Dexketoprofen-Sofarma

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXKETOPROFEN-SOPHARMA (DEXKETOPROFEN-SOPHARMA)

Composizione:

Principio attivo: trometamolo di dexketoprofene;

1 ml di soluzione contiene 25 mg di dexketoprofene (in forma di trometamolo di dexketoprofene);

1 fiala di soluzione (2 ml) contiene 50 mg di dexketoprofene (in forma di trometamolo di dexketoprofene);

Eccipienti: etanolo 96%; sodio cloruro; sodio idrossido, soluzione; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per iniezione/per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, praticamente privo di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene.

Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dexketoprofen trometamolo – il sale trometamolo dell’acido S-(+)-2-(3-benzofenil)propionico – è un medicinale analgesico, antinfiammatorio e antipiretico appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS è legato alla riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante inibizione della via cicloossigenasica.

In particolare, si verifica l'inibizione della trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici, PGG2 e PGH2, che producono prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α e PGD2, nonché prostaciclina PGI2 e trombossani (TxA2 e TxB2). Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del medicinale.

Effetti farmacodinamici

È stato dimostrato che il dexketoprofene è in grado di inibire l'attività della COX-1 e della COX-2 sia negli animali sperimentali che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici condotti su diversi modelli di dolore hanno dimostrato un'efficace attività analgesica del dexketoprofene.

L'efficacia analgesica del dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa nel trattamento del dolore da moderato a intenso è stata studiata in diversi modelli di dolore chirurgico (chirurgia ortopedica e chirurgia ginecologica/addominale), nonché nel dolore muscoloscheletrico (modello di dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali.

Negli studi condotti, l'inizio dell'effetto analgesico è stato rapido, con un picco di efficacia raggiunto entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo una dose di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore.

Studi clinici sul trattamento del dolore postoperatorio hanno mostrato che la soluzione di dexketoprofene per iniezione/infusione in combinazione con oppioidi riduce significativamente il consumo di oppioidi. Negli studi sul dolore postoperatorio in cui i pazienti ricevevano morfina tramite un dispositivo analgesico controllato dal paziente, i pazienti trattati con dexketoprofene hanno richiesto una quantità significativamente inferiore di morfina (30-45% in meno) rispetto ai pazienti del gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta entro 20 minuti (intervallo da 10 a 45 minuti). È stato dimostrato che per dosi singole comprese tra 25 e 50 mg l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose sia dopo somministrazione intramuscolare che endovenosa.

Distribuzione

Come per altri farmaci con un elevato legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione ha un valore medio inferiore a 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è compreso tra 1 e 2,7 ore.

Negli studi farmacocinetici con dosi ripetute, i valori di Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differivano da quelli ottenuti dopo una dose singola, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Metabolismo

Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nelle urine viene rilevato esclusivamente l'enantiomero S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'enantiomero R-(–) nell'uomo.

Eliminazione

La principale via di eliminazione del dexketoprofene è la coniugazione con glucuronide seguita dall'escrezione renale.

Farmacocinetica nei pazienti anziani (≥ 65 anni)

In soggetti sani anziani (≥ 65 anni), l'esposizione è risultata significativamente più elevata rispetto ai volontari giovani dopo dosi singole e ripetute per via orale (fino al 55%), mentre non si sono riscontrate differenze statisticamente significative nei livelli massimi di concentrazione né nel tempo per raggiungere la concentrazione massima. Il tempo di emivita medio è risultato prolungato dopo dosi singole e ripetute (fino al 48%) e il chiarimento sistemico apparente è risultato ridotto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad uno qualsiasi degli altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile (ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS) provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altre alterazioni della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) a causa del contenuto di etanolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante dei seguenti farmaci con FANS non è raccomandato:

Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della COX-2) e alte dosi di salicilati (≥ 3 g/giorno): l’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin, a causa dell’alto grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se non è possibile evitare la combinazione, è necessario effettuare un accurato monitoraggio clinico e laboratoristico.

Eparine: aumentato rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se non è possibile evitare la combinazione, è necessario effettuare un accurato monitoraggio clinico e laboratoristico.

Corticosteroidi: aumentato rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia.

Litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che possono raggiungere valori tossici (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio.

Metotrexato utilizzato ad alte dosi (15 mg/settimana o più): aumentata tossicità ematologica del metotrexato a causa della riduzione del suo clearance renale da parte degli antiinfiammatori in generale.

Idantoine e sulfonamidi: gli effetti tossici di queste sostanze possono essere potenziati.

L’uso concomitante dei seguenti farmaci con FANS richiede cautela:

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: il dexketoprofene può ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi e di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, generalmente reversibile. In caso di associazione tra dexketoprofene e diuretico, è importante assicurare un’adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.

