Citramon Maxi®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CITRAMON MAXI® (Citramon MAXI)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, caffeina, acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene: paracetamolo 250 mg, caffeina 65 mg, acido acetilsalicilico 250 mg;

Eccipienti: idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, acido citrico anidro, amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma allungata con superficie biconvessa, di colore bianco o quasi bianco. Sono ammessi piccoli punti di colore grigiastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale esercita effetti analgesici, antipiretici e anti-infiammatori. I componenti del medicinale potenziano reciprocamente i propri effetti.

L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza attraverso il sistema nervoso centrale, inibendo la sintesi delle prostaglandine PGE2 nell'ipotalamo in risposta all'azione dei pirogeni endogeni. L'effetto analgesico ha origine sia periferica che centrale: l'effetto periferico consiste nell'inibizione della sintesi delle prostaglandine nei tessuti infiammati; l'effetto centrale è legato all'azione sui centri dell'ipotalamo. L'acido acetilsalicilico riduce inoltre l'aggregazione piastrinica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e una debole attività anti-infiammatoria, legata al suo effetto sul centro termoregolatore nell'ipotalamo e alla scarsa capacità di inibire la sintesi delle prostaglandini nei tessuti periferici.

La caffeina stimola il sistema nervoso centrale. Inoltre potenzia i riflessi condizionati positivi, stimola l'attività motoria, attenua l'effetto di sostanze sedative e narcotiche e potenzia l'azione degli analgesici e degli antipiretici.

Farmacocinetica.

Acido acetilsalicilico

Viene assorbito rapidamente e completamente dopo somministrazione orale. Viene principalmente idrolizzato nel tratto gastrointestinale, nel fegato e nel sangue a salicilato, che successivamente viene metabolizzato principalmente nel fegato.

Paracetamolo

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene assorbito nel tratto gastrointestinale; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 30–120 minuti. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente con le urine sotto forma di glucuronidi e coniugati solfato. Meno del 5% viene escreto in forma invariata. L'emivita di eliminazione è di 1–4 ore. A concentrazioni terapeutiche normali, il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile, ma proporzionale all'aumento della concentrazione.

Un metabolita secondario idrossilato, che normalmente si forma nel fegato in quantità molto ridotte e viene detossificato principalmente per coniugazione con il glutatione epatico, può accumularsi in caso di sovradosaggio di paracetamolo e causare danni epatici.

Caffeina

La concentrazione massima di caffeina si osserva tra il 5° e il 90° minuto dopo l'assunzione di Citramon Maxi® a digiuno. Non sono disponibili dati riguardo al suo metabolismo presistemico. Negli adulti, la caffeina viene quasi completamente metabolizzata nel fegato e la velocità di eliminazione è individuale. L'emivita media nel plasma è di 4,9 ore, con un intervallo compreso tra 1,9 e 12,2 ore. La caffeina si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente del 35%.

La caffeina viene quasi completamente metabolizzata attraverso ossidazione, demetilazione e acetilazione ed eliminata con le urine. I principali metaboliti sono 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina). Tra i metaboliti secondari si annoverano l'acido 1-metiluracilico e il 5-acetilammino-6-formilammino-3-metiluracile (AMFU).

Il medicinale contiene una bassa concentrazione delle tre sostanze attive, pertanto non si verificano saturazioni dei processi di eliminazione con i relativi rischi di prolungamento dell'emivita e di tossicità. I dati farmacocinetici per la combinazione fissa di acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina corrispondono ai profili farmacocinetici stabiliti per ciascuna sostanza singolarmente o per la combinazione di ciascun analgesico con la caffeina. Interazioni farmacologiche critiche tra acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina o un aumentato rischio di interazioni con altri medicinali in caso di somministrazione concomitante rimangono sconosciuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento urgente del mal di testa e degli attacchi di emicrania con o senza aura.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ipersensibilità ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati;
• asma bronchiale, orticaria o rinite indotte dall'uso di salicilati o di altri FANS in anamnesi;
• iperbilirubinemia congenita, insufficienza renale o epatica grave, sindrome di Gilbert, carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• insufficienza renale grave o alterazione della funzionalità renale (FGR < 30 ml/min/1,73 m²);
• malattie del sangue, emofilia, diatesi emorragica, ipoprotrombinemia, anemia, leucopenia, tendenza alle emorragie, trombosi, tromboflebite, malattie emorragiche;
• ulcere gastrointestinali acute, emorragia gastrointestinale, interventi chirurgici associati a sanguinamento significativo;
• gravi malattie cardiovascolari, comprese aritmie, tachicardia parossistica, marcato aterosclerosi, grave forma di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca marcata, infarto acuto del miocardio, marcata ipertensione arteriosa, ipertensione portale, tendenza allo spasmo vascolare;
• stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno, età avanzata, alcolismo, glaucoma, ipertiroidismo, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito;
• ultimo trimestre di gravidanza;
• uso concomitante con inibitori delle MAO, nonché entro 2 settimane dal termine del loro trattamento;
• associazione con metotrexate in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana.

Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni.

Possibili tipi di interazioni tra i principi attivi.

Acido acetilsalicilico (AAS)

Paracetamolo

Caffeina

Impatto sui risultati degli esami di laboratorio:

• L'uso di alte dosi di acido acetilsalicilico può influenzare i risultati di diversi esami clinico-chimici di laboratorio.
• L'uso di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell'acido urico, qualora l'analisi venga effettuata con il metodo che utilizza il reattivo dell'acido fosfotungstico, e i risultati della determinazione della glicemia, qualora l'analisi venga effettuata con il metodo della glucosio ossidasi/perossidasi.
• La caffeina può neutralizzare l'effetto del dipiridamolo sul flusso ematico nel miocardio e quindi influenzare i risultati di questo test. Si raccomanda di sospendere l'assunzione di caffeina 24 ore prima dell'inizio di questo test.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale, consultare il medico.

Non superare le dosi indicate del medicinale. Per uso a breve termine.

I preparati combinati contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina non devono essere utilizzati contemporaneamente ad altri FANS e inibitori specifici della cicloossigenasi-2, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse.

Nei pazienti con compromissione funzionale del fegato e dei reni, la dose del medicinale deve essere ridotta o l'intervallo tra le somministrazioni deve essere allungato. In caso di alterazione della funzionalità renale ed epatica, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore.

Durante un uso prolungato del medicinale, è necessario verificare la presenza di sangue nelle feci per individuare un'eventuale azione ulcerogena.

È opportuno evitare l'assunzione di alcolici durante il trattamento con Citramon Maxi®, poiché l'alcol in associazione al paracetamolo può causare danni epatici.

Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutathione, affetti da infezioni gravi come sepsi, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con abuso cronico di alcol.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo e floxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), nonché quando vengono somministrate le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente, compresa la misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico. Il medicinale deve essere sospeso 4-8 giorni prima dell'intervento chirurgico (per ridurre il rischio di emorragia eccessiva).

Il paziente deve informare preventivamente il medico dell'assunzione del medicinale Citramon Maxi®.

Citramon Maxi® può causare broncospasmo e indurre riacutizzazioni di asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici o asma da analgesici) o altre reazioni di ipersensibilità.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e rinite pollinica, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai farmaci antiinfiammatori non steroidei, è possibile lo sviluppo di broncospasmo o crisi di asma bronchiale; pertanto, l'uso di FANS è controindicato in questa categoria di pazienti.

L'acido acetilsalicilico contenuto nel medicinale può ridurre l'escrezione dell'acido urico dall'organismo, il che potrebbe causare un attacco acuto di gotta.

Durante il trattamento con il medicinale non è consigliabile assumere bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè) in quantità eccessive. Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, sensazione di tensione, irritabilità e sensazione di disagio retrosternale dovuta a palpitazioni.

Citramon Maxi® non deve essere assunto contemporaneamente ad anticoagulanti o ad altri medicinali che inibiscono l'aggregazione piastrinica senza supervisione medica. I pazienti con alterazioni dell'emostasi devono essere attentamente monitorati. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di metrorragia o menorragia.

