Cerinta

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU CERINTA (CERINTA)

Skład:

Substancje czynne: lewonorgestrel, etynilostradiol;

1 tabletka zawiera lewonorgestrelu 0,15 mg oraz etynilostradiolu 0,03 mg;

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobię prażelowaną; pigment blend pomarańczowy (PB-53652); stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: jasnopomarańczowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki bez powłoki, z oznaczeniem tłoczonym „708” po jednej stronie i gładkie po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormonalne środki zapobiegające ciąży stosowane systemowo. Progesty, estrogeny, stałe kombinacje. Lewonorgestrel i etynilostradiol.

Kod ATX G03A A07.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Efekt antykoncepcyjny tabletek Cerinta osiągany jest poprzez hamowanie gonadotropin, którego głównym skutkiem jest inhibicja owulacji; dodatkowo występują zmiany w wydzielinie szyjki macicy, które utrudniają przenikanie plemników do macicy, oraz w endometrium, które zmniejszają prawdopodobieństwo implantacji.

Farmakokinetyka

Lewonorgestrel

Wchłanianie. Po podaniu doustnym lewonorgestrel jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji czynnej w osoczu (około 3 ng/ml) osiągane jest już po jednej godzinie po przyjęciu lewonorgestrelu w połączeniu z etynilostradiolem. Następnie stężenie w osoczu obniża się w dwóch fazach, odpowiadających dwufazowemu procesowi eliminacji z okresami półwyladowania wynoszącymi około 0,5 godziny oraz 20 godzin. Bioavailability wynosi niemal 100% ze względu na brak pierwszego przemianowania metabolicznego.

Rozkład. Większość lewonorgestrelu wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą i globuliną wiążącą hormony płciowe (GSHG). Frakcja niezwiązana stanowi około 1,5% całkowitego stężenia substancji w osoczu, podczas gdy około 65% lewonorgestrelu znajduje się w formie związanej z GSHG. Względne proporcje (wolna, związana z albuminą, związana z GSHG) zależą od stężenia GSHG. W warunkach indukcji syntezy GSHG frakcja lewonorgestrelu związanego z tym białkiem wzrasta, podczas gdy stężenia formy wolnej oraz związanej z albuminą maleją.

Przy codziennym przyjmowaniu obserwuje się kumulację lewonorgestrelu, przy czym stężenie w osoczu krwi jest około 2 razy wyższe niż po dawce pojedynczej. Stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia. Farmakokinetyka lewonorgestrelu zależy od stężenia GSHG w osoczu. Po 1–3 cyklach stosowania poziomy lewonorgestrelu w osoczu krwi już się nie zmieniają z powodu zakończenia indukcji syntezy GSHG. W warunkach długotrwałego przyjmowania poziomy lewonorgestrelu w osoczu krwi są 3–4 razy wyższe w porównaniu z dawką pojedynczą.

Metabolizm. Klirens osoczowy lewonorgestrelu wynosi około 1,5 ml/min/kg. Lek jest hydroksylowany w wątrobie, a metabolity wydalane są w formie koniugowanych glukuronidów. Głównymi metabolitami w osoczu są formy niekoniugowana i koniugowana 3α,5β-tetrahydrolewonorgestrelu. Według danych z badań in vitro i in vivo, CYP3A4 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie lewonorgestrelu.

Wydalanie. Lewonorgestrel jest wydalany w postaci metabolitów z okresem półwyladowania wynoszącym około jednej doby. Eliminacja zachodzi w przybliżeniu w równych proporcjach drogą nerkową i żółciową: około 60% lewonorgestrelu wydala się z moczem, a 40% — z kałem.

Etynilowy estradiol

Wchłanianie. Etynilowy estradiol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Po koniugacji presystemowej i pierwszym przemianowaniu metabolicznym absolutna biodostępność wynosi 40–45%.

Rozkład. Uczynna objętość rozkładu wynosi około 5 l/kg, a klirens metaboliczny — około 5 ml/min/kg. Etynilowy estradiol wiąże się w 98% z białkami osocza krwi, głównie z albuminami.

Metabolizm. Etynilowy estradiol jest rozszczepiany drogą presystemowej koniugacji. Przechodzi przez ścianę jelita (pierwsza faza metabolizmu) i trafia do wątroby, gdzie zachodzi koniugacja (druga faza metabolizmu). Te procesy powodują obniżoną i indywidualnie zmienną biodostępność leku po podaniu doustnym. Zarówno etynilowy estradiol, jak i metabolity pierwszej fazy są wydalane w postaci koniugatów (siarczany i glukuronidy) do żółci i trafiają do obiegu wątrobowo-jelitowego.

Inne leki mogą wywierać wpływ negatywny lub pozytywny na dostępność systemową etynyloestradiolu. Interakcje z witaminą C nie zostały zaobserwowane. Przy długotrwałym stosowaniu etynilowy estradiol indukuje syntezę w wątrobie globuliny wiążącej kortyzol oraz GSHG, przy czym stopień indukcji GSHG zależy od typu i dawki jednoczesnie podawanego progestagenu.

