Denabol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DENEBOL (DENEBOL)

Composizione:

principio attivo: rofecoxib;

1 compressa contiene 50 mg o 25 mg di rofecoxib;

sostanze ausiliarie:

per compressa da 25 mg – betaciclodestrina, amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, sodio metilparaidrossibenzoato (E 219), sodio propilparaidrossibenzoato (E 217), talco, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), colorante tartrazina (E 102), colorante blu brillante (E 133);

per compressa da 50 mg – betaciclodestrina, amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, sodio metilparaidrossibenzoato (E 219), sodio propilparaidrossibenzoato (E 217), talco, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), colorante tartrazina (E 102), colorante blu brillante (E 133).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 25 mg – compresse rotonde biconvesse di colore verde chiaro/verde con impresso «25» su un lato e una linea di frattura sull'altro; sono ammesse inclusioni;

compresse da 50 mg – compresse rotonde biconvesse di colore verde chiaro/verde con impresso «50» su un lato e una linea di frattura sull'altro; sono ammesse inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib.

Codice ATC M01AH02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antiinfiammatorio non steroideo – inibitore altamente selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2). Possiede proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. La COX-2 viene attivata in risposta al processo infiammatorio. Ciò porta alla sintesi e all'accumulo di mediatori dell'infiammazione, in particolare della prostaglandina E2, che causa infiammazione, edema e dolore. L'azione antiinfiammatoria del rofecoxib si realizza attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, inibendo appunto la COX-2.

Alle concentrazioni terapeutiche, il rofecoxib non inibisce la cicloossigenasi-1 (COX-1). Di conseguenza, non influenza le prostaglandine sintetizzate tramite l'attivazione della COX-1 e pertanto non interferisce con i normali processi fisiologici mediati dalla COX-1 nei tessuti, in particolare nel tratto gastrointestinale (TGI) e nelle piastrine.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale viene ben assorbito; la biodisponibilità del rofecoxib è mediamente del 93%. Con l'assunzione giornaliera di 25 mg una volta al giorno, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma negli adulti si raggiunge approssimativamente dopo 2 ore ed è pari a 0,305 µg/ml.

Distribuzione.

Circa l'85% del rofecoxib è legato alle proteine plasmatiche nell'organismo a concentrazioni comprese tra 0,05 e 25 µg/ml.

Metabolismo.

Il rofecoxib viene metabolizzato nel fegato. I principali metaboliti non inibiscono la COX-2.

Eliminazione.

Il 72% del farmaco viene eliminato con le urine sotto forma di metaboliti, il 14% con le feci. Il clearance plasmatico dopo somministrazione di 25 mg una volta al giorno è approssimativamente di 120 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Artrosi.

Artrite reumatoide.

Sindromi dolorose acute di diversa origine.

Algomenorrea, dolore dentale.

Nel periodo postoperatorio e in odontoiatria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rofecoxib e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), nonché ad altri componenti del medicinale.

Asma, in particolare indotto dall'acido acetilsalicilico.

Ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS, inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) in anamnesi.

È controindicato l'uso del medicinale in donne in età fertile che potrebbero rimanere incinte e che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.

Compromissione epatica grave (livello di albumina nel siero < 25 g/l o punteggio Child-Pugh ≥ 10), clearance della creatinina < 30 ml/min; malattie infiammatorie intestinali; insufficienza cardiaca congestizia (classe II-IV secondo i criteri NYHA (classificazione della New York Heart Association)); cardiopatia ischemica diagnosticata; malattie arteriosclerotiche ostruttive periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

È controindicato l'uso in pazienti oncologici e in pazienti appartenenti al gruppo a rischio cardiovascolare (infarto miocardico pregresso, ictus, ipertensione arteriosa (IA) di grado III, forme cliniche progressive di aterosclerosi).

È controindicato l'uso in pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e degli agenti ipotensivi. I FANS aumentano il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, in caso di preesistente compromissione della funzionalità renale (ad esempio, in pazienti con disidratazione o in pazienti anziani), nonché in caso di associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di utilizzo delle suddette combinazioni, i pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale all'inizio della terapia combinata e ripetere periodicamente i controlli.

Si ritiene che l'assunzione contemporanea di FANS con ciclosporina o tacrolimus aumenti l'effetto nefrotossico di questi ultimi. Nell'assunzione contemporanea di rofecoxib con uno qualsiasi dei farmaci sopra menzionati, è necessario monitorare la funzionalità renale.

Il rofecoxib può essere assunto insieme ad acido acetilsalicilico in dosi basse, ma non sostituisce quest'ultimo nella prevenzione delle malattie cardiovascolari. Esiste un rischio aumentato di ulcere o altre complicanze gastrointestinali con l'assunzione contemporanea di inibitori altamente selettivi della COX-2 e di dosi basse di acido acetilsalicilico, rispetto alla monoterapia con inibitori altamente selettivi della COX-2.

