Deksmedetomidyna Ever Pharma

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU Deksmedetomidyna Ever Pharma (DEXMEDETOMIDINE EVER PHARMA)

Skład:

substancja czynna: dksmedetomidyna;

1 ml roztworu zawiera 118,2 µg chlorowodorku dksmedetomidyny, co odpowiada 100 µg dksmedetomidyny;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Stężony roztwór do sporządzania roztworu do wlewania.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki psycholeptyczne. Leki nasenne i uspokajające. Inne leki nasenne i uspokajające. Kod ATC N05CM18.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Deksmedetomidyna Ever Pharma jest selektywnym agonistą receptorów α2-adrenergicznych o szerokim spektrum właściwości farmakologicznych. Wykazuje działanie sympatolityczne poprzez zmniejszenie uwalniania noradrenaliny z zakończeń nerwów współczulnych. Działanie uspokajające wynika ze zmniejszenia pobudzenia w locus coeruleus, jądrze bogatym w neurony noradrenergiczne, znajdującym się w pniu mózgu.

Deksmedetomidyna wykazuje działanie przeciwbólowe i umożliwia zmniejszenie dawek stosowanych środków znieczulających i analgetyków. Działania na układ sercowo-naczyniowy mają charakter zależny od dawki. Przy niskiej szybkości wlewu przeważają efekty centralne prowadzące do obniżenia częstości skurczów serca i ciśnienia tętniczego. Przy zastosowaniu wyższych dawek przeważają obwodowe działanie zwężające naczynia, prowadzące do wzrostu oporu naczyniowego ogólnego i ciśnienia tętniczego, a także dalszego nasilenia bradykardii. Deksmedetomidyna praktycznie nie hamuje oddychania przy stosowaniu jako monoterapii u zdrowych ochotników.

Reakcje fizjologiczne pośredniczone przez receptory α2-adrenergiczne zmieniają się w zależności od lokalizacji. Z punktu widzenia anestezjologii, hiperpolaryzacja neuronów jest podstawowym elementem mechanizmu działania agonistów receptorów α2-adrenergicznych na poziomie centralnym i obwodowym. Ogólnie aktywacja presynaptyczna receptorów α2-adrenergicznych hamuje uwalnianie noradrenaliny, przerywając przekazywanie sygnałów bólowych.

Aktywacja postsynaptyczna receptorów α2-adrenergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) hamuje czynność współczulną i w ten sposób przyczynia się do obniżenia ciśnienia tętniczego i częstości skurczów serca. W połączeniu te efekty mogą zapewnić analgezję, uspokojenie i działanie przeciwlękowe. Deksmedetomidyna Ever Pharma łączy wszystkie te efekty, co pozwala uniknąć niektórych działań niepożądanych terapii wieloskładnikowej. Przynajmniej trzy różne izoformy receptorów α2-adrenergicznych zostały zidentyfikowane zarówno w badaniach farmakologicznych (afiniczność do różnych antagonistów receptorów α2-adrenergicznych), jak i przy użyciu sond biologicznych.

Działania receptorów α2-adrenergicznych są pośredniczone poprzez aktywację białek regulatorowych wiążących guaninonukleotydy (białka G). Aktywowane białka G modulują aktywność komórkową poprzez przekazywanie sygnałów do systemu wtórnego przekaźnika lub modulując aktywność kanałów jonowych. Aktywacja systemu wtórnego przekaźnika prowadzi do hamowania adenylocyklazy, co z kolei prowadzi do zmniejszenia tworzenia cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP). Specyficzne kinazy zależne od cAMP zmieniają aktywność białek docelowych, kontrolując stan ich fosforylacji.

Modulacja aktywności kanałów jonowych prowadzi do hiperpolaryzacji błony komórkowej. Przepływ potasu przez aktywowany kanał zwiększa polaryzację błony pobudliwej i jest skutecznym środkiem hamowania aktywności neuronów. Stymulacja receptorów α2-adrenergicznych hamuje również napływ wapnia do zakończenia nerwowego, co może być przyczyną hamującego wpływu na wydzielanie neuroprzekaźników.

Deksmedetomidyna Ever Pharma jest agonistą receptorów α2-adrenergicznych o zależnej od dawki selektywności wobec receptorów α2-adrenergicznych.

Wskazanie 1. Uspokojenie dorosłych pacjentów przebywających na oddziałach intensywnej terapii (OIT)

W badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów przebywających na oddziale intensywnej terapii pooperacyjnej, wcześniej intubowanych i uspokojonych przy pomocy midazolamu lub propofolu, deksmedetomidyna znacząco zmniejszała potrzebę dodatkowej sedacji (midazolam lub propofol) oraz stosowania opioidów przez okres do 24 godzin. Większość pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę nie wymagała dodatkowej terapii uspokajającej. Pacjenci mogli być skutecznie ekstubowani bez przerywania wlewu deksmedetomidyny.

