INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku Concerta®

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka o przedłużonym działaniu zawiera 18 mg, 36 mg lub 54 mg chlorowodorku metylfenidynu;

substancje pomocnicze: poli(etyleno)oksyd 200K, poli(etyleno)oksyd 7000K, povidon, kwas bursztynowy, kwas stearynowy, kwas fosforowy stężony, tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czarny (E 172), butylohydroksytoluen (E 321), chlorek sodu, octan celulozy, poloksymer, hydroksypropylometyloceluloza, wosk karbowski, makrogol 400, atrament Opacode czarny, laktoza jednowodna, dwutlenek tytanu (E 171), triacetyna, (tabletki 54 mg – tlenek żelaza czerwony (E 172)).

Postać farmaceutyczna. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

18 mg – żółte tabletki w kształcie kapsułki z napisem „alza 18” po jednej stronie;

36 mg – białe tabletki w kształcie kapsułki z napisem „alza 36” po jednej stronie;

54 mg – brązowo-czerwone tabletki w kształcie kapsułki z napisem „alza 54” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki psychostrychotyczne i środki nootropowe. Sympatomietyki o działaniu centralnym. Kod ATC N06B A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Chlorowodorek metylfenydatu to łagodny stymulator układu nerwowego środkowego (CNS). Mechanizm działania terapeutycznego metylfenydatu w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z niedostatecznością uwagi (ADHD) nie jest w pełni poznany. Uważa się, że metylfenydat blokuje zwrotne wychwytowanie noradrenaliny i dopaminy w obszarze presynaptycznym neuronu oraz zwiększa uwalnianie tych monoamin do środowiska ekstraneuronalnego. Metylofenydat jest mieszaniną racemiczną izomerów d- i l-. Izomer d- wykazuje większą aktywność farmakologiczną niż izomer l-.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Metylofenydat jest szybko wchłaniany. Po doustnym podaniu leku Concerta® górna warstwa tabletu pod otoczką jest szybko wchłaniana, zapewniając maksymalne stężenie w ciągu 1–2 godzin. Metylofenydat zawarty w dwóch kolejnych warstwach wewnętrznych tabletu jest stopniowo uwalniany w ciągu kilku następnych godzin. Maksymalne stężenie metylfenydatu w osoczu osiągane jest po 6–8 godzinach, po czym stopniowo maleje. Jednorazowe codzienne podawanie leku Concerta® pozwala uzyskać minimalne wahania stężenia metylfenydatu we krwi w porównaniu z trzykrotnym dziennym przyjmowaniem leków zawierających metylfenydat o natychmiastowym uwalnianiu. Poziom wchłaniania leku Concerta® przy jednorazowym dziennym podawaniu można porównać z poziomem wchłaniania leków o szybkim uwalnianiu.

Po jednorazowym podaniu leku Concerta® w dawce 18 mg u 36 dorosłych średnie parametry farmakokinetyczne wynosiły: maksymalne stężenie (Cmax) – 3,7 ± 1,0 (ng/ml), czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) – 6,8 ± 1,8 (godz.), pole pod krzywą stężenia (AUC) – 41,8 ± 13,9 (ng·godz./ml) oraz okres półtrwania (t1/2) – 3,5 ± 0,4 (godz.).

Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce leku po pierwszym lub powtarzanym jednorazowym codziennym podaniu, co potwierdza brak istotnej kumulacji. Pole pod krzywą stężenia (AUC) oraz okres półtrwania (t1/2) po powtarzanym jednorazowym dziennym podawaniu odpowiadały wartościom po podaniu pierwszej dawki leku Concerta® 18 mg.

Po podaniu jednorazowej dawki 18, 36 i 54 mg leku Concerta® u dorosłych maksymalne stężenie (Cmax) oraz pole pod krzywą stężenia (AUC) metylfenydatu były proporcjonalne do dawki.

Rozkład

Stężenie metylfenydatu w osoczu u dorosłych pacjentów i nastolatków po podaniu doustnym zmniejszało się dwueksponencjalnie. Okres półtrwania leku Concerta® u dorosłych pacjentów i nastolatków po podaniu doustnym wynosił około 3,5 godziny. Stopień wiązania metylfenydatu i jego metabolitów z białkami osocza wynosi około 15%. Uczynna objętość rozkładu metylfenydatu wynosi około 13 l/kg.

Metabolizm

Główną drogą metabolizmu metylfenydatu u człowieka jest defosforylacja do kwasu alfa-fenylo-piperdynooctowego (PPA, różnica około 50-krotna w porównaniu z poziomem niezmienionej substancji), który wykazuje słabe działanie farmakologiczne lub nie wykazuje go wcale. U dorosłych przyjmujących lek Concerta® raz dziennie poziom metabolizmu do PPA odpowiada poziomowi u pacjentów przyjmujących leki zawierające metylfenydat trzykrotnie dziennie. Metabolizm jednorazowej i wielokrotnej dawki leku Concerta® jest taki sam.

Wydalanie

Okres półtrwania leku Concerta® u dorosłych po podaniu doustnym wynosił około 3,5 godziny. Po podaniu doustnym około 90% dawki wydala się z moczem, a od 1 do 3% – z kałem w postaci metabolitów w ciągu 48–96 godzin. Niewielka ilość metylfenydatu (<1%) jest reabsorbowana z moczu. Głównym metabolitem wydalanym z moczem jest kwas alfa-fenylo-piperdynooctowy (60–90%).

Po doustnym podaniu metylfenydatu oznakowanego radioaktywnie około 90% radioaktywności wykryto w moczu (u ludzi). Głównym metabolitem w moczu był PPA, stanowiący około 80% dawki.

Wpływ pokarmu

Nie zaobserwowano różnic w farmakodynamice i farmakokinetyce leku Concerta® po jego podaniu podczas spożycia pokarmu bogatego w tłuszcze lub na czczo.