Il rofecoxib aumenta la concentrazione plasmatica di metotrexato del 23%. Riduce l'efficacia della terapia ipotensiva con inibitori dell'ACE. L'assunzione contemporanea con anticoagulanti può causare un aumento del tempo di protrombina.

La rifampicina e la rifamicina riducono la concentrazione plasmatica di rofecoxib del 50%. Non ha un'influenza significativa sulla farmacocinetica del prednisolone, dei contraccettivi ormonali (etinilestradiolo, noretindrone), della digossina, degli antiacidi, della cimetidina, del chetoconazolo.

Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente ad emostatici né ad altri farmaci che aumentano la pressione arteriosa (PA).

È possibile un aumento della PA con l'assunzione contemporanea di farmaci e alimenti contenenti caffeina.

Caratteristiche nell'uso.

È vietato superare le dosi raccomandate. La dose massima giornaliera è di 50 mg.

Nei pazienti che hanno assunto inibitori della COX-2, sono state osservate complicanze a carico dell'apparato gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), in alcuni casi con esito fatale. Si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela nei pazienti a rischio elevato di sviluppare complicanze gastrointestinali. Tra questi rientrano i pazienti anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente altri FANS o acido acetilsalicilico, i pazienti con patologie gastrointestinali come ulcera o emorragia gastrointestinale in anamnesi.

L'uso concomitante di inibitori altamente selettivi della COX-2 e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) è stato associato a un aumento del rischio di effetti collaterali a carico dell'apparato gastrointestinale (ulcere o altre complicanze). Negli studi clinici a lungo termine sugli inibitori della COX-2 non è emersa una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra le combinazioni inibitori selettivi della COX-2 / acido acetilsalicilico e FANS / acido acetilsalicilico.

Si deve evitare l'uso concomitante di rofecoxib e FANS, ad eccezione dell'acido acetilsalicilico.

Poiché i rischi per il sistema cardiovascolare legati all'assunzione di inibitori selettivi della COX-2 aumentano con l'aumentare della dose e della durata del trattamento, si raccomanda, ove possibile, di utilizzare i cicli di terapia più brevi e le dosi minime efficaci. È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

Nella terapia combinata con anticoagulanti è necessario controllare il tempo di protrombina. Non utilizzare come mezzo di prevenzione delle malattie cardiovascolari. Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie tromboemboliche cardiovascolari, poiché non possiedono proprietà antiaggreganti. Pertanto, non si deve interrompere la terapia antiaggregante.

Come con altri farmaci in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine, nei pazienti trattati con rofecoxib sono state osservate ritenzione idrica ed edemi. Pertanto, il rofecoxib deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca, disfunzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa, nonché ai pazienti con edemi già esistenti di qualsiasi eziologia, poiché l'inibizione delle prostaglandine può aggravare la funzionalità renale e causare ritenzione idrica. Inoltre, il rofecoxib deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono diuretici o che presentano altri fattori di rischio di ipovolemia.

Come tutti i FANS, il rofecoxib può causare lo sviluppo di ipertensione arteriosa o aggravare un'ipertensione già esistente, nonché favorire l'insorgenza di complicanze cardiovascolari. È necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa all'inizio del trattamento con rofecoxib e durante tutto il corso della terapia.

Alterazioni della funzionalità renale o epatica e, in particolare, alterazioni della funzionalità cardiaca, hanno una probabilità elevata di svilupparsi nei pazienti anziani; pertanto, durante il trattamento con rofecoxib, questi pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico costante.

Il rofecoxib deve essere prescritto ai pazienti con alto rischio di complicanze cardiovascolari (ad esempio, pazienti con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumatori) solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Il rofecoxib, come altri FANS, può avere effetti tossici sui reni. I pazienti con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica e i pazienti anziani appartengono al gruppo a rischio elevato di sviluppare tossicità renale. Durante il trattamento con rofecoxib, lo stato di questi pazienti deve essere costantemente monitorato.

Nei pazienti con rischio elevato di alterazione della perfusione renale, l'uso di rofecoxib, che inibisce la sintesi delle prostaglandine, può causare una riduzione del flusso ematico renale e un peggioramento della funzionalità renale. Tale effetto è più probabile nei pazienti con anamnesi di gravi alterazioni della funzionalità renale, insufficienza cardiaca o cirrosi epatica. Nei pazienti con funzionalità renale ed epatica compromessa e insufficienza cardiaca, durante tutto il corso del trattamento è necessario monitorare la funzionalità renale (clearance della creatinina, escrezione urinaria totale). Nei pazienti con grave disidratazione prima dell'inizio della terapia si raccomanda di effettuare una reidratazione.

Il medicinale può mascherare la febbre e altri segni di infiammazione, che possono essere manifestazioni di infezione, aspetto da tenere in considerazione.

Durante l'uso di rofecoxib sono stati segnalati casi di reazioni epatiche gravi, inclusi epatiti fulminanti (alcuni con esito fatale), necrosi epatica e insufficienza epatica (alcune con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto epatico).

Se durante il trattamento si verifica un peggioramento della funzionalità di uno dei sistemi d'organo sopra indicati, si devono adottare le misure appropriate e si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con rofecoxib.

