Deksetoprofen-Sofarma

INSTRUKCJA stosowania leku DEXKETOPROFEN-SOPHARMA (DEXKETOPROFEN-SOPHARMA)

Skład:

substancja czynna: dexketoprofen trometamol;

1 ml roztworu zawiera 25 mg dexketoprofenu (w postaci dexketoprofenu trometamolu);

1 ampułka roztworu (2 ml) zawiera 50 mg dexketoprofenu (w postaci dexketoprofenu trometamolu);

substancje pomocnicze: etanol 96 %; chlorek sodu; roztwór wodorotlenku sodu; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań/wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeźroczysta ciecz, praktycznie pozbawiona cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworne i przeciwreumatyczne niesteroidowe. Pochodne kwasu propionowego. Dexketoprofen.

Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksetoprofen-Sofarma – sól trometamolu S-(+)-2-(3-benzoylofenylu) kwasu propionowego – lek przeciwbólowy, przeciwzapalny i przeciwgorączkowy należący do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

Mechanizm działania

Mechanizm działania NLPZ wiąże się ze zmniejszeniem syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie szlaku cyklooksygenazy.

W szczególności dochodzi do hamowania przekształcania kwasu arachidonowego w cykliczne endoperoksydy, PGG2 i PGH2, które produkują prostaglandyny PGE1, PGE2, PGF2α i PGD2, a także prostacyklinę PGI2 i tromboksany (TxA2 i TxB2). Ponadto hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne mediatory stanu zapalnego, takie jak kininy, co może pośrednio wpływać na podstawowe działanie leku.

Skutki farmakodynamiczne

Wykazano, że deksetoprofen hamuje aktywność COX-1 i COX-2 u zwierząt doświadczalnych i u ludzi.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Badania kliniczne przeprowadzone w kilku modelach bólu wykazały skuteczne działanie przeciwbólowe deksetoprofenu.

Działanie przeciwbólowe deksetoprofenu po podaniu dożylnym i domięśniowym w leczeniu umiarkowanego i silnego bólu badano w kilku modelach bólu chirurgicznego (chirurgia ortopedyczna oraz ginekologiczna/brzuszna), a także w przypadku bólu mięśniowo-szkieletowego (model ostrego bólu w odcinku lędźwiowym) oraz kolki nerkowej.

W przeprowadzonych badaniach początek działania przeciwbólowego był szybki, a szczyt efektu przeciwbólowego osiągany był w ciągu pierwszych 45 minut. Czas trwania działania przeciwbólowego po podaniu 50 mg deksetoprofenu wynosi zazwyczaj 8 godzin.

Badania kliniczne leczenia bólu pourazowego wykazały, że roztwór do wstrzykiwań/infuzji deksetoprofenu w połączeniu z opioidami znacząco zmniejsza zużycie opioidów. W badaniach bólu pourazowego, w których pacjenci otrzymywali morfinę za pomocą urządzenia do samokontrolowanego przeciwbólowego, pacjenci otrzymujący deksetoprofen potrzebowali istotnie mniej morfiny (o 30–45 % mniej) niż pacjenci w grupie placebo.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po domięśniowym podaniu deksetoprofenu trometamolu człowiekowi maksymalne stężenie osiągane jest po 20 minutach (zakres od 10 do 45 minut). Wykazano, że dla dawek jednorazowych od 25 do 50 mg pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) jest proporcjonalne do dawki zarówno po podaniu domięśniowym, jak i dożylnym.

Rozkład

Podobnie jak w przypadku innych leków o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza (99 %), objętość rozkładu ma średnią wartość poniżej 0,25 l/kg. Okres półrozkładu wynosił około 0,35 godziny, a okres półwylęgania – 1–2,7 godziny.

W badaniach farmakokinetycznych wielokrotnych dawek Cmax i AUC po ostatnim podaniu domięśniowym lub dożylnym nie różniły się od wartości uzyskanych po dawce jednorazowej, co wskazuje na brak kumulacji leku.

