Citramon Maxi®

INSTRUKCJA stosowania leku Citramon Maxi®

Skład:

substancje czynne: paracetamol, kofeina, kwas acetylosalicylowy;

1 tabletka zawiera: paracetamolum 250 mg, kofeinum 65 mg, kwasu acetylosalicylowego 250 mg;

substancje pomocnicze: hydroksypropyloceluloza o niskim stopniu podstawienia, kwas cytrynowy bezwodny, skrobia żelatynizowana, celuloza mikrokryształowa, kwas stearynowy.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie owalnym, powierzchnia dwuwypukła, białe lub prawie białe. Dopuszczalne są plamki szarawego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe. Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas acetylosalicylowy, kombinacje bez leków przeciwludzkich. Kod ATC N02B A51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. Składniki leku wzmacniają działanie wzajemne.

Efekt przeciwgorączkowy kwasu acetylosalicylowego realizuje się poprzez działanie na ośrodkowy układ nerwowy poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn PGE2 w podwzgórzu w odpowiedzi na działanie endogennych pirogenów. Działanie przeciwbólowe ma zarówno pochodzenie obwodowe, jak i centralne: działanie obwodowe – hamowanie syntezy prostaglandyn w tkankach zapalonych; działanie centralne – wpływ na ośrodki w podwzgórzu. Kwas acetylosalicylowy zmniejsza również agregację płytek krwi.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz bardzo słabe działanie przeciwzapalne, związane z wpływem na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu oraz słabo wyrażoną zdolnością hamowania syntezy prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Kofeina pobudza ośrodkowy układ nerwowy. Wspomaga również refleksy warunkowe, stymuluje aktywność ruchową, osłabia działanie środków nasennych i narkotycznych, wzmacnia działanie środków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.

Farmakokinetyka.

Kwas acetylosalicylowy

Wchłania się szybko i w pełni po podaniu doustnym. Hydrozoluje się głównie w przewodzie pokarmowym, wątrobie i krwi do salicylanu, który następnie metabolizuje się głównie w wątrobie.

Paracetamol

Po podaniu doustnym paracetamol wchłania się w przewodzie pokarmowym, stężenie szczytowe w osoczu osiągane jest w ciągu 30–120 minut. Paracetamol metabolizuje się w wątrobie i wydala głównie z moczem w postaci glukuronidów i koniugatów siarczanowych. Mniej niż 5 % wydaje się w postaci niezmienionego paracetamolu. Okres półwydalenia wynosi 1–4 godziny. W warunkach zwykłych stężeń terapeutycznych wiązanie z białkami osocza jest niewielkie, ale proporcjonalne do wzrostu stężeń.

Uboczny metabolit hydroksylowy, który zazwyczaj powstaje w wątrobie w bardzo małych ilościach i detoksykowany jest głównie poprzez koniugację z glutationem wątrobowym, może kumulować się przy przedawkowaniu paracetamolu i powodować uszkodzenie wątroby.

Kofeina

Maksymalne stężenie kofeiny obserwuje się między 5. a 90. minutą po przyjęciu Citramonu Maxi® na czczo. Dane dotyczące jego presystemowego metabolizmu są niepełne. U dorosłych pacjentów kofeina jest niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie, a szybkość wydalenia jest indywidualna. Średni okres półwydalenia z osocza krwi wynosi 4,9 godziny, w zakresie 1,9–12,2 godziny. Kofeina równomiernie rozkłada się we wszystkich płynach organizmu. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi średnio 35 %.

Kofeina jest niemal całkowicie metabolizowana poprzez utlenianie, demetylowanie i acetylowanie i wydalana z moczem. Głównymi metabolitami są 1-metyloksantyna, 7-metyloksantyna, 1,7-dimetyloksantyna (paraksyntyna). Spośród metabolitów towarzyszących: 1-metyloorotowa kwas i 5-acetyloamino-6 formiloamino-3-metyloorotowa kwas (AMFU).

