Coldrex Hotrem z limoną

I N S T R U K C J A dla zastosowania leczniczego leku KOLDREKS HOTREM z limoną (COLDREX HOTREM with lemon flavour)

Skład:

substancje czynne: paracetamol, kwas askorbinowy, fenylefryny hydrochloran;

1 saszetka zawiera paracetamolu 750 mg, kwasu askorbinowego 60 mg (pokrytego 1,5 mg etylocelulozą), fenylefryny hydrochloranu 10 mg;

substancje pomocnicze: sacharoza, kwas cytrynowy bezwodny, cytrynian sodu, sacharyna sodowa, aromaty cytrynowe, żółty chinolinowy (E 104).

Postać leku. Proszek do sporządzania roztworu doustnego.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: proszek jasnożółtego koloru o charakterystycznym zapachu cytryny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Paracetamol, kombinacje bez leków przeciwlękowych. Kod ATC N02BE51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Ma zdolność hamowania syntezy prostaglandyn w wyniku inhibicji cyklooksygenazy kwasu arachidonowego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Skutkiem tego jest obniżenie wrażliwości OUN na działanie kinin i serotoniny, co prowadzi do zmniejszenia wrażliwości na ból. Ponadto zmniejszenie stężenia prostaglandyn w podwzgórzu wywołuje działanie przeciwgorączkowe. Paracetamol nie wpływa na agregację płytek krwi.

Fenylefryny hydrochloride należy do amin sympatomiimetycznych, działa głównie bezpośrednio na receptory adrenergiczne, w szczególności na receptory α-adrenergiczne, co prowadzi do zmniejszenia hiperemii błony śluzowej nosa.

Kwas askorbinowy (witamina C) – niezbędną witaminę, której niedobór może wystąpić na początku ostrych infekcji wirusowych.

Efekt uspokajający substancji czynnych leku nie został ustalony.

Farmakokinetyka.

Paracetamol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym i równomiernie rozprowadzany we wszystkich płynach organizmu. Szybkość wchłaniania zmniejsza się w przypadku stosowania paracetamolu podczas posiłku. W dawkach terapeutycznych paracetamol w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza. Lek jest metabolizowany w wątrobie i niemal całkowicie wydalany z moczem, głównie w postaci glukuronidów i koniugatów siarczanowych.

Potencjalny hepatotoksyczny metabolit pośredni N-acetylo-p-benzochinonimin (NAPQI), powstający w niewielkiej ilości (~5%), po skoniugowaniu z glutationem jest wydalany z cysteiną lub kwasem merkapurowym. W przypadku stosowania dużych dawek paracetamolu zapasy glutationu w wątrobie są wyczerpane, co prowadzi do gromadzenia się toksycznych metabolitów w wątrobie. Może to prowadzić do uszkodzenia hepatocytów, ich śmierci i ostrej niewydolności wątroby.

Mniej niż 5% przyjętej dawki paracetamolu wydaje się w niezmienionej formie.

Średni okres półtrwania paracetamolu wynosi od 1 do 4 godzin.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby. Czas półtrwania paracetamolu u osób z kompensowaną niewydolnością wątroby jest taki sam jak u osób zdrowych. W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby czas półtrwania paracetamolu może być wydłużony. Kliniczne znaczenie wydłużenia czasu półtrwania paracetamolu u pacjentów z chorobą wątroby jest nieznane. Nie obserwowano gromadzenia się, hepatotoksyczności ani zaburzeń koniugacji z glutationem.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek. Ponad 90% terapeutycznej dawki paracetamolu jest zazwyczaj wydalanych z moczem w postaci metabolitów w ciągu 24 godzin. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zdolność wydalania metabolitów polarnych jest ograniczona, co może prowadzić do ich gromadzenia się. Pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się wydłużenie przedziału między dawkami paracetamolu.

Kwas askorbinowy (witamina C) jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym i dostarczany do wszystkich tkanek organizmu, 25% wiąże się z białkami osocza krwi. Nadmiar kwasu askorbinowego przekraczający zapotrzebowanie organizmu jest wydalany z moczem w postaci metabolitów.