Metabolizm

Po podaniu deksetoprofenu trometamolu w moczu wykrywany jest wyłącznie enancjomer S-(+), co świadczy o braku transformacji leku w enancjomer R-(–) u ludzi.

Eliminacja

Główną drogą eliminacji deksetoprofenu jest koniugacja z glukuronidem z późniejszym wydaleniem przez nerki.

Farmakokinetyka u pacjentów w wieku podeszłym (≥ 65 lat)

U zdrowych osób starszych (65 lat i więcej) ekspozycja była istotnie wyższa niż u młodszych ochotników po dawce jednorazowej i powtarzanej doustnej (do 55 %), natomiast nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w stężeniach szczytowych ani w czasie osiągnięcia maksymalnego stężenia. Średni okres półwylęgania wydłużał się po dawkach jednorazowych i powtarzanych (do 48 %), a pozorny całkowity klirens był obniżony.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe bólu ostrego o umiarkowanym i silnym nasileniu w przypadkach, gdy stosowanie doustne leku jest niewskazane, np. w przypadku bólu pourazowego, kolki nerkowej i bólu lędźwiowego.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, którykolwiek inny lek przeciwzapalny niesteroidowy (NSAID) lub substancje pomocnicze leku;
• u pacjentów, u których stosowanie leków o podobnym działaniu (np. kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID) wywołuje napady astmy oskrzelowej, oskrzelospazm, ostry katar, polipy nosa, pokrzywkę lub obrzęk naczynioruchowy;
• jeśli podczas leczenia ketoprofenem lub fibratami występowały reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacje w wywiadzie związane z terapią NSAID;
• aktywna faza wrzodu żołądka/jelita lub krwawienie żołądkowo-jelitowe, lub obecność w wywiadzie krwawienia żołądkowo-jelitowego, wrzodów lub perforacji;
• przewlekła dyspepsja;
• aktywne krwawienie lub zwiększona krwotoczność;
• choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieswoisty zapalenie jelita grubego;
• niewydolność serca w zaawansowanym stadium;
• zaburzenia funkcji nerek o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (klirens kreatyniny ≤ 59 ml/min);
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (10-15 punktów wg skali Child-Pugh);
• diateza krwotoczna i inne zaburzenia krzepnięcia krwi;
• w przypadku nasilonego odwodnienia (spowodowanego wymiotami, biegunką lub niedostatecznym przyjmowaniem płynów);
• III trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, jest przeciwwskazany do podania neuroaksjalnego (intratekalnego lub podpajęczynówkowego) z uwagi na zawartość etanolu.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie równoczesne następujących leków z NSAID nie jest zalecane:

Inne NSAID (w tym selektywne inhibitory COX-2) i wysokie dawki salicylanów (≥ 3 g/dzień): jednoczesne stosowanie kilku NSAID zwiększa ryzyko wrzodów żołądkowo-jelitowych i krwawień z powodu efektu synergicznego.

Antykoagulants: NSAID mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warczaryna, z powodu silnego wiązania deksetoprofenu z białkami osocza, hamowania funkcji płytek krwi oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Jeśli nie można uniknąć tej kombinacji, należy prowadzić staranne obserwacje kliniczne i monitorować parametry laboratoryjne.

Hepariny: zwiększony ryzyko krwawienia (z powodu hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). Jeśli nie można uniknąć tej kombinacji, należy prowadzić staranne obserwacje kliniczne i monitorować parametry laboratoryjne.

Kortykosteroidy: zwiększony ryzyko wrzodu żołądkowo-jelitowego lub krwawienia.

Lit (doniesienia dotyczące kilku NSAID): NSAID zwiększają stężenie litu we krwi, które może osiągnąć wartości toksyczne (zmniejszenie wydalania litu przez nerki). Dlatego na początku stosowania deksetoprofenu, przy korekcie dawki lub odstawianiu leku, należy kontrolować stężenie litu we krwi.

