Cefuroksym Sandoz®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Cefuroksym Sandoz®

Skład:

substancja czynna: cefuroxime;

1 tabletka zawiera cefuroksymu aksetylu odpowiadające 250 mg lub 500 mg cefuroksymu;

substancje pomocnicze: sodu laurylosulfan, kopowidon, sodu kroskarboksymetanol, magnezu stearynian, krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, mannitol (E 421), celuloza mikrokryształowa, krospliwidon, talk;

otoczka: Opadry YS-1R 7003 biały (hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol, polisorbat 80).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 250 mg: eliptyczne, podwójnie wypukłe, z rowkami z obu stron, od białego do jasnożółtego koloru;

tabletki 500 mg: eliptyczne, podwójnie wypukłe, od białego do jasnożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Cefalosporyny drugiej generacji.

Kod ATC J01D C02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cefuroksymu aksetył – doustna forma bakteryjnego antybiotyku z grupy cefalosporyn cefuroksymu, który jest odporny na działanie większości beta-laktamaz i wykazuje aktywność wobec szerokiego zakresu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Działanie bakteryjne cefuroksymu wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej mikroorganizmów.

Nabyta oporność na antybiotyk różni się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie, a także istotnie różnić się dla poszczególnych szczepów. Wskazane jest, jeśli to możliwe, odwołanie się do lokalnych danych dotyczących wrażliwości na antybiotyk, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń.

Cefuroksym wykazuje zazwyczaj aktywność in vitro wobec następujących mikroorganizmów:

*Wszystkie metycylinoodporne S. aureus są niewrażliwe na cefuroksym.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu cefuroksymu aksetyl jest wchłaniany w przewodzie pokarmowym, hydrolizowany w błonie śluzowej jelita i w postaci cefuroksymu dostaje się do krwiobiegu.

Optymalne wchłanianie obserwuje się bezpośrednio po przyjęciu posiłku. Maksymalny poziom cefuroksymu w surowicy krwi występuje około 2–3 godziny po podaniu leku. Okres półwydalania leku wynosi około 1–1,5 godziny. Stopień wiązania z białkami wynosi 33–55%, w zależności od metody oznaczenia. Cefuroksym wydzielany jest z nerek w niezmienionej formie poprzez sekrecję kanalikową i filtrację kłębuszkową.

Jednoczesne stosowanie probenecydu zwiększa pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) o 50%.

Stężenie cefuroksymu w surowicy krwi zmniejsza się w wyniku dializy.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Cefuroksym Sandoz® jest wskazany w leczeniu poniższych zakażeń u dorosłych oraz dzieci w wieku od 3 miesięcy:

• ostre streptokokowe zapalenie migdałków i gardła;
• ostre bakteryjne zapalenie zatok;
• ostre zapalenie ucha środkowego;
• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli wywołane drobnoustrojami wrażliwymi na cefuroksym aksetyl;
• zapalenie pęcherza;
• zapalenie nerek;
• niepowikłane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• wczesne objawy boreliozy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na antybiotyki z grupy cefalosporyn, cefuroksym lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (np. reakcje anafilaktyczne) na inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, monobaktamy, karbapenemy).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki obniżające kwasowość soku żołądkowego mogą zmniejszać biodostępność cefuroksymu oraz wykluczać efekt poprawionej absorpcji po spożyciu posiłku.

Podobnie jak inne antybiotyki, cefuroksym aksetyl może wpływać na florę jelitową, co może prowadzić do zmniejszenia resorpcji estrogenów oraz obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Ponieważ test cyjanoferrykowy może wykazać fałszywie negatywny wynik, u pacjentów leczonych cefuroksymem do oznaczania stężenia glukozy we krwi zaleca się stosowanie metody glukozo-oksytazowej lub heksookinazowej. Cefuroksym nie wpływa na oznaczenie kreatyniny metodą alkaliczno-pikratową.

Jednoczesne stosowanie z probenydydą prowadzi do istotnego wzrostu stężenia maksymalnego, AUC oraz czasu półtrwania cefuroksymu. Dlatego jednoczesnego stosowania z probenydydą nie zaleca się.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi może prowadzić do wzrostu wartości wskaźnika międzynarodowego znormalizowanego czasu protrombiny (INR).

Stężenie cefuroksymu we krwi obniża się w wyniku dializy.