Osobliwe grupy pacjentów

Płeć

U zdrowych dorosłych średnie wartości AUC(0-inf) dla skorygowanych dawek leku Concerta® wynosiły 36,7 ng·godz./ml u mężczyzn i 37,1 ng·godz./ml u kobiet bez istotnych różnic między obiema grupami.

Przynależność rasowa

U zdrowych dorosłych wartości AUC(0-inf) dla skorygowanych dawek leku Concerta® były zgodne we wszystkich grupach etnicznych; jednakże możliwa jest niewystarczająca liczba próbek do określenia różnic etnicznych w farmakokinetyce.

Wiek

Farmakokinetyka leku Concerta® nie była badana u dzieci poniżej 6 roku życia. U dzieci w wieku 7–12 lat parametry farmakokinetyczne leku Concerta® po podaniu dawek 18, 36 i 54 mg wynosiły (średnia ± SD): Cmax 6,0 ± 1,3, 11,3 ± 2,6 i 15,0 ± 3,8 ng/ml odpowiednio; Tmax 9,4 ± 0,02, 8,1 ± 1,1, 9,1 ± 2,5 godz. odpowiednio; AUC – 50,4 ± 7,8, 87,7 ± 18,2, 121,5 ± 37,3 ng·godz./ml odpowiednio.

Zwiększenie wieku prowadzi do wzrostu oczyszczania pozornego po podaniu doustnym (wzrost o 58% u nastolatków w porównaniu z dziećmi). Różnice te mogą być częściowo związane z różnicą masy ciała między tymi grupami wiekowymi. Można przypuszczać, że podmioty o większej masie ciała mogą mieć niższe stężenie całkowitego metylfenydatu przy tej samej dawce.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Brak danych dotyczących stosowania leku Concerta® u pacjentów z niewydolnością nerek. Po doustnym podaniu metylfenydatu oznakowanego radioaktywnie intensywnie metabolizował się on i około 80% radioaktywności wydalało się z moczem w formie PPA. Ponieważ klirens nerkowy nie jest ważnym szlakiem wydalania metylfenydatu, uważa się, że niewydolność nerek nie będzie miała istotnego wpływu na farmakokinetykę leku Concerta®.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Brak doświadczenia z zastosowaniem leku Concerta® u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania

Zespół niedostatecznej uwagi z nadpobudliwością

Preparat Concerta® jest wskazany w leczeniu dzieci od 6. roku życia oraz dorosłych pacjentów do 65. roku życia z zespołem niedostatecznej uwagi z nadpobudliwością (ZNUZ).

Zespół niedostatecznej uwagi z nadpobudliwością zakłada występowanie objawów nadpobudliwości i impulsywności, a także nieuwagi, które spowodowały pogorszenie stanu i były obecne przed 7. rokiem życia. Objawy te muszą powodować klinicznie znaczące zaburzenia funkcji, np. społecznych, edukacyjnych lub zawodowych, i występować w dwóch lub więcej środowiskach, np. w szkole (na stanowisku pracy) i w domu. Objawy nie powinny być spowodowane innymi zaburzeniami psychicznymi. W przypadku nieuwagowego typu zespołu niedostatecznej uwagi co najmniej 6 z poniższych objawów musi występować przez co najmniej 6 miesięcy: niedostateczna uwaga do szczegółów / niedbałe błędy; niedostateczna trwałość uwagi; niemożność słuchania innych; niemożność dokończenia zadania; zła organizacja; unikanie zadań wymagających długotrwałej koncentracji uwagi; utrata przedmiotów; rozpraszanie uwagi; zapominanie. W przypadku typu nadpobudliwego-impulsywnego ZNUZ co najmniej 6 z poniższych objawów musi występować przez co najmniej 6 miesięcy: niespokojność; nieposiedzenie; nieadekwatne bieganie / przemieszczanie się po pomieszczeniu; trudności w wykonywaniu „cichych” zadań; bycie w ciągłym ruchu; nadmierna gadatliwość; szybkie odpowiadanie przed zakończeniem pytania; niemożność oczekiwania na swoją kolejkę; nachalność. W przypadku typu kombinowanego ZNUZ muszą występować objawy obu typów: nieuwagowego oraz nadpobudliwego-impulsywnego.

Specyficzna etiologia tego zespołu nie jest znana, nie istnieje pojedynczy test diagnostyczny. Postawienie odpowiedniej diagnozy wymaga wykorzystania zasobów medycznych, specjalistycznych psychologicznych, edukacyjnych i społecznych. Zdolność do nauki może być zarówno zaburzona, jak i niezaburzona. Diagnozę należy ustalać zgodnie z kryteriami zawartymi w Przewodniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych DSM-IV lub przewodniku Światowej Organizacji Zdrowia ICD-10, na podstawie pełnej historii choroby pacjenta i badania medycznego.

Kompleksowy program terapeutyczny powinien obejmować działania psychologiczne, edukacyjne, społeczno-zdrowotne. Leczenie preparatem Concerta® nie może być stosowane bez wyjątku u wszystkich dzieci i dorosłych z rozpoznaniem ZNUZ; decyzja o jego stosowaniu musi opierać się na bardzo dokładnej ocenie nasilenia objawów i ich przewlekłego przebiegu. Ważne jest odpowiednie obciążenie edukacyjne, zazwyczaj wymagane jest również interwencja psychospołeczna. Dopiero wtedy, gdy działania terapeutyczne okazują się niewystarczające, decyzja o stosowaniu środków stymulujących powinna opierać się na dokładnym przeanalizowaniu nasilenia objawów pacjentów.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na metylfenydynę lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie;
• jaskra;
• fochromocytyczność;
• jednoczesne stosowanie z nieselectywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), a także przez co najmniej 14 dni po ich odstawieniu (w celu zapobieżenia rozwojowi kryzu nadciśnieniowego) (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”);
• nadczynność tarczycy lub tarczycyca;
• obecne lub w wywiadzie ciężkie depresje, anoreksja psychiczna / zaburzenia anorektyczne, skłonności samobójcze, objawy psychiczne, ciężkie zaburzenia nastroju, mania, schizofrenia, zaburzenia nerwowe / zaburzenia osobowości granicznej;
• obecne lub w wywiadie ciężkie i epizodyczne zaburzenia dwubiegunowe typu I (nieodpowiednio kontrolowane);
• choroby układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, okluzja tętnic, dławica piersiowa, wrodzone wady serca z zaburzeniami hemodynamiki, kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, arytmie oraz kanałopatie (zaburzenia spowodowane dysfunkcją kanałów jonowych), stanowiące zagrożenie dla życia;
• istniejące obecnie lub w wywiadzie zaburzenia, takie jak tętniak mózgu; zaburzenia naczyniowe, takie jak zapalenie naczyń lub udar;
• obecny lub w wywiadzie zespół Tourette’a lub tiki ruchowe.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Współdziałanie farmakokinetyczne

