Cerinta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CERINTA (CERINTA)

Composición:

Principios activos: levonorgestrel, etinilestradiol;

Cada tableta contiene 0,15 mg de levonorgestrel y 0,03 mg de etinilestradiol;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; pigmento blend naranja (RB-53652); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas ligeramente naranjas, redondas, biconvexas, sin recubrimiento, con impresión en relieve «708» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Levonorgestrel y etinilestradiol.

Código ATC G03A A07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El efecto anticonceptivo de las tabletas Cerinta se logra mediante la supresión de las gonadotropinas, cuyo resultado principal es la inhibición de la ovulación; también ocurren cambios en el moco cervical que dificultan la penetración de los espermatozoides al útero, y en el endometrio, lo que reduce la probabilidad de implantación.

Farmacocinética

Levonorgestrel

Absorción. Tras la administración oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de la sustancia activa en el suero sanguíneo (aproximadamente 3 ng/ml) se alcanza ya a la primera hora tras la ingestión de levonorgestrel en combinación con etinilestradiol. Posteriormente, la concentración en suero disminuye en dos fases, correspondientes a un proceso de eliminación bifásico con semiperíodos de eliminación de aproximadamente 0,5 horas y 20 horas. La biodisponibilidad es casi del 100 % debido a la ausencia de metabolismo de primer paso.

Distribución. La mayor parte del levonorgestrel se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina y al globulina que une hormonas sexuales (SHBG). La fracción no unida representa aproximadamente el 1,5 % de la concentración total de la sustancia en plasma, mientras que aproximadamente el 65 % del levonorgestrel se encuentra unido a SHBG. Las proporciones relativas (libre, unido a albúmina, unido a SHBG) dependen de la concentración de SHBG. Bajo condiciones de inducción de la síntesis de SHBG, la fracción de levonorgestrel unido a esta proteína aumenta, mientras que las concentraciones de la forma libre y de la forma unida a albúmina disminuyen.

Con la administración diaria se observa acumulación de levonorgestrel, de modo que la concentr游戏副本

Características clínicas

Indicaciones. Anticoncepción oral.

Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) están contraindicados en presencia de las enfermedades y estados patológicos indicados a continuación. Si se desarrollan estas enfermedades durante el uso de AOC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Embarazo conocido o sospechado.
• Enfermedades tromboembólicas arteriales o venosas (actuales o en antecedentes):
  • Tromboembolismo venoso (TEV): TEV actual (con tratamiento anticoagulante) o TEV en antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]).
  • Predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, como resistencia a la proteína C activada (por ejemplo, mutación Leiden del factor V), déficit de antitrombina III, déficit de proteína C o déficit de proteína S.
  • Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»).
  • Alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (por ejemplo, tabaquismo en mujeres mayores de 35 años, etc., ver sección «Precauciones de uso»).
  • Tromboembolismo arterial (TEA): TEA actual, TEA en antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodrómico (por ejemplo, angina de pecho).
  • Enfermedades cerebrovasculares: accidente cerebrovascular actual, accidente cerebrovascular en antecedentes o estado prodrómico (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]).
  • Predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, por ejemplo, hiperhomocisteinemia o presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).
  • Migraña en antecedentes con síntomas neurológicos focales.
  • Alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o de un factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares (micro o macroangiopatías);
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedades cardiovasculares.
• Trastornos oculares de origen vascular.
• Tumores malignos de órganos genitales o de glándulas mamarias, que puedan ser sensibles a hormonas, diagnosticados, sospechados o con antecedentes.
• Enfermedades hepáticas graves — actuales o en antecedentes (por ejemplo, hepatitis vírica activa o cirrosis hepática grave) — hasta la normalización de los parámetros funcionales hepáticos.
• Tumores hepáticos (benignos o malignos) — actuales o en antecedentes.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia grave, o antecedentes de esta condición.
• Uso concomitante de combinaciones que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo

La interacción entre AOC y otros medicamentos puede provocar una disminución de la eficacia del anticonceptivo y/o sangrado intermenstrual y/o fallo anticonceptivo. Por ello, antes de iniciar cualquier tratamiento concomitante, se debe revisar siempre la información sobre el uso del medicamento asociado.