Metotreksat stosowany w wysokich dawkach 15 mg/tydzień lub więcej: zwiększona toksyczność hematologiczna metotreksatu z powodu obniżenia jego klirensu nerkowego przez leki przeciwzapalne ogólnie.

Hydantoiny i sulfonamidy: efekty toksyczne tych substancji mogą być nasilone.

Stosowanie równoczesne następujących leków z NSAID wymaga ostrożności:

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antybiotyki aminoglikozydowe i antagoniści receptora angiotensyny II: deksetoprofen może zmniejszyć działanie diuretyków i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzoną funkcją nerek (np. pacjentów odwodnionych lub starszych z zaburzoną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie leków hamujących cyklooksygenazę i inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub antybiotyków aminoglikozydowych może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, co zazwyczaj jest odwracalne. W przypadku jednoczesnego przepisywania deksetoprofenu i diuretyku ważne jest zapewnienie odpowiedniego nawodnienia pacjenta i kontrola funkcji nerek na początku leczenia.

Metotreksat stosowany w niskich dawkach, mniej niż 15 mg/tydzień: zwiększona toksyczność hematologiczna metotreksatu z powodu obniżenia jego klirensu nerkowego przez leki przeciwzapalne ogólnie. Tygodniowy monitoring morfologii krwi przez pierwsze tygodnie stosowania tej kombinacji. Zwiększone monitorowanie u pacjentów z nawet lekkimi zaburzeniami funkcji nerek oraz u osób starszych.

Pentoksifylin: zwiększony ryzyko krwawienia. Wzmocnić monitorowanie kliniczne i częściej badać czas krwawienia.

Zidowudyna: ryzyko nasilenia toksyczności linii czerwonej przez działanie na retikulocyty z ciężką anemią pojawiającą się tydzień po rozpoczęciu stosowania NSAID. Sprawdzić morfologię krwi i liczbę retikulocytów po jednym-dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia NSAID.

Pochodne sulfoniliomocznikowe: NSAID mogą nasilać działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfoniliomocznikowych poprzez wypieranie z miejsc wiązania z białkami osocza.

Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy stosowaniu następujących leków:

Beta-blokery: leczenie NSAID może zmniejszyć ich działanie przeciwciśnieniowe poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn.

Cyklosporyna i takrolimus: nefrotoksyczność może być nasilona przez NSAID z powodu wpływu na prostaglandyny nerkowe. W trakcie terapii skojarzonej należy monitorować funkcję nerek.

Leki tromboliczne: zwiększony ryzyko krwawienia.

Antyagreganty i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): zwiększony ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego.

Probenecyd: stężenie deksetoprofenu w osoczu może wzrosnąć; ta interakcja może wynikać z mechanizmu hamującego w miejscu sekrecji kanalików nerkowych i glukuronokonjugacji i może wymagać korekty dawki deksetoprofenu.

Glikozydy nasercowe: NSAID mogą zwiększać stężenie glikozydów w osoczu krwi.

Mifepryston: istnieje teoretyczne ryzyko, że inhibitory syntezy prostaglandyn mogą zmienić skuteczność mifeprystonu. Ograniczone dane wskazują, że jednoczesne stosowanie NSAID w dniu przyjmowania prostaglandyny nie wpływa negatywnie na działanie mifeprystonu lub prostaglandyny na dojrzewanie szyjki macicy lub kurczliwość macicy i nie zmniejsza skuteczności klinicznej medycznego przerwania ciąży.

Antybiotyki chinolonowe: dane badań na zwierzętach wskazują, że wysokie dawki chinolonów w połączeniu z NSAID mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia drgawek.

Tenofovir: jednoczesne stosowanie z NSAID może zwiększyć poziom azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi. Należy kontrolować funkcję nerek, aby monitorować potencjalny efekt synergiczny na funkcję nerek.

Deferasirox: jednoczesne stosowanie z NSAID może zwiększyć ryzyko toksyczności żołądkowo-jelitowej. Przy skojarzonym stosowaniu deferasiroksu z tymi substancjami wymagane jest staranne monitorowanie kliniczne.

