Dexketoprofeno-Sofarma

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXKETOPROFENO-SOFARMA (DEXKETOPROFENO-SOFARMA)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 ml de solución contiene 25 mg de dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol);
1 ampolla de solución (2 ml) contiene 50 mg de dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol);

Sustancias auxiliares: etanol 96 %; cloruro de sodio; hidróxido de sodio, solución; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno.

Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El trometamol de dexketoprofeno –la sal trometamina del S-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico– es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE está relacionado con la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la vía ciclooxigenasa.

En particular, se produce la supresión de la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, PGG2 y PGH2, que producen prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α y PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos (TxA2 y TxB2). Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar a otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que también podría influir indirectamente en el efecto principal del medicamento.

Efectos farmacodinámicos

Se ha demostrado que el dexketoprofeno es un inhibidor de la actividad de COX-1 y COX-2 en animales experimentales y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos realizados en varios modelos de dolor han demostrado una acción analgésica eficaz del dexketoprofeno.

La eficacia analgésica del dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa para el tratamiento del dolor moderado y severo se ha investigado en varios modelos de dolor quirúrgico (cirugía ortopédica y cirugía ginecológica/abdominal), así como en el dolor músculo-esquelético (modelo de dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales.

En los estudios realizados, el inicio del efecto analgésico fue rápido, alcanzándose el pico del efecto analgésico en los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno suele ser de 8 horas.

Los estudios clínicos sobre el tratamiento del dolor postoperatorio han mostrado que la solución inyectable/infusible de dexketoprofeno en combinación con opioides reduce significativamente el consumo de opioides. En estudios sobre dolor postoperatorio en los que los pacientes recibieron morfina mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente, los pacientes que recibieron dexketoprofeno necesitaron significativamente menos morfina (un 30-45 % menos) que los pacientes del grupo placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de trometamol de dexketoprofeno en humanos, se alcanza la concentración máxima a los 20 minutos (rango de 10 a 45 minutos). Se ha demostrado que, para dosis únicas de 25 a 50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis, tanto tras administración intramuscular como intravenosa.

Distribución

Como ocurre con otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución tiene un valor medio inferior a 0,25 l/kg. El periodo de semidistribución fue de aproximadamente 0,35 horas, y el periodo de semieliminación de 1-2,7 horas.

En estudios farmacocinéticos con dosis múltiples, las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difirieron de los valores obtenidos tras una dosis única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Metabolismo

Tras la administración de trometamol de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el enantiómero S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el enantiómero R-(–) en humanos.

Eliminación

La vía principal de eliminación del dexketoprofeno es la conjugación con glucurónido seguida de excreción renal.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

En personas sanas de edad avanzada (≥ 65 años), la exposición fue significativamente mayor que en voluntarios jóvenes tras dosis orales únicas y repetidas (hasta un 55 %), mientras que no hubo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones máximas ni en el tiempo para alcanzar la concentración máxima. El periodo medio de semieliminación se prolongó tras dosis únicas y repetidas (hasta un 48 %), y el aclaramiento total aparente disminuyó.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en quienes la administración de sustancias de acción similar (por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE) provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o severo (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• en caso de deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre de embarazo y período de lactancia.

Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/infusión, está contraindicado para administración neuraxial (intratecal o epidural) debido al contenido de etanol.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2) y altas dosis de salicilatos (≥ 3 g/día): la administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias por efecto sinérgico.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal. Si no es posible evitar la combinación, se debe realizar una observación clínica cuidadosa y monitorización de parámetros de laboratorio.

Heparinas: riesgo aumentado de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si no es posible evitar la combinación, se debe realizar una observación clínica cuidadosa y monitorización de parámetros de laboratorio.

Corticosteroides: riesgo aumentado de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, que puede alcanzar niveles tóxicos (disminución de la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, debe controlarse la concentración de litio en sangre.

Metotrexato utilizado en dosis altas (15 mg/semana o más): mayor toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal por parte de los antiinflamatorios en general.

Hidantoínas y sulfonamidas: los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse potenciados.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), aminoglucósidos antibacterianos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: el dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa y IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos antibacterianos puede provocar un deterioro adicional de la función renal, que generalmente es reversible. En caso de prescripción combinada de dexketoprofeno y diurético, es fundamental asegurar una hidratación adecuada del paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento.