Fenylefryny hydrochloride jest łatwo i szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Przechodzi pierwotny metabolizm za pomocą monoaminooksydazy w jelitach i wątrobie, jego biodostępność wynosi 40%. Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi osiąga się po 1–2 godzinach. Okres półtrwania wynosi od 2 do 3 godzin. Wydalany jest z moczem głównie w postaci siarczanów.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe złagodzenie objawów przeziębienia i grypy, w tym bólu głowy, gorączki, zatkania nosa, zatkania zatok, bólu z nimi związanego, bólu gardła oraz bólu ciała.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, ciężka niewydolność serca, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek, wrodzona hiperbilirubinemia, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, alkoholizm, choroby krwi (w tym nasilona anemia, leukopenia), zakrzepica, zakrzepowe zapalenie żył, stany podwyższonego pobudzenia, ostry zapalenie trzustki, przerośnięcie prostaty, cukrzyca, padaczka, nadczynność tarczycy, feochromocytoma, jaskra z zamkniętym kątem przesączania, nadciśnienie tętnicze, ciężkie postacie: miażdżycy, choroby niedokrwiennej serca; zaburzenia snu.

Nie stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) ani w ciągu 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania, z trójkolistkowymi lekami przeciwdrgawkowymi, beta-blokerami ani innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze oraz sympatykomimetykami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wchłanianie paracetamolu może być zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu z metoklopramidem i domperidonem oraz zmniejszone – z cholestryminą. Działanie przeciwkrzepne warfaryny i innych kumaryn może być nasilone, co zwiększa ryzyko krwawienia przy jednoczesnym, długotrwałym, regularnym codziennym stosowaniu paracetamolu. Przy krótkotrwałym stosowaniu zgodnie z zalecanym schematem wskazane interakcje nie mają znaczenia klinicznego. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Leki przeciwdrgawkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność mikrosomalnych enzymów wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę poprzez zwiększenie stopnia przemiany leku na hepatotoksyczne metabolity.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Paracetamol obniża skuteczność diuretyków. Nie należy stosować jednocześnie z alkoholem.

Należy ostrożnie stosować paracetamol jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasowością metaboliczną z dużym odstępem anionowym jako wynikiem kwasowości pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Interakcja fenylefryny z inhibitorami monoaminooksydazy powoduje efekt hipertensyjny, z trójkolistkowymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. amitryptyliną) – zwiększa ryzyko wystąpienia niepożądanych działań kardiowaskularnych, z dypitalidyną i glikozydami nasierdziowymi – prowadzi do zaburzeń rytmu serca lub zawału mięśnia sercowego. Fenylefryna w połączeniu z innymi sympatykomimetykami zwiększa ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony układu sercowo-naczyniowego. Fenylefryna może obniżać skuteczność beta-blokerów i innych leków obniżających ciśnienie tętnicze (w tym debryzochinu, guanetydyny, rezerpiny, metyldopy), zwiększając ryzyko wystąpienia nadciśnienia tętniczego i innych niepożądanych reakcji ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Jednoczesne stosowanie fenylefryny z alkaloidami szaleju (ergotamina, metisergid) może prowadzić do zwiększenia ryzyka rozwoju ergotyzmu.

Kwas askorbinowy przy doustnym przyjmowaniu nasila wchłanianie penicyliny, żelaza, zmniejsza skuteczność heparyny i pośrednich przeciwkrzepiaczy, zwiększa ryzyko wystąpienia kryształomoczu podczas leczenia salicylanami. Leki przeciwdrgawkowe, przeciwparkinsoniczne i przeciwpsychotyczne, pochodne fenylozynowe zwiększają ryzyko wystąpienia zatrzymania moczu, suchości w ustach, zaparć. Glikokortykosteroidy zwiększają ryzyko rozwoju jaskry.