Deksmedetomidyna była porównywalna do midazolamu (stosunek ryzyka 1,07; 95 % przedział ufności (PU) 0,971; 1,176) i propofolu (stosunek ryzyka 1,00; 95 % PU 0,922; 1,075) pod względem czasu przebywania w celowym zakresie uspokojenia u głównie terapeutycznych pacjentów OIT wymagających długotrwałej sedacji o lekkim do umiarkowanym nasileniu (od 0 do -3 punktów według skali pobudzenia-uspokojenia Richmond (RASS)) przez okres do 14 dni; skracała czas sztucznej wentylacji płuc w porównaniu z midazolamem i zmniejszała czas do ekstubacji w porównaniu z midazolamem i propofolem. Pacjenci otrzymujący deksmedetomidynę łatwiej się budzili, lepiej współpracowali z personelą i lepiej zgłaszali ból w porównaniu z pacjentami otrzymującymi midazolam lub propofol. U pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę częściej występowały hipotensja tętnicza i bradykardia, ale rzadziej tachykardia w porównaniu z pacjentami otrzymującymi midazolam. W porównaniu z grupą stosującą propofol, częstość występowania tachykardii u pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę była wyższa, a częstość występowania hipotensji tętniczej – zbliżona. Ocena według skali CAM-ICU wykazała, że częstość występowania delirium u pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę była niższa w porównaniu z midazolamem, a działania niepożądane związane z delirium występowały rzadziej w grupie deksmedetomidyny w porównaniu z propofolem. Pacjenci, u których zakończono terapię deksmedetomidyną z powodu niewystarczającej głębokości sedacji, byli przekładani na propofol lub midazolam. Ryzyko niewystarczającego poziomu sedacji było wyższe u pacjentów, których trudno było uspokoić standardowymi środkami bezpośrednio przed przełączeniem na inną metodę uspokojenia.

Dane skuteczności w grupie pediatrycznej uzyskano w badaniu kontrolowanym dawkowanie na dużej populacji pooperacyjnej w wieku od 1 miesiąca do 17 lat. Około 50 % pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę nie wymagało dodatkowej sedacji przy pomocy midazolamu w trakcie okresu leczenia trwającego średnio 20,3 godziny, ale nie dłużej niż 24 godziny. Brak danych dotyczących leczenia dzieci po dłuższym okresie niż 24 godziny. Dane dotyczące noworodków (po 28–44 tygodniach ciąży) są bardzo ograniczone i dotyczą wyłącznie niskich dawek (≤ 0,2 μg/kg/godz.) (patrz sekcje „Farmakokinetyka” i „Szczególne wskazania”). Noworodki mogą być szczególnie wrażliwe na działanie bradykardyczne deksmedetomidyny w przypadku hipotermii i w stanach, w których rzut serca zależy od częstości skurczów serca.

W podwójnych, ślepych badaniach kontrolowanych częstość hamowania produkcji kortyzolu u pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę (n = 778) wynosiła 0,5 % w porównaniu z 0 % u pacjentów otrzymujących midazolam (n = 338) lub propofol (n = 275). Ten efekt występował jako łagodny w jednym przypadku i umiarkowany w trzech przypadkach.

Wskazanie 2. Sedacja procedury z zachowaniem świadomości

Dwa randomizowane, podwójne ślepe, placebo-kontrolowane, wieloośrodkowe badania kliniczne wykazały bezpieczeństwo i skuteczność stosowania deksmedetomidyny do sedacji nieintubowanych dorosłych pacjentów przed i/lub podczas procedur diagnostycznych lub chirurgicznych.

W badaniu 1 oceniano właściwości uspokajające deksmedetomidyny u pacjentów poddawanych różnym planowanym operacjom/procedurom pod nadzorem anestezjologicznym, porównując odsetek pacjentów, którzy nie wymagali dodatkowego podania midazolamu w celu osiągnięcia docelowego poziomu sedacji, według standardowej skali oceny aktywności/uspokojenia przez obserwatora.

Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania wlewu dawki obciążającej deksmedetomidyny 1 μg/kg (n = 129), deksmedetomidyny 0,5 μg/kg (n = 134) lub placebo (roztwór fizjologiczny) (n = 63) przez 10 minut, po czym kontynuowano wlew dawki utrzymującej, rozpoczynając od 0,6 μg/kg/godz. Wlew dawki utrzymującej można było dozować od 0,2 μg/kg/godz. do 1 μg/kg/godz. w celu osiągnięcia docelowej wartości efektu uspokajającego (według skali oceny aktywności/uspokojenia przez obserwatora ≤ 4 punkty). W razie potrzeby pacjenci mogli dodatkowo otrzymać midazolam w celu osiągnięcia i/lub utrzymania wartości według skali oceny aktywności/uspokojenia przez obserwatora ≤ 4 punkty. Po osiągnięciu pożądanego poziomu sedacji wykonano znieczulenie miejscowe lub regionalne. Dane demograficzne w grupach deksmedetomidyny i placebo były podobne.

Wyniki dotyczące skuteczności wskazywały, że deksmedetomidyna była bardziej skuteczna niż placebo w stosowaniu do sedacji nieintubowanych pacjentów. 54 % pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę w dawce 1 μg/kg i 40 % pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę w dawce 0,5 μg/kg nie wymagało dodatkowej sedacji midazolamem w porównaniu z 3 % pacjentów w grupie placebo.

W badaniu 2 oceniano deksmedetomidynę u pacjentów, u których przed zabiegiem chirurgicznym lub diagnostycznym przeprowadzano intubację fibroskopową w stanie zachowanej świadomości.

Właściwości uspokajające deksmedetomidyny oceniano, porównując odsetek pacjentów, którzy wymagali dodatkowego podania midazolamu w celu osiągnięcia lub utrzymania docelowego poziomu sedacji według skali sedacji Ramsaya ≥ 2 punkty. Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania wlewu dawki obciążającej deksmedetomidyny 1 μg/kg (n = 55) lub placebo (roztwór fizjologiczny) (n = 50) przez 10 minut, po czym kontynuowano wlew ustalonej dawki utrzymującej 0,7 μg/kg/godz. Po osiągnięciu pożądanego poziomu sedacji przeprowadzono miejscowe znieczulenie dróg oddechowych. W razie potrzeby pacjenci mogli dodatkowo otrzymać midazolam w celu osiągnięcia i/lub utrzymania poziomu sedacji według skali sedacji Ramsaya ≥ 2 punkty. Dane demograficzne były podobne między grupami deksmedetomidyny i placebo. Wyniki dotyczące skuteczności wskazywały, że deksmedetomidyna była bardziej skuteczna niż placebo w stosowaniu do sedacji nieintubowanych pacjentów. 53 % pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę w dawce 1 μg/kg nie wymagało dodatkowej sedacji midazolamem w porównaniu z 14 % pacjentów w grupie placebo.