Medicamentos que pueden afectar el efecto de los AOC

Inductores enzimáticos

Los medicamentos que inducen enzimas microsomales (especialmente el citocromo P450 3A4) pueden aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales cuando se administran conjuntamente con AOC, lo que puede provocar sangrado intermenstrual y fallo anticonceptivo. Entre estos medicamentos se incluyen:

anticonvulsivantes: barbitúricos (incluyendo fenobarbital, hidantoínas), primidona, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato;

antibióticos / antifúngicos: griseofulvina, rifampicina;

productos a base de plantas: hipérico (Hypericum perforatum);

agentes antirretrovirales: ritonavir, nelfinavir, nevirapina. También existen otros fármacos antirretrovirales que pueden aumentar la concentración plasmática de hormonas sexuales.

Otras sustancias activas que pueden reducir la eficacia de los AOC: oxcarbazepina, topiramato y griseofulvina.

El mecanismo de acción se basa en la capacidad de estas sustancias para aumentar la actividad de las enzimas hepáticas. La inducción enzimática puede comenzar ya a los pocos días de la administración conjunta. La máxima inducción enzimática suele observarse a las 2–3 semanas del inicio del tratamiento y puede persistir aproximadamente 4 semanas tras la suspensión del fármaco. También se han descrito casos de fallo anticonceptivo con antibióticos como ampicilina y tetraciclina, aunque el mecanismo de acción permanece desconocido.

En caso de uso a corto plazo de cualquiera de estos fármacos que aumentan la actividad de las enzimas hepáticas, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos de barrera adicionales desde el inicio del tratamiento, durante todo el período de tratamiento y durante 28 días tras su suspensión. Si el siguiente envase de tabletas del medicamento Cerinta finaliza antes del período en que se requiere el uso de métodos anticonceptivos adicionales, se debe comenzar con las tabletas del envase siguiente sin interrupción en la administración del medicamento. En este caso, no se debe esperar sangrado de privación hasta que se hayan terminado las tabletas del segundo envase. Si la paciente no presenta sangrado de privación tras finalizar las tabletas del segundo envase, debe consultar al médico para descartar un embarazo.

En caso de tratamiento prolongado con inductores enzimáticos, se recomienda el uso de otros métodos anticonceptivos.

Inhibidores enzimáticos

Inhibidores fuertes y moderados del CYP3A4, como los antifúngicos azólicos (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol) y los macrólidos (por ejemplo, eritromicina), pueden aumentar la concentración plasmática de estrógeno y/o progestina.

Se ha informado que el etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día, administrado conjuntamente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol, aumenta la concentración plasmática de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6.

Efecto de los AOC sobre otros medicamentos

Los AOC pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. Por ejemplo, pueden aumentar la concentración plasmática de ciclosporina, tizanidina y teofilina, lo que puede provocar efectos tóxicos. La administración concomitante de lamotrigina y AOC puede reducir la concentración plasmática de lamotrigina y empeorar el control de las convulsiones en mujeres que inician AOC.

Terapia sustitutiva con hormonas tiroideas o terapia sustitutiva con corticosteroides

La administración concomitante de AOC con terapia sustitutiva con hormonas tiroideas o con corticosteroides puede aumentar la exposición sistémica de la globulina transportadora de hormonas tiroideas y de la globulina transportadora de cortisol. Puede ser necesario aumentar la dosis de hormonas tiroideas o de cortisol para la terapia sustitutiva.

Otros medicamentos

La administración concomitante de AOC puede reducir la exposición sistémica de paracetamol, morfina, ácido salicílico y temazepam. La administración concomitante con AOC que contienen etinilestradiol puede aumentar la exposición sistémica de otros fármacos, como ciclosporina, prednisolona, teofilina, tizanidina y voriconazol. Puede ser necesario aumentar la dosis de estos medicamentos.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento para la hepatitis C (VHC) con combinaciones que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con ribavirina o sin ella, se observó un aumento de alanina aminotransferasa (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Este fenómeno fue más frecuente en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo AOC. Además, en mujeres que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol (incluyendo AOC), también se observó un aumento de ALT (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que toman AOC deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, métodos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos. El uso del medicamento Cerinta puede reanudarse no antes de 2 semanas tras finalizar el tratamiento con estas combinaciones antivirales.

Pruebas de laboratorio

La administración de anticonceptivos esteroídicos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentración de proteínas transportadoras (por ejemplo, globulina transportadora de corticosteroides y fracción lipídica/lipoproteica), parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación sanguínea y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

La troleandomicina aumenta el riesgo de colestasis intrahepática cuando se administra conjuntamente con AOC.

Hypericum perforatum

No se recomienda administrar productos a base de plantas que contengan hipérico (Hypericum perforatum) conjuntamente con este medicamento, ya que puede reducir potencialmente el efecto anticonceptivo de las tabletas Cerinta. Se han notificado casos de sangrado intermenstrual y embarazo no planificado. La disminución del efecto anticonceptivo persiste al menos 2 semanas tras la suspensión del tratamiento con hipérico.