Wydalanie. Etynilowy estradiol jest wydalany z osocza krwi ze średniem okresem półwyladowania wynoszącym średnio 25 godzin. Wydalanie koniugatów etynyloestradiolu i jego metabolitów odbywa się z moczem (60%) i kałem (40%). U kobiet z całkowicie ustanowioną laktacją około 0,02% przyjętej dawki może być przekazywane dziecku z mlekiem matki.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania. Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania

Skomplikowane doustne środki antykoncepcyjne (COCP) są przeciwwskazane w przypadku występowania poniższych chorób i stanów patologicznych. W przypadku rozwoju takich chorób podczas pierwszego stosowania COCP należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

• Nadwrażliwość na którykolwiek z składników leku.
• Potwierdzona lub podejrzewana ciąża.
• Zakrzepica żylna lub tętnicza (w teraźniejszości lub w wywiadzie):
  • Zakrzepica żylna (VTE): obecna VTE (podczas leczenia lekami przeciwkrzepliwymi) lub VTE w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich [DVT] lub zatorowość płucna [PTE]).
  • Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zakrzepicy żylnej, w tym oporność na aktywowany białko C (np. mutacja Leidena czynnika V), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
  • Duża interwencja chirurgiczna z długotrwałym unieruchomieniem (patrz sekcja „Dane dotyczące stosowania”).
  • Wysokie ryzyko zakrzepicy żylnej z powodu obecności kilku czynników ryzyka (np. palenie tytoniu u osób powyżej 35. roku życia itd., patrz sekcja „Dane dotyczące stosowania”).
  • Zakrzepica tętnicza (ATE): obecna ATE, ATE w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub stan przedzawałowy (np. dławica piersiowa).
  • Choroby naczyniowe mózgu: udar mózgu w teraźniejszości, udar mózgu w wywiadzie lub stan przedudarowy (np. przejściowe ataki niedokrwienne [TIA]).
  • Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zakrzepicy tętniczej, np. hiperhomocysteinemii oraz obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała przeciwkardiolipinowe, antykoagulant toczeń).
  • Migrena w wywiadzie z objawami ogniskowymi neurologicznymi.
  • Wysokie ryzyko zakrzepicy tętniczej z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Dane dotyczące stosowania”) lub jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi (mikro- lub makroangiopatia);
    • ciężka nadciśnienie tętnicze;
    • ciężka dyslipoproteinemie.
• Choroby układu sercowo-naczyniowego.
• Zaburzenia oczu pochodzenia naczyniowego.
• Złośliwe nowotory narządów rozrodczych i gruczołów piersiowych, które mogą być wrażliwe na hormony – zdiagnozowane, podejrzewane lub występujące w wywiadzie.
• Ciężkie choroby wątroby – obecne lub w wywiadzie (np. aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, ciężki marskość wątroby) – do czasu normalizacji wskaźników funkcji wątroby.
• Nowotory wątroby (łagodne lub złośliwe) – obecne lub w wywiadzie.
• Nieznana przyczyna krwawienia z pochwy.
• Zapalenie trzustki związane z ciężką hipertriglicerydemią lub z takim stanem w wywiadzie.
• Jednoczesne stosowanie skomplikowanych leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/ritonawir z dasabuwirem lub bez, glekaprevir/pibrentaswir lub sofosbuvir/velpataswir/woxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji

Interakcje między COCP a innymi lekami mogą prowadzić do pogorszenia skuteczności środka antykoncepcyjnego i/lub do krwawienia przebijającego oraz/lub do nieskuteczności metody antykoncepcji, dlatego przed zastosowaniem należy zawsze zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowania współistniejącego leku.

Leki mogące wpływać na działanie COCP

Induktory enzymów

Leki indukujące enzymy mikrosomalne (szczególnie cytochrom P450 3A4) mogą, w przypadku jednoczesnego stosowania z COCP, powodować zwiększenie klirensu hormonów płciowych, co może prowadzić do krwawienia przebijającego i nieskuteczności ochrony antykoncepcyjnej. Do tych leków należą:

środki przeciwpadaczkowe: barbiturany (w tym fenobarbital, hydantoiny), primidon, fenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, topiramian;

antybiotyki / środki przeciwgrzybicze: griseofulwina, ryfampicyna;

środki roślinne: ziele św. Jana (Hypericum perforatum);

środki przeciwwirusowe: rytonawir, nelfinawir, nevirapin. Istnieją również inne leki przeciwwirusowe, które mogą zwiększać stężenie hormonów płciowych w osoczu.

Inne substancje czynne, które mogą obniżać skuteczność COCP: okskarbazepina, topiramian i griseofulwina.

Mechanizm ich działania opiera się na zdolności tych substancji do zwiększania aktywności enzymów wątrobowych. Indukcja enzymów może rozpocząć się już po kilku dniach jednoczesnego stosowania. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po 2–3 tygodniach od rozpoczęcia stosowania tych leków i może utrzymywać się około 4 tygodni po ich odstawieniu. Przypadki nieskuteczności środków antykoncepcyjnych obserwowano również przy jednoczesnym stosowaniu antybiotyków, takich jak ampicylina i tetracyklina, ale mechanizm działania pozostaje nieznany.

W przypadku krótkotrwałego stosowania któregokolwiek z tych leków powodujących zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji barierowych od momentu rozpoczęcia stosowania tych leków, przez cały okres leczenia i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli kolejna opakowanie tabletek leku Cerinta skończy się wcześniej niż okres, w którym konieczne jest stosowanie dodatkowych środków antykoncepcyjnych, należy rozpocząć tabletki z następnego opakowania bez przerwy w stosowaniu leku. W tym przypadku nie należy oczekiwać krwawienia odstawienia do momentu, aż zakończą się tabletki z drugiego opakowania. Jeśli u pacjentki nie wystąpi krwawienie odstawienia po zakończeniu stosowania tabletek z drugiego opakowania, powinna się skontaktować z lekarzem w celu wykluczenia ciąży.

W przypadku długotrwałego stosowania induktorów enzymów zaleca się stosowanie innych środków antykoncepcyjnych.

Inhibitory enzymów

Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak azolowe środki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol, worykonazol, flukonazol) i makrolidy (np. erytromycyna), mogą zwiększać stężenie estrogenów i/lub progestagenów w osoczu krwi.

Donoszono, że etorykoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę przy jednoczesnym stosowaniu ze skomplikowanym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynylöstradiolu zwiększa stężenie etynylöstradiolu w osoczu krwi odpowiednio 1,4–1,6-krotnie.

