Cefuroxime Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefuroxime Sandoz®

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

una compressa contiene cefuroxime acexil equivalente a 250 mg o 500 mg di cefuroxime;

Eccipienti: laurilsolfato di sodio, copovidone, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, crospovidone, talco;

rivestimento: Opadry YS-1R 7003 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, polisorbato 80).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: di forma ovale e biconvessa, con righe su entrambi i lati, di colore da bianco a giallo chiaro;

compresse da 500 mg: di forma ovale e biconvessa, di colore da bianco a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione.

Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cefuroxime axetile è una forma orale di antibiotico cefalosporinico battericida, il cefuroxime, che è stabile nei confronti dell'azione della maggior parte delle beta-lattamasi e mostra attività contro un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'azione battericida del cefuroxime è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia nelle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile, se disponibili, fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Il cefuroxime generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:

*Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono insensibili alla cefuroxima.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale di cefuroxima acile, quest'ultimo viene assorbito nell'intestino, idrolizzato nella mucosa intestinale e passa nel circolo sistemico sotto forma di cefuroxima.

L'assorbimento ottimale si verifica immediatamente dopo il pasto. La concentrazione massima di cefuroxima nel siero sanguigno si raggiunge circa 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il tempo di emivita è di circa 1-1,5 ore. Il grado di legame proteico è del 33-55%, a seconda della metodica utilizzata per la determinazione. La cefuroxima viene escreta dai reni in forma invariata attraverso la secrezione tubulare e la filtrazione glomerulare.

La somministrazione concomitante di probenecid aumenta l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 50%.

Il livello di cefuroxima nel siero sanguigno diminuisce in seguito a dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cefuroxime Sandoz® è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito, negli adulti e nei bambini di età superiore ai 3 mesi:

• tonsillite e faringite streptococcica acuta;
• sinusite batterica acuta;
• otite media acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica causata da microrganismi sensibili al cefuroxime ossicetile;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli;
• manifestazioni precoci della malattia di Lyme.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime, ai antibiotici cefalosporinici o a qualsiasi componente del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali che riducono l'acidità del succo gastrico possono diminuire la biodisponibilità del cefuroxime e possono annullare l'effetto di migliorata assorbimento dopo l'assunzione di cibo.

Come per altri antibiotici, il cefuroxime ossicetile può alterare la flora intestinale, con conseguente riduzione del riassorbimento degli estrogeni e riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Poiché nel test con ferrocianuro può verificarsi un falso risultato negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxime si raccomanda l'uso di metodiche basate sulla glucosio ossidasi o sull'esochinasi per la determinazione della glicemia plasmatica. Il cefuroxime non interferisce con l'analisi alcalino-pirofosfatasica per la determinazione della creatinina.

L'assunzione contemporanea con probenecid determina un aumento significativo dei valori di concentrazione massima, dell'AUC e del tempo di dimezzamento del cefuroxime. Pertanto, l'assunzione contemporanea con probenecid non è raccomandata.

L'assunzione contemporanea con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Il livello di cefuroxime nel siero ematico viene ridotto mediante emodialisi.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati riportati test di Coombs positivi. Questo fenomeno può influenzare il test crociato per la compatibilità del sangue.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità. È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché esiste il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità. Come per tutti gli agenti antimicrobici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso il sindrome di Kounis – un vasospasmo coronarico allergico acuto, che può portare all'infarto miocardico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e deve essere fornita al paziente un’adeguata assistenza medica d’urgenza.

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Sono state osservate reazioni cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito al trattamento con cefuroxima (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti ai quali viene prescritto il medicinale devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di tali reazioni. Se compaiono segni e sintomi indicativi di reazioni cutanee, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata una terapia alternativa. Se si verifica una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con cefuroxima, il ripristino del trattamento con cefuroxima in tale paziente è assolutamente controindicato.

Prima di iniziare la terapia, è necessario accertare se il paziente ha avuto in passato reazioni gravi di ipersensibilità alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. La cefuroxima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni non gravi di ipersensibilità ad altri agenti beta-lattamici.

L’uso di cefuroxima axetil (così come di altri antibiotici) può portare a una crescita eccessiva di Candida. Un trattamento prolungato può inoltre causare una crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio, Enterococci, Clostridium difficile), che potrebbe richiedere in particolare l’interruzione della terapia.

Durante l’uso di antibiotici può verificarsi colite pseudomembranosa, da forme lievi fino a condizioni potenzialmente letali. È quindi importante tenerne conto se nei pazienti insorge diarrea grave durante o dopo la terapia antibiotica. In caso di diarrea persistente o marcata o di dolore addominale acuto di tipo colichoso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata un’accurata valutazione del paziente.