Características de uso

Examen y evaluación clínica antes de la prescripción de COP

Antes de iniciar o reanudar el uso de COP:

• debe obtenerse un historial médico personal y familiar completo de la paciente, realizarse un examen clínico y descartarse un embarazo;
• debe evaluarse la presencia de contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y tenerse en cuenta las advertencias indicadas en este apartado;
• debe realizarse una evaluación en caso de sangrado vaginal no diagnosticado;
• debe discutirse con la mujer los riesgos potenciales asociados al uso del medicamento y los factores que favorecen su aparición;
• la paciente debe leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones proporcionadas;
• el médico debe asegurarse de que la mujer comprenda todos los riesgos.

En caso de cualquier enfermedad o factor de riesgo mencionado a continuación, debe evaluarse el beneficio esperado de los COP frente a los posibles riesgos de su uso en cada mujer concreta y discutirse dichos beneficios y riesgos antes de que ella tome la decisión de usar estos medicamentos. Si aparece por primera vez, empeora o se agrava cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. En tal caso, el médico debe decidir si se interrumpe el uso de los COP.

Durante todo el período de uso de anticonceptivos orales, debe realizarse un examen clínico al menos una vez al año. La frecuencia y tipo de exámenes periódicos debe determinarse individualmente para cada paciente.

Precauciones especiales

Generales

Las pacientes deben informarse de que los anticonceptivos no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras infecciones de transmisión sexual.

El tabaquismo aumenta el riesgo de reacciones adversas graves cardiovasculares durante el uso de COP. Este riesgo aumenta con la edad (especialmente elevado en mujeres de 35 años o más) y con el número de cigarrillos fumados. A todas las mujeres que usan COP debe aconsejárseles encarecidamente que dejen de fumar. Para mujeres de 35 años o más que fumen, debe considerarse la posibilidad de recurrir a otros métodos anticonceptivos.

Alteraciones de la circulación sanguínea

Riesgo de tromboembolismo venoso o arterial

El uso de cualquier medicamento anticonceptivo combinado aumenta el riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales. Este riesgo alcanza su máximo durante el primer año de uso de COP. También existen algunas evidencias de que el riesgo aumenta cuando la mujer reanuda el uso de COP tras una interrupción de 4 semanas o más.

En general, la probabilidad de presentar enfermedades tromboembólicas en mujeres no embarazadas que no usan anticonceptivos orales es de 2 casos por cada 10.000 mujeres al año. Sin embargo, la probabilidad de desarrollar trombosis puede variar considerablemente en cada mujer concreta, dependiendo de los factores de riesgo presentes.

Con el uso de COP, el riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales aumenta hasta 6 casos por cada 10.000 mujeres (1-2 % de estos casos tienen consecuencia fatal). No obstante, este riesgo es menor que el de las mujeres durante el embarazo o en el período posparto.

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como venas o arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en mujeres que usaban anticonceptivos. No se ha demostrado un vínculo causal entre el uso de anticonceptivos hormonales y el desarrollo de estos eventos.

Factores de riesgo de TEV y TEA

El riesgo de tromboembolismo venoso y/o arterial (infarto de miocardio, alteraciones del flujo sanguíneo cerebral, como accidente isquémico transitorio [AIT] o accidente cerebrovascular agudo [ACV]) aumenta considerablemente cuando existen factores de riesgo adicionales.

Los COP están contraindicados si la mujer presenta múltiples factores de riesgo de trombosis venosa/arterial. En caso de tener más de un factor de riesgo, su efecto combinado puede superar la suma de los riesgos individuales, por lo que debe evaluarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio-riesgo se considera desfavorable, no deben prescribirse COP (ver sección «Contraindicaciones»).

No existe un consenso único sobre el posible papel de la varices y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión del trombosis venosa.

Los factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición congénita o adquirida a trombosis venosa o arterial incluyen: resistencia a la proteína C activada, mutación del factor V de Leiden, hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico) y dislipoproteinemia.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas/tromboembólicas venosas o arteriales, la mujer debe buscar atención médica de inmediato e informar al profesional sanitario que está tomando ACO.

• Síntomas de TEV/TEA *

• TEV

Trombosis venosa profunda:

− hinchazón unilateral de la pantorrilla y/o pie o a lo largo de una vena en la pierna;

− dolor o sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o caminar;

− aumento de la temperatura en la pierna afectada;

− piel enrojecida o alterada en la pierna.