Wpływ COCP na inne leki

COCP mogą wpływać na metabolizm innych leków. Na przykład mogą zwiększać stężenie cyklosporyny, tizanidyny, teofiliny w osoczu krwi, co może prowadzić do rozwoju efektów toksycznych. Jednoczesne stosowanie lamotryginy i COCP może prowadzić do obniżenia stężenia lamotryginy w osoczu krwi i pogorszenia kontroli napadów padaczkowych u kobiet, które rozpoczęły stosowanie COCP.

Zastępcza terapia hormonami tarczycy lub zastępcowa terapia kortykosteroidami

Jednoczesne stosowanie COCP z zastępczą terapią hormonami tarczycy lub zastępcową terapią kortykosteroidami może zwiększyć ekspozycję systemową globuliny wiążącej hormony tarczycy i globuliny wiążącej kortyzol. Może być konieczne zwiększenie dawki hormonów tarczycy lub kortyzolu w terapii zastępczej.

Inne leki

Jednoczesne stosowanie COCP może zmniejszyć ekspozycję systemową paracetamolu, morfiny, kwasu salicylowego i temazepamu. Jednoczesne stosowanie z COCP zawierającymi etynylöstradiol może zwiększyć ekspozycję systemową innych leków, np. cyklosporyny, prednizolonu, teofiliny, tizanidyny i worykonazolu. Może być konieczne zwiększenie dawek tych leków.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów przyjmujących leki do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (WZW C) zawierające ombitaswir/paritaprevir/rytonawir i dasabuwir z rybawiryną lub bez, zaobserwowano wzrost stężenia alaninotransaminazy (ALT) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (UGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylöstradiol, w tym COCP. Ponadto u kobiet otrzymujących leczenie glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/woxilaprevirem i przyjmujących leki zawierające etynylöstradiol (w tym COCP) również obserwowano wzrost stężenia ALT (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety przyjmujące COCP powinny przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. leki zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii wymienionymi lekami. Lek Cerinta można ponownie stosować nie wcześniej niż 2 tygodnie po zakończeniu terapii wymienionymi skomplikowanymi schematami przeciwwirusowymi.

Badania laboratoryjne

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek transportowych (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i frakcji lipidowej/lipoproteinowej), wskaźniki metabolizmu węglowodanów oraz wskaźniki krzepnięcia krwi i fibrynolizy. Zmiany zazwyczaj nie przekraczają granic normy laboratoryjnej.

Troleandomycyna przy jednoczesnym stosowaniu z COCP zwiększa ryzyko wewnątrzwątrobowego cholestazy.

Ziele św. Jana (Hypericum perforatum)

Leki roślinne oparte na ziele św. Jana (Hypericum perforatum) nie powinny być przepisywane jednocześnie z tym lekiem, ponieważ może to potencjalnie prowadzić do obniżenia efektu antykoncepcyjnego tabletek Cerinta. Napływają doniesienia o krwawieniach przebijających i nieplanowanej ciąży. Obniżenie efektu antykoncepcyjnego utrzymuje się co najmniej 2 tygodnie od momentu przerwania leczenia ziołem św. Jana.

Szczególne środki ostrożności

Badania i kliniczne badanie przed przepisaniem COC

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania COC:

• należy zebrać pełny wywiad lekarski pacjentki, w tym wywiad osobisty i rodzinny, przeprowadzić badanie kliniczne oraz wykluczyć ciążę;
• ocenić występowanie przeciwwskazań (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz wziąć pod uwagę ostrzeżenia podane w niniejszym rozdziale;
• przeprowadzić badania w przypadku wystąpienia niezdiagnozowanego krwawienia z dróg rodnych;
• omówić z kobietą potencjalne ryzyka związane ze stosowaniem leku oraz czynniki sprzyjające ich wystąpieniu;
• pacjentka powinna dokładnie zapoznać się z instrukcją do leku i przestrzegać zawartych w niej zaleceń;
• lekarz powinien upewnić się, że kobieta rozumie wszystkie ryzyka.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek chorób lub czynników ryzyka wymienionych poniżej należy ocenić korzyści z zastosowania COC oraz możliwe ryzyka ich stosowania u konkretnej kobiety i omówić z nią odpowiednie korzyści i ryzyko przed podjęciem decyzji o stosowaniu tych środków. W przypadku pierwszego wystąpienia, pogorszenia się lub nasilenia którejkolwiek z wymienionych chorób lub czynników ryzyka, kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Lekarz powinien wówczas podjąć decyzję o przerwaniu stosowania COC.

W trakcie całego okresu stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych co najmniej raz w roku należy przeprowadzać badanie kliniczne. Częstotliwość i zakres okresowych badań powinny być ustalone indywidualnie dla każdej pacjentki.

Szczególne ostrzeżenia

Ogólne

Pacjentki należy poinformować, że środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Palenie zwiększa ryzyko poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego podczas stosowania COC. To ryzyko wzrasta z wiekiem (szczególnie u kobiet powyżej 35 roku życia) oraz wraz z liczbą wypalanych papierosów. Wszystkim kobietom stosującym COC należy stanowczo zalecać zaprzestanie palenia. U kobiet powyżej 35 roku życia, które palą, należy rozważyć możliwość zastosowania innych metod antykoncepcji.

Zaburzenia krążenia

Ryzyko zatorowości żylnej lub tętniczej

Stosowanie dowolnego hormonalnego środka antykoncepcyjnego połączonego zwiększa ryzyko zatorowości żylnej i tętniczej. Ryzyko to jest najwyższe w pierwszym roku stosowania COC. Istnieją również pewne dowody na to, że ryzyko wzrasta, gdy kobieta ponownie zaczyna stosować COC po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

Ogólnie rzecz biorąc, prawdopodobieństwo wystąpienia zatorowości żylnej u kobiet niebędących w ciąży, które nie stosują doustnych środków antykoncepcyjnych, wynosi 2 przypadki na 10 000 kobiet rocznie. Jednak prawdopodobieństwo rozwoju zatorowości może znacznie różnić się u poszczególnych kobiet w zależności od obecnych czynników ryzyka.