Nie wiadomo, czy metylfenydyna może wpływać na stężenia w osoczu krwi leków stosowanych jednocześnie. Dlatego należy zachować ostrożność przy łączeniu metylfenydyny z innymi lekami, szczególnie z lekami o wąskim zakresie terapeutycznym.

Metylfenydyna klinicznie istotnie nie jest metabolizowana przy udziale CYP450. Nie oczekuje się, że induktory lub inhibitory enzymów układu cytochromu P450 będą miały klinicznie istotny wpływ na farmakokinetykę metylfenydyny. Z drugiej strony, enancjomery d- i l-metylfenydyny nie hamują enzymów cytochromu P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A.

Istnieją dane, że metylfenydyna może hamować metabolizm leków przeciwkrzepliwych z grupy kumaryn, leków przeciwpadaczkowych (np. fenobarbitalu, fenytoiny, primidonu) oraz niektórych antydepresantów (trójpierścieniowych i selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny). Na początku stosowania metylfenydyny lub podczas jej odstawiania może być konieczna korekta dawki tych leków oraz kontrola ich stężenia w osoczu (lub czasu krzepnięcia krwi, w przypadku kumaryn).

Współdziałanie farmakodynamiczne

Leki przeciwhypertensyjne

Metylfenydyna może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia.

Leki podnoszące ciśnienie tętnicze

Metylfenydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują jakikolwiek lek podnoszący ciśnienie tętnicze (patrz również informacje o zaburzeniach sercowo-naczyniowych i mózgowonaczyniowych w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Z uwagi na zdolność do wywoływania kryzu nadciśnieniowego, metylfenydyna jest przeciwwskazana u pacjentów leczonych (obecnie lub w ciągu ostatnich 14 dni) nieselectywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Alkohol

Alkohol może nasilać działania niepożądane środków psychoaktywnych, w tym metylfenydyny, ze strony OUN. Dlatego podczas leczenia preparatem pacjentom zaleca się powstrzymywanie się od spożycia alkoholu.

Leki serotonergiczne

Opisywano przypadki zespołu serotonergicznego po jednoczesnym stosowaniu metylfenydyny i leków serotonergicznych. W razie konieczności stosowania leków serotonergicznych ważne jest szybkie wykrywanie objawów zespołu serotonergicznego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W przypadku podejrzenia zespołu serotonergicznego należy jak najszybciej przerwać stosowanie metylfenydyny.

Leki halogenowe do znieczulenia

Istnieje ryzyko nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego podczas zabiegu chirurgicznego. W przypadku planowania zabiegów chirurgicznych należy odstawić przyjmowanie metylfenydyny w dniu zabiegu.

Agonisty α2-adrenoreceptorów o działaniu centralnym (np. klonidyna)

Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania kombinacji metylfenydyny i klonidyny lub innych agonistów α2-adrenoreceptorów o działaniu centralnym nie zostało dokładnie zbadane.

Leki dopaminergiczne

Metylfenydynę należy przyjmować z ostrożnością razem z lekami dopaminergicznymi, w tym z lekami przeciwwstrętymi (neuroleptykami). Ponieważ głównym działaniem metylfenydyny jest zwiększanie stężenia dopaminy w przestrzeni międzynoworótkowej, metylfenydyna może być związana z oddziaływaniami farmakodynamicznymi przy jednoczesnym stosowaniu z agonistami bezpośrednimi i pośrednimi dopaminy, w tym z L-DOPA i antydepresantami trójpierścieniowymi, lub z antagonistami dopaminy, w tym z lekami przeciwwstrętymi.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Leczenie lekiem Concerta® nie może być przepisywane wszystkim pacjentom z rozpoznaniem ADHD bez wyjątku; decyzja o jego stosowaniu powinna opierać się na bardzo dokładnej ocenie nasilenia objawów i ich przewlekłego przebiegu.

Długotrwałe stosowanie (ponad 12 miesięcy) u dzieci i młodzieży.

Bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałego stosowania metylfenydianu u dzieci nie zostały systematycznie badane w przebiegu kontrolowanych badań. Leczenie metylfenydianem nie powinno być bezterminowe. Leczenie metylfenydianem zwykle kończy się w okresie dojrzewania lub po nim. Pacjentów, którzy przyjmują metylfenydian przez dłuższy okres czasu (ponad 12 miesięcy), należy regularnie badać i kontrolować pod kątem stanu układu sercowo-naczyniowego, wzrostu, apetytu oraz pojawienia się nowych lub pogorszenia istniejących zaburzeń psychicznych. Zaburzenia psychiczne, których przebieg należy kontrolować, obejmują tików motorycznych lub głosowych, zachowanie agresywne lub wrogie, agitację, lęk, depresję, psychozę, manię, urojenia, drażliwość, brak spontaniczności, odizolowanie oraz nadmierne uporczywość.