Embolia pulmonar:

− aparición repentina de disnea inexplicable o respiración acelerada;

− tos repentina, que puede ir acompañada de hemoptisis;

− dolor agudo en el pecho;

− mareo intenso o vértigo;

− palpitaciones rápidas o irregulares.

Algunos de estos síntomas (como disnea, tos) son inespecíficos y pueden interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, una infección respiratoria aguda).

Oclusión venosa ocular: los síntomas pueden variar desde una visión borrosa indolora hasta pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión puede ocurrir casi inmediatamente.

Otros signos de trombosis venosa:

• dolor repentino;

• hinchazón;

• ligero enrojecimiento;

• cambio de color en la extremidad.

• TEA

Accidente cerebrovascular:

− entumecimiento o debilidad repentina en la mano o pie, o en la cara, especialmente en un lado del cuerpo;

− alteración repentina de la marcha, vértigo, pérdida de equilibrio o coordinación;

− confusión, alteración repentina del habla o de su comprensión;

− empeoramiento repentino de la visión en un ojo o en ambos;

− dolor de cabeza repentino o intenso sin causa conocida;

− pérdida de conciencia o síncope con o sin convulsiones.

AIT: síntomas transitorios de accidente cerebrovascular (ver arriba).

Infarto de miocardio:

− dolor, molestia, presión, pesadez, sensación de opresión o distensión en el pecho, brazo o debajo del esternón;

− molestia que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o abdomen;

− sensación de saciedad, indigestión o disnea;

− sudoración, náuseas, vómitos o mareo;

− debilidad extrema, ansiedad o disnea;

− palpitaciones rápidas o irregulares.

Durante el período posparto, debe considerarse el riesgo aumentado de TEV.

Estados que requieren vigilancia médica estrecha

La decisión de prescribir ACO debe basarse en una evaluación clínica y tras discusión con la mujer.

La aparición o empeoramiento de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación puede indicar que debe suspenderse el uso de anticonceptivos orales. En cualquier caso, la mujer debe consultar a su médico, quien tomará la decisión sobre la suspensión del uso de ACO.

• Diabetes mellitus con enfermedad vascular leve o nefropatía, retinopatía o neuropatía leves
• Hipertensión arterial adecuadamente controlada, es decir, presión sistólica >140–159 mm Hg o presión diastólica >90–94 mm Hg
• Porfiria
• Obesidad
• Migraña
• Enfermedades cardiovasculares

Indicaciones para suspender inmediatamente el uso de ACO

Si se suspende la anticoncepción oral, se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales para asegurar una protección anticonceptiva continua.

• Aparición por primera vez o empeoramiento de migraña o dolores de cabeza inusualmente frecuentes o intensos
• Alteraciones visuales, auditivas o sensoriales repentinas
• Primeros signos de trombosis o formación de coágulos (por ejemplo, dolor inusual o hinchazón en la pierna(s), dolor punzante al respirar o toser sin causa aparente). Sensación de dolor y opresión en el pecho
• Necesidad de cirugía electiva importante (por ejemplo, abdominal, ortopédica), cualquier cirugía en las piernas, tratamiento de varices o inmovilización prolongada, por ejemplo tras accidentes o intervenciones quirúrgicas. El uso de ACO debe suspenderse al menos cuatro semanas antes del procedimiento. La reanudación del tratamiento puede considerarse no antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. En caso de cirugía de emergencia, generalmente está indicada la profilaxis antitrombótica, por ejemplo, administración subcutánea de heparina
• Aparición de ictericia, hepatitis o prurito generalizado
• Aumento significativo de la presión arterial
• Dolor intenso en la parte superior del abdomen o aumento del tamaño del hígado
• Agravamiento evidente de estados que pueden empeorar con la anticoncepción oral o durante el embarazo.

Tumores

Se han realizado numerosos estudios epidemiológicos para evaluar el riesgo de cáncer de ovario, endometrio, cuello uterino y mama en mujeres que usan ACO. Existen evidencias de que las dosis altas de ACO proporcionan una protección significativa tanto contra el cáncer de ovario como contra el de endometrio. Sin embargo, no está claro si las dosis bajas de ACO ofrecen un efecto protector del mismo nivel.

Cáncer de mama

Levonorgestrel; etinilestradiol está contraindicado en mujeres que actualmente padecen o han padecido previamente cáncer de mama, ya que este cáncer puede ser sensible a las hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una asociación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (ACO) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso actual o previo de ACO y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan de un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o han tomado recientemente (menos de 6 meses desde la última toma), así como en aquellas que actualmente usan ACO (ver sección «Reacciones adversas»).