Podczas stosowania COC występuje zwiększone ryzyko zatorowości żylnej i tętniczej, które wynosi 6 przypadków na 10 000 (1–2 % tych przypadków kończy się śmiercią). Jest ono jednak niższe niż u kobiet w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o zatorowości innych naczyń krwionośnych, takich jak wątrobowych, trzewnych, nerkowych, mózgowych lub tętnic i żył siatkówki u kobiet stosujących środki antykoncepcyjne. Związek między wystąpieniem tych zjawisk a stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie został udowodniony.

Czynniki ryzyka ZŻT i ZAT

Ryzyko zatorowości żylnej i/lub tętniczej (zawał serca, zaburzenia krążenia mózgowego, np. TIA lub ostry zespół niedokrwienia mózgu [OZNM]) znacznie wzrasta, gdy istnieją dodatkowe czynniki ryzyka.

COC są przeciwwskazane, jeśli kobieta ma wiele czynników ryzyka zatorowości żylnej/tętniczej. W przypadku obecności więcej niż jednego czynnika ryzyka ich łączny wpływ może przekraczać sumę poszczególnych ryzyk, dlatego należy ocenić ogólne ryzyko wystąpienia ZŻT. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka uznaje się za negatywny, COC nie należy przepisywać (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie ma jednomyślności co do możliwej roli żylaków i zapalenia żył powierzchownych w rozwoju lub postępie zakrzepicy żył.

Biochemiczne czynniki, które mogą wskazywać na wrodzoną lub nabytą skłonność do zakrzepicy żyłowej lub tętniczej, obejmują: oporność na aktywowany białko C, mutację czynnika V Leiden, hiperhomocysteinemię, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała przeciwkoardiolipinowe, antykoagulant toczeń) oraz dyslipoproteinemię.

W przypadku wystąpienia objawów chorób zakrzepowo-embolii żyłowych lub tętniczych kobieta powinna natychmiast skontaktować się o pomoc medyczną i poinformować personel medyczny, że przyjmuje doustne środki antykoncepcyjne.

Objawy ZTŻ/ZTĄ

• ZTŻ

Zakrzepica żył głębokich:

− jednostronne obrzęki łydki i/lub stopy lub wzdłuż żyły na nodze;

− ból lub uczucie ucisku w nodze, które może być odczuwane tylko podczas stania lub chodzenia;

− podwyższona temperatura w dotkniętej nodze;

− czerwone lub zmienione zabarwienie skóry na nodze.

Zatorowość płucna:

− nagłe wystąpienie niewyjaśnionej duszności lub przyspieszonego oddychania;

− nagłe kaszlenie, które może towarzyszyć krwawienie z płuc;

− ostry ból w klatce piersiowej;

− silne zawroty głowy lub zawroty głowy;

− przyśpieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niespecyficzne i mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. ostre schorzenie dróg oddechowych).

Zamknięcie żył ocznych: objawy mogą się wahać od bezbolesnego zamglenia wzroku do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku może wystąpić niemal natychmiast.

Inne objawy zakrzepicy żył:

• nagły ból;
• obrzęk;
• lekkie sinienie;
• zmiana koloru kończyny.
  • ZTĄ

Zaburzenia krążenia mózgowego:

− nagłe zdrętwienie lub osłabienie ręki lub nogi, twarzy, szczególnie po jednej stronie ciała;

− nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;

− zamieszanie mowy, nagłe zaburzenia mowy lub jej zrozumienia;

− nagłe pogorszenie widzenia w jednym lub obu oczach;

− nagły lub silny ból głowy bez znanego powodu;

− utrata przytomności lub nieprzytomność z drgawkami lub bez nich.

Przejściowe ataki niedokrwienne (TIA): krótkotrwałe objawy zaburzeń krążenia mózgowego (patrz powyżej).

Zawał mięśnia sercowego:

− ból, dyskomfort, ucisk, ciężkość, uczucie zaciśnięcia lub rozciągania w klatce piersiowej, ręce lub za mostkiem;

− dyskomfort promieniujący do pleców, żuchwy, gardła, ręki, brzucha;

− uczucie pełności, zaburzenia trawienne lub duszność;

− potliwość, nudności, wymioty lub zawroty głowy;

− nadmierna słabość, niepokój lub duszność;

− przyśpieszone lub nieregularne bicie serca.

W okresie poporodowym należy uwzględnić zwiększony ryzyko wystąpienia ZTŻ.

Stany wymagające ścisłej obserwacji medycznej

Decyzję o przepisaniu doustnych środków antykoncepcyjnych należy podejmować po ocenie klinicznej i po dyskusji z pacjentką.

Wystąpienie lub nasilenie któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka może wskazywać na konieczność przerwania stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych. W każdym przypadku kobieta powinna skonsultować się z lekarzem, który podejmie decyzję o przerwaniu stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

• Cukrzyca z lekkim schorzeniem naczyniowym lub lekką nefropatią, retinopatią lub neuropatią
• Adekwatnie kontrolowana nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie skurczowe >140–159 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90–94 mm Hg.
• Porfiria
• Otyłość
• Migrena
• Choroby układu sercowo-naczyniowego

Wskazania do natychmiastowego przerwania stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych

W przypadku przerwania doustnej antykoncepcji należy stosować środki antykoncepcyjne nie hormonalne, aby zapewnić ciągłą ochronę antykoncepcyjną.