Lekarz decydujący o długotrwałym (ponad 12 miesięcy) stosowaniu metylfenydianu u dzieci i młodzieży z ADHD powinien okresowo oceniać potrzebę stosowania leku u każdego pacjenta oraz wprowadzać okresy testowe bez leku w celu oceny stanu pacjenta bez farmakoterapii. Zaleca się wstrzymanie przyjmowania metylfenydianu co najmniej raz w roku w celu oceny stanu dziecka (najlepiej w czasie wakacji szkolnych). Poprawa uznaje się za trwałą, jeśli leczenie można tymczasowo lub na stałe przerwać.

Dorośli.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia dorosłych jako terapii pierwszego wyboru ani jako kontynuacji leczenia po osiągnięciu 18. roku życia. Jeśli przerwanie leczenia nie było skuteczne po osiągnięciu przez nastolatka 18. roku życia, może być konieczna kontynuacja leczenia w wieku dorosłym.

Potrzebę dalszego leczenia tych dorosłych należy regularnie oceniać. Taką ocenę należy przeprowadzać co roku.

Zarejestrowano przypadki nagłej śmierci, udaru i zawału mięśnia sercowego u dorosłych, którzy otrzymywali terapię stymulatorami CNS w celu leczenia zespołu niedostatecznej uwagi i nadaktywności. Pomimo że rola stymulatorów w tych przypadkach nie została ustalona, dorośli pacjenci są bardziej narażeni na poważne zaburzenia serca, kardiomiopatię, poważne zaburzenia rytmu serca, chorobę wieńcową i inne zaburzenia czynności serca niż dzieci. Stymulatory nie są zalecane w leczeniu dorosłych z takimi chorobami.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Metylfenydianu nie należy przepisywać pacjentom w podeszłym wieku. Bezpieczeństwo i skuteczność leku nie były badane w tej grupie pacjentów.

Dzieci w wieku do 6 lat.

Metylfenydianu nie można stosować dzieciom w wieku do 6 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność leku nie były badane w tej grupie pacjentów.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego.

W przypadku decyzji o przepisaniu pacjentowi stymulatorów należy dokładnie przebadać wywiad chorobowy (w tym wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci serca lub śmierci o nieustalonej etiologii, lub złośliwych arytmi) oraz przeprowadzić badanie fizykalne w celu wykrycia chorób serca. W przypadku wykrycia takich chorób pacjent powinien zostać dokładnie przebadany przez kardiologa. Pacjenci, u których występują takie objawy jak silne kołatanie serca, ból w klatce piersiowej podczas wysiłku fizycznego, utrata przytomności o nieustalonej etiologii, duszność lub inne objawy chorób serca, powinni zostać dokładnie przebadani przez kardiologa.

Analiza danych uzyskanych w trakcie badań klinicznych stosowania metylfenydianu u dzieci z ADHD wykazała, że u pacjentów przyjmujących metylfenydian często występuje wzrost ciśnienia skurczowego i rozkurczowego o więcej niż 10 mmHg w porównaniu z odpowiednimi wartościami u pacjentów z grupy kontrolnej. Skutki krótko- i długotrwałego wpływu na układ sercowo-naczyniowy dzieci są nieznane. Nie można wykluczyć możliwości powikłań jako wyniku zmian obserwowanych w trakcie badań klinicznych, szczególnie gdy leczenie trwa w wieku dorosłym. Z ostrożnością należy leczyć pacjentów, u których stan zdrowia może się pogorszyć w wyniku podwyższenia ciśnienia tętniczego lub przyspieszenia rytmu serca. W przypadkach, w których stosowanie metylfenydianu jest przeciwwskazane, patrz sekcja „Przeciwwskazania”.

Należy dokładnie monitorować stan układu sercowo-naczyniowego. Wartości ciśnienia tętniczego i tętna należy zapisywać przy każdej zmianie dawki oraz dalej – co najmniej co 6 miesięcy.

W niektórych stanach układu sercowo-naczyniowego stosowanie metylfenydianu u pacjentów pediatrycznych jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) bez konsultacji z pediatrą-kardiologiem.

Nagła śmierć i istniejące strukturalne patologie serca lub inne poważne choroby serca.

W przypadku stosowania stymulatorów układu nerwowego centralnego w dawkach terapeutycznych zarejestrowano przypadki nagłej śmierci u dzieci z patologią strukturalną serca lub poważnymi chorobami serca. Chociaż niektóre poważne choroby serca same w sobie mogą powodować zwiększone ryzyko nagłej śmierci, stosowanie stymulatorów jest przeciwwskazane w leczeniu dzieci i młodzieży z patologią strukturalną serca, kardiomiopatią, poważnymi zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie ze względu na zwiększone ryzyko efektów sympatykomimetycznych związanego ze stosowaniem stymulatorów.

Hipertensja i inne zdarzenia kardiowaskularne.

Stymulatory układu nerwowego centralnego powodują niewielki wzrost średniego ciśnienia tętniczego (około 2–4 mmHg) i częstości skurczów serca (około 3–6 uderzeń/min), a u niektórych pacjentów może być większy. Nie należy oczekiwać, że średnie zmiany ciśnienia tętniczego i częstości skurczów serca będą przejściowe, dlatego należy monitorować wszystkich pacjentów pod kątem większych zmian częstości skurczów serca i ciśnienia tętniczego. Przeciwwskazane jest przepisywanie leku pacjentom z wywiadem podwyższonego ciśnienia tętniczego lub częstości skurczów serca, tj. z istniejącą ciężką nadciśnieniową chorobą serca, niewydolnością serca, niedawnym zawałem mięśnia sercowego lub arytmią komorową.

Nieprawidłowe stosowanie i zaburzenia układu sercowo-naczyniowego.

Nieprawidłowe stosowanie stymulatorów CNS może być związane z nagłą śmiercią i innymi niepożądanymi reakcjami ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Zaburzenia układu krążenia mózgu.

W przypadkach zaburzeń układu krążenia mózgu, w których stosowanie metylfenydianu jest przeciwwskazane, patrz sekcja „Przeciwwskazania”. Po rozpoczęciu leczenia metylfenydianem pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka (np. chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie, jednoczesnym stosowaniem leków podnoszących ciśnienie tętnicze) należy badać pod kątem objawów neurologicznych przy każdej wizycie u lekarza.

