi dawkami kwasu acetylosalicylowego, ale nie zastępuje on kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. Istnieje zwiększony ryzyko powstawania wrzodów lub innych powikłań przewodu pokarmowego przy jednoczesnym stosowaniu wysoko selektywnych inhibitorów COX-2 i niskich dawek kwasu acetylosalicylowego w porównaniu z monoterapią wysoko selektywnymi inhibitorami COX-2.

Rofekoksyb zwiększa stężenie metotreksatu w osoczu o 23%. Obniża skuteczność terapii hipotensyjnej inhibitorami ECA. Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwkrzepliwymi możliwe jest wydłużenie czasu protrombinowego.

Ryfampicyna, ryfamycyna obniżają stężenie rofekoksybu w osoczu o 50%. Nie wpływa w znaczący sposób na farmakokinetykę prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etyniloestradiol, nor-etylendiamin), digoksyny, środków przeciwwstrząsowych, cyklotymidyny, ketokonazolu.

Nie należy stosować leku jednocześnie z lekami hemostatycznymi, a także z lekami, które zwiększają ciśnienie tętnicze (CT).

Możliwe jest zwiększenie CT przy jednoczesnym stosowaniu z lekami i produktami spożywczymi zawierającymi kofeinę.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Należy zabronić przekraczania zalecanych dawek. Maksymalna dawka dobową – 50 mg.

U pacjentów stosujących inhibitory COX-2 obserwowano powikłania ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego (przebicia, owrzodzenia lub krwawienia), w niektórych przypadkach zakończone śmiercią. Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań ze strony przewodu pokarmowego. Do takich pacjentów należą osoby starsze, pacjenci przyjmujący jednocześnie inne LNPZ lub kwas acetylosalicylowy, pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak owrzodzenie żołądka i krwawienie żołądkowo-jelitowe w wywiadzie.

Przy jednoczesnym stosowaniu wysokoselektywnych inhibitorów COX-2 i kwasu acetylosalicylowego (nawet w niskich dawkach) obserwowano wzrost ryzyka wystąpienia działań niepożądanych inhibitorów COX-2 ze strony przewodu pokarmowego (owrzodzenia lub inne powikłania). W długotrwałych badaniach klinicznych inhibitorów COX-2 nie stwierdzono istotnej różnicy w bezpieczeństwie stosowania dla przewodu pokarmowego pomiędzy kombinacjami selektywne inhibitory COX-2 / kwas acetylosalicylowy i LNPZ / kwas acetylosalicylowy.

Należy unikać jednoczesnego stosowania rofekoksybu i LNPZ, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego.

Ponieważ ryzyko dla układu sercowo-naczyniowego związane z przyjmowaniem selektywnych inhibitorów COX-2 wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i długością leczenia, należy, o ile to możliwe, stosować najkrótsze cykle terapii i minimalne skuteczne dawki. Należy okresowo oceniać potrzebę łagodzenia objawów i reakcję na terapię, szczególnie u pacjentów z osteoartrozą.

Podczas terapii skojarzonej z lekami przeciwpłytkowymi należy kontrolować czas protrombinowy. Nie stosować jako środka zapobiegającego chorobom sercowo-naczyniowym. Selektive inhibitory COX-2 nie zastępują kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób zakrzepowo-zatorowych układu sercowo-naczyniowego, ponieważ nie posiadają właściwości przeciwagregacyjnych. Dlatego nie należy przerywać terapii przeciwagregacyjnej.

Tak jak przy stosowaniu innych leków, które mogą hamować syntezę prostaglandyn, u pacjentów stosujących rofekoksyb obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. Dlatego rofekoksyb należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem niewydolności serca, dysfunkcji lewej komory lub nadciśnienia tętniczego, a także u pacjentów z już istniejącymi obrzękami o dowolnej etiologii, ponieważ hamowanie prostaglandyn może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek i zatrzymania płynów. Należy również ostrożnie przepisywać rofekoksyb pacjentom przyjmującym leki moczopędne lub mającym inne czynniki ryzyka rozwoju hipowolemii.

Tak jak wszystkie LNPZ, rofekoksyb może prowadzić do rozwoju nadciśnienia tętniczego lub nasilać już istniejące nadciśnienie tętnicze, a także sprzyjać zwiększaniu częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych. Należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze na początku stosowania rofekoksybu i przez cały okres leczenia.