• Pojawienie się po raz pierwszy lub nasilenie migreny lub niezwykle częste lub niezwykle silne bóle głowy
• Nagłe zaburzenia wzroku, słuchu lub inne zaburzenia percepcji
• Pierwsze objawy zakrzepicy lub powstawania zakrzepów (np. niezwykły ból lub obrzęk nogi (nóg), kolce podczas oddychania lub kaszlu bez widocznej przyczyny). Uczucie bólu i ucisku w klatce piersiowej
• Konieczność zaplanowanej dużej operacji (np. brzusznej, ortopedycznej), jakiegokolwiek zabiegu na nogach, leczenia żylaków lub długotrwałej immobilizacji, np. po wypadkach lub operacjach. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych należy przerwać co najmniej cztery tygodnie przed zabiegiem. Wznowienie przyjmowania jest możliwe nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od pełnej remobilizacji. W przypadku nagłej operacji zwykle wskazana jest profilaktyka zakrzepów, np. podskórne podawanie heparyny
• Pojawienie się żółtaczki, zapalenia wątroby, świądu całego ciała
• Istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego
• Silny ból w górnej części brzucha lub powiększenie wątroby
• Jawne nasilenie stanów, które mogą się pogorszyć podczas doustnej antykoncepcji lub ciąży.

Nowotwory

Przeprowadzono wiele badań epidemiologicznych poświęconych ocenie ryzyka rozwoju raka jajników, endometrium, szyjki macicy i gruczołu piersiowego u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne. Istnieją dowody, że wysokie dawki doustnych środków antykoncepcyjnych zapewniają istotną ochronę zarówno przed rakiem jajników, jak i rakiem endometrium. Jednakże pozostaje niejasne, czy niskie dawki doustnych środków antykoncepcyjnych zapewniają ochronę na tym samym poziomie.

Rak piersi.

Levonorgestrel; etyniloestrogen jest przeciwwskazany u kobiet, które aktualnie chorują lub miały w przeszłości raka piersi, ponieważ rak piersi może być wrażliwy na hormony (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Badania epidemiologiczne nie wykazały spójnej zależności między stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) a ryzykiem raka piersi. Badania nie wykazują związku między obecnym lub poprzednim stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi. Jednak niektóre badania donoszą o niewielkim wzroście ryzyka raka piersi u tych, którzy aktualnie lub niedawno stosowali (mniej niż 6 miesięcy od ostatniego stosowania), a także u tych, którzy aktualnie stosują COC (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Analiza wyników badań epidemiologicznych wykazała, że kobiety, które stosowały COC, mają zwiększone względne ryzyko rozwoju raka piersi. Dodatkowe ryzyko raka piersi częściej występuje u kobiet, które aktualnie stosują COC lub stosowały je w ciągu ostatnich 10 lat, w porównaniu z tymi, które nigdy nie stosowały COC. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40 roku życia, wzrost liczby zdiagnozowanych przypadków raka piersi u kobiet, które aktualnie stosują COC lub stosowały je w przeszłości, jest niewielki w porównaniu z ryzykiem rozwoju raka piersi w całym okresie życia. Najważniejszym czynnikiem ryzyka rozwoju raka piersi u kobiet stosujących COC jest wiek, w którym przerwano stosowanie COC: im starsza kobieta w momencie przerwania, tym większe ryzyko raka piersi. Czas trwania stosowania jest mniej ważny, a zwiększone ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po przerwaniu stosowania COC.

Dowody związku przyczynowo-skutkowego w tych badaniach nie zostały przedstawione. Zwiększone ryzyko może być związane z wcześniejszą diagnostyką raka piersi u kobiet stosujących COC, efektami biologicznymi COC lub kombinacją obu tych czynników.

U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne rak piersi jest diagnozowany na wcześniejszym etapie w porównaniu z kobietami, które nie stosowały COC.

Rak szyjki macicy. Najważniejszym czynnikiem ryzyka raka szyjki macicy jest przewlekła infekcja wirusem ludzkiego brodawczaka (HPV).

Niektóre badania odnotowały wzrost częstości zachorowań na raka szyjki macicy u kobiet, które przez długi czas stosowały COC, ale wyniki są niejednoznaczne. W rozwoju raka szyjki macicy odgrywają rolę zachowania seksualne i inne czynniki, takie jak wirus HPV, dlatego związek między rakiem szyjki macicy a stosowaniem COC nie jest ustalony. Nieznany pozostaje wpływ, np. badań przesiewowych szyjki macicy, zachowań seksualnych, w tym stosowania środków antykoncepcyjnych barierowych.

Nowotwory wątroby. Przy długotrwałym stosowaniu hormonów płciowych rzadko obserwowano łagodne, bardzo rzadko – złośliwe nowotwory wątroby, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do krwotoków zagrażających życiu w jamie brzusznej. Silny ostry ból w górnej części brzucha, powiększenie wątroby lub pojawienie się objawów krwotoku wewnątrzbrzusznego może wskazywać na obecność guza wątroby. Należy to wziąć pod uwagę przy ustalaniu rozpoznania różnicowego.

Inne stany

Podczas stosowania COC nie można wykluczyć ryzyka nasilenia niektórych chorób przewlekłych.

Hiperlipidemia

Kobiety z hipertriglicerydemią lub z taką chorobą w wywiadzie rodzinnym mają zwiększone ryzyko zapalenia trzustki przy stosowaniu COC. Kobiety z hiperlipidemią powinny być pod ścisłą obserwacją medyczną podczas stosowania COC ze względu na zwiększone ryzyko chorób naczyniowych.

Ciśnienie tętnicze

Nadciśnienie tętnicze jest czynnikiem ryzyka rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru niedokrwiennego. U wielu kobiet stosujących COC zaobserwowano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego, jednakże klinicznie istotne wzrosty występowały rzadko. Leczenie przeciwnadciśnieniowe zazwyczaj należy rozpocząć przy poziomie 160/100 mm Hg u kobiet bez dodatkowych czynników ryzyka lub 140/90 mm Hg u kobiet z czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego. Jeśli podczas stosowania COC przy istniejącym nadciśnieniu wzrasta poziom ciśnienia tętniczego lub istotny wzrost ciśnienia tętniczego nie odpowiada wystarczająco na leczenie hipotensyjne, stosowanie COC należy przerwać. W niektórych przypadkach stosowanie COC można wznowić, jeśli normalne wartości ciśnienia tętniczego można osiągnąć za pomocą leczenia hipotensyjnego.