I pazienti devono essere avvertiti di non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio. Il rischio di tossicità del paracetamolo può essere aumentato nei pazienti che assumono altri medicinali potenzialmente epatotossici o medicinali che inducono enzimi microsomiali epatici (ad esempio rifampicina, isoniazide, cloramfenicolo, sonniferi e farmaci antiepilettici, inclusi fenobarbitale, fenitoina e carbamazepina).

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Non è raccomandato l'uso del medicinale senza consultare il medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

L'acido acetilsalicilico può influenzare i risultati degli esami della funzionalità tiroidea, determinando valori falsamente bassi di levotiroxina (T4) o triiodotironina (T3).

I pazienti nei quali il vomito si verifica in > 20% degli attacchi di emicrania o che richiedono il riposo a letto in > 50% degli attacchi di emicrania, non devono utilizzare il medicinale.

Se il paziente non avverte sollievo dall'emicrania dopo la prima assunzione di 2 compresse, deve rivolgersi al medico per una consulenza.

È controindicato somministrare il medicinale a pazienti con asma bronchiale, con aumentata tendenza al sanguinamento e con particolare cautela in caso di terapia concomitante con anticoagulanti (cumarine ed eparina), alterazioni della funzionalità epatica, malattie renali e durante terapia antinfiammatoria concomitante.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento.

L'acido acetilsalicilico ha effetti teratogeni; se assunto durante la gravidanza, può causare malformazioni: nel I trimestre, palatoschisi; nel III trimestre, inibizione dell'attività contrattile uterina (inibizione della sintesi delle prostaglandine), chiusura del dotto arterioso nel feto, con conseguente iperplasia dei vasi polmonari e ipertensione nel circolo polmonare, alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios, prolungamento del tempo di sanguinamento e effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo somministrazione di dosi molto basse.

La caffeina aumenta il rischio di aborto spontaneo.

Esiste un potenziale rischio di sviluppare la sindrome di Reye nei neonati a seguito dell'uso di ASA. Pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché possono verificarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso (vertigini, ipereccitabilità, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione), durante l'uso del medicinale si deve evitare la guida di autoveicoli e qualsiasi attività che richieda particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio d'uso.

Per il mal di testa

Dose raccomandata abituale: 1 compressa; è consentito assumere un’altra compressa dopo un intervallo di 4–6 ore. In caso di dolore più intenso, si possono assumere 2 compresse. Se necessario, è consentito assumere altre 2 compresse con un intervallo di 4–6 ore tra le assunzioni.

Citramon Maxi® è indicato per un uso episodico. Nella terapia del mal di testa, la durata del trattamento non deve superare i 4 giorni.

Per l’emicrania:

All’insorgere dei sintomi, assumere 2 compresse. Se necessario, è consentito assumere altre 2 compresse con un intervallo di 4–6 ore tra le assunzioni.

Citramon Maxi® è indicato per un uso episodico. Nella terapia dell’emicrania, la durata del trattamento non deve superare i 3 giorni.

Sia per il mal di testa che per l’emicrania, la dose massima giornaliera del medicinale è di 6 compresse (in 3 somministrazioni). Non si deve assumere questo medicinale per un periodo più lungo o in dosi superiori a quelle raccomandate senza consultare un medico.

Ogni dose del medicinale deve essere assunta con un bicchiere pieno d’acqua.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Sebbene l’effetto delle malattie epatiche e renali sulla farmacocinetica di Citramon Maxi® non sia stato studiato, a causa del meccanismo d’azione dell’acido acetilsalicilico e del paracetamolo, i disturbi epatici e renali potrebbero peggiorare; ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Per tale motivo, Citramon Maxi® è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave e deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale di grado lieve o moderato.

Citramon Maxi® deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, specialmente in quelli con ridotto peso corporeo.

Nei bambini

Il medicinale non deve essere usato nei bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye (iperpiressia, acidosi metabolica, disturbi del sistema nervoso e psichici, vomito, alterazioni della funzionalità epatica) in caso di ipertermia associata a malattie virali.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo

Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che abbiano assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che abbiano assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare lesioni epatiche.