Pemetreksed: jednoczesne stosowanie z NSAID może zmniejszyć wydalanie pemetreksedu, dlatego należy zachować ostrożność przy przepisywaniu wyższych dawek NSAID. Pacjentom z niewydolnością nerek lekką i umiarkowaną (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/min) należy unikać jednoczesnego stosowania pemetreksedu z NSAID przez 2 dni przed i 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne wskazówki dotyczące stosowania.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z chorobami alergicznymi w wywiadzie.

Należy unikać jednoczesnego stosowania deksetoprofenu z NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2.

Niepożądane skutki można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy okres, konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Bezpieczeństwo przewodu pokarmowego

Krwawienie przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja, które mogą być śmiertelne, obserwowano podczas stosowania wszystkich NLPZ w dowolnym czasie leczenia, niezależnie od obecności lub braku objawów ostrzegawczych lub poważnych chorób przewodu pokarmowego w wywiadzie. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjentów przyjmujących Deksetoprofen-Sofarma, leczenie należy przerwać.

Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ u pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie powikłanym krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci w podeszłym wieku: u osób starszych obserwuje się zwiększoną częstość reakcji niepożądanych na NLPZ, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, które mogą być śmiertelne. Ci pacjenci powinni rozpoczynać leczenie od najniższej dostępnej dawki.

Pacjenci z reakcjami niepożądanymi ze strony układu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osoby starsze, powinni informować lekarza o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (przede wszystkim krwawieniu przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Tak jak w przypadku innych NLPZ, przed rozpoczęciem leczenia deksetoprofenem należy ustalić obecność w wywiadzie zapalenia przełyku, zapalenia żołądka i/lub owrzodzenia żołądka – należy upewnić się, że te choroby są w fazie remisji, aby zapewnić ich odpowiednie leczenie. Pacjenci z objawami ze strony przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie powinni być poddawani nadzorowi w celu wykrywania zaburzeń trawienia, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ ich stan może się pogorszyć.

Należy rozważyć terapię łączną z zastosowaniem leków ochronnych (np. misoprostol lub inhibitory pompy protonowej) dla tych pacjentów, a także dla pacjentów, którzy wymagają jednoczesnego przyjmowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko przewodu pokarmowego.

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjenci przyjmują leki towarzyszące, które zwiększają ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień, takie jak kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrzepliwe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Bezpieczeństwo nerek

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. U tych pacjentów stosowanie NLPZ może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, zatrzymania płynu i obrzęków. Należy również zachować ostrożność u pacjentów, którzy otrzymują terapię diuretykami, lub u tych, u których może rozwinąć się hipowolemia, ponieważ istnieje zwiększony ryzyko nefrotoksyczności.

Podczas leczenia należy zapewnić odpowiednie spożycie płynów, aby zapobiec odwodnieniu i związanemu z nim nasileniu toksyczności nerek.

Tak jak wszystkie NLPZ, deksetoprofen może zwiększać poziom azotu mocznika i kreatyniny w osoczu krwi. Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, jego stosowanie może być związane z negatywnym wpływem na układ nerkowy i może prowadzić do zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia nerek międzywątkowych, martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku częściej chorują na zaburzenia funkcji nerek.

Bezpieczeństwo wątroby

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Tak jak inne NLPZ, deksetoprofen może powodować tymczasowy niewielki wzrost niektórych wskaźników funkcji wątroby, a także istotnie zwiększyć poziom ALAT i ASAT. W przypadku istotnego wzrostu tych wskaźników terapię należy przerwać.

Pacjenci w podeszłym wieku częściej chorują na zaburzenia funkcji wątroby.