Metotrexato utilizado en dosis bajas, menos de 15 mg/semana: mayor toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal por parte de los agentes antiinflamatorios en general. Monitoreo semanal del análisis de sangre durante las primeras semanas de uso combinado. Vigilancia intensificada en caso de alteración leve de la función renal y también en pacientes ancianos.

Pentoxifilina: riesgo aumentado de hemorragia. Intensificar el monitoreo clínico y revisar con mayor frecuencia el tiempo de sangrado.

Zidovudina: riesgo de potenciación de la toxicidad en la línea eritrocítica por acción sobre los reticulocitos, con anemia grave que aparece aproximadamente una semana después del inicio del tratamiento con AINE. Realizar un análisis completo de sangre y contar reticulocitos una o dos semanas después del inicio del tratamiento con AINE.

Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas mediante desplazamiento desde sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

Betabloqueantes: el tratamiento con AINE puede reducir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Ciclosporina y tacrolimus: la nefrotoxicidad puede verse potenciada por los AINE debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe monitorearse la función renal.

Trombolíticos: riesgo aumentado de hemorragia.

Antiagregantes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Probenecida: la concentración plasmática de dexketoprofeno puede aumentar; esta interacción puede deberse a un mecanismo inhibitorio en el sitio de secreción tubular renal y en la glucuronidación, y puede requerir ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.

Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración concomitante de AINE el día de la administración de prostaglandina no afecta negativamente la maduración cervical ni la contractilidad uterina, ni disminuye la eficacia clínica del aborto farmacológico.

Antibióticos quinolonas: estudios en animales muestran que altas dosis de quinolonas combinadas con AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones.

Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Debe controlarse la función renal para vigilar el posible efecto sinérgico sobre la función renal.

Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal. Cuando se administre en combinación con deferasirox, se requiere un monitoreo clínico cuidadoso.

Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación de pemetrexed, por lo que debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de AINE. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Administrar con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas.

Se debe evitar la administración concomitante de dexketoprofeno con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales, durante el tratamiento con todos los AINEs en cualquier momento del tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas premonitorios o antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves. Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben Dexketoprofeno-Sofar, el tratamiento debe interrumpirse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, y también en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en personas de edad avanzada se observa una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible.

Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas del tracto digestivo, especialmente personas mayores, deben informar al médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (en particular, hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

Como con otros AINEs, antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno debe investigarse la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en los antecedentes médicos; debe asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión para garantizar su adecuado tratamiento. Los pacientes con síntomas gastrointestinales o enfermedades gastrointestinales en antecedentes deben estar bajo vigilancia para detectar trastornos digestivos, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para pacientes que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

Debe tenerse precaución si los pacientes reciben medicamentos concomitantes que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

Debe tenerse precaución con pacientes que tengan alteraciones de la función renal. En estos pacientes, la administración de AINEs puede provocar un empeoramiento de la función renal, retención de líquidos y edema. También debe tenerse precaución con pacientes que reciban tratamiento con diuréticos o que puedan desarrollar hipovolemia, ya que existe un riesgo aumentado de nefrotoxicidad.

Durante el tratamiento, debe asegurarse un adecuado consumo de líquidos para prevenir la deshidratación y la consiguiente potenciación de la toxicidad renal.

Como todos los AINEs, el dexketoprofeno puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos sobre el sistema renal y puede provocar nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

Los pacientes de edad avanzada sufren con mayor frecuencia alteraciones de la función renal.

Seguridad hepática

Debe tenerse precaución con pacientes que tengan alteraciones de la función hepática. Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede provocar un leve aumento transitorio de algunos parámetros de función hepática, así como un aumento significativo de ALT y AST. Si se produce un aumento importante de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

Los pacientes de edad avanzada sufren con mayor frecuencia alteraciones de la función hepática.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en antecedentes requieren un monitoreo y consultas médicas adecuados. El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, debido al riesgo aumentado de insuficiencia cardíaca, ya que se ha informado retención de líquidos y edemas asociados con el tratamiento con AINEs.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con dexketoprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Los datos de ensayos clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

Por lo tanto, los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con dexketoprofeno solo tras una evaluación cuidadosa de todos los riesgos. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINEs pueden inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. La administración concomitante de dexketoprofeno y dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular en el período posoperatorio se ha evaluado en estudios clínicos controlados y no se observó impacto sobre los parámetros de coagulación. A pesar de ello, los pacientes que reciben tratamiento que interfiera con la hemostasia, como warfarina u otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo vigilancia estrecha si toman dexketoprofeno.