Il rofecoxib inibisce il CYP2D6; pertanto, potrebbe essere necessario ridurre la dose di farmaci il cui dosaggio è personalizzato e che sono metabolizzati dal CYP2D6, anche se non è un potente inibitore di questo enzima.

Il trattamento di pazienti con basso livello di metabolismo del CYP2C9 richiede cautela.

Durante l'uso di rofecoxib sono stati riportati molto raramente casi gravi di reazioni cutanee (alcune con esito fatale), inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare queste reazioni si verifica all'inizio del trattamento. Sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilità (shock anafilattico e angioedema) in pazienti che assumevano rofecoxib. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni della mucosa o altri sintomi di ipersensibilità, l'uso di rofecoxib deve essere interrotto.

In pazienti che assumevano contemporaneamente warfarin, sono stati osservati casi di emorragie gravi. Il rofecoxib deve essere somministrato con cautela in combinazione con warfarin o altri anticoagulanti per uso orale.

Sostanze ausiliarie.

La tartrazina (E 102), il parabene sodico metilico (E 219) e il parabene sodico propilico (E 217), contenuti nel medicinale, possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza o l'allattamento il medicinale è controindicato. In caso di necessità di utilizzo del medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività che richiedono particolare attenzione e rapidità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da assumere per via orale negli adulti.

Nel trattamento del dolore acuto e della dismenorrea primaria, la dose raccomandata di Denabol è di 50 mg una volta al giorno; le dosi successive possono essere di 25 mg o 50 mg una volta al giorno, se necessario. La dose massima giornaliera è di 50 mg. Il trattamento deve proseguire fino alla scomparsa del dolore acuto, ma non per più di 2 settimane.

Osteoartrite e artrite reumatoide: la dose iniziale raccomandata di rofecoxib è di 12,5 mg una volta al giorno, che può essere aumentata fino a 25 mg una volta al giorno, corrispondente alla dose giornaliera massima raccomandata. Il trattamento deve essere effettuato in cicli di 4–6 settimane.

Denabol può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono state osservate manifestazioni di sovradosaggio. L’assunzione di una dose singola di rofecoxib pari a 1000 mg in soggetti sani partecipanti allo studio e dosi ripetute di 250 mg/giorno per 14 giorni non hanno evidenziato tossicità grave; tuttavia, è possibile un potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario un monitoraggio clinico e un trattamento sintomatico di supporto. Il rofecoxib non viene eliminato dall'organismo durante l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiaco: insufficienza cardiaca congestizia, edema alle estremità inferiori, alterazioni della circolazione cerebrale e coronarica, dolore toracico, emorragia intracranica con esito letale, emorragia oculare, occlusione delle arterie o vene retiniche, ictus, infarto del miocardio, aritmie (bradicardia, fibrillazione atriale, complesso ventricolare prematuro, tachicardia), insufficienza cardiaca acuta, arresto cardiaco improvviso, embolia polmonare, angina instabile, edema polmonare.

Apparato vascolare: ipertensione arteriosa, crisi ipertensiva.

Apparato immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, edema polmonare, rinite allergica, vasculite, shock anafilattico, anafilassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, comprese eruzioni eritematose, eruzioni bollose, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica generalizzata acuta, fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, dermatite atopica, prurito, ecchimosi, alopecia.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, pirosi, disagio/dolore nell'area epigastrica, nausea; stomatite aftosa, ulcere gastriche e intestinali; emorragia gastrointestinale, diarrea, meteorismo, vomito, disfagia, costipazione, eruttazione, gastrite, esacerbazione di malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, perforazione gastrica/intestinale, esofagite, melena, pancreatite, colite/esacerbazione di colite.

Sistema epatobiliare: aumento dell'attività di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), aumento del livello di fosfatasi alcalina, talvolta epatite, compresa epatite fulminante, insufficienza epatica, necrosi epatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusiti, bronchiti, sintomi simil-influenzali, faringite, rinite, tosse, dispnea, broncospasmo.

Sistema nervoso: sonnolenza, rallentamento della velocità del pensiero, capogiri, mal di testa, irrequietezza, depressione. Talvolta si verifica iperestesia (parestesia), insonnia, spossatezza, affaticamento, meningite asettica, delirio, crampi alle gambe, ansia, confusione mentale, allucinazioni, atassia, alterazioni del gusto, esacerbazione dell'epilessia, ageusia, anosmia.

Organi della vista: visione offuscata, congiuntivite.

Orecchio e labirinto: otite, tinnito.

Apparato renale e delle vie urinarie: insufficienza renale, aumento della creatinina, aumento dell'azoto ureico nel sangue, nefrite interstiziale, iponatriemia, infezioni delle vie urinarie, proteinuria.

Sangue e sistema linfatico: agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, riduzione dell'emocrito.

Altro: artralgia, miosite, alterazioni del ciclo mestruale, iperkaliemia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Indirizzo del produttore.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Richiedente.

Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del richiedente.

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.