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego i umiarkowanego stopnia w wywiadzie wymagają odpowiedniego monitorowania i konsultacji. Lek należy przepisywać z szczególną ostrożnością pacjentom z chorobami serca w wywiadzie, szczególnie z wcześniejszymi epizodami niewydolności serca, ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności serca, ponieważ zgłaszano o zatrzymaniu płynu i obrzękach związanych z terapią NLPZ.

Zgłaszano przypadki zespołu Kounisa u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie deksetoprofenem. Zespół Kounisa definiuje się jako objawy sercowo-naczyniowe spowodowane reakcją alergiczną lub nadwrażliwością związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co potencjalnie może prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Dane z badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) może nieco zwiększać ryzyko zjawisk tętniczych zatorowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć takie ryzyko w przypadku stosowania deksetoprofenu.

W związku z tym pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową należy leczyć deksetoprofenem tylko po dokładnej ocenie wszystkich ryzyk. Podobną ocenę należy przeprowadzić również przed rozpoczęciem długoterminowego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Wszystkie NLPZ mogą hamować agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Jednoczesne stosowanie deksetoprofenu i dawek profilaktycznych niskocząsteczkowego heparynu w okresie popołożnym oceniano w kontrolowanych badaniach klinicznych i nie zaobserwowano wpływu na parametry krzepnięcia krwi. Mimo to pacjenci, którzy otrzymują terapię przeszkadzającą w hemostazie, np. warfarynę lub inne kumaryny lub heparyny, powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi, jeśli stosują deksetoprofen.

Pacjenci w podeszłym wieku częściej chorują na zaburzenia funkcji sercowo-naczyniowej.

Reakcje skórne

Zgłoszono bardzo rzadko poważne reakcje skórne (niektóre z nich śmiertelne), w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolyz, związane ze stosowaniem NLPZ. Najwyższe ryzyko wystąpienia tych reakcji u pacjentów ma miejsce na początku cyklu terapii, przy czym w większości przypadków reakcja pojawia się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Stosowanie roztworu do wstrzykiwań/wlewu Deksetoprofen-Sofarma należy przerwać przy pierwszych objawach wysypek skórnych, zmian błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Tak jak inne NLPZ, deksetoprofen może maskować objawy chorób zakaźnych, co może utrudnić diagnozę i odpowiednie leczenie, a tym samym pogorszyć przebieg infekcji. Takie przypadki obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy deksetoprofen jest podawany w celu złagodzenia bólu związanego z procesem infekcyjnym, zaleca się monitorowanie procesu infekcyjnego. W pojedynczych przypadkach opisano nasilenie infekcji tkanek miękkich w czasowym związku ze stosowaniem NLPZ. Dlatego w warunkach ambulatoryjnych pacjentowi zaleca się natychmiastową konsultację lekarską, jeśli objawy bakteryjnej infekcji pojawiają się lub nasilają się podczas terapii.

Inne informacje

Szczególna uwaga jest wymagana u pacjentów:

• z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu porfiryny (np. ostrą porfirią przerywaną);
• z odwodnieniem;
• bezpośrednio po zabiegach chirurgicznych.

Jeśli lekarz uzna za konieczne długotrwałe leczenie deksetoprofenem, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby i nerek oraz morfologię krwi.

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny). Leczenie należy przerwać przy pierwszych objawach ciężkich reakcji nadwrażliwości po przyjęciu deksetoprofenu. Procedury medyczne powinny być rozpoczynane przez specjalistów opieki zdrowotnej, w zależności od objawów.

Pacjenci z astmą w połączeniu z przewlekłym nieżytami nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa mają wyższe ryzyko alergii na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż reszta populacji. Stosowanie tego leku może spowodować napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W wyjątkowych przypadkach ospa wietrzna może być przyczyną poważnych infekcyjnych powikłań skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie można wykluczyć wpływu NLPZ na nasilenie tych infekcji. W związku z tym w przypadku ospa wietrzna zaleca się unikanie stosowania deksetoprofenu.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/wlewu, należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi, toczeniem układowym lub mieszaną chorobą tkanki łącznej.