I sintomi iniziali dello sovradosaggio (molto spesso nausea, vomito, anoressia, pallore, debolezza e sudorazione) di solito scompaiono entro le prime 24 ore. Il dolore addominale può essere il primo segno di lesione epatica, che di solito non si manifesta entro le prime 24–48 ore e può apparire entro 4–6 giorni dopo l’assunzione del medicinale. Il danno epatico si manifesta generalmente entro un massimo di 72–96 ore dopo l’assunzione del farmaco. Sono possibili alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. Può anche svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati riportati aritmie cardiache e pancreatite.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello degli organi emopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. In caso di assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale possono manifestarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessaria un’assistenza medica immediata. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità dello sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. L’N-acetilcisteina deve essere somministrata per via endovenosa o per via orale il più rapidamente possibile dopo l’assunzione del medicinale. Questo antidoto è più efficace entro le prime 8 ore dall’insorgenza dei sintomi da sovradosaggio, poiché la sua efficacia diminuisce progressivamente dopo questo periodo. È stato dimostrato che il trattamento con N-acetilcisteina rimane efficace fino a 24 ore dopo l’assunzione. L’assunzione di metionina oltre le 10 ore dopo il sovradosaggio da paracetamolo è associata a lesioni epatiche più frequenti e gravi. Pertanto, la metionina deve essere somministrata entro le prime 10 ore dopo l’assunzione di paracetamolo. L’assorbimento dopo assunzione orale di metionina può essere ridotto a causa del vomito o dell’uso di carbone attivo.

Sintomi da sovradosaggio di acido acetilsalicilico

I sintomi di intossicazione lieve da salicilati includono vertigini, ronzio alle orecchie, sordità, sudorazione, riduzione del polso agli arti, nausea e vomito, disidratazione, mal di testa e confusione mentale. Questi effetti possono manifestarsi con concentrazioni di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno comprese tra 150 e 300 mcg/ml. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose o interrompendo il trattamento. Un’intossicazione più grave si verifica con concentrazioni > 300 mcg/ml. I sintomi da grave sovradosaggio includono iperventilazione, febbre, eccitazione psicomotoria, chetosi, alcalosi respiratoria e acidosi metabolica. La depressione del SNC può portare al coma. Sono possibili anche collasso cardiovascolare e insufficienza respiratoria. Tra i segni rari figurano ematemesi, iperpiressia, ipoglicemia, ipokaliemia, trombocitopenia, aumento del TTP/INR, coagulazione intravascolare, insufficienza renale e edema polmonare non cardiogeno. A livello del sistema nervoso centrale, confusione mentale, disorientamento, coma e convulsioni sono meno comuni negli adulti rispetto ai bambini.

Trattamento:

In caso di sospetto avvelenamento, il paziente deve essere ricoverato in ospedale. Se si sospetta che il paziente abbia assunto > 120 mg/kg di salicilato nell’ultima ora, si deve somministrare carbone attivo per via orale in dosi ripetute. Nei pazienti che hanno assunto > 120 mg/kg di salicilato, si deve misurare la concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno, anche se la gravità dell’avvelenamento non può essere determinata solo da questi valori. È necessario considerare anche i parametri clinici e biochimici. Con concentrazioni nel plasma sanguigno superiori a 500 mcg/ml (350 mcg/ml nei bambini sotto i 5 anni), la somministrazione endovenosa di sodio idrocarbonato è efficace per l’eliminazione dei salicilati dal plasma. Il diuresi forzata non deve essere utilizzata, poiché non aumenta l’eliminazione dei salicilati e può causare edema polmonare. L’emodialisi o l’emoperfusione sono i trattamenti di scelta nei casi in cui la concentrazione di salicilati nel plasma è > 700 mcg/ml o inferiore nei bambini e negli anziani, o in presenza di grave acidosi metabolica.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina.

Sintomi comuni: dolore epigastrico, vomito, ansia, nervosismo, irrequietezza, insonnia, eccitazione, scosse muscolari, confusione mentale, tremore e convulsioni. Con l’assunzione eccessiva di caffeina può svilupparsi anche iperglicemia. I sintomi a carico del sistema cardiovascolare includono tachicardia e aritmia. I sintomi possono essere controllati riducendo o interrompendo l’assunzione di caffeina. L’insorgenza di sintomi clinicamente significativi da sovradosaggio di caffeina con l’uso di questo medicinale può essere correlata alla epatotossicità indotta dal paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Nell'uso del medicinale in singoli pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo o caffeina.

