Denabol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DENEBOL (DENEBOL)

Composición:

Principio activo: rofecoxib;

1 tableta contiene 50 mg o 25 mg de rofecoxib;

Sustancias auxiliares:

para la tableta de 25 mg – betaciclodextrina, almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, parabeno sódico (E 219), propilparabeno sódico (E 217), talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), colorante tartrazina (E 102), colorante diamante (azul) (E 133);

para la tableta de 50 mg – betaciclodextrina, almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, parabeno sódico (E 219), propilparabeno sódico (E 217), talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), colorante tartrazina (E 102), colorante diamante (azul) (E 133).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de 25 mg – tabletas redondas, biconvexas, de color verde claro/verde, con impresión «25» en un lado y una raya en el otro; se permiten inclusiones;

tabletas de 50 mg – tabletas redondas, biconvexas, de color verde claro/verde, con impresión «50» en un lado y una raya en el otro; se permiten inclusiones.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Coxibs.

Código ATC M01A H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento antiinflamatorio no esteroideo – inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Tiene propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. La COX-2 se activa en respuesta al proceso inflamatorio. Esto conduce a la síntesis y acumulación de mediadores inflamatorios, particularmente la prostaglandina E2, que provoca inflamación, edema y dolor. La acción antiinflamatoria del rofecoxib se produce mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, inhibiendo la COX-2.

En concentraciones terapéuticas, el rofecoxib no inhibe la ciclooxigenasa-1 (COX-1). Por lo tanto, no afecta a las prostaglandinas sintetizadas por la activación de la COX-1, y por consiguiente no interfiere con los procesos fisiológicos normales relacionados con la COX-1 en los tejidos, especialmente en el tracto gastrointestinal (TGI) y en las plaquetas.

Farmacocinética.

Absorción.

Cuando se administra por vía oral, se absorbe bien; la biodisponibilidad del rofecoxib es aproximadamente del 93 %. Tras la administración diaria de una dosis de 25 mg una vez al día, la concentración máxima (C_max) en plasma en adultos se alcanza aproximadamente a las 2 horas y es de 0,305 μg/ml.

Distribución.

Aproximadamente el 85 % del rofecoxib se une a las proteínas del plasma sanguíneo en un rango de concentración de 0,05 a 25 μg/ml.

Metabolismo.

El rofecoxib se metaboliza en el hígado. Los metabolitos principales no inhiben la COX-2.

Eliminación.

El 72 % del fármaco se elimina por orina en forma de metabolitos y el 14 % por heces. El aclaramiento plasmático tras la administración de 25 mg una vez al día es de aproximadamente 120 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Artrosis.

Artritis reumatoide.

Síndrome agudo de dolor de diverso origen.

Algodismenorrea, dolor dental.

En el período postoperatorio y en odontología.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rofecoxib y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), así como a otros componentes del medicamento.

Asma, especialmente provocado por el uso de ácido acetilsalicílico.

Úlcera péptica activa o hemorragia del tracto gastrointestinal, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE, incluyendo inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el historial clínico.

Está contraindicado el uso del medicamento en mujeres en edad reproductiva que puedan quedar embarazadas y que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

Alteraciones graves de la función hepática (nivel de albúmina en suero < 25 g/l o puntuación Child-Pugh ≥ 10), aclaramiento de creatinina < 30 ml/min; enfermedades inflamatorias intestinales; insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-IV según los criterios de la NYHA (Clasificación de la Asociación Neoyorquina de Cardiología)); enfermedad isquémica diagnosticada; enfermedades obliterantes de las arterias periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Está contraindicado en pacientes oncológicos y en aquellos que pertenecen al grupo de riesgo cardiovascular elevado (infarto previo, accidente cerebrovascular, hipertensión arterial (HA) grado III, formas clínicas progresivas de aterosclerosis).

Está contraindicado en pacientes de 65 años o más.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y medicamentos antihipertensivos. Los AINE aumentan el riesgo de aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible, en caso de ya existir alteración de la función renal (por ejemplo, en pacientes con deshidratación o en pacientes de edad avanzada), así como cuando se administran conjuntamente con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o antagonistas del receptor de la angiotensina II. Por ello, dichas combinaciones deben usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de utilizar las combinaciones mencionadas anteriormente, los pacientes requieren una hidratación adecuada. Debe controlarse cuidadosamente la función renal tras el inicio de la combinación de medicamentos y realizar controles periódicos posteriores.

Se considera que la administración simultánea de AINE y ciclosporina o tacrolimus potencia el efecto nefrotóxico de estos últimos. Al administrar rofecoxib junto con cualquiera de los medicamentos mencionados anteriormente, debe vigilarse la función renal.

