Cefiksim

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO CEFIX (CEFIX)

Skład:

substancja czynna: cefiksym;

5 ml zawiesiny zawierają cefiksymu (w formie trihydrażu) 100 mg;

substancje pomocnicze: benzoesan sodu (E 211); guma ksantanowa; sodowa króska karboksymetyloceluloza; karboksymetyloceluloza sodowa – celuloza mikrokryształowa; kwas cytrynowy, monohydrat; dwutlenek krzemu, bezwodny, koloidalny; sacharoza; aromat truskawkowy (proszek).

Postać leku. Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek o barwie od niemal białej do jasnożółtej z zapachem truskawek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Inne antybiotyki beta-laktamowe. Cefalosporyny III pokolenia. Kod ATC J01D D08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cefiksim – antybiotyk z grupy cephalosporyn III generacji do stosowania doustnego. In vitro wykazuje znaczną aktywność bakteriobójczą wobec szerokiego zakresu mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Klinicznie skuteczny w leczeniu infekcji wywołanych najczęściej występującymi patogennymi mikroorganizmami, w tym Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (szczepy beta-laktamazo-dodatnie i beta-laktamazo-ujemne), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (szczepy beta-laktamazo-dodatnie i beta-laktamazo-ujemne) oraz Enterobacter species. Wykazuje wysoki stopień stabilności w obecności beta-laktamaz.

Większość szczepów enterokoków (Streptococcus faecalis, Streptococci grupy D) oraz Staphylococci (w tym koagulazo-dodatnich, koagulazo-ujemnych i metycylinoodpornych szczepów) jest odporna na cefiksim. Ponadto większość szczepów Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes oraz Clostridia jest odporna na cefiksim.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Biodostępność absolutna po doustnym podaniu cefiksimu wynosi 22–54%. Ponieważ obecność pokarmu nie wpływa istotnie na wchłanianie, cefiksim można stosować niezależnie od przyjmowania posiłków. Maksymalne stężenie w surowicy po podaniu zalecanych dawek u dorosłych lub dzieci wynosi od 1,5 do 3 μg/ml. Przy dawkowaniu powtarzanym akumulacja cefiksimu jest niewielka lub nieznaczna. Farmakokinetykę cefiksimu porównywano u zdrowych pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 64 roku życia) i młodych ochotnikach (w wieku 11–35 lat) po podawaniu 400 mg cefiksimu raz dziennie przez 5 dni. Średnie wartości Cmax i AUC były nieco wyższe u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjentom w podeszłym wieku można stosować lek w takich samych dawkach, jak u dorosłych.

Rozkład. Cefiksim niemal całkowicie wiąże się z frakcją albuminową, średnia frakcja wolna wynosi około 30%.

Metybolizm. Metabolitów cefiksimu nie wykryto w surowicy ani w moczu człowieka.

Eliminacja. Cefiksim wydzielany jest głównie w postaci niezmienionej z moczem. Głównym mechanizmem eliminacji jest filtracja kłębuszkowa.

Brak danych dotyczących przenikania cefiksimu do mleka matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zakażenia bakteryjne spowodowane wrażliwymi na lek mikroorganizmami:

• zakażenia górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie ucha środkowego) oraz inne zakażenia górnych dróg oddechowych (zatokopochwa, gardła, zapalenie migdałków o etiologii bakteryjnej) w przypadku znanej lub podejrzewanej oporności drobnoustrojów na inne często stosowane antybiotyki lub w przypadku ryzyka nieskuteczności leczenia;
• zakażenia dolnych dróg oddechowych (w tym ostre zapalenie oskrzeli i zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli);
• zakażenia dróg moczowych (w tym zapalenie pęcherza, zapalenie cewki i pęcherza, niepowikłany zapalenie nerek).

Lek wykazuje kliniczną skuteczność w leczeniu zakażeń spowodowanych najczęściej występującymi patogennymi mikroorganizmami, w tym Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (szczepy beta-laktamazo-dodatnie i ujemne), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (szczepy beta-laktamazo-dodatnie i ujemne) oraz Enterobacter species. Cefiksim charakteryzuje się wysoką stabilnością w obecności beta-laktamaz.

Większość szczepów enterokoków (Streptococcus faecalis, Streptococci grupy D) oraz Staphylococci (w tym koagulazo-dodatnie, koagulazo-ujemne i metycylinoodporne szczepy) jest odporna na działanie cefiksimu. Ponadto większość szczepów Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes oraz Clostridia jest odporna na cefiksim.

Przeciwwskazania.

Stwierdzona nadwrażliwość na antybiotyki z grupy cefalosporyn lub inne składniki leku; nadwrażliwość na penicyliny; porfiria.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Tak jak przy stosowaniu innych cefalosporyn, u niektórych pacjentów obserwowano wydłużenie czasu protrombinowego, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących terapię przeciwkrzepliwą.