El análisis de los resultados de estudios epidemiológicos ha mostrado que las mujeres que han usado ACO tienen un riesgo relativo aumentado de desarrollar cáncer de mama. El riesgo adicional de cáncer de mama se observa más frecuentemente en mujeres que toman o han tomado ACO en los últimos 10 años, en comparación con aquellas que nunca han usado ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o han tomado ACO en el pasado es bajo en comparación con el riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de toda la vida. El factor de riesgo más importante para el desarrollo de cáncer de mama en mujeres que toman ACO es la edad en la que se suspendió el uso de ACO: cuanto mayor sea la edad de la mujer al momento de suspenderlo, mayor será el riesgo de cáncer de mama. La duración del uso es menos importante, y el riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de ACO.

No se han presentado pruebas de causalidad en estos estudios. El aumento del riesgo puede estar relacionado con un diagnóstico temprano del cáncer de mama en mujeres que han usado ACO, con efectos biológicos de los ACO o con una combinación de ambos factores.

En mujeres que toman anticonceptivos orales, el cáncer de mama se diagnostica en una etapa más temprana en comparación con mujeres que no han usado ACO.

Cáncer de cuello uterino. El factor de riesgo más importante para el cáncer de cuello uterino es la infección persistente por el virus del papiloma humano.

Algunos estudios han registrado un aumento en la frecuencia de cáncer de cuello uterino en mujeres que han usado ACO durante largos períodos, pero los resultados son inconsistentes. El comportamiento sexual y otros factores, como el virus del papiloma humano, juegan un papel en el desarrollo del cáncer de cuello uterino, por lo que la relación entre el cáncer de cuello uterino y el uso de ACO no está clara. El impacto, por ejemplo, de las pruebas de cribado del cuello uterino, el comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera, sigue siendo desconocido.

Tumores hepáticos. Con el uso prolongado de hormonas sexuales, se han observado raramente tumores benignos del hígado y muy raramente tumores malignos, que en algunos casos pueden provocar hemorragias potencialmente mortales en la cavidad abdominal. Un dolor agudo intenso en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal pueden indicar la presencia de un tumor hepático. Esto debe tenerse en cuenta al establecer un diagnóstico diferencial.

Otros estados

Durante el uso de ACO no puede descartarse el riesgo de empeoramiento de ciertas enfermedades crónicas.

Hiperlipidemia

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta enfermedad tienen un riesgo aumentado de pancreatitis durante el uso de ACO. Las mujeres con hiperlipidemia deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el uso de ACO debido al riesgo aumentado de enfermedades vasculares.

Presión arterial

La hipertensión es un factor de riesgo para el infarto de miocardio o el ACV. En muchas mujeres que usan ACO se ha observado un ligero aumento de la presión arterial, aunque aumentos clínicamente significativos son raros. Generalmente, el tratamiento antihipertensivo debe iniciarse con valores de 160/100 mm Hg en mujeres sin factores de riesgo adicionales o 140/90 mm Hg en mujeres con factores de riesgo cardiovasculares. Si durante el uso de ACO se produce un aumento de la presión arterial en presencia de hipertensión o un aumento significativo que no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, debe suspenderse el uso de ACO. En algunos casos, el uso de ACO puede reanudarse si se logran valores normales de presión arterial mediante tratamiento antihipertensivo.

Estados que pueden empeorar durante el embarazo o con el uso de ACO:

• ictericia y/o prurito asociado con colestasis;
• formación de cálculos en la vesícula biliar;
• lupus eritematoso sistémico;
• herpes gestacional;
• pérdida de audición asociada con otosclerosis;
• anemia falciforme;
• alteración de la función renal;
• porfiria;
• síndrome hemolítico urémico;
• corea de Sydenham;
• en mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema;
• cualquier otro estado cuyo empeoramiento haya ocurrido en la mujer durante el embarazo o el uso previo de ACO.

Alteración de la función hepática

Puede ser necesario suspender el uso de ACO ante la aparición de alteraciones hepáticas agudas o crónicas hasta que los parámetros de función hepática se normalicen. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis, que se presentó durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales, requiere la suspensión del ACO. En pacientes con alteración de la función hepática puede producirse una disminución del metabolismo de las hormonas esteroides.

Diabetes mellitus (sin afectación vascular)

Los ACO pueden afectar la sensibilidad periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes mellitus dependiente de insulina sin enfermedad vascular pueden usar ACO. No hay necesidad de modificar el régimen terapéutico en pacientes diabéticas que toman dosis bajas de ACO. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que todas las personas con diabetes tienen un riesgo aumentado de enfermedades arteriales, lo cual debe considerarse al prescribir ACO. El uso de ACO está contraindicado en pacientes diabéticos con angiopatías.