Farmakokinetyka.

Farmakokinetykę deksmedetomidyny badano u zdrowych ochotników po krótkotrwałym wstrzymaniu dożylnym oraz u pacjentów na oddziale intensywnej terapii po długotrwałym wlewie leku.

Rozkład. Farmakokinetyka deksmedetomidyny opisana jest modelem dwukomorowym. U zdrowych ochotników obserwuje się szybką fazę rozkładu ze średniem okresem półtrwania (t1/2α) około 6 minut. Średni okres półwyprowadzenia w fazie terminalnej (t1/2) wynosi około 1,9–2,5 godziny (wartość minimalna 1,35 godziny, maksymalna 3,68 godziny), a średni objętość rozkładu w stanie równowagi (Vss) około 1,16–2,16 l/kg (90–151 l). Średni klirens osoczowy (Cl) wynosi 0,46–0,73 l/godz./kg (35,7–51,1 l/godz.). Średnia masa ciała pacjentów, na podstawie której obliczono parametry Vss i Cl, wynosiła 69 kg.

Farmakokinetyka deksmedetomidyny w osoczu u pacjentów OIT po wlewie trwającym ponad 24 godziny była podobna. Obliczone parametry farmakokinetyczne wynosiły: t1/2 – około 1,5 godziny, Vss – około 93 l i Cl – około 43 l/godz. W zakresie dawek od 0,2 do 1,4 μg/kg/godz. farmakokinetyka deksmedetomidyny jest liniowa, nie kumuluje się przy leczeniu trwającym do 14 dni. 94 % deksmedetomidyny wiąże się z białkami osocza krwi. Stopień wiązania z białkami osocza krwi jest stały w zakresie stężeń od 0,85 do 85 ng/ml. Deksmedetomidyna wiąże się zarówno z ludzkim albuminem osoczowym, jak i z α1-glikoproteiną kwasową, głównie z albuminem osoczowym.

Biotransformacja i wydalanie. Deksmedetomidyna jest całkowicie metabolizowana w wątrobie. Istnieją trzy typy wczesnych reakcji metabolicznych: bezpośrednie N-glukuronidowanie, bezpośrednie N-metylowanie i katalizowane przez cytochrom P450 utlenianie. Głównymi metabolitami deksmedetomidyny we krwi są dwa izomeryczne N-glukuronidy. Metabolit H-1 (N-metylo-3-hydroksymetylo deksmedetomidyny O-glukuronid) jest również ważnym produktem biotransformacji deksmedetomidyny. Enzymy układu cytochromu P450 katalizują powstawanie dwóch wtórnych metabolitów krążących: 3-hydroksymetylo deksmedetomidyny (powstaje przez hydroksylację grupy metylowej 3-deksmedetomidyny) i H-3 (powstaje przez utlenienie pierścienia imidazolowego). Dostępne dane wskazują, że powstawanie metabolitów utlenionych odbywa się przy udziale szeregu izoenzymów cytochromu P450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 i CYP2C19). Metabolity te nie mają istotnej aktywności farmakologicznej.

Dziewięć dni po wstrzymaniu dożylnym deksmedetomidyny znaczonej izotopem radioaktywnym około 95 % radioaktywności wykryto w moczu i 4 % w kale. Głównymi metabolitami w moczu są dwa izomeryczne N-glukuronidy, które razem odpowiadają około 34 % dawki, oraz N-metylo-3-hydroksymetylo deksmedetomidyny O-glukuronid, który odpowiada 14,51 % dawki. Wtórne metabolity: kwas deksmedetomidynowy, 3-hydroksymetylo deksmedetomidyna i jego O-glukuronid odpowiadają 1,11–7,66 % dawki każdy. Mniej niż 1 % deksmedetomidyny wykrywa się w moczu w niezmienionej formie. Oколо 28 % metabolitów w moczu to niezidentyfikowane wtórne metabolity.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Istotne różnice farmakokinetyki deksmedetomidyny u pacjentów różnej wieku i płci nie zostały stwierdzone.

Wiązanie deksmedetomidyny z białkami osocza krwi jest obniżone u osób z zaburzeniami funkcji wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Średnia część niezwiązanej deksmedetomidyny w osoczu krwi wahała się od 8,5 % u zdrowych ochotników do 17,9 % u chorych z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. U pacjentów z różnym stopniem zaburzeń funkcji wątroby (klasy A, B lub C wg skali Childa-Pugha) klirens wątrobowy deksmedetomidyny był obniżony, a okres półwyprowadzenia z osocza krwi (t1/2) – dłuższy. Średnie wartości klirensu niezwiązanego deksmedetomidyny w osoczu u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby wynosiły odpowiednio 59 %, 51 % i 32 % wartości u zdrowych ochotników. Średni t1/2 u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby wydłużał się odpowiednio do 3,9, 5,4 i 7,4 godziny. Chociaż doboru dawki deksmedetomidyny dokonuje się na podstawie głębokości efektu uspokajającego, należy rozważyć celowość zmniejszenia dawki początkowej lub utrzymującej u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby w zależności od stopnia zaburzenia i klinicznej odpowiedzi na terapię.