Lek zawiera 12,35 % obj. etanolu (alkoholu), czyli do 200 mg na dawkę (na 2 ml roztworu do wstrzykiwań/wlewu), co odpowiada 5 ml piwa lub 2,08 ml wina w dawce. Szkodliwy dla chorych na alkoholizm. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dzieci, pacjentów z chorobami wątroby i chorych na epilepsję.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę (2 ml roztworu do wstrzykiwań/wlewu) sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży nie zostało ustalone.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Deksetoprofen-Sofarma jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży i w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ciąża. Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/rozwój płodu. Dane epidemiologiczne budzą niepokój ze względu na zwiększone ryzyko poronienia, wad rozwoju serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży. Absolutne ryzyko rozwoju wad sercowo-naczyniowych wzrastało z mniej niż 1 % do około 1,5 %. Uważa się, że ryzyko wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i długości terapii. Wykazano, że podawanie inhibitora syntezy prostaglandyn zwierzętom prowadzi do zwiększenia przed- i poimplantacyjnych utrat oraz śmiertelności embrionalno-płodowej. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, obserwowano zwiększoną liczbę przypadków różnych wad rozwojowych, w tym sercowo-naczyniowych. Badania deksetoprofenu na zwierzętach nie wykazały jednak toksyczności wobec narządów rozrodczych.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie deksetoprofenu może powodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. To zaburzenie może wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu terapii. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży deksetoprofen nie powinien być stosowany, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności. Jeśli deksetoprofen jest przepisywany kobietom próbującym zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy. Może być wskazane monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu po działaniu deksetoprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. W przypadku stwierdzenia oligohydramniosu przyjmowanie deksetoprofenu należy przerwać.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód:

• toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z oligohydramnios.

na matkę na końcu ciąży i noworodka:

• możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy deksetoprofen wydzielany jest do mleka matki. Deksetoprofen jest przeciwwskazany u kobiet w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność. Tak jak inne NLPZ, deksetoprofen może pogorszyć płodność kobiet, dlatego nie jest zalecany kobietom próbującym zajść w ciążę. Jeśli kobieta ma trudności z zajściem w ciążę lub poddawana jest badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć odstawienie deksetoprofenu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/wlewu, może powodować niepożądane skutki, takie jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia lub senność. W takich przypadkach może być zaburzona zdolność reagowania i aktywnego uczestnictwa w ruchu drogowym oraz obsługi maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Efekty uboczne można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres konieczny do kontrolowania objawów.

Dorośli

Zalecana dawka to 50 mg co 8–12 godzin. W razie potrzeby podanie można powtórzyć po 6 godzinach. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 150 mg.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, przeznaczony jest do krótkotrwałego stosowania: leczenie należy ograniczyć do okresu ostrego objawowego (nie dłużej niż dwa dni). Gdy tylko jest to możliwe, pacjentów należy przełożyć na doustne leki przeciwbólowe.

W przypadku umiarkowanego lub silnego bólu pourazowego lub pooperacyjnego Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, można stosować w połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, jeśli istnieje wskazanie, w tych samych zalecanych dawkach dla dorosłych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby (5–9 punktów według skali Child-Pugh) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg i starannie monitorować funkcję wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby (10–15 punktów według skali Child-Pugh) (patrz sekcja „Przeciwskazania”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z nieznacznym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 60–89 ml/min) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, nie powinien być stosowany u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 59 ml/min) (patrz sekcja „Przeciwskazania”).

Osoby starsze

Zazwyczaj nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Jednakże ze względu na fizjologiczne obniżenie funkcji nerek u pacjentów w podeszłym wieku, w przypadku łagodnego zaburzenia funkcji nerek zaleca się niższą dawkę: maksymalna dawka dobowa 50 mg.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone, dlatego lek nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży.