Trastornos psíquicos. Las mujeres que desarrollen depresión grave durante el uso de ACO deben suspender el uso de estos medicamentos y utilizar métodos anticonceptivos alternativos hasta que se evalúe la relación causal entre los síntomas depresivos y el uso de ACO. Las mujeres con antecedentes de episodios depresivos mayores deben vigilarse estrechamente y, si reaparecen los síntomas depresivos, debe suspenderse el uso de ACO.

Melasma. En casos raros puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma del embarazo. Las mujeres con predisposición al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Cambios en el ciclo menstrual. En algunas pacientes puede producirse una disminución en la duración o intensidad de las hemorragias menstruales, lo cual no es anormal y puede esperarse. Esto puede ser beneficioso en casos de menstruaciones abundantes.

Amenorrea: En algunas mujeres, tras la interrupción del tratamiento con las tabletas, puede no producirse la hemorragia de privación. Si los ACO se han tomado según las recomendaciones indicadas en la sección «Posología y forma de administración», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si no se siguieron las instrucciones antes de la primera ausencia de hemorragia de privación, o si faltan dos hemorragias de privación consecutivas, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso de ACO.

Sangrado intermenstrual. Durante los primeros meses de uso pueden producirse hemorragias irregulares (manchado o sangrado de escape). La evaluación de cualquier sangrado irregular solo tiene relevancia tras un período de adaptación de aproximadamente tres ciclos. Si persisten las hemorragias irregulares o aparecen tras ciclos previamente regulares, se recomienda el uso de métodos no hormonales y la realización de las pruebas diagnósticas adecuadas para descartar un tumor maligno o el embarazo.

Debe informarse a la mujer de que tras suspender el uso de anticonceptivos orales puede observarse amenorrea u oligomenorrea, especialmente si estos estados existían antes de su uso.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse si se omite la toma de la tableta, en caso de vómitos o diarrea (ver sección «Posología y forma de administración»), o por el uso de medicamentos concomitantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción**»**).

El uso de ACO se ha asociado con el desarrollo de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.

Las tabletas Cerinta contienen monohidrato de lactosa. Las mujeres con trastornos hereditarios raros relacionados con la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Si una mujer queda embarazada mientras toma las tabletas, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Los resultados de un gran número de estudios epidemiológicos no han mostrado ni un riesgo aumentado de malformaciones congénitas en niños nacidos de mujeres que usaron ACO antes del embarazo, ni efectos teratogénicos por el uso accidental de anticonceptivos orales en las primeras etapas del embarazo. Al reanudar el uso de ACO, debe considerarse el riesgo aumentado de TEV durante el período posparto.

Período de lactancia. Los anticonceptivos hormonales pueden reducir la secreción y la composición de la leche materna y pasar en pequeñas cantidades a la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al niño, especialmente durante las primeras 6 semanas tras el parto. Por tanto, el uso de estos medicamentos durante la lactancia está contraindicado. Las mujeres que amamantan deben utilizar otros métodos anticonceptivos.

Capacidad para conducir y usar máquinas

El medicamento generalmente no afecta la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria, pero, considerando algunos efectos adversos (dolor de cabeza), puede tener un impacto leve.

Vía de administración y dosis

Vía de administración. Tomar por vía oral, aproximadamente a la misma hora, una tableta al día.

Si la mujer no ha utilizado anteriormente un método anticonceptivo, la primera tableta debe tomarse el día 1 del ciclo menstrual. Se debe tomar 1 tableta diaria durante 21 días (preferiblemente a la misma hora cada día). También es posible comenzar la toma entre el día 2 y 7 del ciclo, pero durante el primer ciclo se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal (como el condón o espermicidas) durante los primeros 7 días de toma de las tabletas.

Tras completar el tratamiento de 21 días, se realiza una pausa de 7 días, durante la cual generalmente ocurre un sangrado de tipo menstrual (habitualmente en el día 2 o 3). El inicio del siguiente envase, que contiene 21 tabletas, debe comenzarse el día 8 tras la pausa de 7 días, incluso si el sangrado aún no ha cesado.

El uso del medicamento según este esquema puede continuarse mientras se desee prevenir el embarazo. Cuando se utiliza regularmente, el medicamento Cerinta mantiene su efecto anticonceptivo también durante la pausa de 7 días.