Stany, które mogą się nasilać podczas ciąży lub stosowania COC:

• żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą;
• powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym;
• toczeń rumieniowaty układowy;
• opryszczka ciężarnych;
• utrata słuchu związana z otosklerozą;
• anemia sierpowata;
• zaburzenia funkcji nerek;
• porfiria;
• zespół hemolityczno-mocznicowy;
• chorea Sydenhama;
• u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego;
• każdy inny stan, którego nasilenie wystąpiło u kobiety podczas ciąży lub poprzedniego stosowania COC.

Zaburzenia funkcji wątroby

W przypadku wystąpienia ostrych lub przewlekłych zaburzeń funkcji wątroby może być konieczne przerwanie stosowania COC, aż do czasu normalizacji wskaźników funkcji wątroby. Powrót cholestatycznej żółtaczki i/lub świądu związanego z cholestazą, które występowały podczas ciąży lub poprzedniego stosowania steroidów płciowych, wymaga przerwania przyjmowania COC. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby może dochodzić do spowolnienia metabolizmu steroidowych hormonów.

Cukrzyca (bez zaangażowania naczyń)

COС mogą wpływać na oporność obwodową na insulinę i tolerancję glukozy. Kobiety z insulinozależną cukrzycą bez chorób naczyń mogą stosować COC. Nie ma potrzeby zmiany trybu terapeutycznego u chorych na cukrzycę, którzy przyjmują niskie dawki COC. Należy jednak pamiętać, że wszyscy pacjenci z cukrzycą mają zwiększone ryzyko chorób tętniczych, co należy uwzględnić przy przepisywaniu COC. W przypadku obecności angio-patii u chorych na cukrzycę stosowanie COC jest przeciwwskazane.

Zaburzenia psychiczne. Kobiety, u których podczas stosowania COC rozwinęła się ciężka depresja, powinny przerwać stosowanie tych leków i stosować alternatywne metody antykoncepcji, aż do oceny związku przyczynowo-skutkowego objawów depresji ze stosowaniem COC. Kobiety z wywiadem ciężkich epizodów depresyjnych powinny być pod ścisłą obserwacją, a w przypadku nawrotu objawów depresji stosowanie COC należy przerwać.

Chloasma. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się chloasma, szczególnie u kobiet z plamami ciążowymi w wywiadzie. Kobiety z tendencją do chloazmy powinny unikać bezpośredniego światła słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Zmiany cyklu menstruacyjnego. U niektórych pacjentek może dojść do skrócenia długości lub nasilenia krwawień menstruacyjnych, co nie jest odstępstwem od normy i można się tego spodziewać. Może to być korzystne przy obfitych menstruacjach.

Zaprzestanie menstruacji: U niektórych kobiet po przerwie w przyjmowaniu tabletek krwawienie odstawienne może nie wystąpić. Jeśli COC były stosowane zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, ciąża jest mało prawdopodobna. Jednak jeśli wskazówki dotyczące stosowania przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia nie zostały wykonane lub jeśli brakuje dwóch krwawień odstawienia z rzędu, należy wykluczyć ciążę przed kontynuacją stosowania COC.

Krwawienia międzymiesiączkowe. W pierwszych miesiącach stosowania mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia lub krwawienia przebijające). Ocena jakiegokolwiek nieregularnego krwawienia ma znaczenie dopiero po okresie adaptacyjnym trwającym około trzech cykli. W przypadku utrzymywania się nieregularnych krwawień lub ich pojawienia się po poprzednich regularnych cyklach zaleca się stosowanie metod nie hormonalnych i przeprowadzenie odpowiednich badań diagnostycznych w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży.

Należy poinformować kobietę, że po przerwaniu stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych może występować amenorée lub oligomenorée, szczególnie jeśli te stany występowały przed ich stosowaniem.

Zmniejszenie skuteczności

Skruteczność COC może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki, wymiotów lub biegunki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), a także z powodu stosowania leków współistniejących (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji**”** ).

Zastosowanie COC wiąże się z rozwojem choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Tabletki Cerinta zawierają monohydrat laktozy. Kobiety z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktoazy i malabsorpcją glukozy-galaktozy nie powinny stosować tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Po stwierdzeniu ciąży stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania tabletek, dalsze stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Wyniki dużej liczby badań epidemiologicznych nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety, które stosowały COC przed ciążą, ani działania teratogennego przy nieświadomym stosowaniu tabletek antykoncepcyjnych w wczesnych stadiach ciąży. Przy wznowieniu stosowania COC należy uwzględnić zwiększone ryzyko ZTŻ w okresie poporodowym.

Okres karmienia piersią. Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zmniejszać wydzielanie i skład mleka oraz w niewielkiej ilości przenikać do mleka matki. Te ilości mogą wpływać na dziecko, szczególnie w pierwszych 6 tygodniach po porodzie. Dlatego stosowanie tych leków w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Kobiety karmiące piersią powinny stosować inne środki antykoncepcyjne.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn

Lek ogólnie nie wpływa na zdolność do kierowania pojazdami lub pracy z innymi mechanizmami, jednakże biorąc pod uwagę niektóre reakcje niepożądane (ból głowy), może mieć nieznaczny wpływ.

Sposób stosowania i dawki

Sposób stosowania. Wewnętrznie, w przybliżeniu o tej samej godzinie, jedna tabletka dziennie.

Jeśli kobieta w poprzednim cyklu nie stosowała środka zapobiegającego zajścia w ciążę, pierwszą tabletkę należy przyjąć w 1. dzień miesiączki. Stosować po 1 tabletce dziennie przez 21 dni (najlepiej o tej samej godzinie). Możliwy jest również początek stosowania w 2.–7. dniu cyklu, jednak w pierwszym cyklu zaleca się dodatkowe stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa lub środki spermobójcze) przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

Po zakończeniu 21-dniowego cyklu przyjmowania leku należy zrobić 7-dniową przerwę, podczas której zazwyczaj występuje krwawienie typowe dla miesiączki (najczęściej w 2. lub 3. dniu). Następną paczkę zawierającą 21 tabletek należy rozpocząć w 8. dzień po 7-dniowej przerwie, nawet jeśli krwawienie się nie skończyło.