La maggior parte degli effetti indesiderati elencati di seguito ha un chiaro carattere dose-dipendente e si manifesta in modo diverso in ciascun caso individuale.

Possibili effetti indesiderati:

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati di cui si è venuti a conoscenza a seguito di osservazioni post-marketing (frequenza non nota).

Reazioni avverse dovute all'acido acetilsalicilico

Dal sistema ematico e linfatico (frequenza non nota): anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori nella zona cardiaca), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie; con uso prolungato in dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi. A causa dell'azione antiaggregante sui piastrini, l'acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie del sistema urinario, epistassi, emorragie gengivali, emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (in particolare nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), talvolta potenzialmente letali. Le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio, come astenia e pallore cutaneo.

Dal sistema immunitario (frequenza non nota): reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico. Nei pazienti con particolare sensibilità individuale ai salicilati è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche cutanee, compresi sintomi come iperemia cutanea, sensazione di calore, eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, angioedema, rinite, congestione nasale. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, che possono interessare la cute, le vie respiratorie, il tratto gastrointestinale, il sistema cardiovascolare e manifestarsi con eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito.

Dal metabolismo (frequenza non nota): ritenzione di sodio e liquidi.

Dal sistema endocrino: ipoglicemia, fino a coma ipoglicemico.

Da organi dell'udito (frequenza non nota): perdita temporanea dell'udito, sensazione di rumore nell'orecchio.

Dal tratto gastrointestinale: disturbi dispeptici, inclusi nausea, vomito, disagio e dolore epigastrico, pirosi, dolore addominale; infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio; ulcere della mucosa orale.

Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli di transaminasi epatiche, sindrome di Reye.

Da reni e sistema urinario (frequenza non nota): nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), aumento della concentrazione di acido urico nel sangue.

Reazioni avverse dovute al paracetamolo

Dal sistema ematico e linfatico (rari): trombocitopenia.

Da cute e tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino (rari): rinite, congestione nasale, dispnea, asma bronchiale, broncospasmo in pazienti sensibili all'ASA e ad altri FANS.

Dal sistema epatobiliare (rari): alterazioni della funzionalità epatica.

Disturbi generali: debolezza generale.

Reazioni avverse dovute alla caffeina

Dal sistema nervoso (frequenza non nota): cefalea, nervosismo, ansia, vertigini, tremore, parestesie, ronzio nell'orecchio, alterazioni della vista, che possono indicare un sovradosaggio: insonnia, disturbi del sonno, ipereccitabilità, alterazioni dell'orientamento, irritabilità.

Dal sistema cardiovascolare (frequenza non nota): tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, aritmia.

Dal sistema psichico (frequenza non nota): sensazione di paura, insonnia, agitazione, ansia e irritabilità, nervosismo.

Dal tratto gastrointestinale (frequenza non nota): disturbi gastrointestinali.

Inoltre, per farmaci contenenti principi attivi analoghi, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (frequenza non nota): ipertensione arteriosa, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori nella zona cardiaca), anemia emolitica, sensazione di paura, eccitazione, disturbi del sonno, infiammazione del tratto digerente, ipoglicemia fino a coma ipoglicemico, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), ipoperfusione, edema polmonare non cardiogeno.

Finora non ci sono dati che indichino che l'entità e il tipo di effetti indesiderati che si verificano dopo l'assunzione dei singoli principi attivi di questo medicinale aumentino o che il loro spettro si ampli quando il medicinale combinato viene utilizzato secondo le istruzioni.

Il rischio aumentato di complicanze emorragiche può persistere per 4-8 giorni dopo l'ultima assunzione di acido acetilsalicilico. Molto raramente sono state osservate gravi complicanze emorragiche (ad esempio emorragia intracranica), specialmente nei pazienti con ipertensione arteriosa non trattata e/o in concomitanza con terapia anticoagulante. In singoli casi, tali complicanze possono rappresentare una minaccia per la vita del paziente.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in una confezione blister; 1, 2 o 5 confezioni blister nella confezione esterna.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta "Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.