Paso de otro anticonceptivo hormonal combinado (tabletas, anillo vaginal o parche transdérmico): el tratamiento con Cerinta debe comenzarse al día siguiente de tomar la última tableta del método anticonceptivo anterior (retirar el anillo vaginal o el parche transdérmico), pero no más allá del día siguiente al finalizar el período de descanso (tabletas placebo, retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico) del método anticonceptivo anterior.

Paso al uso del medicamento Cerinta desde un producto que contiene solo progestágeno (anticonceptivo oral de baja dosis, inyección, implante o dispositivo intrauterino): el cambio desde un anticonceptivo oral de baja dosis puede realizarse en cualquier día del ciclo menstrual (desde un implante o dispositivo intrauterino, el día de su extracción; desde una inyección, el día en que deba administrarse la siguiente inyección). En este caso, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma de las tabletas.

Tras un aborto en el primer trimestre del embarazo: el tratamiento debe iniciarse inmediatamente el mismo día de la intervención. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si la toma del medicamento no comienza dentro de los 5 días posteriores al aborto, la paciente debe utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales (por ejemplo, condones o espermicidas) durante los primeros siete días del primer ciclo de toma de ACO.

Tras el parto o tras un aborto en el segundo trimestre del embarazo: el tratamiento debe comenzarse a partir del día 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre del embarazo, debido al riesgo de trastornos tromboembólicos durante el período posparto. Si la mujer comienza a tomar la tableta más tarde, debe utilizar adicionalmente métodos anticonceptivos de barrera durante los primeros 7 días de uso del medicamento. Sin embargo, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de iniciar el ACO debe descartarse un posible embarazo o esperar a la primera menstruación.

Lactancia: véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Olvido de la toma de una tableta

Si se olvida o se toma incorrectamente una tableta, el riesgo de embarazo aumenta. Si desde la hora en que debió tomarse la tableta han pasado menos de 12 horas, la protección anticonceptiva no se reduce. Si han pasado más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede haberse reducido.

Si una mujer ha olvidado tomar las tabletas y posteriormente no presenta una hemorragia como la menstruación durante el primer intervalo habitual de suspensión del medicamento, se debe considerar la posibilidad de un embarazo.

Enfermedades gastrointestinales. En caso de vómitos o diarrea, la eficacia del medicamento puede reducirse debido a una absorción incompleta de los principios activos.

Si los vómitos ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión de la tableta, la mujer debe seguir las recomendaciones indicadas en la sección «Olvido de la toma de la tableta».

Si durante la diarrea la mujer no desea modificar su régimen habitual de toma de tabletas, deberá tomar tabletas adicionales de otro envase durante tantos días como sea necesario.

Regulación del ciclo menstrual

Para retrasar la menstruación, se debe comenzar a tomar las tabletas de Cerinta de un nuevo envase al día siguiente de finalizar el envase actual, sin pausa entre ellos. La duración del retraso de la menstruación dependerá del número de tabletas tomadas del segundo envase. Durante este período, pueden aparecer sangrados intermitentes o manchado leve. El uso regular del medicamento Cerinta puede reanudarse tras el intervalo habitual de 7 días.

Para adelantar la menstruación, el intervalo de 7 días sin toma del medicamento puede acortarse el número de días deseado. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo sin tomar el medicamento, más probable será que no se produzca la hemorragia como la menstruación. En cambio, podrían presentarse sangrados intermitentes o manchado leve durante la toma de las tabletas del siguiente envase.

Importante: el intervalo sin toma del medicamento no debe superar los 7 días.

Niños. Este medicamento no está indicado para su uso en niños.

Sobredosis

Síntomas en caso de sobredosis accidental: fuerte dolor de cabeza, trastornos dispepsia (náuseas, vómitos). Tras la interrupción del medicamento, puede presentarse hemorragia vaginal. La hemorragia de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía, en caso de ingestión accidental del medicamento.

Tratamiento: suspensión del medicamento; el tratamiento es sintomático. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas

Al inicio del tratamiento, con muy frecuencia (>1/10) se observaron hemorragias intermenstruales, náuseas, dolor abdominal, aumento de peso, dolor en las mamas, sensación de tensión en las mamas, cefalea y estado de ánimo deprimido. Dichos efectos adversos son de carácter temporal y desaparecen espontáneamente.

Las reacciones adversas graves incluyen tromboembolismo arterial y venoso.

A continuación se indican las reacciones adversas al medicamento por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición (frecuente: ≥1/100 – <1/10; no frecuente: ≥1/1000 – <1/100; raro: ≥1/10 000 – <1/1000; muy raro: <1/10 000; frecuencia desconocida: no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema visual:

frecuente: trastornos visuales;

raro: intolerancia a las lentes de contacto.