Stosowanie leku w sposób opisany można kontynuować tak długo, jak długo trwa pożądane zapobieganie ciąży. Przy regularnym stosowaniu leku Cerinta efekt antykoncepcyjny utrzymuje się również w trakcie 7-dniowej przerwy.

Przejście z innego kombinowanego środka hormonalnego antykoncepcyjnego (tabletki, pierścień pochwy, plaster transdermalny): stosowanie leku Cerinta należy rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki poprzedniego środka antykoncepcyjnego (usunięcie pierścienia pochwy, plastra transdermalnego), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek (tabletki placebo, usunięcie pierścienia pochwy, plastra transdermalnego) poprzedniego środka antykoncepcyjnego.

Przejście do stosowania leku Cerinta z leku zawierającego wyłącznie progestagen (niskodawkowy doustny środek antykoncepcyjny, wstrzyknięcie, implant lub wkładka wewnątrzmaciczna): przejście z niskodawkowego doustnego środka antykoncepcyjnego jest możliwe w dowolny dzień cyklu miesięcznego (z implantu i wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, z wstrzyknięcia – w dniu, w którym zaplanowano kolejne wstrzyknięcie). W takim przypadku zaleca się dodatkowe stosowanie bariery antykoncepcyjnej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

Po poronieniu w I trymestrze ciąży stosowanie leku należy rozpocząć natychmiast w tym samym dniu po zabiegu. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji. Jeśli przyjmowanie leku nie zostało rozpoczęte w ciągu 5 dni po przerwaniu ciąży, pacjentka powinna stosować dodatkowe niehormonalne środki antykoncepcji (np. prezerwatywy lub środki spermobójcze) przez pierwsze siedem dni pierwszego cyklu przyjmowania KC.

Po porodzie lub po poronieniu w II trymestrze ciąży stosowanie leku należy rozpocząć od 28. dnia po porodzie lub poronieniu w II trymestrze ciąży, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie poporodowym. Jeśli kobieta zaczyna przyjmować tabletkę później, należy dodatkowo stosować metody barierowe antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania leku. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania KC należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać pierwszej miesiączki.

Karmienie piersią: patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Pominięcie przyjęcia tabletki

W przypadku pominięcia lub nieprawidłowego przyjęcia tabletek ryzyko zajścia w ciążę wzrasta. Jeśli od czasu, w którym powinna być przyjęta kolejna tabletka, minęło mniej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna nie jest zmniejszona. Jeśli jednak minęło więcej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może zostać osłabiona.

Jeśli kobieta opuściła przyjmowanie tabletek i po tym nie wystąpiło krwawienie przypominające miesiączkę w czasie pierwszego zwykłego przerwania stosowania leku, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę.

Choroby przewodu pokarmowego. W przypadku wymiotów lub biegunki skuteczność leku jest zmniejszana z powodu niepełnego wchłaniania substancji czynnych.

Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po zażyciu tabletki, kobieta powinna postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w podrozdziale „Opuszczony przyjmowanie tabletki”.

Jeśli kobieta podczas biegunki nie chce zmieniać zwykłego trybu przyjmowania tabletek, powinna przyjmować dodatkowe tabletki z innej opakowania przez tyle dni, ile to konieczne.

Regulacja cyklu menstruacyjnego

Aby opóźnić krwawienie menstruacyjne, należy następnego dnia po zakończeniu bieżącego opakowania rozpocząć przyjmowanie tabletek Cerinta z nowego opakowania bez przerwy między nimi. Czas opóźnienia krwawienia menstruacyjnego zależy od liczby zażytych tabletek z drugiego opakowania. W tym okresie może wystąpić krwawienie przebłyszczowe lub niewielkie wydzieliny krwawe. Regularne stosowanie leku Cerinta może być wznowione po zwykłej 7-dniowej przerwie.

Aby przyspieszyć wystąpienie krwawienia menstruacyjnego, 7-dniową przerwę w stosowaniu leku można skrócić o dowolną liczbę dni. Należy jednak pamiętać, że im krótsza przerwa w stosowaniu leku, tym bardziej prawdopodobne jest, że nie wystąpi krwawienie przypominające miesiączkę. Zamiast tego mogą wystąpić krwawienia przebłyszczowe lub niewielkie wydzieliny krwawe podczas przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania.

Ważne: przerwa w stosowaniu leku nie powinna przekraczać 7 dni.

Dzieci. Lek nie jest przeznaczony do stosowania przez dzieci.

Przedawkowanie

Objawy przy przypadkowym przedawkowaniu: silny ból głowy, zaburzenia przewodu pokarmowego (nudności, wymioty). Po zakończeniu przyjmowania leku może wystąpić krwawienie pochwy. Krwawienie odstawienie może wystąpić nawet u dziewcząt przed menarche w przypadku przypadkowego zażycia leku.

Leczenie: należy przerwać stosowanie leku, leczenie jest objawowe. Nie ma specyficznego antydotum.

Działania niepożądane

Na początku stosowania bardzo często (>1/10) stwierdzano krwawienia międzymiesiączkowe, nudności, ból brzucha, przyrost masy ciała, ból piersi, uczucie napięcia gruczołów piersiowych, ból głowy, przygnębienie nastroju. Wymienione działania niepożądane mają charakter przejściowy i ustępują samoistnie.

Poważnymi reakcjami niepożądanymi są zatorowość tętnicza i żylna.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane związane z lekiem według układów narządów i częstości występowania (często: ≥1/100 – <1/10; nieczęsto: ≥1/1000 – <1/100; rzadko: ≥1/10 000 – <1/1000; bardzo rzadko: <1/10 000; częstość nieznana: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony narządów wzroku:

często: zaburzenia wzroku;

rzadko: nietolerancja soczewek kontaktowych.

