Cefix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFIX (CEFIX)

Composición:

Principio activo: cefixima;

5 ml de suspensión contienen 100 mg de cefixima (en forma de trihidrato);

Sustancias auxiliares: benzoato de sodio (E 211); goma xantana; croscarmelosa sódica; carboximetilcelulosa sódica - celulosa microcristalina; ácido cítrico, monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; sacarosa; aromatizante de fresa (polvo).

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Características físico-químicas principales: polvo de color blanco casi blanco a amarillo claro, con olor a fresa.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Cefixime es un antibiótico de la clase de las cefalosporinas de tercera generación para administración oral. In vitro muestra una marcada actividad bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Es clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más frecuentes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (cepas beta-lactamasa-positivas y -negativas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (cepas beta-lactamasa-positivas y -negativas) y Enterobacter species. Posee un alto grado de estabilidad frente a las beta-lactamasas.

La mayoría de cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, estreptococos del grupo D) y Staphylococci (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y resistentes a la meticilina) son resistentes a cefixime. Asimismo, la mayoría de cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes a cefixime.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de cefixime oscila entre el 22 % y el 54 %. Dado que la presencia de alimentos no influye significativamente en la absorción, cefixime puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en suero tras la administración de las dosis recomendadas en adultos o niños oscila entre 1,5 y 3 µg/ml. Tras la administración repetida, la acumulación de cefixime es mínima o inexistente. La farmacocinética de cefixime se comparó en pacientes ancianos (mayores de 64 años) y voluntarios jóvenes (de 11 a 35 años) tras la administración de 400 mg de cefixime una vez al día durante 5 días. Los valores medios de Cmax y AUC fueron ligeramente más elevados en pacientes ancianos. No obstante, el fármaco puede administrarse a pacientes ancianos en las mismas dosis que a adultos.

Distribution. Cefixime se une casi completamente a la fracción de albúmina, siendo la fracción libre media aproximadamente del 30 %.

Metabolismo. No se han identificado metabolitos de cefixime en suero ni en orina humana.

Excreción. Cefixime se excreta principalmente sin cambios en la orina. El mecanismo predominante es la filtración glomerular.

No existen datos sobre la penetración de cefixime en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (incluida la otitis media) y otras infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis, faringitis, amigdalitis de etiología bacteriana) en caso de resistencia conocida o sospechada del agente causal a otros antibióticos comúnmente utilizados, o en caso de riesgo de ineficacia del tratamiento;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (incluyendo bronquitis aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica);
• infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis, cistouretitis, pielonefritis no complicada).

Clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más frecuentes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (cepas beta-lactamasa-positivas y -negativas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (cepas beta-lactamasa-positivas y -negativas) y Enterobacter species. Presenta un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, Streptococci del grupo D) y Staphylococci (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y cepas resistentes a la meticilina) son resistentes al cefixima. Asimismo, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes al cefixima.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad confirmada a antibióticos del grupo de las cefalosporinas o a otros componentes del medicamento; hipersensibilidad cruzada a penicilinas; porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Como con otros antibióticos cefalosporínicos, en algunos pacientes se ha observado un aumento del tiempo de protrombina; por tanto, debe tenerse precaución en pacientes que reciben terapia anticoagulante.

El cefixima debe administrarse con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes tipo cumarina, como el warfarina potásica. Dado que el cefixima puede potenciar el efecto de los anticoagulantes, es posible un aumento del tiempo de protrombina, con manifestaciones clínicas de hemorragia o sin ellas.

Los inhibidores de la secreción tubular (alopurinol, probenecid, diuréticos) aumentan la concentración máxima sérica de cefixima, ralentizando su eliminación renal, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

Cuando el cefixima se administra conjuntamente con sustancias potencialmente nefrotóxicas (aminoglucósidos, colistina, polimixina, viomicina) o con diuréticos de acción fuerte (ácido etacrínico, furosemida), existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal.

El ácido salicílico aumenta en un 50 % el nivel de cefixima libre debido al desplazamiento del cefixima de sus sitios de unión a proteínas. Este efecto depende de la concentración.

La administración concomitante con carbamazepina puede elevar su concentración plasmática, por lo que es recomendable controlar los niveles plasmáticos de carbamazepina.

El nifedipino aumenta la biodisponibilidad del cefixima, aunque no se ha definido una interacción clínica significativa.

El uso del medicamento puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Durante el tratamiento con cefixima, puede producirse un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utilizan tabletas con sulfato de cobre, soluciones de Benedict o Fehling. Para la determinación de glucosa en orina se recomienda emplear la prueba de glucosa-oxidasa.