Los pacientes de edad avanzada sufren con mayor frecuencia alteraciones de la función cardiovascular.

Reacciones cutáneas

Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves (algunas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el uso de AINEs. El riesgo más alto de estas reacciones se presenta al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos la reacción ocurre durante el primer mes de tratamiento. La administración de la solución inyectable/infusión de Dexketoprofeno-Sofar debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede interferir con el diagnóstico y el tratamiento oportuno y, por tanto, empeorar el resultado de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra dexketoprofeno para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En casos aislados se ha descrito empeoramiento de infecciones de tejidos blandos en relación temporal con el uso de AINEs. Por lo tanto, en atención ambulatoria, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico si aparecen o empeoran signos de infección bacteriana durante el tratamiento.

Otra información

Se requiere especial atención en pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe realizarse controles periódicos de la función hepática y renal, así como análisis de sangre.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). El tratamiento debe interrumpirse ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno. Los procedimientos médicos deben iniciarse por especialistas en salud, según los síntomas.

Los pacientes con asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINEs que el resto de la población. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o AINEs (véase la sección «Contraindicaciones»).

En casos excepcionales, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el efecto de los AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, en caso de varicela, es preferible evitar el uso de dexketoprofeno.

Dexketoprofeno-Sofar, solución inyectable/infusión, debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

El medicamento contiene 12,35 % vol. de etanol (alcohol), es decir, hasta 200 mg por dosis (2 ml de solución inyectable/infusión), lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución en su uso durante el embarazo, la lactancia, en niños, pacientes con enfermedad hepática y pacientes epilépticos.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis (2 ml de solución inyectable/infusión) de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Población pediátrica

La seguridad de uso en niños y adolescentes no está establecida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dexketoprofeno-Sofar está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos generan preocupación por el mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en animales provoca un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la letalidad embrio-fetal. Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares. Sin embargo, los estudios con dexketoprofeno en animales no revelaron toxicidad sobre los órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. En el primer y segundo trimestre del embarazo, el dexketoprofeno no debe usarse, excepto en casos de extrema necesidad. Si se administra dexketoprofeno a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico para detectar oligoamnios tras la exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligoamnios, debe interrumpirse el uso de dexketoprofeno.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto:

• toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con oligoamnios.

a la madre al final del embarazo y al recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia. No se sabe si el dexketoprofeno se excreta en la leche materna. El dexketoprofeno está contraindicado en mujeres durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede alterar la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. Si una mujer tiene dificultades para concebir o se está evaluando por infertilidad, debe considerarse la suspensión de dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dexketoprofeno-Sofar, solución inyectable/infusión, puede provocar efectos adversos como mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción y la participación activa en el tráfico vial y el manejo de máquinas.

Vía y dosis de administración.

Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la administración puede repetirse con un intervalo de 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg.

Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, está indicado para uso a corto plazo: el tratamiento debe limitarse al período sintomático agudo (no más de dos días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso de analgésicos orales.

En caso de dolor postoperatorio moderado o intenso, Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, puede utilizarse en combinación con analgésicos opioides, si está indicado, en las mismas dosis recomendadas para adultos.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5-9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»). Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (10-15 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal leve (clearance de creatinina de 60-89 ml/min), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg (ver sección «Precauciones de uso»). No se debe administrar Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, a pacientes con alteración renal moderada o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

Generalmente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal en pacientes de edad avanzada, se recomienda una dosis más baja en caso de alteración renal leve: dosis diaria máxima de 50 mg.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes.

Vía de administración

Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, puede administrarse tanto por vía intramuscular como intravenosa:

• Administración intramuscular: el contenido de un ampolla (2 ml) de solución inyectable/para perfusión Dexketoprofeno-Sofarma debe administrarse mediante inyección lenta y profunda en el músculo.
• Administración intravenosa:
  • Perfusión intravenosa: la solución diluida, preparada como se describe más adelante, debe administrarse como perfusión intravenosa lenta que dure entre 10 y 30 minutos. La solución debe protegerse siempre de la luz solar natural.
  • Inyección intravenosa en bolo: si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml) de solución inyectable/para perfusión Dexketoprofeno-Sofarma puede administrarse lentamente por vía intravenosa en bolo durante un mínimo de 15 segundos.

Se ha demostrado que Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, es compatible cuando se mezcla en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, es compatible con los siguientes materiales: polipropileno, polietileno de alta densidad (HDPE) y polietileno de baja densidad (LDPE).