Wchłanianie witaminy C jest zmniejszane przy jednoczesnym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych, spożyciu soków owocowych lub warzywnych, napojów alkalicznych. Kwas askorbinowy można przyjmować dopiero po upływie 2 godzin od zastrzyku deferoxaminy, ponieważ ich jednoczesne przyjmowanie zwiększa toksyczność żelaza, szczególnie w miokardium. Długotrwałe przyjmowanie dużych dawek u osób leczonych disulfiramem hamuje reakcję disulfiram-alkohol.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Zawiera paracetamol. Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami stosowanymi w leczeniu objawowym przeziębienia i grypy, lekami zwężającymi naczynia stosowanymi w leczeniu rinitu, lekami zawierającymi paracetamol. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami zawierającymi paracetamol może prowadzić do przedawkowania. Przedawkowanie paracetamolu może spowodować niewydolność wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub mieć śmiertelny skutek. Ryzyko przedawkowania jest większe u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby bez marskości.

Zgłoszono przypadki zaburzeń/niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, np. u pacjentów cierpiących na ciężkie niedożywienie, anoreksję, o niskim wskaźniku masy ciała lub cierpiących na przewlekłą alkoholową uzależnienie, sepsę.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem u osób przyjmujących warfarynę; chorobę Raynauda (która może objawiać się bólem palców rąk i stóp w odpowiedzi na zimno lub stres), nadciśnienie tętnicze, choroby układu sercowo-naczyniowego, zaburzenia funkcji wątroby i nerek.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) jako skutek kwasicy pirolonowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasicy pirolonowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolonowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Lek zawiera fenyloeptrynę, która może spowodować napady dławicy piersiowej.

Jeden saszetka (1 dawka) zawiera 2,9 g sacharozy. Należy to wziąć pod uwagę u chorych na cukrzycę.

Nie należy stosować tego leku pacjentom z rzadkimi, dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedobór sacharazy-izomalatazy. Nie należy stosować tego leku pacjentom przyjmującym inne sympatykomimetyki (np. leki przeciwobrzękowe, środki hamujące apetyt i amfetaminowe psychostymulanty). Ostrożnie należy stosować u pacjentów przyjmujących derywatopirynę, glikozydy nasercowe lub alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, metisergid).

Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy nie ustępują przez więcej niż 5 dni, nasilają się lub towarzyszy im wysoka gorączka, wysypka skórna lub trwający ból głowy.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie stosować leku w okresie ciąży.

Paracetamol i fenyloeptryna mogą wydostawać się do mleka matki, dlatego w razie potrzeby zastosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

W przypadku wystąpienia niektórych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, lek może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami mechanicznymi.

Sposób stosowania i dawki

Lek przeznaczony do stosowania wewnętrznego. Zawartość jednego saszetki należy wysypać do kubka i zaleć gorącą wodą (nie wrzątkiem). Mieszać do całkowitego rozpuszczenia. W razie potrzeby dodać zimnej wody.

Dorośli oraz dzieci od 12. roku życia: po jednej saszetce. Zawartość jednej saszetki należy przyjmować co 4–6 godzin, w zależności od potrzeby. Minimalny odstęp między dawkami leku to 4 godziny. Maksymalna dawka dobową to 5 saszetek. Nie należy stosować leku dłużej niż przez 5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek. Należy przyjmować najniższą dawkę niezbędną do osiągnięcia skuteczności, przez jak najkrótszy okres.

Dzieci

Nie zaleca się stosowania leku dzieciom poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie

Przedawkowanie jest zazwyczaj spowodowane paracetamolem i objawia się bladością skóry, anoreksją, nudnościami, wymiotami, bólem brzucha, martwicą wątroby, podwyższeniem aktywności transaminaz wątrobowych, wydłużeniem czasu protrombinowego.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalinem, primydonem, ryfampicyną, ziołem Janówki lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, niedożywienie, kacheksja)) przyjmowanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka.

Objawy uszkodzenia wątroby pojawiają się po 12–48 godzinach po przedawkowaniu i mogą osiągnąć szczyt po 4–6 dniach. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować i prowadzić do rozwoju toksycznej encefalopatii z zaburzeniami świadomości, w pojedynczych przypadkach – do konieczności przeszczepienia wątroby lub skutku śmiertelnego. Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała paracetamolu.