Los antibióticos cefalosporínicos pueden provocar un resultado falso positivo en la prueba directa de Coombs. Por consiguiente, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso de este medicamento.

Características de uso.

Los antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores) en los pacientes, especialmente en casos de sobredosis y disfunción renal.

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) en algunos pacientes durante el tratamiento con cefixima. Si aparecen reacciones adversas cutáneas graves, se debe interrumpir el uso de cefixima y administrar el tratamiento adecuado.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han descrito casos de anemia hemolítica medicamentosa, incluyendo casos graves con desenlace fatal. También se han notificado casos de anemia hemolítica tras la reutilización de cefalosporinas (incluyendo cefixima).

Efecto sobre la función renal.

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con alteración significativa de la función renal (ver «Vía de administración y dosis. Dosificación en insuficiencia renal»).

Como con otras cefalosporinas, cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como la principal alteración patológica. Si se desarrolla insuficiencia renal aguda, se debe interrumpir el tratamiento con cefixima y administrar la terapia adecuada y/o tomar las medidas necesarias.

Cuando se administra cefixima en dosis altas simultáneamente con aminoglucósidos, polimixina B, colistina o diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico), es necesario controlar cuidadosamente la función renal. Tras un uso prolongado de cefixima, se recomienda evaluar el estado de la hematopoyesis.

Reacciones de hipersensibilidad.

Antes de iniciar el tratamiento con cefixima, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos.

Los antibióticos, incluyendo cefixima, deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier tipo de reacción alérgica, especialmente a medicamentos.

Si se produce una reacción alérgica, debe suspenderse el medicamento y administrarse el tratamiento adecuado. Las reacciones alérgicas (especialmente anafilaxia) asociadas al uso de antibióticos beta-lactámicos pueden ser graves y, en casos aislados, fatales (ver «Reacciones adversas»).

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas gastrointestinales; por ello, cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal, enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa, colitis regional o enteritis, así como en pacientes con alteración de la función hepática.

El uso prolongado de cefixima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, incluyendo alteraciones de la microflora intestinal normal, lo que puede conducir al crecimiento excesivo de Candida albicans y al desarrollo de candidiasis de la mucosa oral (ver «Reacciones adversas»).

Colitis pseudomembranosa.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar el desarrollo de colitis pseudomembranosa. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden aparecer durante o después de la finalización del tratamiento antibiótico.

La aparición de diarrea grave durante el tratamiento con el medicamento puede deberse al desarrollo de colitis pseudomembranosa. En tales casos, se debe suspender el uso de cefixima y realizar el estudio diagnóstico adecuado.

Efecto sobre el sistema sanguíneo.

Durante el uso de antibióticos beta-lactámicos puede desarrollarse neutropenia y agranulocitosis, especialmente con tratamientos prolongados. Si se desarrolla neutropenia, debe suspenderse el tratamiento con cefixima.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento (más de 10 días), se debe controlar regularmente el análisis de sangre.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante el uso de cefixima, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, cefixima puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de glucosa en orina (ver «Reacciones adversas»).

Espectro de actividad antibacteriana.

En infecciones causadas por estreptococo beta-hemolítico del grupo A, el tratamiento debe durar al menos 10 días para prevenir la fiebre reumática aguda.

Interacción con el alcohol.

Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por lo tanto, durante el tratamiento con cefixima no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

Información importante sobre ciertos excipientes.

Cefix, polvo para suspensión oral, contiene sacarosa como excipiente. Por lo tanto, si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. El uso de cefixima durante el embarazo solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Cefixima atraviesa la placenta. Si es necesario usar este medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En general, no afecta; sin embargo, deben considerarse las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, mareo), que podrían reducir la velocidad de las reacciones psicomotoras. En tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La ingestión de alimentos no afecta la absorción de cefixima. Habitualmente, el tratamiento dura 7 días; si es necesario, puede prolongarse hasta 14 días. En el tratamiento de cistitis no complicadas, la duración del tratamiento es de 3 días.

Niños de 6 meses a 10 años de edad con un peso corporal inferior a 50 kg:

la dosis recomendada es de 8 mg/kg por día en una sola toma o 4 mg/kg cada 12 horas, según la gravedad de la enfermedad.

Adultos y niños de 10 años o más (o con peso corporal superior a 50 kg):

la dosis recomendada es de 400 mg por día en una sola toma o 200 mg cada 12 horas, según la gravedad de la enfermedad.

Pacientes de edad avanzada:

administrar el medicamento en la dosis recomendada para adultos. Debe controlarse la función renal y ajustarse la dosis en caso de insuficiencia renal grave (ver «Dosificación en la insuficiencia renal»).