Zaburzenia funkcji nerek lub wątroby oraz, szczególnie, zaburzenia funkcji serca z dużym prawdopodobieństwem mogą się rozwijać u pacjentów w wieku starszym, dlatego podczas leczenia rofekoksybem powinni oni znajdować się pod ciągłym nadzorem lekarza.

Rofekoksyb należy przepisywać pacjentom z wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych (np. pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą oraz palaczom) wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Rofekoksyb, tak jak inne LNPZ, może toksycznie wpływać na nerki. Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby oraz pacjenci w wieku starszym należą do grupy zwiększonych ryzyka rozwoju toksyczności nerek. Podczas stosowania rofekoksybu stan tych pacjentów należy stale kontrolować.

U pacjentów z zwiększonym ryzykiem zaburzeń perfuzji nerek stosowanie rofekoksybu, który hamuje syntezę prostaglandyn, może prowadzić do zmniejszenia przepływu krwi przez nerki i pogorszenia funkcji nerek. Największe prawdopodobieństwo takiego działania występuje u pacjentów z wywiadem ciężkich zaburzeń funkcji nerek, niewydolnością serca, marskością wątroby. U chorych z zaburzoną funkcją nerek i wątroby, niewydolnością serca, przez cały okres leczenia należy kontrolować funkcję nerek (klirens kreatyniny, wydzielanie ogólną). U pacjentów z istotną dehydratacją przed rozpoczęciem terapii zaleca się wykonanie rehydratacji.

Lek może maskować gorączkę i inne objawy zapalenia, które mogą być przejawem infekcji, co należy brać pod uwagę.

Podczas stosowania rofekoksybu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji wątrobowych, w tym fulminantnych zapaleń wątroby (niektóre zakończone śmiercią), martwicę wątroby i niewydolność wątroby (niektóre zakończone śmiercią lub wymagające przeszczepienia wątroby).

Jeśli podczas leczenia u pacjenta pogorszy się funkcja któregokolwiek z wymienionych wyżej układów narządów, należy podjąć odpowiednie działania i rozważyć możliwość przerwania leczenia rofekoksybem.

Rofekoksyb hamuje CYP2D6, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki leków, których dawkowanie jest indywidualne i które metabolizowane są za pomocą CYP2D6, choć nie jest on silnym inhibitorem tego enzymu.

Leczenie pacjentów z niskim poziomem metabolizmu CYP2C9 wymaga ostrożności.

Podczas stosowania rofekoksybu bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne (niektóre zakończone śmiercią), w tym egfoliatywny odmęczek, zespół Stevensa–Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Największe ryzyko rozwoju tych reakcji występuje na wczesnym etapie leczenia. Zgłaszano również rozwój poważnych reakcji niepożądanych nadwrażliwości (szok anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy) u pacjentów stosujących rofekoksyb. Przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzeń błony śluzowej lub innych objawach nadwrażliwości należy przerwać stosowanie rofekoksybu.

U pacjentów stosujących jednocześnie warfarynę obserwowano przypadki ciężkich krwawień. Rofekoksybu razem z warfaryną lub innymi lekami przeciwkrzepliwymi do stosowania doustnego należy stosować z ostrożnością.

Dodatkowe substancje.

Tartrazyna (E 102), metyloparaben sodu (E 219) i propyloparaben sodu (E 217), które wchodzą w skład leku, mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

W okresie ciąży lub karmienia piersią lek jest przeciwwskazany. W razie potrzeby stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

W okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu i pracy wymagającej zwiększonej uwagi i szybkiej reakcji.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować doustnie dorosłym.

W leczeniu ostrzego zespołu bólowego oraz pierwotnej dysmenorei zalecana dawka Denebolu to 50 mg 1 raz na dobę, kolejne dawki – 25 mg lub 50 mg 1 raz na dobę w razie potrzeby. Maksymalna dawka dobową jest 50 mg. Leczenie należy prowadzić aż do ustąpienia ostrzego zespołu bólowego, jednak nie dłużej niż przez 2 tygodnie.