Podczas leczenia cefalosporynami odnotowano pozytywny wynik testu Coombsa. Ten fenomen może wpływać na krzyżową próbę zgodności krwi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Reakcje nadwrażliwości. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wywiadem alergicznego działania na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia nadwrażliwości krzyżowej. Podobnie jak w przypadku stosowania wszystkich leków przeciwbakteryjnych z grupy beta-laktamów, odnotowano poważne, a także pojedyncze przypadki śmiertelne reakcji nadwrażliwości. Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, które postępowały do zespołu Kounis – ostrego alergicznego skurczu tętnic wieńcowych, który może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać leczenie cefuroksymem i podjąć odpowiednią leczenie nagłe.

Ciężkie reakcje skórne (CRS)

Zarejestrowano ciężkie reakcje skórne, w tym: zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN) oraz zespół DRESS, które mogą być zagrażające życiu lub mieć śmiertelny przebieg, w związku z leczeniem cefuroksymem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach reakcji skórnych i dokładnie monitorować pod kątem ich wystąpienia. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na reakcje skórne, należy natychmiast przerwać leczenie cefuroksymem i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta rozwinęła się poważna reakcja, taka jak ZSJ, TEN lub zespół DRESS, leczenie cefuroksymem nie może być wznowione w żadnym wypadku.

Przed rozpoczęciem terapii należy ustalić, czy u pacjenta w przeszłości wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefuroksym, inne cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe. Cefuroksym należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem łagodnych reakcji nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe.

Stosowanie cefuroksymu aksetylu (tak jak i innych antybiotyków) może prowadzić do nadmiernego wzrostu Candida. Długotrwałe leczenie może również prowadzić do nadmiernego wzrostu innych odpornych mikroorganizmów (np. Enterococci, Clostridium difficile), co może wymagać przede wszystkim przerwania leczenia.

Podczas stosowania antybiotyków może występować kolit pseudobłoniasty – od formy łagodnej po stan zagrażający życiu. Dlatego ważne jest, aby mieć to na uwadze, jeśli u pacjentów wystąpi ciężka biegunka podczas lub po terapii antybakteryjnej. W przypadku wystąpienia długotrwałej lub nasilonej biegunki lub silnego, kolcowego bólu brzucha, należy natychmiast przerwać leczenie i przeprowadzić szczegółowe badania pacjenta.

Podczas leczenia choroby Lyme’a obserwowano reakcję Jarischa-Herxheima, która wynika bezpośrednio z działania bakteriobójczego cefuroksymu na patogen wywołujący chorobę Lyme’a – Borrelia burgdorferi. Pacjentom należy wyjaśnić, że jest to typowy skutek leczenia antybiotykowego choroby Lyme’a, który ustępuje bez leczenia.

W przypadku terapii sekwencyjnej czas przejścia z terapii dożylnej na doustną zależy od ciężkości infekcji, stanu klinicznego pacjenta oraz wrażliwości patogenu. W przypadku braku poprawy klinicznej w ciągu 72 godzin należy kontynuować terapię dożyciową. Przed rozpoczęciem terapii sekwencyjnej należy zapoznać się z odpowiednią instrukcją lekarską dla cefuroksymu sodowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania cefuroksymu u ciężarnych są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu cefuroksymu aksetylu na ciążę, rozwój embrionu i płodu, poród oraz rozwój noworodka po urodzeniu. Lek należy przepisywać ciężarnym tylko wtedy, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko.

Okres karmienia piersią. Cefuroksym przenika do mleka matki w niewielkich ilościach. Przy stosowaniu dawek terapeutycznych nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych, jednak nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia biegunki lub grzybicy błon śluzowych u niemowlęcia. W związku z tym może być konieczne przerwanie karmienia piersią. Należy również wziąć pod uwagę możliwość działania sensybilizującego leku. Cefuroksym należy przepisywać w okresie karmienia piersią tylko po ocenie przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka.

Plodność. Brak danych dotyczących wpływu cefuroksymu aksetylu na płodność u ludzi. W badaniach funkcji rozrodczych przeprowadzonych na zwierzętach nie stwierdzono wpływu tego leku na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Ponieważ lek może powodować zawroty głowy, pacjentów należy ostrzec, aby prowadzenie samochodu i pracę z innymi urządzeniami wykonywać z ostrożnością.

Sposób stosowania i dawki.

Wrażliwość na antybiotyk może się zmieniać wraz z upływem czasu oraz w zależności od regionu. W razie potrzeby należy skonsultować lokalne dane dotyczące wrażliwości na antybiotyk.

Zazwyczaj długość leczenia wynosi 7 dni (może wynosić od 5 do 10 dni).