Dosificación en la insuficiencia renal:

cefijima puede administrarse en caso de alteración de la función renal. A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 20 ml/min o superior se les debe administrar la dosis habitual y el régimen de administración. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, se recomienda reducir la dosis diaria en un 50 %. Lo mismo se aplica a pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria crónica o a hemodiálisis.

Preparación de la suspensión.

Antes de la preparación, invierta y agite el frasco para esponjar el polvo. Añada en dos veces agua fría hervida hasta la línea (marca) indicada en el frasco, agitando cada vez hasta obtener una suspensión homogénea.

La suspensión puede tomarse no antes de 5 minutos después de su preparación.

Antes de cada toma, la suspensión preparada debe agitarse cuidadosamente.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 6 meses de edad. La seguridad y eficacia de cefixima en niños menores de 6 meses no han sido establecidas; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las reacciones adversas, mareo, náuseas, vómitos, diarrea.

Tratamiento: lavado gástrico, uso de antihistamínicos y glucocorticoides; oxigenoterapia. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal contribuyen mínimamente a la eliminación de cefixima del organismo. El tratamiento es sintomático.

No existen antídotos específicos para el tratamiento de la sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas provocadas por cefixima son leves y ocurren raramente. Pueden presentarse los siguientes trastornos:

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, disforia; se han notificado casos de convulsiones con el uso de cefalosporinas, incluida la cefixima (frecuencia desconocida).

Los betalactámicos, incluida la cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía en los pacientes (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y en insuficiencia renal (frecuencia desconocida).

Del oído y del aparato vestibular: pérdida de la audición.

Del sistema respiratorio: disnea.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosis, neutropenia, anemia hemolítica, hipoprotrombinemia (hemorragias y moretones sin causa aparente), tromboflebitis, prolongación del tiempo de trombina y del tiempo de protrombina, agranulocitosis.

Del tracto gastrointestinal: espasmos en el estómago e intestinos, dolor abdominal, diarrea*, náuseas, vómitos, candidiasis de la mucosa oral, colitis pseudomembranosa, sequedad bucal, dispepsia, flatulencia, disbiosis, en casos aislados – estomatitis, glossitis.

Del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, colestasis, elevación transitoria de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia de la esclerótica, ictericia de la piel.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis intersticial como afección patológica principal, hematuria.

Del sistema inmunitario, la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: erupciones cutáneas, picazón, angioedema, shock anafiláctico, reacciones anafilácticas; reacciones similares a la enfermedad del suero; erupciones medicamentosas con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS); hinchazón facial, hiperemia de la piel, urticaria, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, enfermedad del suero, púrpura, artralgia, fiebre.

De la piel: erupciones maculopapulares y vesiculobulosas, dermatitis fúngica, descamación del epitelio, sequedad de la piel, pérdida de cabello, quemaduras solares, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: picazón genital, vaginitis provocada por Candida.

Infecciones e infestaciones: candidiasis vaginal (picazón o secreción vaginal).

Los casos de diarrea tras la administración de cefixima pueden estar relacionados con Clostridium difficile.

Indicadores de laboratorio: la mayoría de los cambios de laboratorio son transitorios y carecen de significado clínico. Pueden presentarse aumentos en los niveles de urea en sangre, aumento del nivel sérico de creatinina, resultados falsos positivos en la prueba de Coombs; también puede ocurrir una reacción positiva a los cuerpos cetónicos en la orina en pruebas que utilizan nitroprusiato, pero no en las que usan nitroferricianuro. La administración de cefixima puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de glucosa en orina (por lo tanto, se deben utilizar pruebas enzimáticas); también pueden producirse alteraciones en los indicadores de las pruebas hepáticas y renales.

Trastornos generales: sudoración excesiva, fatiga aumentada, debilidad, inflamación de las membranas mucosas.

* La diarrea generalmente está asociada con el uso del medicamento en dosis más altas. Se han notificado casos de diarrea (de moderada a grave); en tales casos, la interrupción del tratamiento está justificada. Si aparece diarrea grave, el uso de cefixima debe suspenderse.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años (frasco sin abrir).

Después de la preparación, la suspensión lista para usar debe conservarse durante 14 días en el refrigerador.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 frasco con polvo (para 30 ml o 60 ml de suspensión) con cuchara dosificadora, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

Pharma International Company.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Área Al Kastal, Carretera del Aeropuerto, A.S. 334 Jubaiha 11941, Ammán – Jordania.

Domicilio del solicitante.

A.S. 334 Al-Jubaiha 11941 Ammán, Jordania.

Datos de contacto del representante del fabricante/solicitante en Ucrania – LLC "MegaCom":

Calle Klovkivska, 195 B, Járkov, 61145; teléfono: +38 (057) 701 37 55.