Sposób stosowania

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, może być stosowany zarówno do wstrzykiwań domięśniowych, jak i do wstrzykiwań/infuzji dożylnych:

• Stosowanie domięśniowe: zawartość jednej ampułki (2 ml) roztworu do wstrzykiwań/infuzji Deksetoprofen-Sofarma należy wstrzyknąć powoli i głęboko do mięśnia.
• Stosowanie dożylne:
  • Infuzja dożylna: rozcieńczony roztwór, przygotowany zgodnie z poniższym opisem, należy podawać w formie powolnej infuzji dożylnej trwającej od 10 do 30 minut. Roztwór należy zawsze chronić przed światłem dziennym.
  • Wstrzyknięcie dożylne bolusowe: w razie potrzeby zawartość jednej ampułki (2 ml) roztworu do wstrzykiwań/infuzji Deksetoprofen-Sofarma można podawać powoli dożylnie bolusowo przez co najmniej 15 sekund.

Wykazano, że Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, jest kompatybilny w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami do wstrzykiwań heparyny, lidokainy, morfiny i teofiliny.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, rozcieńczony w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy, można mieszać z dopaminą, heparyną, hydroksyzyną, lidokainą, morfiną, petydyną i teofiliną.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, jest kompatybilny z następującymi materiałami: polipropylenem, polietylenem wysokiej gęstości (HDPE) i polietylenem niskiej gęstości (LDPE).

Do podania dożylnego zawartość jednej ampułki (2 ml) roztworu do wstrzykiwań/infuzji Deksetoprofen-Sofarma należy rozcieńczyć w 30 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu, 5 % roztworu glukozy lub roztworu Ringera z laktałem. Rozcieńczanie należy przeprowadzać w warunkach bezpyłowych i chronić roztwór przed światłem dziennym (patrz sekcja „Warunki przechowywania”). Rozcieńczony roztwór jest klarownym roztworem.

Podczas przechowywania rozcieńczonych roztworów leku w workach polietylenowych lub w urządzeniach do podania wykonanych z etylenowinylacetatu, celulozy propionianu, polietylenu niskiej gęstości i poli(chlorku winylu) nie zaobserwowano zmian stężenia substancji czynnej z powodu sorpcji.

Roztwór do wstrzykiwań/infuzji Deksetoprofen-Sofarma przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku; niezużyty roztwór należy zutylizować. Przed podaniem należy wizualnie sprawdzić roztwór, aby upewnić się, że jest klarowny i bezbarwny: nie należy go stosować, jeśli widoczne są cząstki stałe.

Każdy niezużyty lek lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Postępowanie z lekiem

Jeśli roztwór do wstrzykiwań/infuzji Deksetoprofen-Sofarma podaje się domięśniowo lub w formie dożylnej iniekcji bolusowej, roztwór należy podać natychmiast po pobraniu z ampułki.

W przypadku podania w formie infuzji dożylnej roztwór należy rozcieńczyć w warunkach bezpyłowych i chronić przed światłem dziennym (patrz sekcja „Warunki przechowywania”).

Dzieci

Oddziaływanie leku Deksetoprofen-Sofarma nie było badane u dzieci i młodzieży. W związku z tym bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone, dlatego lek nie powinien być stosowany u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie

Objawy: objawy po przedawkowaniu nie są znane. Podobne leki wywoływały zaburzenia przewodu pokarmowego (wymioty, anoreksja, ból brzucha) oraz zaburzenia neurologiczne (senność, zawroty głowy, dezorientacja, ból głowy).

Leczenie: w przypadku przypadkowego lub nadmiernego przyjęcia lub podania należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe. Deksetoprofen trometamolu można usunąć za pomocą dializy.

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, których związek z deksetoprofenem trometamolem uznaje się za możliwy na podstawie danych z badań klinicznych, oraz reakcje niepożądane zgłaszane w okresie postmarketingowym. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów narządów i uporządkowano według częstości występowania: często (≥ 1/100 do <1/10); rzadko (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: rzadko – anemia; bardzo rzadko – neutropenia, trombocytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego: rzadko – obrzęk krtani; bardzo rzadko – reakcja anafilaktyczna, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: rzadko – hiperglikemia, hipoglikemia, hipertriglicerydemia, anoreksja, brak apetytu.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – bezsenność, niepokój.