El rofecoxib puede administrarse junto con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, pero no sustituye a este último en la prevención de enfermedades cardiovasculares. Existe un riesgo aumentado de formación de úlceras u otras complicaciones gastrointestinales con la administración conjunta de inhibidores altamente selectivos de la COX-2 y dosis bajas de ácido acetilsalicílico, en comparación con la monoterapia con inhibidores altamente selectivos de la COX-2.

El rofecoxib aumenta la concentración plasmática de metotrexato en un 23 %. Reduce la eficacia de la terapia antihipertensiva con inhibidores de la ECA. Al administrarse conjuntamente con anticoagulantes, es posible un aumento del tiempo de protrombina.

La rifampicina y el rifamidina reducen la concentración plasmática de rofecoxib en un 50 %. No afecta significativamente la farmacocinética de la prednisolona, anticonceptivos hormonales orales (etinilestradiol, noretindrona), digoxina, antiácidos, cimetidina, ketoconazol.

No se debe administrar el medicamento simultáneamente con hemostáticos ni con medicamentos que aumenten la presión arterial (PA).

Puede producirse un aumento de la PA al administrarse conjuntamente con medicamentos y alimentos que contienen cafeína.

Características de uso.

Está prohibido exceder las dosis recomendadas. La dosis diaria máxima es de 50 mg.

En pacientes que han utilizado inhibidores selectivos de la COX-2 se han observado complicaciones gastrointestinales superiores (perforaciones, úlceras o hemorragias), en algunos casos con desenlace letal. Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con alto riesgo de complicaciones gastrointestinales. Entre estos se incluyen pacientes de edad avanzada, pacientes que toman simultáneamente cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales como úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.

Cuando se administran inhibidores selectivos de la COX-2 junto con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas), se ha observado un aumento del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlceras u otras complicaciones). En estudios clínicos prolongados con inhibidores de la COX-2 no se ha encontrado una diferencia significativa en cuanto a la seguridad gastrointestinal entre las combinaciones de inhibidores selectivos de la COX-2 / ácido acetilsalicílico y AINE / ácido acetilsalicílico.

Debe evitarse la administración simultánea de rofecoxib con otros AINE, excepto con ácido acetilsalicílico.

Dado que los riesgos cardiovasculares asociados al uso de inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan con la dosis y la duración del tratamiento, siempre que sea posible se debe utilizar el curso de tratamiento más corto posible y la dosis mínima eficaz. Debe evaluarse periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

En caso de terapia combinada con anticoagulantes, debe controlarse el tiempo de protrombina. No debe utilizarse como medio de prevención de enfermedades cardiovasculares. Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que carecen de propiedades antiagregantes. Por lo tanto, no debe interrumpirse la terapia antiagregante.

Como con otros medicamentos capaces de inhibir la síntesis de prostaglandinas, en pacientes tratados con rofecoxib se ha observado retención de líquidos y edemas. Por consiguiente, debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo o hipertensión arterial, así como en pacientes que ya presenten edemas de cualquier etiología, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede provocar un deterioro de la función renal y retención de líquidos. Asimismo, debe administrarse con precaución en pacientes que toman diuréticos o que presentan otros factores de riesgo de hipovolemia.

Como todos los AINE, el rofecoxib puede provocar el desarrollo de hipertensión arterial o agravar una hipertensión preexistente, así como favorecer el aumento de la frecuencia de complicaciones cardiovasculares. Se debe controlar cuidadosamente la presión arterial al inicio del tratamiento con rofecoxib y durante todo el curso del mismo.

Alteraciones de la función renal o hepática, y especialmente del corazón, tienen una alta probabilidad de desarrollarse en pacientes de edad avanzada; por lo tanto, estos pacientes deben permanecer bajo supervisión médica constante durante el tratamiento con rofecoxib.

El rofecoxib debe administrarse a pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o fumadores) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

El rofecoxib, como otros AINE, puede tener efectos tóxicos sobre el riñón. Los pacientes con alteración de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática y pacientes de edad avanzada pertenecen al grupo de riesgo elevado de toxicidad renal. El estado de estos pacientes debe vigilarse continuamente durante el tratamiento con rofecoxib.

En pacientes con riesgo aumentado de alteración de la perfusión renal, el uso de rofecoxib, que inhibe la síntesis de prostaglandinas, puede provocar una reducción del flujo sanguíneo renal y un deterioro de la función renal. Esta posibilidad es mayor en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal grave, insuficiencia cardíaca o cirrosis hepática. En pacientes con alteración de la función renal o hepática o insuficiencia cardíaca, debe controlarse la función renal (clearance de creatinina, excreción urinaria total) durante todo el tratamiento. En pacientes con deshidratación significativa antes del inicio del tratamiento, se recomienda realizar una rehidratación previa.

El medicamento puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación que podrían indicar una infección, lo cual debe tenerse en cuenta.

Durante el uso de rofecoxib se han notificado casos de reacciones hepáticas graves, incluyendo hepatitis fulminantes (algunas con desenlace letal), necrosis hepática e insuficiencia hepática (algunas con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático).