Metotrexato utilizzato a basse dosi, inferiore a 15 mg/settimana: aumentata tossicità ematologica del metotrexato a causa della riduzione del suo clearance renale da parte degli agenti antiinfiammatori in generale. Monitoraggio settimanale dell’esame emocromocitometrico completo durante le prime settimane di trattamento. Sorveglianza intensificata in caso di anche lieve compromissione renale e nei pazienti anziani.

Pentossifillina: aumentato rischio di emorragia. Intensificare il monitoraggio clinico e controllare più frequentemente il tempo di sanguinamento.

Zidovudina: rischio di potenziamento della tossicità sulla linea eritrocitaria per effetto sui reticolociti, con grave anemia che si manifesta circa una settimana dopo l’inizio del trattamento con FANS. Effettuare emogramma e conteggio dei reticolociti una-due settimane dopo l’inizio del trattamento con FANS.

Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree mediante spiazzamento dai siti di legame alle proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni nell’uso concomitante dei seguenti farmaci:

Beta-bloccanti: il trattamento con FANS può ridurre il loro effetto antipertensivo attraverso l’inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Ciclosporina e tacrolimus: la nefrotossicità può essere potenziata dai FANS a causa dell’effetto sulle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.

Farmaci trombolitici: aumentato rischio di emorragia.

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Probenecid: la concentrazione plasmatica di dexketoprofene può aumentare; questa interazione può essere dovuta a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione, e richiede un aggiustamento della dose di dexketoprofene.

Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.

Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l’efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l’uso concomitante di FANS nel giorno dell’assunzione della prostaglandina non influisce negativamente sull’effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell’utero e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione medica della gravidanza.

Antibiotici chinolonici: dati da studi sugli animali mostrano che alte dosi di chinolonici in combinazione con FANS possono aumentare il rischio di convulsioni.

Tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatinina. È necessario monitorare la funzionalità renale per controllare l’eventuale effetto sinergico sulla funzionalità renale.

Deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di tossicità gastrointestinale. Quando si somministra in combinazione con deferasirox, è necessario un accurato monitoraggio clinico.

Pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed, pertanto è necessario prestare cautela nella prescrizione di dosi elevate di FANS. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed con FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prescrivere con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie allergiche.

È necessario evitare l’uso concomitante di dexketoprofene con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sicurezza a livello gastrointestinale

Sono stati riportati sanguinamenti gastrointestinali, ulcere o perforazioni, talvolta fatali, con tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o di anamnesi di gravi malattie gastrointestinali. In caso di sanguinamento gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con Dexketoprofen-Sofarma, il trattamento deve essere interrotto.

Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: negli individui di età avanzata si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragia e perforazione gastrointestinale, che possono essere fatali. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.

I pazienti con anamnesi di reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Come per altri FANS, prima di iniziare il trattamento con dexketoprofene è necessario accertare l’eventuale presenza in anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica; si deve essere certi che tali patologie siano in fase di remissione, al fine di garantirne un’adeguata terapia. I pazienti con sintomi gastrointestinali o con anamnesi di malattie gastrointestinali devono essere sottoposti a monitoraggio per rilevare disturbi digestivi, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Si dovrebbe prendere in considerazione una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per i pazienti che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.

È necessario prestare cautela se il paziente assume farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o sanguinamento, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

È necessario prestare cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. In questi pazienti, l’uso di FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edema. Si deve inoltre prestare cautela nei pazienti in trattamento con diuretici o in quelli in cui può svilupparsi ipovolemia, poiché esiste un rischio aumentato di nefrotossicità.

Durante il trattamento, è necessario assicurare un adeguato apporto di liquidi per prevenire la disidratazione e la conseguente maggiore tossicità renale.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti negativi sul sistema renale e può causare nefrite glomerulare, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

I pazienti anziani sono più soggetti a compromissione della funzionalità renale.

Sicurezza epatica

È necessario prestare cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il dexketoprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un aumento significativo di ALT e AST. In caso di aumento marcato di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti anziani sono più soggetti a compromissione della funzionalità epatica.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono un adeguato monitoraggio e consulenza. Il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di malattie cardiache, specialmente con precedenti episodi di insufficienza cardiaca, a causa del rischio aumentato di sviluppare insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi associati al trattamento con FANS.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con dexketoprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o di ipersensibilità associata a vasocostrizione delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può leggermente aumentare il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofene.

Pertanto, i pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con dexketoprofene solo dopo un’attenta valutazione del rischio. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS possono inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di dexketoprofene e dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare nel periodo postoperatorio è stato valutato in studi clinici controllati e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Nonostante ciò, i pazienti in trattamento con terapie che interferiscono con l’emostasi, come warfarin o altri cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio se assumono dexketoprofene.