Farmakokinetyka deksmedetomidyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) nie zmienia się w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Dane dotyczące stosowania leku u dzieci od noworodków (po 28–44 tygodniach ciąży) do dzieci w wieku 17 lat są ograniczone. Okres półwyprowadzenia deksmedetomidyny u dzieci (w wieku od 1 miesiąca do 17 lat) jest porównywalny z odpowiednim wskaźnikiem u dorosłych, ale u noworodków (do 1 miesiąca życia) jest nieco dłuższy. W grupach wiekowych od 1 miesiąca do 6 lat klirens osoczowy skorygowany o masę ciała był wyższy, ale u starszych dzieci zmniejszał się. Z powodu niedojrzałości u noworodków (do 1 miesiąca życia) klirens osoczowy skorygowany o masę ciała jest niższy (0,9) niż w starszych grupach wiekowych. Dostępne dane podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1

Farmakokinetyka deksmedetomidyny u dzieci

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Sedacja dorosłych pacjentów przebywających w oddziałach intensywnej terapii, anestezjologii i reanimacji, wymagających poziomu sedacji nie głębszego niż pobudzenie do odpowiedzi na bodziec głosowy (odpowiada zakresowi od 0 do -3 punktów według skali RASS).

Sedacja nieintubowanych pacjentów dorosłych przed i/lub podczas zabiegów diagnostycznych lub chirurgicznych wymagających sedacji, tzn. sedacji procedurальнойnej przy zachowaniu świadomości.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na deksmedetomidynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Blok przedsionkowo-komorowy II–III stopnia (przy braku sztucznego stymulatora serca).
• Niekontrolowana hipotensja tętnicza.
• Ostra patologia mózgowo-naczyniowa.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji z innymi lekami prowadzono wyłącznie u dorosłych.

Jednoczesne stosowanie deksmedetomidyny z lekami znieczulającymi, lekami uspokajającymi, nasennymi i opioidami może prowadzić do wzmocnienia ich efektów, takich jak sedacja, znieczulenie, analgezja oraz działanie na układ sercowo-naczyniowy i oddechowy. Badania potwierdziły nasilenie efektów przy stosowaniu z izofluranem, propofolem, alfentanylem i midazolamem.

Nie stwierdzono farmakokinetycznych interakcji między deksmedetomidyną a izofluranem, propofolem, alfentanylem i midazolamem. Jednak ze względu na możliwe farmakodynamiczne interakcje, przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z deksmedetomidyną może być konieczne zmniejszenie dawki deksmedetomidyny lub towarzyszącego leku znieczulającego, uspokajającego, nasennego lub opioidu.

W badaniach z wykorzystaniem mikrosom wątrobowych człowieka oceniano zdolność deksmedetomidyny do hamowania izoenzymów CYP, w szczególności CYP2B6. Zgodnie z badaniami in vitro, istnieje potencjalna możliwość interakcji in vivo między deksmedetomidyną a substancjami będącymi substratami metabolizowanymi głównie przez CYP2B6.

In vitro obserwowano indukcję izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4 przez deksmedetomidynę, dlatego nie można wykluczyć takiej interakcji in vivo. Kliniczne znaczenie tego efektu jest nieznane.

U pacjentów przyjmujących leki powodujące obniżenie ciśnienia tętniczego i bradykardię, np. β-blokery, należy wziąć pod uwagę możliwość nasilenia tych efektów (choć dodatkowe nasilenie tych efektów w badaniu interakcji z esmololem było umiarkowane).

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Monitorowanie

Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma przeznaczony jest do stosowania w warunkach szpitalnych, w oddziałach intensywnej terapii, anestezjologii i reanimacji, na sali operacyjnej oraz podczas procedur diagnostycznych. Nie zaleca się stosowania go w innych warunkach. Podczas infuzji deksmedetomidyny u wszystkich pacjentów należy nieprzerwanie monitorować czynność serca.

U pacjentów, którzy nie zostali intubowani, należy kontrolować funkcję oddechową ze względu na ryzyko depresji oddychania i w niektórych przypadkach – rozwoju apnei.

Czas odzyskania normalnego stanu organizmu po zastosowaniu deksmedetomidyny wynosi około 1 godziny. U pacjentów ambulatoryjnych należy dokładnie monitorować ich stan przynajmniej przez ten okres, a następnie pacjent powinien pozostawać pod opieką medyczną co najmniej kolejną godzinę, aby zagwarantować jego bezpieczeństwo.

Ogólne ostrzeżenia

Deksmedetomidynę Ever Pharma nie należy podawać bolusowo. W warunkach OIT również nie zaleca się podawania dawki obciążającej leku. Personel medyczny powinien być przygotowany na zastosowanie alternatywnych środków uspokajających w celu natychmiastowego kontrolowania pobudzenia u pacjentów OIT, szczególnie w pierwszych godzinach stosowania leku.

U niektórych pacjentów, którzy otrzymywali deksmedetomidynę, obserwowano lekkie przebudzenie i szybkie odzyskiwanie przytomności po stymulacji. W przypadku braku innych objawów klinicznych ten objaw sam w sobie nie powinien być uznawany za dowód nieskuteczności leku.

Zazwyczaj deksmedetomidyna nie powoduje głębokiego uspokojenia, dlatego pacjentów można łatwo obudzić. Z tego powodu deksmedetomidynę nie należy stosować u pacjentów, którzy wymagają ciągłego głębokiego uspokojenia.

Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma nie powinien być stosowany jako środek indukcyjny do celów znieczulenia podczas intubacji ani do zapewnienia uspokojenia podczas stosowania leków rozkurczających mięśnie.

W przeciwieństwie do niektórych innych środków uspokajających, deksmedetomidyna nie wykazuje działania przeciwdrgawkowego i nie hamuje istniejącej aktywności drgawkowej, dlatego nie należy jej stosować jako monoterapii w przypadku stanu drgawkowego.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu deksmedetomidyny z lekami, które wykazują działanie uspokajające lub wpływają na układ sercowo-naczyniowy, ze względu na możliwość efektu addytywnego.

Deksmedetomidyny Ever Pharma nie zaleca się stosować do samokontrolowanego uspokojenia przez pacjenta. Brak odpowiednich danych.

