Coldrex Hotrem con sapore di limone

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale COLDREX HOTREM con sapore di limone (COLDREX HOTREM with lemon flavour)

Composizione:

principi attivi: paracetamolo, acido ascorbico, cloridrato di fenilefrina;

1 bustina contiene: paracetamolo 750 mg, acido ascorbico 60 mg (rivestito con 1,5 mg di etilcellulosa), cloridrato di fenilefrina 10 mg;

eccipienti: saccarosio, acido citrico anidro, citrato di sodio, saccarina sodica, aromi di limone, giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore giallo pallido con caratteristico odore di limone.

Categoria farmacoterapeutica. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico e antipiretico. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine inibendo la cicloossigenasi dell'acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Questo porta a una riduzione della sensibilità del SNC all'azione delle chinine e della serotonina, con conseguente riduzione della sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione delle prostaglandine nell'ipotalamo produce un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l'aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene agli ammine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sugli α-recettori adrenergici, determinando una riduzione dell'iperemia della mucosa nasale.

L'acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale; la sua carenza può manifestarsi all'inizio delle infezioni virali acute.

L'effetto sedativo dei principi attivi del medicinale non è stato dimostrato.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. Alle dosi terapeutiche, il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è trascurabile. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente nelle urine principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi e solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzochinonimina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), dopo coniugazione con il glutatione viene eliminato sotto forma di cisteina o acido mercapturico. Quando si assumono alte dosi di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, portando all'accumulo di metaboliti tossici nel fegato. Ciò può causare danno epatocitario, morte cellulare e insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene escreta in forma invariata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo varia da 1 a 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello dei soggetti sani. In caso di grave insufficienza epatica, il tempo di emivita del paracetamolo può aumentare. L'importanza clinica di tale aumento del tempo di emivita nei pazienti con malattia epatica non è nota. Tuttavia, non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene normalmente eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Ai pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L'acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito in tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L'eccesso di acido ascorbico oltre il fabbisogno corporeo viene eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio da parte della monoaminoossidasi nell'intestino e nel fegato, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1-2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente nelle urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Temporaneo sollievo dai sintomi del raffreddore e dell'influenza, inclusi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore ad essa associato, mal di gola, dolore corporeo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, grave insufficienza cardiocircolatoria, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue (inclusa anemia grave, leucopenia), trombosi, tromboflebite, stati di eccitazione aumentata, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, diabete mellito, epilessia, ipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma ad angolo chiuso, ipertensione arteriosa, forme gravi di: aterosclerosi, cardiopatia ischemica; disturbi del sonno.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci, con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi e simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con la colestiramina. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato, con aumento del rischio di emorragia, in caso di assunzione concomitante prolungata, regolare e quotidiana di paracetamolo. Tali interazioni non hanno rilevanza clinica nell'uso a breve termine secondo il regime raccomandato. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente all'alcol.

È necessario usare il paracetamolo con cautela in caso di somministrazione concomitante con flucloxacillina, poiché l'assunzione simultanea è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

L'interazione della fenilefrina con gli inibitori della monoamino ossidasi provoca un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie o infarto del miocardio. La fenilefrina, assunta contemporaneamente ad altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare. La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquine, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti collaterali cardiovascolari.

L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell'ergot (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di sviluppare ergotismo.

L'acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l'assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l'efficacia dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, i derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L'assorbimento della vitamina C è ridotto con l'uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L'acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché l'assunzione contemporanea aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L'assunzione prolungata di alte dosi in soggetti trattati con disulfiram inibisce la reazione alcol-disulfiram.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico.

Contiene paracetamolo. È opportuno evitare l’assunzione contemporanea con altri medicinali per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell’influenza, con farmaci vasocostrittori per il trattamento del rinite e con altri prodotti contenenti paracetamolo. L’uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o causare esiti letali. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti affetti da epatopatia alcolica non cirrotica.

Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, affetti da anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica da alcol, in pazienti con sepsi.

Prima dell’assunzione del medicinale è necessario consultare il medico in caso di terapia con warfarin; malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, malattie cardiovascolari, alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con ampio gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, oppure in pazienti con malnutrizione o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può causare attacchi di angina pectoris.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Tale quantità deve essere presa in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Il medicinale non deve essere assunto da pazienti affetti da rare malattie ereditarie come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi. Questo medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, inibitori dell’appetito o psicostimolanti amfetaminici). È necessario usare cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi del vischio (ad esempio ergotamina, metisergide).

I pazienti devono rivolgersi al medico se i sintomi non scompaiono dopo più di 5 giorni, peggiorano o se sono accompagnati da febbre elevata, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono essere escreti nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento con questo medicinale, si raccomanda di interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

In caso di comparsa di determinati effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari complessi.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4 – 6 ore, a seconda della necessità. L'intervallo minimo tra le assunzioni del medicinale è di 4 ore. La dose massima giornaliera è di 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'efficacia richiesta, per il periodo più breve possibile.

Bambini.

Non si raccomanda l'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio è generalmente dovuto al paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, allungamento del tempo di protrombina.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso cronico di alcol; glutathionica cachessia (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12 – 48 ore dopo il sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4 – 6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in singoli casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito letale. Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di paracetamolo.

Un'acuta compromissione della funzionalità renale con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento: in caso di sovradosaggio di paracetamolo, è necessario prestare assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi evidenti. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario praticare una lavanda gastrica, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e procedere con terapia sintomatica. L'uso di antidoti per il paracetamolo – N-acetilcisteina per via endovenosa e metionina per via orale – può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Lo svradosaggio dovuto all'effetto della fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Altri sintomi possono includere irritabilità, agitazione, ipertensione e, possibilmente, bradicardia riflessa. Nei casi gravi, possono verificarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmia. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per provocare una grave tossicità da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità necessaria per provocare effetti tossici epatici da paracetamolo.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, sono necessarie lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze di un sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico dovuto al sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite allergica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni allergiche (incluso edema angioneurotico), shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesie.

Dal punto di vista dell'udito e dell'apparato vestibolare: acufene.

Dal punto di vista degli organi della vista: midriasi, glaucoma acuto ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma), disturbi visivi e di accomodamento.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, secchezza della bocca, malessere e dolore addominale, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, pirosi, diarrea.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato con frequenza «sconosciuta» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piridossilglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi da piridossilglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatonecrosi (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico e linfatico: anemia (inclusa quella emolitica), sulfemoglobinemia e metemoglobinemia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia, ecchimosi o emorragie.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: alterazioni della minzione, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica), colica renale, effetto nefrotossico.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, palpitazioni, dispnea, dolore al petto.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Altri: debolezza generale, febbre, ipoglicemia, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 g di polvere in bustine; 5 o 10 bustine in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica.

Da banco.

Produttore.

HALEON ALCALA, S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ctra. de Ajalvir, Km. 2,500, Alcala de Henares, 28806 Madrid, Spain.