I pazienti anziani sono più soggetti a compromissione della funzionalità cardiovascolare.

Reazioni cutanee

Sono state riportate molto raramente gravi reazioni cutanee (alcune delle quali fatali), compreso dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, in relazione all’uso di FANS. Il rischio più elevato di queste reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. L’uso della soluzione per iniezione/infusione Dexketoprofen-Sofarma deve essere interrotto al primo insorgere di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il dexketoprofene viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In singoli casi sono stati descritti peggioramenti di infezioni dei tessuti molli in relazione temporale all’uso di FANS. Pertanto, in ambito ambulatoriale, si raccomanda al paziente di consultare immediatamente il medico se compaiono o peggiorano segni di infezione batterica durante il trattamento.

Altre informazioni

Particolare attenzione è richiesta nei pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici.

Se il medico ritiene necessario un trattamento prolungato con dexketoprofene, è necessario effettuare regolarmente controlli della funzionalità epatica e renale e analisi del sangue.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Il trattamento deve essere interrotto al primo segno di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di dexketoprofene. Le procedure mediche devono essere avviate da professionisti sanitari, in base ai sintomi.

I pazienti con asma associata a rinite cronica, sinusite cronica e/o poliposi nasale hanno un rischio maggiore di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto al resto della popolazione. L’uso di questo medicinale può indurre attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In casi eccezionali, la varicella può essere causa di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l’effetto dei FANS nell’aggravamento di queste infezioni. Pertanto, in caso di varicella, è preferibile evitare l’uso di dexketoprofene.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emostasi, lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Il medicinale contiene il 12,35 % vol. di etanolo (alcol), cioè fino a 200 mg per dose (su 2 ml di soluzione per iniezione/infusione), equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. È dannoso per i pazienti affetti da alcolismo. È necessario prestare cautela nell’uso in donne in gravidanza e in allattamento, bambini, pazienti con malattie epatiche e pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose (2 ml di soluzione per iniezione/infusione) di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Popolazione pediatrica

La sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Dexketoprofen-Sofarma è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici suscitano preoccupazione per un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da meno dell’1 % a circa l’1,5 %. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. È stato dimostrato che l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ad animali provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della letalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo organogenetico, sono state osservate un’incidenza maggiore di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. Tuttavia, gli studi su dexketoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Nel primo e secondo trimestre di gravidanza, dexketoprofene non deve essere usato, tranne in casi di estrema necessità. Se dexketoprofene viene prescritto a donne che desiderano una gravidanza o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per l’oligoidramnios dopo l’uso di dexketoprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios, l’assunzione di dexketoprofene deve essere interrotta.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con oligoidramnios.

sulla madre verso la fine della gravidanza e sul neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento. Non è noto se il dexketoprofene sia escreto nel latte materno. Dexketoprofen è controindicato nelle donne durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità. Come altri FANS, il dexketoprofene può compromettere la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Se una donna ha difficoltà di concepimento o viene sottoposta a indagini per infertilità, si dovrebbe considerare la sospensione di dexketoprofene.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, può causare effetti indesiderati come capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In questi casi, la capacità di reagire e di partecipare attivamente al traffico stradale e di guidare macchine può risultare compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la somministrazione può essere ripetuta con un intervallo di 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, è indicato per un uso a breve termine: il trattamento deve essere limitato al periodo sintomatico acuto (non più di due giorni). Quando possibile, i pazienti devono essere passati ad analgesici per via orale.

In caso di dolore postoperatorio moderato o severo, Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, può essere utilizzato in combinazione con analgesici oppioidi, se indicato, alle stesse dosi raccomandate per gli adulti.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»). Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Ai pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min) deve essere ridotta la dose giornaliera massima a 50 mg (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»). Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, non deve essere utilizzato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Anziani

In generale, non è richiesta una correzione della dose per i pazienti anziani. Tuttavia, a causa della riduzione fisiologica della funzionalità renale negli anziani, si raccomanda una dose più bassa in caso di lieve compromissione renale: dose giornaliera massima di 50 mg.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti.

Modalità di somministrazione

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, può essere somministrato sia per via intramuscolare che per via endovenosa:

• Somministrazione intramuscolare: il contenuto di un’ampolla (2 ml) di soluzione per iniezione/infusione Dexketoprofen-Sofarma deve essere iniettato lentamente in profondità nel muscolo.
• Somministrazione endovenosa:
  • Infusione endovenosa: la soluzione diluita, preparata come descritto di seguito, deve essere somministrata come infusione endovenosa lenta della durata di 10-30 minuti. La soluzione deve sempre essere protetta dalla luce naturale.
  • Somministrazione endovenosa in bolo: se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml) di soluzione per iniezione/infusione Dexketoprofen-Sofarma può essere somministrato lentamente per via endovenosa in bolo in non meno di 15 secondi.