Waskulit mózgowy jest bardzo rzadką specyficzną reakcją na stosowanie metylfenydianu. Brak wystarczających dowodów, że pacjentów z zwiększonego ryzyka można zidentyfikować, a pierwsze wystąpienie objawów jest oznaką istniejącego problemu klinicznego. Wczesna diagnoza przy wysokim podejrzeniu umożliwia szybkie przerwanie terapii metylfenydianem i wczesne działania terapeutyczne. Należy wziąć pod uwagę tę diagnozę u każdego pacjenta, u którego podczas leczenia metylfenydianem pojawiają się nowe objawy neurologiczne odpowiadające niedokrwieniu mózgu. Objawy te mogą obejmować silny ból głowy, mrowienie, osłabienie, porażenie i zaburzenia koordynacji, wzroku, mowy, języka lub pamięci.

Leczenie metylfenydianem jest przeciwwskazane u pacjentów z hemiplegicznym paraliżem mózgowym.

Zaburzenia psychiczne.

Często u pacjentów z ADHD występują współistniejące zaburzenia psychiczne, co należy wziąć pod uwagę przy przepisywaniu stymulatorów CNS. W przypadku pojawienia się nowych objawów psychicznych lub pogorszenia istniejących objawów psychicznych nie należy stosować metylfenydianu, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z leczenia przeważają nad ryzykiem.

Należy obserwować pacjenta pod kątem pojawienia się nowych lub pogorszenia istniejących zaburzeń psychicznych przy każdej zmianie dawki, dalej – co najmniej co 6 miesięcy i przy każdej wizycie u lekarza; może być wskazane przerwanie leczenia.

Pogorszenie przebiegu istniejących objawów psychicznych lub maniakalnych.

U pacjentów z zaburzeniami psychicznymi przyjmowanie metylfenydianu może nasilić objawy zaburzeń zachowania i myślenia.

Pojawienie się nowych objawów psychicznych lub maniakalnych.

Zwykłe dawki metylfenydianu mogą powodować objawy psychiczne (halucynacje wzrokowe/dotykowe/słuchowe i urojenia) u pacjentów, w tym u dzieci, bez chorób psychicznych lub manii w wywiadzie. Jeśli pojawiają się objawy maniakalne i psychiczne, mogą one być spowodowane stosowaniem metylfenydianu i może być wskazane przerwanie leczenia. W analizie połączonej krótkoterminowych i placebo-kontrolowanych badań te objawy obserwowano u około 0,1% (4 pacjenci na 3482 przyjmujących metylfenydian lub amfetaminę przez kilka tygodni w zwykłych dawkach) pacjentów przyjmujących stymulatory CNS, w porównaniu z 0 w grupie placebo.

Zachowanie agresywne lub wrogie.

Pojawienie się lub nasilenie agresji lub wrogości może być spowodowane leczeniem stymulatorami.

Zgłaszano przypadki agresji u pacjentów przyjmujących metylfenydian (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”). Pojawienie się lub nasilenie agresywnego lub wrogiego zachowania u pacjentów przyjmujących metylfenydian należy kontrolować na początku leczenia, przy każdej zmianie dawki, a następnie co najmniej co 6 miesięcy przy każdej wizycie u lekarza. Lekarze powinni ocenić potrzebę dostosowania schematu leczenia pacjentów z zaburzeniami zachowania i wziąć pod uwagę konieczność zmniejszenia lub zwiększenia dawki leku. Może być wskazane przerwanie leczenia.

Pobudzenie samobójcze.

Pacjentów, u których pojawiają się myśli lub zachowanie samobójcze podczas leczenia ADHD, należy natychmiast przebadać. Należy wziąć pod uwagę nasilenie istniejących zaburzeń psychicznych i możliwy związek przyczynowy z leczeniem metylfenydianem. Może być konieczne leczenie istniejących zaburzeń psychicznych, a także może być wskazane przerwanie leczenia.

Tiki.

Metylfenydian jest związany z pojawieniem się lub nasileniem tiku ruchowego lub głosowego. Zgłaszano również pogorszenie zespołu Tourette’a. Wywiad rodzinny należy ocenić, a kliniczna ocena tiku lub zespołu Tourette’a u dzieci powinna poprzedzać stosowanie metylfenydianu. Pacjentów należy regularnie kontrolować pod kątem pojawienia się lub pogorszenia tiku podczas leczenia metylfenydianem. Monitorowanie powinno odbywać się przy każdej zmianie dawki, a następnie co najmniej co 6 miesięcy lub przy każdej wizycie u lekarza.

Lęk, agitacja lub napięcie.

Podczas stosowania metylfenydianu zgłaszano przypadki lęku, agitacji i napięcia (patrz sekcja „Niepożądane reakcje”). Stosowanie metylfenydianu wiąże się również z nasileniem istniejących lęku, agitacji lub napięcia. Lęk powodował przerwanie stosowania metylfenydianu u niektórych pacjentów. Przed zastosowaniem metylfenydianu należy przebadać pacjenta pod kątem lęku, agitacji lub napięcia, a także konieczne jest dokładne monitorowanie pacjenta pod kątem pojawienia się lub pogorszenia tych objawów podczas leczenia, przy każdej zmianie dawki i dalej – co 6 miesięcy lub przy każdej wizycie u lekarza.

Zaburzenia dwubiegunowe.