Zaburzenia układu nerwowego: rzadko – ból głowy, zawroty głowy, senność; rzadko – parestezje, omdlenie (syncope).

Zaburzenia narządu wzroku: rzadko – zamazane widzenie.

Zaburzenia narządu słuchu i labiryntu: rzadko – zawroty głowy; rzadko – szumy w uszach.

Zaburzenia serca: rzadko – kołatanie serca; rzadko – ekstrasystolia, tachykardia; nieznane – zespół Koynes’a.

Zaburzenia naczyniowe: rzadko – hipotensja tętnicza, napoty; rzadko – nadciśnienie tętnicze, zapalenie żył powierzchownych.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: rzadko – bradynea; bardzo rzadko – skurcz oskrzeli, duszność.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty; rzadko – ból brzucha, dyspepsja, biegunka, zaparcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, hematemesis, suchość w ustach; rzadko – wrzód jelitowy, krwawienie lub perforacja wrzodu jelitowego; bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Zaburzenia układu wątrobowo-pęcherzowego: rzadko – uszkodzenie hepatocytów.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko – zapalenie skóry, świąd, wysypka, nadmierne pocenie się; rzadko – pokrzywka, trądzik; bardzo rzadko – reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolyz (zespoł Lyella), obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, reakcja fotosensybilizacji; nieznane – stały wysyp lekowy.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – sztywność mięśni, sztywność stawów, skurcze mięśni, ból pleców.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: rzadko – ostre niewydolność nerek, poliuria, ból nerek, kwasica ketonowa, białkomocz; bardzo rzadko – zapalenie nerek lub zespół nerczycowy.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko – zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia funkcji gruczołu krokowego.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania: często – ból w miejscu iniekcji, reakcja w miejscu iniekcji, w tym stan zapalny, siniaki lub krwawienie; rzadko – gorączka, zmęczenie, ból, uczucie zimna, osłabienie, niedowagę; rzadko – drżenie, obrzęk obwodowy.

Badania laboratoryjne: rzadko – odchylenia wyników testów wątrobowych.

Najczęstsze działania niepożądane mają charakter przewodu pokarmowego. Mogą wystąpić wrzody jelitowe, perforacja lub krwawienie przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych. Zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melenę, hematemesis, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca związane z leczeniem lekami przeciwbólowymi przeciwzapalnymi niesterydowymi (NLPZ).

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, mogą wystąpić niepożądane efekty, takie jak niemienne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które może występować głównie u pacjentów z toczeniem rumieniowatym układowym lub mieszaną chorobą tkanki łącznej; reakcje hematologiczne (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko agranulocytoza i hipoplazja szpiku).

Reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolyz (bardzo rzadko).

Dane z badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) może w pewnym stopniu zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń tromboembolii tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ten lek nie wymaga specjalnych warunków temperaturowych przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Po rozcieńczeniu roztwór pozostaje stabilny przez 24 godziny w temperaturze 25 °C oraz przez 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowany roztwór należy użyć natychmiast. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik. Roztwór należy cały czas chronić przed światłem.

Niezgodność.

Deksetoprofen-Sofarma, roztwór do wstrzykiwań/infuzji, nie może być mieszany w małej objętości (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny lub hydroksyzyny, ponieważ może to prowadzić do wytrącania się osadu.

Rozcieńczone roztwory do infuzji, przygotowane zgodnie z instrukcją w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, nie mogą być mieszane z prometazyną ani pentazocyną.

Ten lek nie może być mieszany z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie.

2 ml roztworu w fiolce z brązowego szkła; 5 lub 10 fiol w blisterze; 1 blister w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

A.T. „Sofarma”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Ilienske szose 16, Sofia, 1220, Bułgaria.