Para administración intravenosa, el contenido de una ampolla (2 ml) de solución inyectable/para perfusión Dexketoprofeno-Sofarma se diluye en 30 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o solución de Ringer lactato. La dilución debe realizarse en condiciones asépticas y protegerse de la luz solar natural (ver sección «Condiciones de conservación»). La solución diluida es un líquido transparente.

No se ha observado cambio en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos para administración hechos de acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo.

La solución inyectable/para perfusión Dexketoprofeno-Sofarma está destinada únicamente para uso único; cualquier solución no utilizada debe eliminarse. Antes de la administración, se debe examinar visualmente el líquido para asegurarse de que sea transparente e incoloro; no debe utilizarse si se observan partículas sólidas.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Manipulación del medicamento

Si la solución inyectable/para perfusión Dexketoprofeno-Sofarma se administra por vía intramuscular o como inyección intravenosa en bolo, la solución debe administrarse inmediatamente después de extraerla de la ampolla.

Para administración como perfusión intravenosa, la solución debe diluirse en condiciones asépticas y protegerse de la luz solar natural (ver sección «Condiciones de conservación»).

Niños

El efecto del medicamento Dexketoprofeno-Sofarma no ha sido estudiado en niños y adolescentes. Por lo tanto, la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas, y el medicamento no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis

Síntomas: la sintomatología tras sobredosis es desconocida. Medicamentos similares han provocado trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y neurológicos (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

Tratamiento: en caso de ingestión o administración accidental o excesiva, iniciar inmediatamente un tratamiento sintomático. El dexketoprofeno trometamol puede eliminarse mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican los efectos adversos cuya relación con el trometamol de dexketoprofeno, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado por sistemas orgánicos y ordenadas por frecuencia: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuente – anemia; muy raro – neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: raro – edema de glotis; muy raro – reacción anafiláctica, incluyendo shock anafiláctico.

Del metabolismo y de la nutrición: raro – hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuente – insomnio, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea, mareo, somnolencia; raro – parestesia, síncope (pérdida de conciencia).

De los órganos de la visión: poco frecuente – visión borrosa.

De los órganos del oído y del laberinto: poco frecuente – vértigo; raro – acúfenos.

Del corazón: poco frecuente – palpitaciones; raro – extrasístoles, taquicardia; frecuencia desconocida – síndrome de Couvelaire.

De los vasos sanguíneos: poco frecuente – hipotensión arterial, sofocos; raro – hipertensión arterial, tromboflebitis superficial.

Del sistema respiratorio, de los órganos del tórax y de los órganos del mediastino: raro – bradipnea; muy raro – broncoespasmo, disnea.

Del tubo digestivo: frecuente – náuseas, vómitos; poco frecuente – dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, hematemesis, sequedad de boca; raro – úlcera péptica, hemorragia o perforación de úlcera péptica; muy raro – pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: raro – lesión hepatocelular.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva; raro – urticaria, acné; muy raro – reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, reacción de fotosensibilización; frecuencia desconocida – erupción fija medicamentosa.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo: raro – rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y del sistema urinario: raro – insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria; muy raro – nefritis o síndrome nefrótico.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: raro – alteraciones del ciclo menstrual, alteraciones de la función prostática.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente – dolor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección, incluyendo inflamación, equimosis o hemorragia; poco frecuente – fiebre, fatiga, dolor, sensación de frío, astenia, malestar general; raro – temblor, edema periférico.

Pruebas de laboratorio: raro – alteraciones en los parámetros de las pruebas hepáticas.

Los efectos adversos más comunes son de tipo gastrointestinal. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir efectos adversos tales como meningitis aséptica, que puede presentarse principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea).

Reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Después de la dilución, la solución permanece estable durante 24 horas a una temperatura de 25 °C y durante 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el responsable de la duración y condiciones de conservación antes del uso será el usuario. La solución debe protegerse continuamente de la luz.

Incompatibilidades.

Dexketoprofeno-Sofarma, solución inyectable/para perfusión, no debe mezclarse en un volumen pequeño (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina o hidroxizina, ya que esto provocaría la precipitación de la solución.

Las soluciones diluidas para perfusión, obtenidas según se indica en la sección «Posología y forma de administración», no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Posología y forma de administración».

Envase.

2 ml de solución en ampolla de vidrio marrón; 5 o 10 ampollas en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Sofarma».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Ilenske Shose 16, Sofía, 1220, Bulgaria.