Stosowanie metylfenydianu w leczeniu ADHD jest przeciwwskazane u pacjentów z współistniejącym zaburzeniem dwubiegunowym (w tym niekontrolowanym zaburzeniem dwubiegunowym typu I i innymi formami zaburzeń dwubiegunowych) ze względu na możliwość wystąpienia epizodów mieszanych/maniakalnych u tych pacjentów. Przed rozpoczęciem leczenia metylfenydianem pacjenci z współistniejącymi objawami depresyjnymi powinni przejść odpowiednie badanie w celu wykrycia ryzyka zaburzenia dwubiegunowego; takie badanie powinno obejmować szczegółowe badanie wywiadu chorób psychicznych, w tym samobójstw, zaburzeń dwubiegunowych i depresji w wywiadzie rodzinnym. Dokładne monitorowanie takich pacjentów jest ważne (patrz podsekcja „Zaburzenia psychiczne” powyżej i sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Podczas leczenia metylfenydianem należy przeprowadzać regularne badania pacjentów pod kątem objawów co najmniej co 6 miesięcy i przy każdej wizycie u lekarza.

Wzrost.

Podczas długotrwałego stosowania metylfenydianu u dzieci zgłaszano spowolnienie przyrostu masy ciała i opóźnienie wzrostu.

Wpływ metylfenydianu na końcowy wzrost i masę ciała jest obecnie nieznany i jest badany.

Podczas leczenia metylfenydianem konieczne jest monitorowanie rozwoju fizycznego: wzrost, masę ciała i apetyt należy zapisywać co najmniej co 6 miesięcy i prowadzić kartę rozwoju fizycznego. Należy rozważyć wskazanie odstawienia leczenia u pacjentów z objawami opóźnienia wzrostu i przyrostu masy ciała.

Drżenie.

Metylfenydian należy stosować z ostrożnością u pacjentów z padaczką, ponieważ metylfenydian może obniżać próg drgawkowy u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie, u pacjentów z odchyleniami EEG w wywiadzie i rzadko przy obecności odchyleń EEG bez napadów padaczkowych, a także rzadko u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie, ale bez odchyleń EEG. Jeśli częstotliwość napadów padaczkowych wzrasta lub pojawiają się wcześniej nieobecne napady padaczkowe, leczenie metylfenydianem należy przerwać.

Przepięcie.

Podczas stosowania metylfenydianu, w tym leku Concerta®, zgłaszano przypadki wystąpienia długotrwałych i bolesnych erekcji, które czasem wymagały interwencji chirurgicznej, zarówno u dorosłych pacjentów, jak i u dzieci. Nie było doniesień o przepięciu na początku leczenia; te przypadki obserwowano na tle długotrwałego stosowania leku, często po zwiększeniu dawki. Przypadki przepięcia obserwowano również w okresach wstrzymania terapii („przerwa” w leczeniu lub odstawienie leczenia). Pacjenci, u których pojawiają się niezwykle długie lub częste i bolesne erekcje, powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Stosowanie z lekami serotonergicznymi.

Zgłaszano przypadki zespołu serotoniny po jednoczesnym stosowaniu metylfenydianu i leków serotonergicznych. W razie potrzeby stosowania leków serotonergicznych ważne jest szybkie wykrywanie objawów zespołu serotoniny. Objawy te mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. agitację, halucynacje, śpiączkę), zaburzenia układu wegetatywnego (np. tachykardię, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermię), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. nadreaktywność, zaburzenia koordynacji, sztywność) i/lub objawy ze strony przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunkę). W przypadku podejrzenia zespołu serotoniny należy jak najszybciej przerwać stosowanie metylfenydianu.

Choroby naczyń obwodowych, w tym zespół Raynauda.

Stosowanie stymulatorów, w tym leku Concerta®, w leczeniu ADHD wiąże się z wystąpieniem waskulopatii, w szczególności zespołu Raynauda. Objawy i objawy są zwykle okresowe i umiarkowane. Jednak powikłania bardzo rzadko obejmują pojedyncze owrzodzenia lub pęknięcie tkanek miękkich. Przypadki waskulopatii obwodowej, a także zespół Raynauda obserwowano w badaniach pozarejestrowych w różnym czasie i przy różnym dawkowaniu we wszystkich grupach wiekowych w trakcie leczenia. Objawy te zazwyczaj korygowano poprzez zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie leku. Szczegółowe obserwowanie pojedynczych zmian jest konieczne podczas leczenia zespołu niedostatecznej uwagi i nadaktywności ze stymulatorami. U niektórych pacjentów może być wskazane dalsze obserwowanie medyczne (np. skierowanie do oddziału reumatologii).

Zaburzenia wzroku.

Zgłaszano przypadki zaburzeń akomodacji i nieostrości widzenia podczas terapii stymulatorami.

Niecelowe stosowanie, nadużywanie i naruszenie schematu stosowania.

Pacjentów należy dokładnie kontrolować pod kątem nieprawidłowego stosowania leku.

Metylfenydian należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z znaną uzależnieniem od narkotyków lub alkoholu.

Przewlekłe nadużywanie metylfenydianu może prowadzić do znacznego zmniejszenia wrażliwości i uzależnienia psychicznego z różnorodnymi objawami zaburzeń zachowania. Mogą rozwijać się wyraźne epizody psychiczne, szczególnie przy zastosowaniu dożylnej.

Decyzję o wyborze leczenia metylfenydianem w leczeniu ADHD należy podejmować z uwzględnieniem wieku pacjenta, obecności czynników ryzyka zaburzeń (takich jak współistniejące opozycyjno-buntownicze zaburzenie, zaburzenie zachowania i zaburzenie dwubiegunowe), spowodowanych przyjmowaniem substancji psychoaktywnych, poprzednich i obecnych przypadków nieprawidłowego przyjmowania leku. Lekarz powinien przepisywać lek z ostrożnością emocjonalnie niestabilnym pacjentom, np. pacjentom z znanymi przypadkami uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, ponieważ tacy pacjenci mogą samodzielnie zwiększyć dawkę.

Dla niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem nieprawidłowego przyjmowania leku przepisanie metylfenydianu i innych stymulatorów może być nieuzasadnione; należy rozważyć możliwość leczenia bez stosowania stymulatorów.

Odstawienie leku.

Odstawienie leku należy przeprowadzać pod dokładną obserwacją, ponieważ mogą wystąpić depresja i przewlekła nadaktywność. Niektórzy pacjenci mogą wymagać długotrwałej opieki.