È stato dimostrato che Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, è compatibile quando miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione glucosata, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, è compatibile con i seguenti materiali: polipropilene, polietilene ad alta densità (HDPE) e polietilene a bassa densità (LDPE).

Per la somministrazione endovenosa, il contenuto di un’ampolla (2 ml) di soluzione per iniezione/infusione Dexketoprofen-Sofarma deve essere diluito in 30 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione glucosata al 5 % o soluzione di Ringer lattato. La diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche e la soluzione deve essere protetta dalla luce naturale (vedere il paragrafo «Condizioni di conservazione»). La soluzione diluita è una soluzione limpida.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

La soluzione per iniezione/infusione Dexketoprofen-Sofarma è destinata all’uso monouso; qualsiasi soluzione non utilizzata deve essere smaltita. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per assicurarsi che sia limpida e incolore: non deve essere utilizzata se sono presenti particelle solide.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivanti da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Gestione del medicinale

Se la soluzione per iniezione/infusione Dexketoprofen-Sofarma viene somministrata per via intramuscolare o come iniezione endovenosa in bolo, la soluzione deve essere somministrata immediatamente dopo essere stata prelevata dall’ampolla.

Per la somministrazione come infusione endovenosa, la soluzione deve essere diluita in condizioni asettiche e protetta dalla luce naturale (vedere il paragrafo «Condizioni di conservazione»).

Bambini.

L’effetto del medicinale Dexketoprofen-Sofarma non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti. Pertanto, la sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite e il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi: la sintomatologia in seguito a sovradosaggio non è nota. Farmaci simili hanno causato disturbi gastrointestinali (vomito, anoressia, dolore addominale) e disturbi neurologici (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea).

Trattamento: in caso di ingestione o somministrazione accidentale o eccessiva, deve essere immediatamente iniziata una terapia sintomatica. Il trometamolo di dexketoprofene può essere rimosso mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati il cui legame con il dexketoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è considerato almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing. Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e ordinati in base alla frequenza: comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro – edema della laringe; molto raro – reazione anafilattica, inclusa anafilassi shock.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Disturbi psichici: non comune – insonnia, ansia.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiro, sonnolenza; raro – parestesia, sincope (perdita di coscienza).

Organi della vista: non comune – offuscamento della vista.

Organi dell'udito e del labirinto: non comune – vertigine; raro – acufene.

Apparato cardiaco: non comune – palpitazioni; raro – extrasistole, tachicardia; non noto – sindrome di Kounis.

Vasi sanguigni: non comune – ipotensione arteriosa, vampate; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite superficiale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito; non comune – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, ematemesi, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione dell'ulcera peptica; molto raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare: raro – danno epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, prurito, eruzione cutanea, sudorazione aumentata; raro – orticaria, acne; molto raro – reazioni bollose, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edema angioneurotico, edema facciale, reazione di fotosensibilizzazione; non noto – eruzione fissa da farmaco.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Renale e apparato urinario: raro – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite o sindrome nefrotica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: raro – alterazioni del ciclo mestruale, disturbi della funzione della prostata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – dolore in sede di iniezione, reazione in sede di iniezione, inclusi arrossamento, ematomi o emorragia; non comune – febbre, affaticamento, dolore, sensazione di freddo, astenia, malessere; raro – tremore, edema periferico.

Esami di laboratorio: raro – alterazioni degli esami epatici.

Gli effetti indesiderati più comuni sono di natura gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati segnalati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

Come con l'uso di altri FANS, possono verificarsi effetti indesiderati quali meningite asettica, che può manifestarsi soprattutto in pazienti con lupus eritematoso sistemico o con malattia mista del tessuto connettivo; reazioni ematologiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia midollare).

Reazioni bollose, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può aumentare in una certa misura il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione. Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Dopo la diluizione, la soluzione rimane stabile per 24 ore a una temperatura di 25 °C e per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso. La soluzione deve essere protetta dalla luce in ogni momento.

Incompatibilità.

Dexketoprofen-Sofarma, soluzione per iniezione/infusione, non deve essere miscelato in piccolo volume (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina o idrossizina, poiché ciò provocherebbe la formazione di un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

2 ml di soluzione in una fiala di vetro marrone; 5 o 10 fiale in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

S.A. «Sofarma».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Iliensko shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.