Lek zawiera niską stężenie trzech substancji czynnych, w związku z czym nie dochodzi do nasycenia procesów eliminacji i odpowiednich ryzyk przedłużonego okresu półwydalenia i toksyczności. Dane farmakokinetyczne dla stałej kombinacji kwasu acetylosalicylowego, paracetamolu i kofeiny odpowiadają profilom farmakokinetycznym ustalonym dla każdej substancji oddzielnie lub dla kombinacji każdego środka przeciwbólowego z kofeiną. Krytyczne interakcje leków między kwasem acetylosalicylowym, paracetamolem i kofeiną lub zwiększony ryzyko interakcji z innymi lekami przy stosowaniu łącznie pozostają nieznane.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Niestacjonarne leczenie bólu głowy i napadów migreny z aurą lub bez.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na składniki leku, nadwrażliwość na inne pochodne ksantyn (teofilina, teobromina), inne salicylany;
• astma oskrzelowa, pokrzywka lub katar sienny wywołane stosowaniem salicylanów lub innych LNPZ w wywiadzie;
• wrodzona hiperbilirubinemia, wyrażona niewydolność nerek lub wątroby, zespół Gilberta, wrodzona niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy;
• ciężka niewydolność nerek lub zaburzenia funkcji nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²);
• choroby krwi, hemofilia, ciasz krwotoczna, hipoprotrombinemia, anemia, leukopenia, skłonność do krwawień, zakrzepica, zakrzewienie żył, choroby krwotoczne;
• ostre wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienie żołądkowo-jelitowe, zabiegi chirurgiczne towarzyszone znacznym krwawieniem;
• ciężkie choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu, tachyarytmia paroksystyczna, wyrażony miażdżyca, ciężka postać choroby wieńcowej, wyrażona niewydolność serca, ostry zawał mięśnia serca, wyrażone nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie wrotne, skłonność do skurczu naczyń;
• stany podwyższonego pobudzenia, zaburzenia snu, wiek starszy, alkoholizm, jaskra, nadczynność tarczycy, ostry zapalenie trzustki, przerost prostaty, ciężkie postacie cukrzycy;
• trzeci trymestr ciąży;
• jednoczesne stosowanie z inhibitorami MAO, a także w ciągu 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania;
• kombinacja z metotreksatem w dawce 15 mg/tydzień lub więcej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Możliwe rodzaje interakcji substancji czynnych.

Kwas acetylosalicylowy (ASA)

Paracetamol

Kofeina

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:

• Stosowanie wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego może wpływać na wyniki kilku badań kliniczno-chemicznych.
• Stosowanie paracetamolu może wpływać na wyniki oznaczania zawartości kwasu moczowego, jeśli analiza jest wykonywana metodą z zastosowaniem odczynnika kwasu fosforowowolframowego, oraz na wyniki oznaczania glikemii, jeśli analiza jest wykonywana z wykorzystaniem glukozydooksydazy/peroksydazy.
• Kofeina może niwelować działanie dipirydamolu na przepływ krwi w miokardium i w ten sposób wpływać na wyniki tego testu. Zaleca się zaprzestanie stosowania kofeiny 24 godziny przed rozpoczęciem tego testu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Nie należy przekraczać zaleconych dawek leku. Przeznaczony do krótkotrwałego stosowania.

Nie należy stosować leków kombinowanych zawierających kwas acetylosalicylowy, paracetamol i kofeinę razem z innymi NSAID ani specyficznymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

U pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek należy zmniejszyć dawkę lub wydłużyć przedział między dawkami. W przypadku zaburzeń czynności nerek i wątroby odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 8 godzin.

Podczas długotrwałego stosowania leku należy sprawdzać obecność krwi w stolcu w celu wykrycia działania uczynkowego.

Należy unikać spożycia alkoholu podczas przyjmowania leku Citramon Maxi®, ponieważ alkohol w połączeniu z paracetamolem może spowodować uszkodzenie wątroby.

Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby/niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, którzy cierpią na ciężkie infekcje, takie jak sepsa, na anoreksję, mają niski wskaźnik masy ciała lub przewlekłe nadużywanie alkoholu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej z wysokim stężeniem anionów, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, sepsą, niedożywieniem oraz w innych przypadkach niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), a także przy stosowaniu maksymalnych dawek dobowych paracetamolu. Zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjentów, w tym oznaczanie stężenia 5-oksyproliny w moczu.

Podczas zabiegów chirurgicznych (w tym stomatologicznych) stosowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy zwiększa ryzyko wystąpienia/wzmocnienia krwawienia, co wynika z hamowania agregacji płytek krwi przez pewien czas po podaniu kwasu acetylosalicylowego. W okresie 4–8 dni przed zabiegiem chirurgicznym należy odstawić lek (w celu zmniejszenia ryzyka nadmiernego krwawienia).