Si durante el tratamiento empeora la función de cualquiera de los sistemas u órganos mencionados anteriormente, deben adoptarse las medidas adecuadas y considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con rofecoxib.

El rofecoxib inhibe el CYP2D6, por lo que podría ser necesario reducir la dosis de medicamentos cuya dosificación se ajusta individualmente y que son metabolizados por CYP2D6, aunque no es un inhibidor potente de esta enzima.

El tratamiento de pacientes con bajo nivel de metabolismo del CYP2C9 requiere precaución.

Durante el uso de rofecoxib se han notificado muy raramente reacciones graves de la piel (algunas con desenlace letal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento. También se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (shock anafiláctico y edema angioneurótico) en pacientes que han tomado rofecoxib. Si aparecen erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso de rofecoxib.

En pacientes que toman warfarina simultáneamente, se han observado casos de hemorragias graves. El rofecoxib debe administrarse junto con warfarina u otros anticoagulantes orales con precaución.

Componentes auxiliares.

La tartracina (E 102), el parabeno de metilo sódico (E 219) y el parabeno de propilo sódico (E 217), presentes en la composición del medicamento, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe evitarse conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención y rapidez de reacción elevadas.

Vía de administración y dosis.

Vía oral para adultos.

En el tratamiento del síndrome doloroso agudo y de la dismenorrea primaria, la dosis recomendada de Denebol es de 50 mg una vez al día; las dosis subsiguientes pueden ser de 25 mg o 50 mg una vez al día según sea necesario. La dosis diaria máxima es de 50 mg. El tratamiento debe mantenerse hasta la desaparición del síndrome doloroso agudo, pero no más de 2 semanas.

Osteoartritis y artritis reumatoide: la dosis inicial recomendada de rofecoxib es de 12,5 mg una vez al día, que puede aumentarse hasta 25 mg una vez al día, siendo esta la dosis diaria máxima recomendada. El tratamiento debe administrarse en ciclos de 4 a 6 semanas.

Denebol debe administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

No se han detectado signos de sobredosis. La administración de una dosis única de 1000 mg de rofecoxib en voluntarios sanos, así como dosis múltiples de 250 mg/día durante 14 días, no mostraron toxicidad grave, aunque es posible un aumento en la intensidad de las reacciones adversas.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere vigilancia clínica y tratamiento sintomático de apoyo. El rofecoxib no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, edema de extremidades inferiores, alteraciones de la circulación cerebral y coronaria, dolor torácico, hemorragia intracraneal con desenlace letal, hemorragia ocular, oclusión de arterias o venas de la retina, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia, fibrilación auricular, aparición de complejo ventricular prematuro, taquicardia), insuficiencia cardíaca aguda, paro cardíaco súbito, embolia de la arteria pulmonar, angina inestable, edema pulmonar.

Del sistema vascular: hipertensión arterial, crisis hipertensiva.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, edema pulmonar, rinitis alérgica, vasculitis, shock anafiláctico, anafilaxia.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, incluyendo erupciones eritematosas, erupciones ampollares, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, erupción pustulosa aguda generalizada, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, dermatitis atópica, picazón, equimosis, alopecia.

Del tubo digestivo: dispepsia, acidez, molestias/dolor en la región epigástrica, náuseas; estomatitis aftosa, úlceras del estómago e intestino; hemorragia gastrointestinal, diarrea, meteorismo, vómitos, disfagia, estreñimiento, eructos, gastritis, empeoramiento de enfermedades inflamatorias del tubo digestivo, perforación del estómago/intestino, esofagitis, melena, pancreatitis, colitis/empeoramiento de colitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), elevación del nivel de fosfatasa alcalina, ocasionalmente hepatitis, incluyendo fulminante, insuficiencia hepática, necrosis hepática.

Del sistema respiratorio y órganos del mediastino: infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, bronquitis, síntomas similares a la gripe, faringitis, rinitis, tos, disnea, broncoespasmo.

Del sistema nervioso: somnolencia, disminución de la velocidad del pensamiento, mareo, dolor de cabeza, inquietud, depresión. Ocasionalmente se produce hiperestesia (parestesia), insomnio, agotamiento, fatiga, meningitis aséptica, delirio, calambres en las piernas, ansiedad, confusión mental, alucinaciones, ataxia, alteración del gusto, empeoramiento de la epilepsia, ageusia, anosmia.

De los órganos de la visión: visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular: otitis, acúfenos.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal, aumento del nivel de creatinina, aumento del nitrógeno ureico en sangre, nefritis intersticial, hiponatremia, infecciones del tracto urinario, proteinuria.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, disminución del hematocrito.

Otros: artralgia, miositis, alteraciones del ciclo menstrual, hipercaliemia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India /
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Titular del registro.

Mili Healthcare Limited / Mili Healthcare Limited.

Domicilio del titular.

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain /
Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.