Del sistema inmunitario:

no frecuente: lupus eritematoso sistémico;

raro: reacciones de hipersensibilidad;

frecuencia desconocida: exacerbación de angioedema idiopático.

Estudios:

frecuente: aumento de peso;

no frecuente: alteración del nivel de lípidos en suero sanguíneo;

raro: pérdida de peso.

Del metabolismo:

no frecuente: retención de líquidos;

frecuencia desconocida: hipertrigliceridemia.

Del sistema nervioso:

frecuente: cefalea, excitabilidad aumentada;

no frecuente: migraña, corea.

Del sistema cardiovascular:

no frecuente: hipertensión arterial, tromboembolismo venoso, tromboembolismo arterial.

Del sistema hepatobiliar:

no frecuente: litiasis biliar;

raro: ictericia colestásica;

frecuencia desconocida: alteración de la función hepática, aumento de los niveles de transaminasas.

Del sistema psíquico:

frecuente: estado de ánimo deprimido, cambios de humor, nerviosismo;

no frecuente: disminución del libido;

raro: aumento del libido.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:

frecuente: sensación de tensión en las mamas, dolor en los senos, hemorragias irregulares, amenorrea, hipomenorrea;

no frecuente: aumento del tamaño de las mamas;

raro: aparición de secreciones en las mamas; secreciones vaginales, cambios en la secreción vaginal;

frecuencia desconocida: alteración del ciclo menstrual, secreciones sanguinolentas, hemorragia de escape y hemorragia de retirada, amenorrea tras la toma de anticonceptivos orales combinados (AOC).

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuente: acné;

no frecuente: erupción cutánea, urticaria, cloasma;

raro: eritema nodoso, eritema multiforme exudativo.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos):

no frecuente: cáncer de mama, adenoma hepático, carcinoma hepatocelular, cáncer de cuello uterino.

Del sistema auditivo:

no frecuente: otosclerosis.

Del tracto gastrointestinal:

frecuente: náuseas, dolor abdominal;

no frecuente: vómitos, diarrea;

muy raro: pancreatitis.

Las siguientes reacciones adversas (sin indicación de frecuencia) han sido descritas por mujeres que utilizaban anticonceptivos orales:

Del metabolismo y nutrición: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Del sistema nervioso: mareo, empeoramiento de la epilepsia.

Del sistema vascular: flebitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: hirsutismo, seborrea.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: sensación de pesadez.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se ha observado un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa, flebitis y embolia de la arteria pulmonar, en mujeres que utilizaban anticonceptivos orales combinados (AOC). Para más detalles, véase la sección «Precauciones de uso».

En mujeres que utilizaban AOC se han registrado los siguientes eventos adversos graves (descritos en la sección «Precauciones de uso»):

• enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales;
• hipertensión arterial;
• accidente cerebrovascular agudo (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico);
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos (benignos y malignos).

Entre las mujeres que utilizan AOC se observa un ligero aumento en la frecuencia de detección de cáncer de mama. Dado que el cáncer de mama rara vez se diagnostica en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos de cáncer de mama en mujeres que toman o han tomado recientemente AOC es insignificante en comparación con el riesgo general de desarrollar cáncer de mama.

No se ha establecido una relación causal con el uso de AOC (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que habían tomado (actualmente o en el pasado) AOC y mujeres que nunca los habían tomado, informaron ausencia de asociación entre cualquier uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto entre 0,90 y 1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que actualmente o recientemente (menos de 6 meses desde la última toma) utilizaban AOC y mujeres que nunca los habían tomado. En uno de estos estudios se informó ausencia de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Dos estudios adicionales encontraron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con uso actual o reciente. Ambos estudios encontraron un riesgo aumentado de cáncer de mama con uso prolongado actual, con un riesgo relativo que oscilaba entre 1,03 con menos de un año de uso de AOC y aproximadamente 1,4 con más de 8-10 años de uso de AOC.

Se han notificado casos de aparición o exacerbación de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AOC: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, ictericia y/o prurito asociado con colestasis; formación de cálculos en la vesícula biliar; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis; anemia falciforme; alteración de la función renal; porfiria; cáncer de cuello uterino; ciclos anovulatorios; metrorragia.

Se han registrado cambios en la tolerancia a la glucosa y efectos sobre la resistencia periférica a la insulina en mujeres que utilizaban AOC (véase la sección «Precauciones de uso»).

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en la dirección web: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en un lugar protegido de la luz, a temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

21 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.