Цефикс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФИКС (CEFIX)

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

5 мл суспензии содержат цефиксима (в форме тригидрата) 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211); ксантановая камедь; натрия кроскармеллоза; натрия карбоксиметилцеллюлоза-целлюлоза микрокристаллическая; кислота лимонная, моногидрат; диоксид кремния коллоидный безводный; сахароза; ароматизатор клубничный (порошок).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до светло-желтого цвета с запахом клубники.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефиксим — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для внутреннего применения. In vitro проявляет значительную бактерицидную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее распространенными патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазопозитивные и -негативные), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (бета-лактамазопозитивные и -негативные) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и стафилококков (включая коагулазопозитивные, коагулазонегативные и метициллинорезистентные штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность после перорального применения цефиксима составляет 22–54 %. Поскольку наличие пищи существенно не влияет на всасывание, цефиксим можно назначать независимо от приема пищи. Максимальный уровень в сыворотке крови после приема рекомендованных доз для взрослых или детей составляет от 1,5 до 3 мкг/мл. При повторном применении накопление цефиксима незначительное или отсутствует. Фармакокинетику цефиксима сравнивали у здоровых пациентов пожилого возраста (в возрасте > 64 лет) и молодых добровольцев (в возрасте 11–35 лет) после назначения 400 мг цефиксима один раз в сутки в течение 5 дней. Средние значения Cmax и AUC были немного выше у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста можно назначать препарат в тех же дозах, что и взрослым.

Распределение. Цефиксим почти полностью связывается с фракцией альбумина, средняя свободная фракция составляет приблизительно 30 %.

Метаболизм. Метаболиты цефиксима не выделялись из сыворотки крови или мочи человека.

Выведение. Цефиксим выводится в основном в неизмененном виде с мочой. Преобладающим механизмом является клубочковая фильтрация.

Нет данных о проникновении цефиксима в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая отит среднего уха) и другие инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит бактериальной этиологии) в случае известной или подозреваемой устойчивости возбудителя к другим часто используемым антибиотикам или при риске неэффективности лечения;
• инфекции нижних дыхательных путей (включая острый бронхит и обострение хронического бронхита);
• инфекции мочевыводящих путей (включая цистит, цистоуретрит, неосложнённый пиелонефрит).

Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее распространенными патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазопозитивные и
-негативные), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (бета-лактамазопозитивные и -негативные) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и Staphylococci (включая коагулазопозитивные, коагулазонегативные и метициллинорезистентные штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Противопоказания.

Подтверждённая гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или к другим компонентам лекарственного средства; повышенная чувствительность к пенициллинам; порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и при применении других цефалоспоринов, у некоторых пациентов отмечалось повышение протромбинового времени, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.

Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты, такие как кумарины, например, варфарин калия. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени с клиническими проявлениями кровотечения или без них.

Блокаторы канальцевой секреции (аллопуринол, пробенецид, диуретики) повышают максимальную концентрацию цефиксима в сыворотке крови, замедляя его выведение почками, что может привести к возникновению симптомов передозировки.

При комбинированном применении цефиксима с потенциально нефротоксичными веществами (аминогликозидами, колистином, полимиксином, виомицином) или сильнодействующими диуретиками (этакриновой кислотой, фуросемидом) существует повышенный риск развития почечной недостаточности.

Салициловая кислота повышает уровень свободного цефиксима на 50 % за счёт вытеснения цефиксима с мест связывания с белками. Этот эффект зависит от концентрации.

При одновременном применении с карбамазепином возможно повышение его концентрации в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови.

Нифедипин повышает биодоступность цефиксима, однако клиническая значимость взаимодействия не установлена.

При применении лекарственного средства может снижаться реабсорбция эстрогенов и уменьшаться эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Во время лечения цефиксимом возможно ложноположительная реакция на глюкозу в моче при использовании таблеток с сульфатом меди, растворов Бенедикта или Феллинга. Для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать глюкозооксидазный тест.

Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительный результат прямого теста Кумбса. Следовательно, следует учитывать, что положительный результат теста Кумбса может быть обусловлен применением данного лекарственного средства.

Особенности применения.

Бета-лактамы, включая цефиксим, увеличивают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случаях передозировки и почечной недостаточности.

Тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), регистрировались у некоторых пациентов при применении цефиксима. При возникновении тяжелых кожных побочных реакций применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

При лечении цефалоспоринами описаны случаи медикаментозной гемолитической анемии, включая тяжелые случаи со смертельным исходом. Также сообщалось о возникновении гемолитической анемии после повторного применения цефалоспоринов (в том числе цефиксима).

Влияние на функцию почек.

Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы. Дозирование при почечной недостаточности»).

Как и при применении других цефалоспоринов, цефиксим может привести к острой почечной недостаточности, включая тубулоинтерстициальный нефрит как основное патологическое состояние. При возникновении острой почечной недостаточности применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующую терапию и/или принять необходимые меры.

При применении цефиксима в высоких дозах одновременно с аминогликозидами, полимиксином В, колистином, петлевыми диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) необходимо тщательно контролировать функцию почек. После длительного применения цефиксима следует проверять состояние функции кроветворения.

Реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения цефиксимом необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства.

Антибиотики, в том числе цефиксим, следует применять с осторожностью у пациентов с любыми формами аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение. Аллергические реакции (особенно анафилаксия), наблюдаемые при применении бета-лактамных антибиотиков, могут быть тяжелыми, а в отдельных случаях — со смертельным исходом (см. «Побочные реакции»).

Колит / избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

При применении препарата могут возникать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому цефиксим следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе кровотечения, заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно такие как язвенный колит, регионарный колит или энтерит, а также при нарушении функции печени.

Длительное применение цефиксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в том числе нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к избыточному росту Candida albicans и развитию кандидоза слизистой оболочки полости рта (см. «Побочные реакции»).

Псевдомембранозный колит.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут способствовать развитию псевдомембранозного колита. Симптомы псевдомембранозного колита могут развиваться во время или после прекращения лечения антибиотиками.

Возникновение тяжелой диареи во время лечения препаратом может быть следствием развития псевдомембранозного колита. В этих случаях применение цефиксима следует прекратить и провести соответствующее обследование.

Влияние на систему крови.

При применении бета-лактамных антибиотиков возможно развитие нейтропении и агранулоцитоза, особенно при длительном лечении. При развитии нейтропении необходимо прекратить лечение цефиксимом.

При длительном применении препарата (более 10 дней) следует контролировать анализ крови.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефиксима тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефиксим может вызывать ложноположительный результат анализа мочи на глюкозу (см. «Побочные реакции»).

Спектр антибактериальной активности.

При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, курс лечения должен составлять не менее 10 дней, чтобы предотвратить острый ревматический синдром.

Взаимодействие с алкоголем.

Цефалоспорины усиливают токсичность алкоголя, поэтому при лечении цефиксимом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах.

Цефикс, порошок для оральной суспензии, содержит сахарозу как вспомогательное вещество, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данных о применении препарата в период беременности нет. Применение цефиксима в период беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефиксим проникает через плаценту. При необходимости применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом не влияет, однако следует учитывать побочные реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение), которые могут привести к снижению скорости психомоторных реакций — в таком случае следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Прием пищи не влияет на всасывание цефиксима. Обычно курс лечения составляет 7 дней; при необходимости лечение можно продлить до 14 дней. При лечении неосложненных циститов курс лечения составляет 3 дня.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 10 лет с массой тела до 50 кг:

рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг в сутки однократно или 4 мг/кг каждые 12 часов в зависимости от тяжести заболевания.

Взрослым и детям в возрасте от 10 лет (или с массой тела более 50 кг):

рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки однократно или 200 мг каждые 12 часов в зависимости от тяжести заболевания.