Pacjent powinien uprzedzić lekarza o przyjmowaniu leku Citramon Maxi®.

Citramon Maxi® może powodować oskrzelowe skurcze i wywoływać zaostrzenie astmy (tzw. nietolerancja leków przeciwbólowych lub astma przeciwbólowa) lub inne reakcje nadwrażliwościowe.

U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym astmą oskrzelową, alergicznym nieżytu nosa, pokrzywką, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i polinozą nosa, a także przy ich połączeniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u chorych z nadwrażliwością na niesteroidowe leki przeciwzapalne, możliwe jest wystąpienie oskrzelowych skurczów lub napadów astmy oskrzelowej, dlatego stosowanie NSAID jest przeciwwskazane u tej grupy pacjentów.

Kwas acetylosalicylowy, który wchodzi w skład leku, może obniżać wydalanie kwasu moczowego z organizmu, co może spowodować ostry napad podagry.

Podczas leczenia lekiem nie zaleca się spożywania nadmiaru napojów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty). Może to powodować zaburzenia snu, drżenie, uczucie napięcia, drażliwość, nieprzyjemne uczucie za mostkiem związane z przyspieszonym tętnem.

Citramon Maxi® nie powinien być stosowany razem z lekami przeciwpłytkowymi ani innymi lekami hamującymi agregację płytek krwi bez kontroli lekarza. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia powinni być pod dokładną kontrolą. Z ostrożnością należy stosować lek w przypadku metroragii lub menorygii.

Pacjentów należy uprzedzić, aby nie przyjmowali jednocześnie innych leków zawierających paracetamol, ze względu na ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby w przypadku przedawkowania. Ryzyko toksyczności paracetamolu może być zwiększone u pacjentów przyjmujących inne potencjalnie hepatotoksyczne leki lub leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (np. ryfampicyna, izoniasyd, chloramfenikol, środki nasenne oraz leki przeciwpadaczkowe, w tym fenobarbital, fenytoina i karbamazepina).

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Nie zaleca się stosowania leku bez konsultacji z lekarzem dłużej niż 5 dni jako leku przeciwbólowego i dłużej niż 3 dni jako środka przeciwgorączkowego.

Kwas acetylosalicylowy może wpływać na wyniki badań funkcji tarczycy, powodując fałszywie obniżone stężenia lewotyroksyny (T4) lub trójjodotyroniny (T3).

Pacjentom, u których wymioty występują przy > 20 % napadów migreny lub którzy wymagają leżenia w łóżku przy > 50 % napadów migreny, nie należy stosować leku.

Jeśli pacjent nie odczuwa ulgi z migreny po pierwszym przyjęciu 2 tabletek, powinien skonsultować się z lekarzem.

Przeciwwskazane jest stosowanie u chorych na astmę oskrzelową, przy zwiększonej krwotoczności oraz z szczególną ostrożnością – podczas jednoczesnej terapii lekami przeciwpłytkowymi (kumaryny i heparyna), przy zaburzeniach czynności wątroby i chorobach nerek, a także podczas jednoczesnego stosowania terapii przeciwzapalnej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować w okresie ciąży ani karmienia piersią.

Kwas acetylosalicylowy wywiera działanie teratogenne; w okresie ciąży powoduje wady rozwojowe: w I trymestrze – rozszczep podniebienia, w III trymestrze – hamowanie czynności porodowej (hamowanie syntezy prostaglandyn), zamknięcie przewodu tętniczego u płodu, co prowadzi do hiperplazji naczyń płucnych i nadciśnienia w obiegu małym, zaburzenia czynności nerek z możliwym dalszym rozwojem niewydolności nerek z oligohydramnios, wydłużenie czasu krwawienia oraz efekt antyagregacyjny, który może wystąpić nawet po zastosowaniu bardzo niskich dawek.

Kofeina zwiększa ryzyko samoistnego poronienia.

Istnieje potencjalne ryzyko rozwoju zespołu Reya u niemowląt w wyniku stosowania ASA. Dlatego nie zaleca się stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, podwyższona pobudliwość, zaburzenia orientacji i uwagi), podczas stosowania leku należy unikać prowadzenia samochodu oraz pracy wymagającej zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Sposób stosowania i dawki.