Ze strony układu odpornościowego:

nieczęsto: toczeń rumieniowaty układowy;

rzadko: reakcje nadwrażliwości;

częstość nieznana: nasilenie się zespółu nabytej angioedemu idiopatycznego.

Badania:

często: przyrost masy ciała;

nieczęsto: zmiana stężenia lipidów w surowicy krwi;

rzadko: spadek masy ciała.

Ze strony przemiany materii:

nieczęsto: zatrzymanie płynów;

częstość nieznana: hipertriglicerydemia.

Ze strony układu nerwowego:

często: ból głowy, podniecenie;

nieczęsto: migrena, chorea.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

nieczęsto: nadciśnienie tętnicze, zatorowość żylna, zatorowość tętnicza.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

nieczęsto: kamica żółciowa;

rzadko: żółtaczka cholesteryczna;

częstość nieznana: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie stężenia transaminaz.

Ze strony psychiki:

często: przygnębienie nastroju, zmiana nastroju, pobudzenie;

nieczęsto: obniżenie libido;

rzadko: zwiększenie libido.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów piersiowych:

często: uczucie napięcia gruczołów piersiowych, ból piersi, nieregularne krwawienia, amenoreę, hipomenoreę;

nieczęsto: powiększenie gruczołów piersiowych;

rzadko: wydzielanie z gruczołów piersiowych; wydzielanie z pochwy, zmiana wydzieliny pochwowej;

częstość nieznana: zaburzenia cyklu menstruacyjnego, krwawienia, krwawienia przebijające i krwawienia odstawienie, amenoreę po stosowaniu środków antykoncepcyjnych.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

często: trądzik;

nieczęsto: wysypka, pokrzywka, chloaza;

rzadko: rumień węzłowaty, wielopostaciowe wypryski egzudatywne.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślonego zachowania (w tym torbie i polipy):

nieczęsto: raka piersi, gruczolaka wątroby, raka hepatocelularnego, raka szyjki macicy.

Ze strony narządu słuchu:

nieczęsto: otoskleroza.

Ze strony przewodu pokarmowego:

często: nudności, ból brzucha;

nieczęsto: wymioty, biegunka.

bardzo rzadko: zapalenie trzustki.

Poniżej wymienione działania niepożądane (bez podania częstości) zostały opisane przez kobiety stosujące tabletki antykoncepcyjne:

Ze strony przemiany materii i odżywiania: hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, nasilenie się padaczki.

Ze strony układu naczyniowego: zapalenie żył.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: hipertrychoza, seborea.

Ze strony mięśni szkieletowych i tkanki łącznej: uczucie ciężkości.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Zwiększony ryzyko zatorowości tętniczej i żylnej oraz chorób zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przejściowego niedokrwienia mózgu, zakrzepicy żył, zapalenia żył i zatoru tętnicy płucnej, obserwowano u kobiet stosujących środki antykoncepcyjne. Szczegóły patrz w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

U kobiet stosujących środki antykoncepcyjne odnotowano następujące poważne niepożądane zdarzenia (opisane w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”):

• choroby zakrzepowo-zatorowe żylne i tętnicze;
• nadciśnienie tętnicze;
• ostre zaburzenia krążenia mózgowego (np. przejściowe niedokrwienie mózgu, udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby (łagodne i złośliwe).

U kobiet stosujących środki antykoncepcyjne obserwuje się pewne zwiększenie częstości rozpoznania raka piersi. Ponieważ raka piersi rzadko diagnozuje się u kobiet poniżej 40. roku życia, wzrost liczby przypadków raka piersi u kobiet przyjmujących lub niedawno przyjmujących środki antykoncepcyjne jest niewielki w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi.

Związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem środków antykoncepcyjnych nie został ustalony (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pięć badań, w których porównywano ryzyko wystąpienia raka piersi między osobami, które kiedykolwiek stosowały (obecnie lub w przeszłości) środki antykoncepcyjne, a tymi, które nigdy ich nie stosowały, donosiło o braku związku między jakimkolwiek stosowaniem środków antykoncepcyjnych a ryzykiem wystąpienia raka piersi, z oszacowaniami efektu w zakresie 0,90–1,12.

W trzech badaniach porównywano ryzyko wystąpienia raka piersi między obecnymi lub niedawno stosującymi środki antykoncepcyjne (<6 miesięcy od ostatniego stosowania) a tymi, które nigdy ich nie stosowały (rys. 1). W jednym z tych badań doniesiono o braku związku między ryzykiem wystąpienia raka piersi a stosowaniem środków antykoncepcyjnych. Dwa inne badania wykazały zwiększone ryzyko względne 1,19–1,33 przy obecnym lub niedawnym stosowaniu. Oba badania wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi przy długotrwałym obecnym stosowaniu, przy czym ryzyko względne wahalo się od 1,03 przy stosowaniu krótszym niż rok do około 1,4 przy stosowaniu dłuższym niż 8–10 lat środków antykoncepcyjnych.

Zgłaszano przypadki rozwoju lub nasilenia się następujących chorób w czasie ciąży i przy stosowaniu środków antykoncepcyjnych: choroba Crohna, nieswoiste zapalenie jelita grubego, żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą; powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-uremiczny; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą; anemia sierpowata; zaburzenia funkcji nerek; porfiria; rak szyjki macicy; cykle anowulacyjne; metrorragia.

Zarejestrowano zmiany tolerancji glukozy oraz wpływ na obwodową oporność na insulinę u kobiet stosujących środki antykoncepcyjne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

U kobiet z dziedzicznym angioedemem egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy angioedemu.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

21 tabletek w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym.

Kategoria sprzedaży

Na receptę.

Producent

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, Indie.