Cefiksim należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe takie jak kumaryny, np. warfarynę potasu. Ponieważ cefiksim może nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych, możliwe jest wydłużenie czasu protrombinowego, z objawami klinicznymi krwawienia lub bez nich.

Leki hamujące sekrecję kanalikową (allopurinol, probenecyd, diuretyki) zwiększają maksymalne stężenie cefiksimu w osoczu, opóźniając jego wydalanie przez nerki, co może prowadzić do wystąpienia objawów przedawkowania.

W przypadku jednoczesnego stosowania cefiksimu z potencjalnie nefrotoksycznymi substancjami (aminoglikozydy, kolistyna, polimyksyna, wiomycyna) lub silnymi diuretykami (kwas etakrynowy, furosemid) istnieje zwiększony ryzyko rozwoju niewydolności nerek.

Kwas salicylowy zwiększa stężenie wolnego cefiksimu o 50% w wyniku wypierania go z miejsc wiązania z białkami osocza. Efekt ten zależy od stężenia.

W przypadku jednoczesnego stosowania z karbamazepiną możliwe jest zwiększenie jej stężenia w osoczu, dlatego zaleca się monitorowanie stężenia karbamazepiny we krwi.

Nifedypina zwiększa biodostępność cefiksimu, jednak interakcja kliniczna nie została jednoznacznie potwierdzona.

Stosowanie leku może prowadzić do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych kombinowanych.

Podczas leczenia cefiksimem może wystąpić fałszywie dodatnia reakcja na glukozę w moczu przy stosowaniu tabletek z siarczanem miedzi, roztworów Benedicta lub Fehlinga. Do oznaczania glukozy w moczu zaleca się stosowanie testu glukozooksydazowego.

Antybiotyki z grupy cefalosporyn mogą powodować fałszywie dodatni wynik bezpośredniego testu Coombsa. Należy zatem mieć na uwadze, że dodatni wynik testu Coombsa może być spowodowany stosowaniem tego leku.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Beta-laktamy, w tym cefiksym, zwiększają u pacjentów ryzyko encefalopatii (która może obejmować drgawki, dezorientację, zaburzenia świadomości, zaburzenia ruchowe), szczególnie w przypadkach przedawkowania i niewydolności nerek.

Zarejestrowano ciężkie skórne reakcje niepożądane, takie jak toksyczne martwicze rozwinięcie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona, lekowe wysypki z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespołem DRESS) u niektórych pacjentów podczas stosowania cefiksymu. W przypadku wystąpienia ciężkich skórnych reakcji niepożądanych należy przerwać stosowanie cefiksymu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Opisano przypadki lekowej anemii hemolitycznej, w tym ciężkich przypadków zakończonych śmiercią, podczas leczenia cefalosporynami, w tym cefiksymem. Zgłaszano również wystąpienie anemii hemolitycznej po ponownym stosowaniu cefalosporyn (w tym cefiksymu).

Wpływ na funkcję nerek.

Cefiksym należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istotnym zaburzeniem funkcji nerek (patrz „Sposób stosowania i dawki. Dawkowanie w niewydolności nerek”).

Tak jak przy stosowaniu innych cefalosporyn, cefiksym może prowadzić do ostrej niewydolności nerek, w tym do nefrytu naczyniowo-śródmiąższowego jako stanu patologicznego. W przypadku wystąpienia ostrej niewydolności nerek należy przerwać stosowanie cefiksymu i rozpocząć odpowiednią terapię oraz/lub podjąć odpowiednie działania.

W przypadku jednoczesnego stosowania cefiksymu w dużych dawkach z aminoglikozydami, polimyksyną B, kolistyną, moczopędami pętlowymi (furosemidem, kwasem etakrynowym) należy dokładnie monitorować funkcję nerek. Po długotrwałym stosowaniu cefiksymu warto sprawdzić stan hematopoezy.

Reakcje nadwrażliwości.

Przed rozpoczęciem leczenia cefiksymem należy ustalić, czy pacjent ma w wywiadzie reakcje nadwrażliwości na cefalosporyny, penicyliny lub inne leki.

Antybiotyki, w tym cefiksym, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z dowolnymi formami reakcji alergiczych, szczególnie na leki.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznego należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie. Reakcje alergiczne (szczególnie anafilaksja), które mogą wystąpić podczas stosowania beta-laktamowych antybiotyków, mogą być ciężkie, a w pojedynczych przypadkach – kończyć się śmiercią (patrz „Działania niepożądane”).

Kolit / nadmierny wzrost mikroorganizmów opornych.

Podczas stosowania leku mogą wystąpić reakcje niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, dlatego cefiksym należy stosować z ostrożnością u chorych z wywiadem krwawień, chorób przewodu pokarmowego, szczególnie takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grzybicze lub enteropatia, a także przy zaburzeniach funkcji wątroby.