Przy bólu głowy

Zwykła zalecana dawka to 1 tabletka; dodatkowo można przyjąć kolejną tabletę po 4–6 godzinach od poprzedniego przyjęcia. W przypadku silniejszego bólu można przyjąć 2 tabletki. W razie potrzeby można przyjąć 2 dodatkowe tabletki, zachowując odstęp między dawkami 4–6 godzin.

Citramon Maxi® przeznaczony jest do stosowania okazjonalnego. Przy leczeniu bólu głowy czas stosowania nie powinien przekraczać 4 dni.

Przy migrenie:

W chwili pojawienia się objawów należy przyjąć 2 tabletki. W razie potrzeby można przyjąć 2 dodatkowe tabletki, zachowując odstęp między dawkami 4–6 godzin.

Citramon Maxi® przeznaczony jest do stosowania okazjonalnego. Przy leczeniu migreni czas stosowania nie powinien przekraczać 3 dni.

W przypadku zarówno bólu głowy, jak i migreni maksymalna dobowa dawka leku wynosi 6 tabletek (w 3 dawkach). Nie należy stosować tego leku dłużej ani w wyższych dawkach niż zalecono, bez konsultacji z lekarzem.

Każdą dawkę leku należy popijać pełnym szklankiem wody.

Nie należy przyjmować razem z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

Chociaż wpływ chorób wątroby i nerek na farmakokinetykę Citramonu Maxi® nie był badany, to z uwagi na mechanizm działania kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu zaburzenia wątroby i nerek mogą się nasilić, co należy brać pod uwagę u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek. Z tego powodu Citramon Maxi® jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek oraz należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek o lekkim lub średnim stopniu nasilenia.

Citramon Maxi® należy stosować z ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie o zmniejszonej masie ciała.

Dzieci.

Leku nie należy stosować u dzieci ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu Reya (hiperpireksja, kwasica metaboliczna, zaburzenia ze strony układu nerwowego i psychicznego, wymioty, zaburzenia funkcji wątroby) w przebiegu chorób wirusowych towarzyszących hipertermii.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania paracetamolu

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepinem, fenobarbitalonem, fenytoiną, primidonem, ryfampicyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne nadmierne spożycie etanolu; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głód, kacheksja)) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Wczesne objawy przedawkowania (bardzo często nudności, wymioty, anoreksja, bladość, osłabienie i potliwość) zwykle ustępują w ciągu pierwszych 24 godzin. Ból brzucha może być pierwszym objawem uszkodzenia wątroby, które zazwyczaj nie pojawia się w pierwszych 24–48 godzinach i może wystąpić w ciągu 4–6 dni po przyjęciu leku. Uszkodzenie wątroby zwykle objawia się maksymalnie po 72–96 godzinach od przyjęcia leku. Możliwe są zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. Może również rozwinąć się ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozą kanalikowym, nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Opisywano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony OUN mogą wystąpić zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie międzykomórkowe, nekroza kapilar).

Leczenie. W przypadku przedawkowania konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać nasilenia przedawkowania ani ryzyka uszkodzenia narządów. N-acetylocysteinę należy podawać dożylnie lub doustnie jak najszybciej po przyjęciu leku. Ten antydot jest najskuteczniejszy w ciągu pierwszych 8 godzin od pojawienia się objawów przedawkowania, ponieważ jego działanie stopniowo maleje po tym okresie. Udowodniono, że leczenie paracetamolem przez 24 godziny po przyjęciu nadal jest skuteczne. Przyjmowanie metioniny ponad 10 godzin po przedawkowaniu paracetamolu wiąże się z częstszymi i cięższymi uszkodzeniami wątroby. Dlatego metioninę należy stosować w ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu paracetamolu. Wchłanianie po doustnym przyjęciu metioniny może być zmniejszone z powodu wymiotów lub stosowania węgla aktywnego.