Ostre zaburzenia funkcji nerek z ostrym martwicą kanalików mogą objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i mogą się rozwinąć nawet w przypadku braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca oraz zapalenie trzustki.

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Leczenie: w przypadku przedawkowania paracetamolu należy udzielić szybkiej pomocy medycznej, nawet jeśli nie stwierdza się objawów przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Należy przepłukać żołądek, podać węgiel aktywowany (w ciągu 1 godziny po przedawkowaniu) oraz prowadzić leczenie objawowe. Stosowanie antydot paracetamolu – N-acetylocysteiny dożylnie oraz metioniny doustnie – może przynieść pozytywny efekt w ciągu 24 godzin od przedawkowania.

Przedawkowanie spowodowane działaniem fenylefryny może prowadzić do wystąpienia efektów podobnych do wymienionych w sekcji „Efekty uboczne”. Do innych objawów zalicza się podrażliwość, niepokój, nadciśnienie tętnicze i, być może, odruchową bradykardię. W ciężkich przypadkach możliwe są dezorientacja, halucynacje, drgawki i zaburzenia rytmu serca. Jednak ilość leku, która może prowadzić do rozwoju ciężkiej toksyczności fenylefryny, jest większa niż ilość potrzebna do rozwoju toksycznego wpływu paracetamolu na wątrobę.

Leczenie: w przypadku przedawkowania konieczne są przepłukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, leczenie objawowe oraz stosowanie blokerów alfa, takich jak fentolamina, w przypadku ciężkiego nadciśnienia tętniczego.

Wysokie dawki kwasu askorbinowego (powyżej 3000 mg) mogą powodować tymczasową biegunkę osmotyczną oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i dyskomfort brzuszny. Skutki przedawkowania kwasu askorbinowego mogą być zaliczone do kategorii tych spowodowanych ciężkim uszkodzeniem wątroby w wyniku przedawkowania paracetamolu.

Działania niepożądane.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, pokrzywka, zapalenie skóry alergicznego, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne (w tym obrzęk naczynioruchowy), wstrząs anafilaktyczny, reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia psychiczne: pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, niepokój, pobudzenie nerwowe, uczucie lęku, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, dezorientacja, depresja, halucynacje.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje.

Ze strony narządów słuchu i narządu równowagi: szumy w uszach.

Ze strony narządów wzroku: midriaza, ostra jaskra z zamkniętym kątem (częściej u pacjentów z jaskrą), zaburzenia widzenia i akomodacji.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, suchość w ustach, dyskomfort i ból brzucha, nadmierna produkcja śliny, zmniejszony apetyt, zgaga, biegunka.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna z wysokim odstępem anionowym o częstości „nieznana” (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Opis wybranych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z wysokim odstępem anionowym

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim odstępem anionowym jako następstwo kwasicy piroglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, nekroza wątroby (efekt zależny od dawki), niewydolność wątroby.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: anemia (w tym hemolityczna), siarczemoglobinemia i metemoglobinemia, trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, pancytopenia, siniaki lub krwawienia.

Ze strony nerek i układu moczowego: zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu (bardziej prawdopodobne u chorych z przerostem prostaty), kolka nerkowa, efekt nefrotoksyczny.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, tachykardia lub odruchowa bradykardia, przyspieszone bicie serca, duszność, ból w sercu.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na aspirynę i inne leki przeciwwądotne niesteroidowe.

Inne: osłabienie ogólne, gorączka, hipoglikemia, glukozuria, zaburzenia metabolizmu cynku i miedzi.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 g proszku w saszetce; 5 lub 10 saszetek w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

HALEON ALCALA, S.A. / HALEON ALCALA, S.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

ul. de Ajalvir, km. 2,500, Alcala de Henares, 28806 Madryt, Hiszpania / Ctra. de Ajalvir, Km. 2,500, Alcala de Henares, 28806 Madrid, Spain.