Durante il trattamento della malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, che si verifica direttamente in seguito all’azione battericida della cefuroxima sul microrganismo responsabile della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. Ai pazienti deve essere spiegato che si tratta di una conseguenza comune dell’antibiotico terapia per la malattia di Lyme, che si risolve senza trattamento.

Nel caso di terapia sequenziale, il momento del passaggio da una terapia parenterale a una orale dipende dalla gravità dell’infezione, dallo stato clinico del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se entro 72 ore non si osserva un miglioramento clinico, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare una terapia sequenziale, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo appropriato per l’uso medico della cefuroxima sodica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso della cefuroxima durante la gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto negativo della cefuroxima axetil sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale e fetale, sul parto e sullo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo nei casi in cui il beneficio atteso superi i possibili rischi.

Allattamento. La cefuroxima passa nel latte materno in quantità minime. Con dosi terapeutiche del medicinale non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o di infezione micotica delle mucose nel neonato. Pertanto, a causa di tali effetti, potrebbe rendersi necessaria l’interruzione dell’allattamento. Deve inoltre essere considerata la possibile azione sensibilizzante del medicinale. La cefuroxima deve essere somministrata durante l’allattamento solo dopo che il medico abbia valutato il rapporto rischio/beneficio.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxima axetil sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Poiché il medicinale può causare capogiri, i pazienti devono essere avvertiti di prestare particolare attenzione quando guidano veicoli o utilizzano macchinari.

Modalità e posologia

La sensibilità all'antibiotico può variare nel tempo e in base alla regione. Se necessario, si raccomanda di consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico.

La durata abituale del trattamento è di 7 giorni (può variare da 5 a 10 giorni).

Per un migliore assorbimento, si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

La posologia del medicinale negli adulti e nei bambini in base al tipo di infezione è riportata nelle tabelle 1 e 2.

Adulti e bambini (≥ 40 kg): Tabella 1

Bambini (< 40 kg) Tabella 2

Le compresse da 250 mg presentano un solco su entrambi i lati e possono essere divise in dosi uguali da 125 mg.

Non vi è esperienza nell'uso di cefuroxima acile nei bambini di età inferiore a 3 mesi. Nei bambini si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione.

Le compresse di cefuroxima acile e le granule per la preparazione della sospensione non sono bioequivalenti; pertanto, queste forme farmaceutiche non sono intercambiabili nel calcolo dei milligrammi.

La cefuroxima acile è disponibile anche come sale sodico per uso parenterale. Ciò consente una terapia sequenziale con un unico antibiotico, passando dalla somministrazione parenterale a quella orale, qualora vi siano indicazioni cliniche a sostegno.

Terapia sequenziale.

Riacutizzazione della bronchite cronica: 750 mg di cefuroxima sodica da 2 a 3 volte al giorno (per via endovenosa o intramuscolare) per 48-72 ore, seguiti da cefuroxima acile 500 mg 2 volte al giorno per via orale per 5-10 giorni.

La durata sia del trattamento parenterale che orale deve essere stabilita tenendo conto della gravità dell'infezione e delle condizioni del paziente.

Pazienti con insufficienza renale.

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale significativa si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere la tabella seguente).

Pazienti con insufficienza epatica.

Non sono disponibili dati sull'uso di questo medicinale in pazienti con compromissione della funzione epatica. Poiché la cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni, si ritiene che alterazioni della funzione epatica non influiscano sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Pazienti pediatrici.

Non vi è esperienza sull'uso della cefuroxima axetile nel trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi. Nei bambini si raccomanda la somministrazione del medicinale sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di cefalosporine possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzione renale. I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di cefuroxime acile sono generalmente di intensità moderata e di natura prevalentemente reversibile. Le reazioni avverse descritte di seguito sono classificate per apparati e sistemi e per frequenza di comparsa. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato cardiaco: non noto – sindrome di Kounis.

Infezioni e infestazioni: comune – crescita eccessiva di Candida; non noto – crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Apparato emopoietico e sistema linfatico: comune – eosinofilia; non comune – test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (talvolta profonda); molto raro – anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe, possono adsorbirsi sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo (che può interferire con la determinazione della compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, tra cui: non comune – eruzioni cutanee; raro – orticaria, prurito; molto raro – febbre da farmaci, malattia da siero, anafilassi; non noto – reazione di Jarisch-Herxheimer.

Apparato nervoso: comune – cefalea, capogiri.

Apparato gastrointestinale: comune – disturbi gastroenterici, inclusi diarrea, nausea e dolore addominale; non comune – vomito; raro – colite pseudomembranosa (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato epatobiliare: comune – aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH); molto raro – ittero (principalmente di tipo colostatico), epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi esantematica); non noto – angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Bambini.

Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxime nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 2 blister (7 × 2) in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Sandoz GmbH – Unità produttiva Antinfettivi, Produzione chimica e operazioni GLZ Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.