Objawy przedawkowania kwasem acetylosalicylowym

Objawy lekkiej zatrucia salicylanami to zawroty głowy, szum w uszach, głuchota, potliwość, obniżenie tętna na kończynach, nudności i wymioty, odwodnienie, ból głowy i dezorientacja. Objawy te mogą występować przy stężeniach kwasu acetylosalicylowego we krwi od 150 do 300 μg/ml. Te objawy można kontrolować poprzez zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Cięższe zatrucie występuje przy stężeniach > 300 μg/ml. Objawy ciężkiego przedawkowania to nadmierne oddychanie, gorączka, pobudzenie psychoruchowe, ketozę, alkaloza oddechowa i kwasica metaboliczna. Depresja OUN może prowadzić do śpiączki. Możliwe są również kolaps sercowo-naczyniowy i niewydolność oddechowa. Do rzadkich objawów należą hematemesis, hiperpireksja, hipoglikemia, hipokaliemia, trombocytopenia, wydłużenie INR/PT, wewnątrznaczyniowe krzepnięcie krwi, niewydolność nerek i niekardiogenny obrzęk płuc. Ze strony ośrodkowego układu nerwowego dezorientacja, dezorientacja, śpiączka i drgawki są rzadsze u dorosłych niż u dzieci.

Leczenie:

W przypadku podejrzenia zatrucia pacjent powinien zostać hospitalizowany. Jeśli podejrzewa się, że pacjent przyjął > 120 mg/kg salicylanu w ciągu ostatniej godziny, należy podać powtarzane dawki węgla aktywnego doustnie. U pacjentów, którzy przyjęli > 120 mg/kg salicylanu, należy zmierzyć stężenie salicylanów we krwi, choć nasilenie zatrucia nie może być określone wyłącznie na podstawie tych wskaźników. Należy wziąć pod uwagę objawy kliniczne i biochemiczne. Przy stężeniach we krwi przekraczających 500 μg/ml (350 μg/ml u dzieci do 5 roku życia) dożylne podawanie wodorowęglanu sodu jest skuteczne w usuwaniu salicylanów z osocza. Wymuszonego moczowania nie należy stosować, ponieważ nie wzmacnia ono wydalania salicylanów i może spowodować obrzęk płuc. Hemodializa lub hemoperfuzja są metodami z wyboru w przypadkach, gdy stężenie salicylanów we krwi wynosi > 700 μg/ml lub mniej u dzieci i osób w podeszłym wieku, lub przy ciężkiej kwasicy metabolicznej.

Objawy przedawkowania kofeiny.

Częste objawy: ból w nadbrzuszu, wymioty, niepokój, drażliwość, niespokojność, bezsenność, pobudzenie, mimowolne skurcze mięśni, dezorientacja, drżenie i drgawki. Przy nadmiernym stosowaniu kofeiny może również rozwinąć się hiperglikemia. Objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego obejmują tachykardię i arytmie. Objawy kontroluje się poprzez zmniejszenie lub przerwanie przyjmowania kofeiny. Pojawienie się klinicznie istotnych objawów przedawkowania kofeiny przy stosowaniu tego leku może być związane z hepatotoksycznością wywołaną przez paracetamol.

Działania niepożądane.

Podczas stosowania leku u niektórych chorych mogą występować działania niepożądane charakterystyczne dla leków zawierających kwas acetylosalicylowy, paracetamol lub kofeinę.

Większość wymienionych poniżej działań niepożądanych ma wyraźny charakter zależny od dawki i może objawiać się różnie w poszczególnych przypadkach.

Możliwe działania niepożądane:

Poniżej wymieniono działania niepożądane, o których wiadomości pochodzą z obserwacji po wprowadzeniu na rynek (częstość nieznana).

Działania niepożądane spowodowane kwasem acetylosalicylowym

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego (częstość nieznana): anemia, sulfhemoglobinemia i methe­moglobinemia (cyna, duszność, bóle w okolicy serca), anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia, przy długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza. Ze względu na działanie przeciwpłytkowe kwasu acetylosalicylowego zwiększa się ryzyko wystąpienia krwawień. Obserwowano takie krwawienia jak krwawienia operacyjne, hematomy, krwawienia z narządów układu moczowo-płciowego, krwawienia z nosa, z dziąseł, krwawienia przewodu pokarmowego oraz krwotoki mózgowe (szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwhemostatycznych), które w pojedynczych przypadkach stanowiły zagrożenie dla życia. Krwawienia mogą prowadzić do ostrych i przewlekłych anemii popostrzegowych/anemii z niedoboru żelaza (w wyniku tzw. ukrytego mikrokrowawienia) z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, takimi jak osłabienie, bladość skóry.