Podczas stosowania leku u pacjentów ambulatoryjnych należy wziąć pod uwagę efekty deksmedetomidyny, rodzaj procedury, współistniejące leki, wiek i stan pacjenta przy wydawaniu ostatecznych zaleceń dotyczących:

• celowości towarzyszenia przy opuszczaniu szpitala przez pacjenta;
• czasu odzyskania zdolności do wykonywania złożonych lub niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzenie pojazdów;
• stosowania innych leków o działaniu uspokajającym (np. benzodiazepin, opioidów) lub alkoholu.

Pacjenci w wieku podeszłym

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu deksmedetomidyny u pacjentów w wieku podeszłym. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat są bardziej skłonni do wystąpienia hipotensji tętniczej po podaniu deksmedetomidyny, dlatego w takich przypadkach należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki leku (patrz sekcja „Sposób i dawka stosowania”).

Zmieralność pacjentów OIT w wieku ≤ 65 lat

W pragmatycznym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu SPICE III z udziałem 3904 ciężko chorych dorosłych pacjentów OIT, deksmedetomidynę stosowano jako główny środek uspokajający i porównywano ze standardowym leczeniem. Ogólnie nie stwierdzono różnic w 90-dniowej zmieralności między grupą deksmedetomidyny a grupą standardowego leczenia (zmieralność 29,1% w obu grupach), jednak zaobserwowano heterogeniczność wpływu wieku na śmiertelność. Zastosowanie deksmedetomidyny wiązało się ze zwiększonym ryzykiem śmierci w grupie wiekowej ≤ 65 lat (stosunek szans 1,26; 95% CI 1,02–1,56) w porównaniu z alternatywnymi środkami uspokajającymi. Choć mechanizm nie został wyjaśniony, ta niejednorodność wpływu na śmiertelność w zależności od wieku była najbardziej widoczna u pacjentów hospitalizowanych z powodów innych niż leczenie pooperacyjne i nasilała się wraz ze wzrostem wyniku w skali APACHE II (skala oceny ostrego stanu funkcjonalnego i przewlekłych zmian) oraz zmniejszaniem się wieku. Te dane należy uwzględnić w kontekście oczekiwanej korzyści klinicznej deksmedetomidyny w porównaniu z alternatywnymi środkami uspokajającymi u młodszych pacjentów.

Efekty sercowo-naczyniowe i ostrzeżenia

Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma obniża częstość skurczów serca i ciśnienie tętnicze dzięki centralnemu działaniu sympatolitycznemu, ale w wyższych stężeniach powoduje obwodowe skurcze naczyń, co prowadzi do podwyższenia ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Zazwyczaj deksmedetomidyna nie powoduje głębokiego uspokojenia i pacjentów można łatwo obudzić. Dlatego lek Deksmedetomidyna Ever Pharma nie powinien być stosowany u pacjentów, dla których taki profil działania jest nieodpowiedni, np. u tych, którzy wymagają głębokiego uspokojenia lub u chorych z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi.

Należy zachować ostrożność przy podawaniu deksmedetomidyny pacjentom z istniejącą bradykardią. Dane dotyczące wpływu leku na pacjentów z częstością skurczów serca < 60/min są bardzo ograniczone, dlatego tacy pacjenci wymagają szczególnie ścisłej kontroli. Bradykardia zazwyczaj nie wymaga leczenia, ale w razie potrzeby można stosować środki antycholinergiczne lub zmniejszyć dawkę leku. Pacjenci uprawiający sport i mający niską częstość skurczów serca w stanie spoczynku mogą być szczególnie wrażliwi na efekt bradykardyzujący agonistów α2-adrenoreceptorów; opisano przypadki przemijającego zatrzymania węzła zatokowego. Zgłaszano również przypadki zatrzymania serca, którym często poprzedzała bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Efekt hipotensyjny leku Deksmedetomidyna Ever Pharma może być bardziej wyrażony u pacjentów z istniejącą hipotensją tętniczą (szczególnie oporną na leki wazopresyjne), hipowolemią, przewlekłą hipotensją lub zmniejszonymi rezerwami funkcjonalnymi, np. u pacjentów z ciężką dysfunkcją komory serca i u osób w wieku podeszłym, co wymaga szczególnej uwagi w takich przypadkach (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Hipotensja tętnicza zazwyczaj nie wymaga specyficznego leczenia, ale w razie potrzeby należy być gotowym na zmniejszenie dawki, podanie roztworów w celu uzupełnienia objętości krwi krążącej i/lub leków zwężających naczynia.

U pacjentów z uszkodzeniem obwodowego układu nerwowego autonomicznego (np. w wyniku urazu rdzenia kręgowego) efekty hemodynamiczne po rozpoczęciu leczenia deksmedetomidyną mogą być bardziej nasilone, dlatego w takich przypadkach konieczna jest ostrożność.

Podczas podawania dawki obciążującej deksmedetomidyny obserwowano przemijające podwyższenie ciśnienia tętniczego z jednoczesną obwodową wazokonstrykcją, dlatego podawanie dawki obciążującej w celu uspokojenia w warunkach OIT nie jest zalecane. Leczenie podwyższonego ciśnienia tętniczego zazwyczaj nie jest potrzebne, jednak może być wskazane zmniejszenie szybkości podawania leku.

Lokalna wazokonstrykcja przy wyższych stężeniach deksmedetomidyny może mieć większe znaczenie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub ciężkimi chorobami mózgowymi, w takich przypadkach konieczny jest ciągły monitoring stanu pacjenta. W przypadku pojawienia się u pacjenta objawów niedokrwienia mięśnia sercowego lub mózgu należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub odstawienia leku.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Podczas leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy zachować ostrożność, ponieważ ze względu na zmniejszoną klirens deksmedetomidyny nadmierna dawka leku może prowadzić do zwiększonego ryzyka reakcji niepożądanych, nadmiernego uspokojenia lub długotrwałego działania.

Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi

Doświadczenie w stosowaniu leku Deksmedetomidyna Ever Pharma w przypadku ciężkich zaburzeń neurologicznych, np. urazu głowy i okresu pooperacyjnego po zabiegach neurochirurgicznych, jest ograniczone, dlatego należy go stosować w takich stanach z ostrożnością, szczególnie w przypadku konieczności głębokiego uspokojenia. Przy wyborze terapii należy wziąć pod uwagę, że deksmedetomidyna może obniżać przepływ krwi mózgowej i ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Inne ostrzeżenia

Po nagłym odstawieniu agonistów α2-adrenoreceptorów po długotrwałym stosowaniu w pojedynczych przypadkach wystąpił zespół odstawienia. Należy brać to pod uwagę przy rozwoju u pacjenta niepokoju i podwyższenia ciśnienia tętniczego bezpośrednio po odstawieniu deksmedetomidyny.

Deksmedetomidyna może powodować hipertermię, która może być oporna na tradycyjne metody chłodzenia. Należy przerwać stosowanie deksmedetomidyny w przypadku wystąpienia trwającej gorączki o nieznanej etiologii. Deksmedetomidyny nie zaleca się stosować pacjentom skłonnym do złośliwej hipertermii.

Zgłaszano przypadki cukrzycy nesiołowej w związku z leczeniem deksmedetomidyną. W przypadku wystąpienia poliurii zaleca się odstawienie deksmedetomidyny i sprawdzenie stężenia sodu w osoczu i osmolalności moczu.

Składniki pomocnicze o znanym działaniu

1 ml koncentratu zawiera mniej niż 1 mmol (około 3,5 mg) sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania deksmedetomidyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną deksmedetomidyny. Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma nie jest zalecany w ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia deksmedetomidyną.

Okres karmienia piersią

Zgodnie z dostępnymi danymi deksmedetomidyna lub jej metabolity przechodzą do mleka matki u szczurów. Dlatego nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią. Należy rozważyć przerwanie karmienia piersią lub odstawienie leku, porównując korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia dla matki.

Plodność

Badania na szczurach nie wykazały wpływu deksmedetomidyny na płodność samców ani samic. Brak danych dotyczących wpływu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Pacjentom zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych niebezpiecznych zadań przez określony czas po podaniu leku Deksmedetomidyna Ever Pharma w celu uspokojenia proceduralnego.

Sposób stosowania i dawki.

Sedacja dorosłych pacjentów przebywających na intensywnej terapii, anestezjologii i reanimacji, wymagających poziomu sedacji nie głębszego niż wybudzenie na bodziec głosowy (odpowiada zakresowi od 0 do -3 punktów według skali RASS).

Tylko do stosowania w szpitalu.

Dawkowanie dla dorosłych

Pacjentów, u których wykonano już intubację i którzy są w stanie sedacji, można przełączać na lek Deksmedetomidyna Ever Pharma z początkową prędkością infuzji 0,7 μg/kg/godz., którą można stopniowo dostosowywać w zakresie dawki 0,2–1,4 μg/kg/godz. w celu osiągnięcia pożądanego poziomu sedacji. U osłabionych pacjentów należy rozważyć stosowanie najniższej początkowej prędkości infuzji. Deksmedetomidyna jest bardzo silnie działającym lekiem, dlatego prędkość infuzji podaje się na godzinę. Po dostosowaniu dawki może być potrzebny czas do 1 godziny, aby osiągnąć stabilny poziom sedacji.

Nie wolno przekraczać maksymalnej dawki 1,4 μg/kg/godz. Pacjentów, u których nie udało się osiągnąć odpowiedniego poziomu sedacji przy maksymalnej dawce leku Deksmedetomidyna Ever Pharma, należy przełączyć na alternatywny środek uspokajający.

Nie zaleca się stosowania dawki wypadowej deksmedetomidyny Ever Pharma w celu sedacji, ponieważ wiąże się to ze zwiększonym występowaniem działań niepożądanych. W razie potrzeby można stosować propofol lub midazolam do osiągnięcia efektu klinicznego deksmedetomidyny.

Czas trwania leczenia zależy od potrzeby utrzymywania pacjenta w stanie sedacji. Brak doświadczenia w stosowaniu leku Deksmedetomidyna Ever Pharma przez okres dłuższy niż 14 dni. W przypadku stosowania leku dłużej niż 14 dni należy regularnie oceniać stan pacjenta.

Sedacja nieintubowanych dorosłych pacjentów przed i/lub podczas zabiegów diagnostycznych lub chirurgicznych wymagających sedacji, tzw. sedacja zabiegowa z zachowaniem świadomości. Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma powinien być podawany wyłącznie przez personel medyczny posiadający odpowiednie kwalifikacje do prowadzenia znieczuleń u pacjentów w salach operacyjnych lub podczas zabiegów diagnostycznych. Gdy lek Deksmedetomidyna Ever Pharma jest stosowany w celu sedacji z zachowaniem świadomości, pacjenci powinni być stale monitorowani przez osoby niezaangażowane w wykonywanie zabiegu diagnostycznego lub chirurgicznego. Konieczne jest ciągłe monitorowanie pacjentów w celu wczesnego wykrywania objawów hipotensji tętniczej, nadciśnienia tętniczego, bradykardii, depresji oddychania, obturacji dróg oddechowych, zatrzymania oddechu, duszności i/lub desaturacji tlenowej (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Należy zapewnić dostępność dodatkowego tlenu, który powinien być natychmiast dostępny w razie potrzeby. Nasycenie tlenem powinno być monitorowane za pomocą pulsoksymetrii.

Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma podaje się w postaci infuzji wypadowej, po której następuje infuzja podtrzymująca. W zależności od zabiegu może być konieczne stosowanie współistniejącej znieczulenia miejscowego lub analgezji w celu osiągnięcia pożądanego efektu klinicznego. Zaleca się stosowanie dodatkowej analgezji lub środków uspokajających (np. opioidów, midazolamu lub propofolu) podczas wykonywania zabiegów bolesnych lub w razie potrzeby głębszej sedacji. Okres półtrwania farmakokinetyczny leku Deksmedetomidyna Ever Pharma wynosi około 6 minut, co należy uwzględnić w połączeniu z działaniami innych podanych leków przy ocenie odpowiedniego czasu niezbędnego do doboru dawki w celu osiągnięcia pożądanego efektu klinicznego leku Deksmedetomidyna Ever Pharma.

Rozpoczęcie sedacji zabiegowej

Infuzja wypadowa wynosi 1,0 μg/kg przez 10 minut. W przypadku mniej inwazyjnych zabiegów, takich jak operacje okulistyczne, można stosować infuzję wypadową 0,5 μg/kg przez 10 minut.

Utrzymanie sedacji zabiegowej

Infuzję podtrzymującą rozpoczyna się zazwyczaj od 0,6–0,7 μg/kg/godz. i dojazduje się do pożądanego efektu klinicznego w zakresie dawek od 0,2 do 1 μg/kg/godz. Prędkość infuzji podtrzymującej należy dostosowywać do osiągnięcia docelowego poziomu sedacji.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku zazwyczaj nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). U pacjentów w podeszłym wieku istnieje możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia hipotensji tętniczej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania**”**), jednak dostępne ograniczone dane dotyczące sedacji zabiegowej nie wskazują na wyraźną zależność dawkowo-efektową.

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek korekta dawki zazwyczaj nie jest wymagana.

Zaburzenia funkcji wątroby. Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma jest metabolizowany w wątrobie, dlatego należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Należy rozważyć możliwość zastosowania obniżonej dawki podtrzymującej.

Sposób stosowania

Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma powinien być podawany przez osoby posiadające doświadczenie w leczeniu pacjentów wymagających intensywnej terapii. Preparat należy stosować wyłącznie w postaci rozcieńczonej dożylnej infuzji za pomocą kontrolowanego urządzenia infuzyjnego.

Ampułki i fiolki przeznaczone są wyłącznie do indywidualnego stosowania u jednego pacjenta.

Przygotowanie roztworu

Przed zastosowaniem lek Deksmedetomidyna Ever Pharma można rozcieńczać w 5% roztworze glukozy, roztworze Ringera, manitolu lub 0,9% roztworze chlorku sodu w celu uzyskania pożądanej stężenia 4 μg/ml lub 8 μg/ml. W tabeli 2 podano objętości niezbędne do przygotowania infuzji.

Tabela 2

W celu uzyskania stężenia 4 μg/ml:

Aby uzyskać stężenie 8 μg/ml:

Ostrożnie wstrząsnąć w celu dokładnego wymieszania roztworu.

Leki do stosowania dożylnego należy przed zastosowaniem sprawdzić wizualnie pod kątem obecności zanieczyszczeń oraz zmiany barwy.

Lek Deksmedetomidyna Ever Pharma jest kompatybilna z następującymi płynami i lekami do wstrzykiwania dożylnego: roztwór Ringera z laktoanem, 5 % roztwór glukozy, 0,9 % roztwór chlorku sodu, 20 % roztwór manitolu, tiopentalu sodu, etomidatu, bromku wekuronium, bromku pancuronium, chlorku bursztynianowego, bezylanu atrakurium, chlorku mivakurium, bromku rokuronium, bromku glikopirylolu, chlorowodoranu fenylefryny, siarczanu atropiny, dopaminy, noradrenaliny, dobutaminy, midazolamu, siarczanu morfiny, cytrynianu fentanilu oraz zamienników osocza krwi.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia Deksmedetomidyną Ever Pharma u dzieci poniżej 18. roku życia.

Dostępne dane dotyczące stosowania u dzieci przedstawiono w punktach „Farmakodynamika”, „Farmakokinetyka” oraz „Działania niepożądane”, jednak obecnie nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania. W trakcie badań klinicznych oraz po rejestracji zaobserwowano kilka przypadków przedawkowania deksmedetomidyny. Najwyższe szybkości podania w tych przypadkach wynosiły 60 µg/kg/godz. przez 36 minut oraz 30 µg/kg/godz. przez 15 minut u dziecka 20-miesięcznego i u dorosłego odpowiednio. W przypadku przedawkowania najczęściej obserwowane działania niepożądane to bradykardia, nadciśnienie tętnicze, hipotensja tętnicza, nadmierne uspokojenie, niewydolność oddechowa oraz zatrzymanie akcji serca.

Leczenie w przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania z objawami klinicznymi należy zmniejszyć lub przerwać podawanie deksmedetomidyny. Oczekuje się głównie działań na układ sercowo-naczyniowy, które należy leczyć zgodnie z wskazaniami klinicznymi (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W przypadku wysokich dawek nadciśnienie tętnicze może być bardziej nasilone niż hipotensja tętnicza. W trakcie badań klinicznych zatrzymanie węzła zatokowego ustępowało samoistnie lub ustępowało po leczeniu atropiną i glikopirylolem. W pojedynczych przypadkach ciężkiego przedawkowania, prowadzącego do zatrzymania akcji serca, konieczne były działania resuscytacyjne.