W celu lepszego wchłaniania lek zaleca się przyjmować po posiłku.

Dawkowanie leku dla dorosłych i dzieci w zależności od infekcji podano w tabelach 1 i 2.

Dorośli i dzieci (≥ 40 kg): Tabela 1

Dzieci (< 40 kg) Tabela 2

Tabletki 250 mg mają kresek z obu stron i można je dzielić na równe dawki po 125 mg.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu cefuroksymu aksetylu u dzieci w wieku do 3 miesięcy. U dzieci zaleca się stosowanie leku w postaci zawiesiny.

Tabletki cefuroksymu aksetylu oraz granulki cefuroksymu aksetylu do sporządzenia zawiesiny nie są bioekwiwalentne, dlatego te postaci leku nie są wzajemnie zamiennymi przy przeliczaniu na miligramy.

Cefuroksym aksetyl jest również dostępny w postaci soli sodowej do stosowania dożylnego i domięśniowego. Umożliwia to prowadzenie terapii sekwencyjnej tym samym antybiotykiem przy przejściu ze stosowania dożylno-domięśniowego na doustne, jeśli istnieją wskazania kliniczne.

Terapia sekwencyjna.

Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli: 750 mg cefuroksymu sodu 2–3 razy na dobę (dożylnie lub domięśniowo) przez 48–72 godziny, a następnie doustne stosowanie cefuroksymu aksetylu w dawce 500 mg 2 razy na dobę przez 5–10 dni.

Długość zarówno terapii dożylno-domięśniowej, jak i doustnej należy ustalać z uwzględnieniem ciężkości infekcji i stanu pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Cefuroksym jest wydalany głównie przez nerki. U pacjentów z istotnym zaburzeniem czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawki cefuroksymu w celu skompensowania wolniejszego wydalania (patrz tabela poniżej).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Brak danych dotyczących stosowania tego leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Ponieważ cefuroksym jest wydalany głównie przez nerki, oczekuje się, że istniejące zaburzenia funkcji wątroby nie będą wpływać na farmakokinetykę cefuroksymu.

Dzieci.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu cefuroksymu aksetylu w leczeniu dzieci poniżej 3. miesiąca życia. Dzieciom zaleca się podawanie leku w postaci zawiesiny.

Przedawkowanie.

Przy przedawkowaniu cefalosporyn mogą wystąpić powikłania neurologiczne, w tym encefalopatia, drgawki i śpiączka. Objawy przedawkowania mogą wystąpić, jeśli dawka leku nie została odpowiednio skorygowana u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Stężenie cefuroksymu we krwi można obniżyć poprzez hemodializę oraz dializę otrzewnową.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane związane z zastosowaniem cefuroksymu aksetylu są umiarkowanej intensywności i mają przeważnie charakter odwracalny. Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania. Według częstości występowania podzielono je na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (częstość nie może być oszacowana z powodu braku danych).

Ze strony serca: nieznane – zespół Kounisa.

Infekcje i inwazje: często – nadmierne rozmnażanie Candida; nieznane – nadmierne rozmnażanie Clostridium difficile.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: często – eozynofilia; nieczęsto – dodatni test Coombsa, trombocytopenia, leukopenia (czasem głęboka); bardzo rzadko – anemia hemolityczna.

Cefalosporyny jako klasa leków mają właściwość wchłaniania się na powierzchni błony erytrocytów i wiązania się tam z przeciwciałami, co może prowadzić do dodatniego wyniku próby Coombsa (wpływa na oznaczenie zgodności krwi) oraz (bardzo rzadko) do anemii hemolitycznej.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym nieczęsto – wysypki skórne; rzadko – pokrzywka, swędzenie; bardzo rzadko – gorączka lekowa, choroba surowicza, anafilaksja; nieznane – reakcja Jarischa-Herxheimera.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – zaburzenia przewodu pokarmowego, w tym biegunka, nudności, ból brzucha; nieczęsto – wymioty; rzadko – zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: często – przejściowe podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH); bardzo rzadko – żółtaczka (głównie cholestaryczna), zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: bardzo rzadko – czerwień zmiennokształtna, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (necrolysis exsudativa multiplex); nieznane – obrzęk naczynioruchowy, lekowo wywołana eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Dzieci.

Profil bezpieczeństwa stosowania cefuroksymu Sandoz® u dzieci odpowiada profilowi bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletów w blistrze, 2 (7 × 2) blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Sandoz GmbH – Zakład Produkcyjny Antyinfekcyjne GLZ i Operacje Chemiczne Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.