Пациентам пожилого возраста:

назначать лекарственное средство в рекомендованной для взрослых дозе. Следует контролировать функцию почек и скорректировать дозу при тяжелой почечной недостаточности (см. «Дозирование при почечной недостаточности»).

Дозирование при почечной недостаточности:

цефиксим можно применять при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше назначать обычную дозу и режим дозирования. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Это также касается пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе.

Способ приготовления суспензии.

Перед приготовлением необходимо перевернуть и взболтать флакон, чтобы разрыхлить порошок. Постепенно, в два приема, добавить кипяченую холодную воду до отметки (линии), указанной на флаконе, каждый раз взбалтывая флакон до образования однородной суспензии.

Принимать суспензию можно не ранее чем через 5 минут после приготовления.

Перед каждым применением готовую суспензию необходимо тщательно взболтать.

Дети.

Препарат применять детям с 6 месяцев. Безопасность и эффективность применения цефиксима детям в возрасте до 6 месяцев не установлена, поэтому применение цефиксима данной категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы: усиление проявлений побочных реакций, головокружение, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов; оксигенотерапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ лишь незначительно способствуют выведению цефиксима из организма. Терапия симптоматическая.

Специфических антидотов для лечения передозировки нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции, вызванные цефиксимом, незначительны и возникают редко. Возможны следующие нарушения:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисфория; зарегистрированы случаи судорог при применении цефалоспоринов, включая цефиксим (частота неизвестна).

Бета-лактамы, включая цефиксим, повышают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случаях передозировки и почечной недостаточности (частота неизвестна).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, нейтропения, гемолитическая анемия, гипопротромбинемия (кровотечения и синяки без видимых причин), тромбофлебит, удлинение протромбинового и тромбинового времени, агранулоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в желудке и кишечнике, боль в животе, диарея*, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дисбактериоз, в отдельных случаях — стоматит, глоссит.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестаз, транзиторное повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, желтуха склер, желтушность кожи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, включая интерстициальный нефрит как основное патологическое состояние, гематурия.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая: сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические реакции; реакции, подобные сывороточной болезни; медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS); отек лица, гиперемия кожи, крапивница, мультиформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона, сывороточная болезнь, пурпура, артралгия, лихорадка.

Со стороны кожи: макулопапулезные и везикулобуллезные высыпания, грибковый дерматит, шелушение эпителия, сухость кожи, выпадение волос, солнечные ожоги, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: зуд в области половых органов, вагинит, вызванный Candida.

Инфекции и инвазии: вагинальные кандидозы (зуд во влагалище или выделения).

Случаи диареи после применения цефиксима могут быть связаны с Clostridium difficile.

Лабораторные показатели: большинство лабораторных изменений транзиторны и не имеют клинического значения. Возможны повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня сывороточного креатинина, ложноположительные результаты пробы Кумбса, а также возможна положительная реакция на кетоны в моче при тестах с использованием нитропруссида, но не нитроферрицианида. Прием цефиксима может вызывать ложноположительные результаты тестов на глюкозу в моче (поэтому следует использовать ферментные тесты), изменения показателей печеночных и почечных проб.

Общие расстройства: повышенное потоотделение, повышенная утомляемость, слабость, воспаление слизистых оболочек.

* Диарея обычно связана с применением препарата в более высоких дозах. Сообщалось о случаях диареи (от умеренной до тяжелой) — в таком случае прекращение терапии является оправданным. При возникновении тяжелой диареи применение цефиксима следует прекратить.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года (неповрежденный флакон).

После приготовления готовую суспензию хранить в течение 14 дней в холодильнике.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 флакон с порошком (для 30 мл или 60 мл суспензии) с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Кастал эриа, Эрпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман – Иордания.

Местонахождение заявителя.

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.

Контактные данные представителя производителя/заявителя в Украине — ООО "Мегаком":

ул. Клочковская, 195 Б, г. Харьков, 61145; телефон: +38 (057) 701 37 55.