Efekty uboczne.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Sedacja dorosłych pacjentów w oddziałach intensywnej terapii (OIT)

Podczas stosowania deksmedetomidyny do sedacji w OIT najczęściej obserwowane działania niepożądane to hipotensja tętnicza, hipertensja tęntnicza i bradykardia, występujące odpowiednio u około 25 %, 15 % i 13 % pacjentów. Hipotensja tętnicza i bradykardia były również najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem deksmedetomidyną, które wystąpiły odpowiednio u 1,7 % i 0,9 % pacjentów OIT objętych randomizacją.

Sedacja proceduralna z zachowaniem świadomości

Podczas stosowania deksmedetomidyny do sedacji proceduralnej najczęściej obserwowane działania niepożądane to hipotensja tętnicza (54 % w grupie deksmedetomidyny i 30 % w grupie placebo), depresja oddychania (37 % w grupie deksmedetomidyny i 32 % w grupie placebo) oraz bradykardia (14 % w grupie deksmedetomidyny i 4 % w grupie placebo).

Działania niepożądane wymienione poniżej zostały zebrane na podstawie połączonych danych z klinicznych badań terapii intensywnej obejmujących 3137 pacjentów objętych randomizacją (1879 otrzymywało deksmedetomidynę, 864 – aktywne leki porównawcze oraz 394 – placebo) oraz na podstawie połączonych danych z klinicznych badań sedacji proceduralnej obejmujących 431 pacjentów objętych randomizacją (381 pacjentów otrzymywało deksmedetomidynę oraz 113 – placebo).

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy działania niepożądane są wymienione według malejącego stopnia ciężkości.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania

często: hiperglikemia, hipoglikemia.

rzadko: kwasica metaboliczna*, hipohypoalbuminemia.

Zaburzenia psychiczne

często: niepokój.

rzadko: halucynacje.

Zaburzenia serca

bardzo często: bradykardia1,2.

często: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, tachykardia.

rzadko: blok przedsionkowo-komorowy, zmniejszenie rzutu serca, zatrzymanie krążenia.

Zaburzenia układu naczyniowego

bardzo często: hipotensja tętnicza1,2, hipertensja tętnicza1,2.

Zaburzenia układu oddechowego, organów klatki piersiowej i śródpiersia

bardzo często: depresja oddychania2,3.

rzadko: duszność, apnea.

Zaburzenia układu pokarmowego

często: nudności2, wymioty, suchość w ustach2.

rzadko: wzdęcia brzucha.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

częstość nieznana: poliuria.

Zaburzenia układu endokrynnego

częstość nieznana: moczówka niesłodzona.

Objawy ogólne i reakcje miejscowe

często: zespół odstawienia, hipertermia.

rzadko: nieskuteczność leku, pragnienie.

1Opis poszczególnych działań niepożądanych.

2Działanie niepożądane obserwowane również w badaniach sedacji proceduralnej.

3Częstość „często” w badaniach prowadzonych w warunkach oddziału intensywnej terapii.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Hipotensję tętniczą lub bradykardię klinicznie istotną należy leczyć zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

U stosunkowo zdrowych osób, które nie przebywały w OIT, podanie deksmedetomidyny wywoływało czasem bradykardię i zatrzymanie zatokowe. Objawy ustępowały po uniesieniu nóg powyżej poziomu głowy oraz po zastosowaniu leków antycholinergicznych, takich jak atropina lub glikopiranolat. U pojedynczych pacjentów z istniejącą bradykardią dochodziło do jej nasilenia się aż do epizodów asystolii. Zgłaszano również przypadki zatrzymania krążenia, którym często poprzedzała bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy.

Podczas podawania dawki obciążającej deksmedetomidyny w warunkach OIT obserwowano hipertensję tętniczą. Aby zmniejszyć częstość tego działania niepożądanego, należy unikać dawki obciążującej, zmniejszyć szybkość wlewu lub zmniejszyć dawkę obciążującą leku.

Działania niepożądane u dzieci

Profil bezpieczeństwa deksmedetomidyny u dzieci w wieku od 1 miesiąca, głównie pooperacyjnych, był podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych przy czasie podawania deksmedetomidyny do 24 godzin w OIT. Dane dotyczące noworodków (po 28–44 tygodniach ciąży) są bardzo ograniczone i dotyczą jedynie niskich dawek podtrzymujących (≤ 0,2 μg/kg/godz.). W piśmiennictwie opisano jeden przypadek rozwoju hipotermicznej bradykardii u noworodka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

Lek w oryginalnym opakowaniu – 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci. Dla tego leku nie są wymagane żadne specjalne warunki temperaturowe przechowywania.

Niezgodność.

Nie należy mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Badania zgodności wykazały potencjalnie możliwą adsorpcję deksmedetomidyny przez niektóre rodzaje gumy naturalnej. Chociaż deksmedetomidyna podawana jest w dawkach niezbędnych do osiągnięcia pożądanego efektu klinicznego, zaleca się stosowanie systemów wlewnych z elementami z gumy syntetycznej lub gumy naturalnej z powłoką.

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułce; po 5 lub 25 ampułek w pudełku tekturowym.

Po 4 ml w ampułce, po 4 lub 5 ampułek w pudełku tekturowym.

Po 10 ml w ampułce, po 4 lub 5 ampułek w pudełku tekturowym.

Po 2 ml w fiolce; po 5 fiolki w pudełku tekturowym.

Po 4 ml w fiolce, po 4 lub 5 fiolki w pudełku tekturowym.

Po 10 ml w fiolce, po 4 lub 5 fiolki w pudełku tekturowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

EVER Pharma Jena GmbH, Niemcy /
EVER Pharma Jena GmbH, Germany.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Otto-Schott-Strasse 15, Sued, Jena, Turyngia, 07745, Niemcy /
Otto-Schott-Strasse 15, Sued, Jena, Thuringia, 07745, Germany.

Wnioskodawca.

EVER Valinject GmbH, Austria /
EVER Valinject GmbH, Austria.

Adres wnioskodawcy.

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria /
Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.