Długotrwałe stosowanie cefiksymu może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym zaburzeń normalnej mikroflory jelitowej, co może spowodować nadmierny wzrost Candida albicans i rozwój kandydozy błony śluzowej jamy ustnej (patrz „Działania niepożądane”).

Chłoniaste zapalenie jelita grubego (kolit pseudomembranaceous).

Antybiotyki o szerokim spektrum działania, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, mogą prowadzić do rozwoju chłoniastego zapalenia jelita grubego. Objawy chłoniastego zapalenia jelita grubego mogą rozwijać się podczas lub po zakończeniu leczenia antybiotykami.

Wystąpienie ciężkiej biegunki podczas leczenia lekiem może być skutkiem rozwoju chłoniastego zapalenia jelita grubego. W takich przypadkach należy przerwać stosowanie cefiksymu i przeprowadzić odpowiednie badania.

Wpływ na układ krwionośny.

Podczas stosowania beta-laktamowych antybiotyków możliwe jest rozwinięcie się neutropenii i agranulocytozy, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia. W przypadku rozwoju neutropenii należy przerwać leczenie cefiksymem.

Podczas długotrwałego stosowania leku (ponad 10 dni) należy kontrolować morfologię krwi.

Wpływ na wyniki badań serologicznych.

Podczas stosowania cefiksymu test Coombsa może dawać wyniki fałszywie pozytywne. Cefiksym może również powodować fałszywie pozytywny wynik badania glukozy w moczu (patrz „Działania niepożądane”).

Spektrum aktywności przeciwbakteryjnej.

W przypadku infekcji wywołanych streptokokiem hemolitycznym grupy A, leczenie powinno trwać co najmniej 10 dni, aby zapobiec ostryemu zapaleniu reumatycznemu.

Interakcja z alkoholem.

Cefalosporyny zwiększają toksyczność alkoholu, dlatego podczas leczenia cefiksymem nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych.

Ważne informacje dotyczące niektórych substancji pomocniczych.

Cefiksym, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, zawiera sacharozę jako substancję pomocniczą, dlatego jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja fruktozy lub niedobór sacharazy-izomalatazy, nie powinni stosować tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących stosowania leku w okresie ciąży. Stosowanie cefiksymu w okresie ciąży możliwe jest tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Cefiksym przenika przez łożysko. W razie potrzeby stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Ogólnie nie wpływa, należy jednak uwzględnić reakcje niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (np. zawroty głowy), które mogą prowadzić do obniżenia szybkości reakcji psychoruchowych – w takim przypadku należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Podawanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie cefiksimu. Zwykle leczenie trwa 7 dni, w razie potrzeby leczenie można przedłużyć do 14 dni. W leczeniu niepowikłanych zapaleń pęcherza leczenie trwa 3 dni.

Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 10 roku życia o masie ciała do 50 kg:

zalecana dawka to 8 mg/kg na dobę w jednym dawkowaniu lub 4 mg/kg co 12 godzin, w zależności od ciężkości choroby.

Dorośli oraz dzieci od 10 roku życia (lub o masie ciała powyżej 50 kg):

zalecana dawka to 400 mg na dobę w jednym dawkowaniu lub 200 mg co 12 godzin, w zależności od ciężkości choroby.

Pacjenci w podeszłym wieku:

lekarstwo należy stosować w dawce zalecanej dla dorosłych. Należy kontrolować funkcję nerek i dostosować dawkę w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (patrz „Dawkowanie w niewydolności nerek”).

Dawkowanie w niewydolności nerek:

cefiksim można stosować przy zaburzeniach funkcji nerek. Pacjentom z klirem kreatyniny 20 ml/min lub wyższym należy podawać zwykłą dawkę i schemat dawkowania. U pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 20 ml/min zaleca się zmniejszenie dawki dobowej o 50%. Dotyczy to również pacjentów poddawanych przewlekłemu dializowaniu oświetlanemu brzusznemu lub hemodializie.

Sposób przygotowania zawiesiny.

Przed przygotowaniem należy wstrząsnąć fiolką, aby rozluźnić proszek. Następnie dodać w dwóch etapach wrzącą, ochłodzoną wodę do linii (oznaczenia) na fiolce, za każdym razem wstrząsając fiolką aż do uzyskania jednolitej zawiesiny.

Zawiesinę można przyjmować nie wcześniej niż po upływie 5 minut od przygotowania.

Przed każdym przyjęciem gotową zawiesinę należy dokładnie wstrząsnąć.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 6 miesiąca życia. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania cefiksimu u dzieci poniżej 6 miesiąca życia nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania cefiksimu tej grupie pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy: nasilenie objawów działań niepożądanych, zawroty głowy, nudności, wymioty, biegunka.