Zaburzenia układu odpornościowego (częstość nieznana): reakcje nadwrażliwościowe, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny. U pacjentów z indywidualnie zwiększoną wrażliwością na salicylany możliwe są reakcje alergiczne skóry, w tym takie objawy jak zaczerwienienie skóry, uczucie gorąca, wysypka, pokrzywka, obrzęk, świąd, obrzęk naczynioruchowy, katar sienny, zatkanie nosa. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest zwiększenie częstości występowania skurczu oskrzeli; reakcje alergiczne od niewielkiego do umiarkowanego nasilenia, które mogą dotyczyć skóry, dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego i objawiać się wysypką, pokrzywką, obrzękami, świądem.

Zaburzenia metaboliczne (częstość nieznana): zatrzymanie sodu i płynów.

Zaburzenia układu endokrynologicznego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Zaburzenia narządu słuchu (częstość nieznana): tymczasowa utrata słuchu, uczucie szumu w uszach.

Zaburzenia układu pokarmowego: zaburzenia trawienne, w tym nudności, wymioty, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, nadżeranie, ból brzucha; zapalenienie przewodu pokarmowego, zmiany erozyjno-żylakowe przewodu pokarmowego, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do krwawień przewodu pokarmowego i perforacji z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (efekt zależny od dawki), przemijające niewydolność wątroby z podwyższeniem poziomu transaminaz wątrobowych, zespół Reye’a.

Zaburzenia nerek i układu wydalniczego (częstość nieznana): nefrotoksyczność (kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawki nerkowej), zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi.

Działania niepożądane spowodowane paracetamolem

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego (rzadkie): trombocytopenia.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj wysypka uogólniona, wysypka rumieniowa, pokrzywka), obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa wypryskowa rumieniówka (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny epidermalny nekroliz (zespół Lyella).

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia (rzadkie): katar sienny, zatkanie nosa, duszność, astma oskrzelowa, skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na ASA i inne LNPZ.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego (rzadkie): zaburzenia funkcji wątroby.

Zaburzenia ogólne: osłabienie ogólne.

Działania niepożądane spowodowane kofeiną

Zaburzenia układu nerwowego: (częstość nieznana): ból głowy, niepokój, niepewność, zawroty głowy, drżenie, parestezje, szum w uszach, zaburzenia wzroku, co może wskazywać na przedawkowanie: bezsenność, zaburzenia snu, podwyższona pobudliwość, zaburzenia orientacji, drażliwość.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego (częstość nieznana): tachykardia, uczucie przyspieszonego bicie serca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, arytmia.

Zaburzenia psychiczne (częstość nieznana): uczucie strachu, bezsenność, niepokój, lęk i drażliwość, nerwowość.

Zaburzenia układu pokarmowego (częstość nieznana): zaburzenia przewodu pokarmowego.

Dodatkowo u leków zawierających podobne substancje czynne zaobserwowano następujące działania niepożądane (częstość nieznana): nadciśnienie tętnicze, anemia, sulfhemoglobinemia i methe­moglobinemia (cyna, duszność, bóle w okolicy serca), anemia hemolityczna, uczucie strachu, pobudzenie, zaburzenia snu, zapalenie przewodu pokarmowego, hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej, nekroza wątroby (efekt zależny od dawki), hipoperfuzja, obrzęk płuc niekardiogenny.

Do tej pory nie ma danych wskazujących, że stopień i rodzaj działań niepożądanych pojawiających się po zastosowaniu oddzielnych substancji czynnych tego leku zwiększają się lub ich spektrum się poszerza przy terapii lekiem kombinowanym, pod warunkiem stosowania zgodnie z instrukcją.

Zwiększony ryzyko wystąpienia powikłań hemoragicznych może utrzymywać się przez 4–8 dni po ostatnim przyjęciu kwasu acetylosalicylowego. Bardzo rzadko obserwowano ciężkie powikłania hemoragiczne (np. wewnątrzczaszkowe krwawienie), szczególnie u pacjentów z nieleczonym nadciśnieniem tętniczym i/lub na tle jednoczesnej terapii lekami przeciwkrzepliwymi. W pojedynczych przypadkach takie powikłania mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i/lub braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 1, 2 lub 5 blisterów w pudełku.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Darnica” Sp. z o.o.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Boryspolska 13.