Również konieczna jest dokładna opieka podczas odstawiania leku po nadużyciu, ponieważ może wystąpić ciężka depresja.

Zmęczenie.

Metylfenydianu nie należy stosować w celu zapobiegania lub leczenia normalnych stanów zmęczenia.

Nietolerancja laktozy.

Concerta® zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp, lub zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Wybór postaci leku metylfenydianu.

Wybór postaci leku zawierającego metylfenydian powinien dokonać lekarz, biorąc pod uwagę indywidualne cechy pacjenta i oczekiwaną długość leczenia.

Badanie krwi na zawartość narkotyków.

Ponieważ Concerta® zawiera metylfenydian, badanie krwi może wykazać fałszywie dodatni wynik na zawartość amfetamin, szczególnie przy zastosowaniu immunochemicznej metody analizy.

Niewydolność nerek lub wątroby.

Brak danych dotyczących stosowania metylfenydianu u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.

Efekty hematologiczne.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się regularne przeprowadzanie rozwiniętego i różnicowego analizy krwi, a także oznaczanie liczby płytek krwi.

Możliwość niedrożności przewodu pokarmowego.

Ponieważ tabletki Concerta® nie ulegają deformacji i nie zmieniają znacząco swojej formy w przewodzie pokarmowym (GI), nie należy ich przepisywać pacjentom z zdiagnozowanym ostrym zwężeniem przewodu pokarmowego (patologicznym lub iatrogennym) ani pacjentom z dysfagią lub trudnościami w połykaniu tabletek. Znane są pojedyncze przypadki rozwoju objawów obturacyjnych u pacjentów ze zwężeniami przewodu pokarmowego podczas przyjmowania form leków o przedłużonym działaniu, które nie ulegają deformacji w przewodzie pokarmowym.

Aby zapewnić przedłużone działanie leku Concerta®, tabletki należy stosować tylko pacjentom, którzy są w stanie połknąć je całe. Pacjentów należy poinformować o konieczności połknięcia tabletki Concerta® całą, popijając niewielką ilością płynu. Tabletek nie można żuć, dzielić ani kruszyć. Substancja czynna stopniowo i kontrolowanie uwalnia się z nierozpuszczalnej otoczki. Otoka tabletki jest wydalana z organizmu; dlatego pacjenci nie powinni się niepokoić, jeśli zauważą w stolcu coś przypominającego tabletkę.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane z badania kohortowego obejmującego około 3400 ciąż wykrytych w I trymestrze nie wskazują na zwiększone ryzyko ogólnych wad wrodzonych. Zarejestrowano niewielką częstość wad serca w rozwoju (zespolony względny ryzyko 1,3; 95% CI, 1,0–1,6): 3 niemowlęta urodzone z wadami serca na każde 1000 kobiet, które otrzymywały metylfenydian w I trymestrze ciąży, w porównaniu z ciężarnymi, które nie otrzymywały leczenia.

Zarejestrowano samorzutne doniesienia o przypadkach toksyczności sercowo-płucnej u noworodków, szczególnie o tachykardii płodowej i niewydolności oddechowej.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne metylfenydianu przy stosowaniu w dawkach toksycznych dla organizmu matki.

Metylfenydianu nie zaleca się stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy odłożenie leczenia niesie większe ryzyko dla ciąży.

Karmienie piersią.

Metylfenydian przenika do mleka matki. Na podstawie badań próbek mleka matki uzyskanych od 5 kobiet, stężenia w mleku matki dla noworodka wynosiły od 0,16% do 0,7% dawki skorygowanej o masę ciała, współczynnik przechodzenia z krwi do mleka matki wynosił od 1,1 do 2,7.

Zarejestrowano jeden przypadek niepewnego spadku masy ciała noworodka w okresie, gdy kobieta stosowała metylfenydian, jednak po odstawieniu leku masa ciała odzyskała się i dziecko nadal przybierało na wadze. Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią.

Należy rozstrzygnąć kwestię o wskazaniu odstawienia karmienia piersią lub odstawienia przyjmowania leku, biorąc pod uwagę stopień jego ważności dla matki.

Plodność.

W badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano wpływu na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Metylfenydian może powodować zawroty głowy, senność i zaburzenia wzroku, w tym trudności z akomodacją, podwójne widzenie i nieostrość widzenia. Wszystkie te objawy mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami. Pacjentów należy ostrzec o możliwych niepożądanych reakcjach i poradzić, aby unikali potencjalnie niebezpiecznej działalności, takiej jak prowadzenie samochodu lub praca z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie preparatem należy przepisywać i prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza psychiatry z doświadczeniem w leczeniu zaburzeń zachowania u dzieci i dorastających.

Badań przed rozpoczęciem leczenia.

Przed przepisaniem preparatu należy przeprowadzić podstawowe badanie układu sercowo-naczyniowego pacjenta, w tym pomiar ciśnienia tętniczego i częstości skurczów serca. W wywiadzie należy uwzględnić stosowane jednocześnie leki, obecne lub występujące w przeszłości schorzenia lub objawy medyczne i psychiczne, wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci serca lub śmierci z nieustalonej przyczyny oraz dokładny zapis wzrostu i masy ciała przed rozpoczęciem leczenia (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Obserwacja.

Należy stale monitorować wzrost, stan psychiczny i stan układu sercowo-naczyniowego pacjenta (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

• Ciśnienie tętnicze i tętno należy zapisywać w tabeli centylowej przy każdej zmianie dawki, a następnie co najmniej co 6 miesięcy.
• Wzrost, masę ciała i apetyt należy zapisywać co najmniej co 6 miesięcy w karcie rozwoju fizycznego.
• Należy monitorować pojawienie się nowych zaburzeń psychicznych lub nasilenie już istniejących przy każdej zmianie dawki, a następnie co najmniej co 6 miesięcy oraz przy każdej wizycie u lekarza.