Leczenie: przemywanie żołądka, stosowanie leków przeciwhistaminowych i glikokortykosteroidów; tlenoterapia. Hemodializa lub dializa oświetlana brzuszna jedynie nieznacznie przyczyniają się do usuwania cefiksimu z organizmu. Leczenie objawowe.

Nie istnieją specyficzne antydoty do leczenia przedawkowania.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania spowodowane cefiksimem są niewielkie i występują rzadko. Możliwe są następujące zaburzenia:

Z udziału układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, dysforia; odnotowano przypadki napadów drgawkowych podczas stosowania cefalosporyn, w tym cefiksimu (częstość nieznana).

Beta-laktamy, w tym cefiksim, zwiększają u pacjentów ryzyko encefalopatii (która może obejmować drgawki, dezorientację, zaburzenia świadomości, zaburzenia ruchowe), szczególnie w przypadkach przedawkowania i niewydolności nerek (częstość nieznana).

Z udziału narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: utrata słuchu.

Z udziału układu oddechowego: duszność.

Z udziału układu krążenia i układu limfatycznego: eozynofilia, granulocytopenia, leukopenia, trombocytopenia, trombocytoza, neutropenia, anemia hemolityczna, hipoprotrombinemia (krwawienia i siniaki bez widocznych przyczyn), tromboflebita, wydłużenie czasu trombinowego i protrombinowego, agranulocytoza.

Z udziału przewodu pokarmowego: skurcze żołądka i jelit, ból brzucha, biegunka*, nudności, wymioty, kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, kolit pseudomembranozny, suchość w ustach, dyspepsja, wzdęcia, meteorizm, dysbakterioza, pojedyncze przypadki – stomatyt, glosyt.

Z udziału przemiany materii i odżywiania: anoreksja.

Z udziału układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, cholestaza, przejściowe podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych i fosfatazy alkalicznej, hiperbilirubinemia, żółtaczka cholestatyczna, żółtaczka twardówki, żółtaczka skóry.

Z udziału nerek i układu moczowego: ostra niewydolność nerek, w tym nefryt międzykomórkowy jako podstawowa choroba, hematuria.

Z udziału układu odpornościowego, skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości, w tym: wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy, szok anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne; reakcje podobne do choroby surowiczej; wysypka lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS); obrzęk twarzy, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, erytema wielopostaciowe lub zespół Stevensa-Johnsona, choroba surowicza, purpura, artregia, gorączka.

Z udziału skóry: wysypki makulopapularne i weszikułowo-pęcherzykowe, grzybice skóry, złuszczanie nabłonka, suchość skóry, wypadanie włosów, oparzenia słoneczne, toksyczny nekrolizy epidermalny.

Z udziału układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: świąd narządów płciowych, pochwaica spowodowana Candida.

Infekcje i inwazje: kandydozy pochwy (świąd pochwy lub wydzieliny).

Przypadki biegunki po stosowaniu cefiksimu mogą być związane z Clostridium difficile.

Wskaźniki laboratoryjne: większość zmian laboratoryjnych jest przejściowa i nie ma znaczenia klinicznego. Możliwe są podwyższenie poziomu mocznika we krwi, podwyższenie poziomu kreatyniny w surowicy, fałszywie dodatnie wyniki testu Coombsa, a także możliwa dodatnia reakcja na ketony w moczu w testach z zastosowaniem azotanu sodowego, ale nie nitroferocyjanidu. Stosowanie cefiksimu może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów glukozy w moczu (dlatego należy stosować testy enzymatyczne), zmiany wyników badań wątrobowych i nerkowych.

Zaburzenia ogólne: zwiększone potliwość, zwiększona zmęczalność, osłabienie, zapalenie błon śluzowych.

* Biegunka zazwyczaj wiąże się ze stosowaniem leku w wyższych dawkach. Zgłaszano przypadki biegunki (od umiarkowanej do ciężkiej) – w takim przypadku przerwanie terapii jest uzasadnione. W przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki należy przerwać stosowanie cefiksimu.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności.

3 lata (nieotwarty fiolka).

Po przygotowaniu zawiesinę należy przechowywać przez 14 dni w lodówce.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

1 fiolka z proszkiem (na 30 ml lub 60 ml zawiesiny) z łyżką dawkującą w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent/Wnioskodawca.

Pharma International Company.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Al Kastal area, Airport road, P.O. Box 334 Jubaiha 11941, Amman – Jordan.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

P.O. Box 334 Al-Jubaiha 11941 Amman, Jordan.

Dane kontaktowe przedstawiciela producenta/wnioskodawcy w Ukrainie – spółka z o.o. „Megakom”:

ul. Kłoczkiwska 195 B, miasto Charków, 61145; telefon: +38 (057) 701 37 55.