Choroby zwyrodnieniowe stawów i reumatoidalne zapalenie stawów: zalecana dawka początkowa rofikoksybu to 12,5 mg 1 raz na dobę, którą można zwiększyć do 25 mg 1 raz na dobę – jest to maksymalna zalecana dawka dobową. Stosować kursy trwające 4–6 tygodni.

Denebol należy stosować niezależnie od posiłku.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Nie zaobserwowano objawów przedawkowania. Podawanie dawki rofikoksybu 1000 mg 1 raz na dobę zdrowym uczestnikom badań oraz wielokrotne dawki 250 mg/dobę przez 14 dni nie wykazały poważnej toksyczności; możliwe nasilenie objawów działań niepożądanych.

Leczenie. W przypadku przedawkowania wymagany jest kontrola kliniczna oraz leczenie objawowe i wspierające. Rofikoksyb nie jest usuwany z organizmu podczas hemodializy.

Efekty uboczne.

Ze strony serca: niewydolność serca, obrzęki kończyn dolnych, zaburzenia krążenia mózgowego i krążenia wieńcowego, ból za mostkiem, krwotok śródczaszkowy zakończony śmiercią, krwawienie do oka, okluzja tętnic lub żył siatkówki, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca (bradykardia, migotanie przedsionków, pojawienie się przedwczesnego zespołu komorowego, tachykardia), ostra niewydolność serca, nagłe zatrzymanie serca, zakrzepica tętnicy płucnej, niestabilna dławica piersiowa, obrzęk płuc.

Ze strony naczyń: nadciśnienie tętnicze, stan nadciśnieniowy.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, obrzęk płuc, katar sienną, zapalenie naczyń, wstrząs anafilaktyczny, anafilaksja.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypki skórne, w tym wysypki rumieniowe, wysypki pęcherzykowe, odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół wielopostaciowego rumienia, toksyczny nekroliz epidermy, zespół ostrego ogólnego egzantematycznego pustulopatii, nadwrażliwość na światło, zespół Stevensa-Johnsona, pokrzywka, atopowe zapalenie skóry, swędzenie, siniaki, tricholodiego.

Ze strony układu pokarmowego: niestrawność, zgaga, dyskomfort/ból w nadbrzuszu, nudności; aftowy zapalenie jamy ustnej, owrzodzenia żołądka, jelita; krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, wzdęcia, wymioty, dysfagia, zaparcia, odbijanie, zapalenie żołądka, zaostrzenie chorób zapalnych przewodu pokarmowego, perforacja żołądka/jelita, zapalenie przełyku, melena, zapalenie trzustki, zapalenie jelita grubego/zaostrzenie zapalenia jelita grubego.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zwiększenie aktywności alaninotransferazy (ALT), asparaginianotransferazy (AST), podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej, czasem zapalenie wątroby, w tym fulminantne, niewydolność wątroby, martwica wątroby.

Ze strony układu oddechowego i narządów śródpiersia: infekcje dróg oddechowych górnych, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, objawy grypopodobne, zapalenie gardła, katar, kaszel, duszność, skurcz oskrzeli.

Ze strony układu nerwowego: senność, spowolnienie myślenia, zawroty głowy, ból głowy, niepokój, depresja. Czasem występuje hiperestezja (parestezje), bezsenność, wyczerpanie, zmęczenie, oponowe zapalenie ośrodkowego układu nerwowego, wahania psychiczne, drgawki kończyn dolnych, lęk, dezorientacja, halucynacje, ataksja, zmiany wrażliwości smakowej, zaostrzenie padaczki, agewzja, anosmia.

Ze strony narządów wzroku: nieostre widzenie, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu i narządu równowagi: zapalenie ucha, szumy w uszach.

Ze strony nerek i układu moczowego: niewydolność nerek, podwyższenie poziomu kreatyniny, podwyższenie poziomu mocznika we krwi, zapalenie nerek śródmiąższowych, hiponatremia, infekcje dróg moczowych, białkomocz.

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego: agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, anemia, pancytopenia, zmniejszenie hematokrytu.

Inne: bóle stawów, zapalenie mięśni, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, hiperkaliemia.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 tabletek w blisterze, w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Wnioskodawca.

Mili Healthcare Limited.

Adres wnioskodawcy.

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Wielka Brytania.