Należy monitorować pacjentów pod kątem nadużywania lub nieprawidłowego stosowania leku.

Tytrowanie dawki

Na początku leczenia wymagane jest staranne tytrowanie dawki preparatu Concerta®. Tytrowanie dawki należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. Dawkę można modyfikować, zwiększając ją o 18 mg w odstępie tygodniowym u pacjentów, u których nie osiągnięto pożądanego efektu terapeutycznego. Dawki dobowe wyższe niż 54 mg u dzieci oraz 72 mg u dorosłych i dorastających nie zostały zbadane i nie są zalecane.

Pacjenci stosujący po raz pierwszy metylofenidynę.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania Concerta® u pacjentów stosujących metylofenidynę po raz pierwszy jest ograniczone. Concerta® nie może być wskazana wszystkim dzieciom z ADHD. Niskie dawki metylofenidyny o natychmiastowym uwalnianiu mogą być wystarczające do leczenia niektórych pacjentów. Wymagane jest ostrożne tytrowanie dawki w celu uniknięcia nieuzasadnionie wysokich dawek metylofenidyny.

Zalecana dawka początkowa preparatu Concerta® dla pacjentów, którzy wcześniej nie stosowali metylofenidyny lub stosowali inne leki stymulujące, wynosi 18 mg raz dziennie dla dzieci oraz 18 lub 36 mg raz dziennie dla dorosłych (patrz tabela 1).

Tabela 1

Długoterminowe stosowanie (dłużej niż 12 miesięcy) u dzieci i młodzieży.

Bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałego stosowania metylfenidatu nie zostały wystarczająco przebadane w ramach kontrolowanych badań. Specjaliści, którzy uznają, że długotrwałe (ponad 12 miesięcy) stosowanie leku Concerta® jest konieczne w leczeniu pacjentów z ADHD, powinni okresowo oceniać celowość kontynuowania leczenia u każdego pacjenta indywidualnie oraz przerywać leczenie w celu oceny stanu pacjenta. Zaleca się przerwanie terapii metylfenidatem co najmniej raz w roku w celu oceny stanu dziecka (najlepiej w czasie wakacji szkolnych). Poprawa stanu może utrzymywać się w trakcie przerwania lub odstawienia leczenia.

Zmniejszanie dawki i odstawienie leku

Jeśli poprawa stanu pacjenta nie zostanie zaobserwowana w ciągu miesiąca po odpowiednim dobraniu dawki, leczenie lekiem należy przerwać. W przypadku paradoksalnego nasilenia się objawów lub innych poważnych działań niepożądanych należy zmniejszyć dawkę leku lub całkowicie odstawić lek.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Metylofenidat nie powinien być stosowany u pacjentów w wieku podeszłym, ponieważ jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone.

Sposób stosowania.

Tabletkę Concerta® należy połykać w całości, popijając płynem. Nie wolno żuć, dzielić ani kruszyć tablet (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Lek Concerta® można przyjmować niezależnie od posiłku.

Lek Concerta® należy przyjmować 1 raz dziennie, rano.

Dzieci.

Metylofenidat nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 6. roku życia. Bezpieczeństwo i skuteczność u tej grupy pacjentów nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Podczas oceny stanu pacjenta oraz w celu skutecznego wyeliminowania objawów przedawkowania należy pamiętać, że jest to lek o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej.

Oznaki i objawy

Ostre przedawkowanie, głównie spowodowane nadmierną stymulacją ośrodkowego i układu współczulnego układu nerwowego, może prowadzić do wymiotów, pobudzenia, drżenia, nadmiernych odruchów, skurczów mięśniowych, drgawek (które mogą poprzedzać śpiączkę), euforii, dezorientacji, rabdomiolizy, halucynacji, majaczenia, nadmiernego pocenia się, zaczerwienienia skóry, bólu głowy, hipertermii, tachykardii, kołatania serca, arytmii serca, nadciśnienia tętniczego, rozszerzenia źrenic oraz suchości błon śluzowych.

Leczenie

Nie istnieje specyficzny antydotum na metylfenidat.

Należy podjąć ogólne środki wspierające.

Pacjenta należy uchronić przed możliwością samozranienia oraz odizolować od bodźców zewnętrznych, które mogą nasilić istniejącą nadmierną stymulację OUN. Skuteczność węgla aktywowanego nie została ustalona.

Należy zapewnić i utrzymać dobre przewodnictwo i wentylację dróg oddechowych; w przypadku hiperpiryksji może być konieczne schłodzenie pacjenta.

Skuteczność dializy otrzewnowej i hemodializy w przypadku przedawkowania metylfenidatu nie została ustalona.

Niepożądane działania.

W poniższej tabeli 2 wymieniono działania niepożądane zaobserwowane podczas badań klinicznych u dzieci, nastolatków i dorosłych, a także działania niepożądane zgłoszone spontanicznie po wprowadzeniu na rynek w przypadkach klinicznych związanych z lekiem Concerta® oraz innymi postaciami lekowymi metylfenidynu.

Częstotliwość działań niepożądanych sklasyfikowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 2

* - Zob. sekcję «Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania»

- Częstość obliczona na podstawie danych z badań klinicznych z udziałem dorosłych, a nie dzieci; może również dotyczyć dzieci.

† - Częstość obliczona na podstawie danych z badań klinicznych; wyższa częstość zgłaszana w badaniach klinicznych z udziałem dorosłych w porównaniu z dziećmi i młodzieżą.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać we wstępnej opakowaniu przy temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 28 lub 30 tabletek w butelce z polietylenu o dużej gęstości, zamkniętej pokrywką zabezpieczoną przed otwarciem przez dzieci; po 1 butelce w pudełku tekturowym. Butelka zawiera woreczek(i) z środkiem osuszającym (żel krzemionkowy).

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Odpowiedzialny za wydanie serii:

Janssen Pharmaceutica NV

Adres siedziby producenta i miejsca prowadzenia działalności.

Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgia / Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.