Bupren® IC

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Bupren® IC (BUPREN IC)

Skład:

substancja czynna: buprenorphine;

1 tabletka zawiera buprenorfino hydrochloridu (w przeliczeniu na buprenorfine) 0,2 mg (0,0002 g) lub 0,4 mg (0,0004 g);

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, manitol (E 421), skrobia ziemniaczana, kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu, powidon, sodowa skrobioglikolan (typ A), polietylenoglikol (makrogol), talk, barwnik Ponsó 4R (E 124) – dla dawki 0,2 mg.

Postać leku. Tabletki podjęzykowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki jasnoróżowego (dawka 0,2 mg) lub białego (dawka 0,4 mg) koloru, o kształcie płasko-cylindrycznym, z rowkiem; na jednej stronie tabletki znajduje się znak handlowy przedsiębiorstwa, na drugiej stronie – linia.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Analgetiki. Leki opioidowe. Pochodne orypawinu. Buprenorfine.

Kod ATC N02A E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Buprenorfin – środek przeciwbólowy o działaniu centralnym z grupy opioidów. Mechanizm działania klasyfikuje go do grupy częściowych agonistów/antagonistów receptorów opioidowych (receptorów μ i κ). Wiązanie się z receptorami μ jest tak silne, że buprenorfin hamuje działanie innych agonistów. Jednocześnie własna aktywność buprenorfinu wobec receptorów μ jest bardzo niska, a wobec receptorów κ – nie występuje. Buprenorfin aktywuje układ antynocyceptywny, przerywając w ten sposób przekazywanie impulsów bólowych na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz zmieniając emocjonalne zabarwienie bólu. Czas działania przeciwbólowego jest dłuższy niż u morfiny. Buprenorfin w mniejszym stopniu niż morfina hamuje ośrodek oddechowy. Przy długotrwałym stosowaniu ryzyko uzależnienia od buprenorfinu jest znacznie mniejsze niż przy stosowaniu morfiny. Częściowa aktywność agonistyczna buprenorfinu zmniejsza jego hamujący wpływ na czynność serca i układ oddechowy, co zwiększa bezpieczeństwo jego stosowania.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym pre-systemowy metabolizm buprenorfinu zachodzi w jelicie cienkim i w wątrobie, obejmujący N-dealkilację oraz glukuronidację. Dlatego podawanie doustne leku jest niewskazane. Po podaniu podjęzykowym wchłanianie odbywa się bardzo powoli, a dostępność biologiczna wynosi od 35 do 55%; buprenorfin równomiernie rozkłada się w tkankach organizmu i przenika przez barierę krew-mózg. Początek działania po podaniu podjęzykowym występuje po 30 minutach, maksymalne stężenie we krwi – po 90 minutach; wiązanie z białkami osocza osiąga 96%. Zależność „dawka maksymalna – stężenie” pozostaje liniowa w przedziale dawek od 2 mg do 16 mg. Po wchłonięciu buprenorfinu następuje faza szybkiego rozdziału, okres półtrwania wynosi od 2 do 5 godzin.

Buprenorfin metabolizuje się głównie w wątrobie poprzez 14-N-dealkilację do 14-N-dewalkilobuprenorfinu (norbuprenorfinu) przy udziale CYP3A4, a także poprzez glukuronidację cząsteczki wyjściowej oraz metabolitu dealkilowanego. Norbuprenorfin jest słabym μ-agonistą.

Eliminacja buprenorfinu ma charakter dwu- lub trójwykładniczy; czas trwania fazy eliminacji – od 20 do 25 godzin – wynika z resorpcji buprenorfinu w jelitach po hydrolizie metabolitów skoniugowanych, a także z wysokiego stopnia lipofilowości cząsteczki buprenorfinu. Eliminacja buprenorfinu (około 80%) odbywa się głównie z kałem w wyniku wydzielania żółciowego glukuronidów metabolitów, reszta leku wydala się z moczem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Ostry i przewlekły ból o wysokiej intensywności (u pacjentów onkologicznych, po zabiegach operacyjnych, przy zawałach mięśnia sercowego, oparzeniach, kamicy nerkowej).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na buprenorfine oraz inne składniki leku, zaburzenia funkcji oddechowej, niewydolność serca, niewydolność wątroby i nerek, urazy głowy, ostra intoksykacja alkoholem, uzależnienie od opioidów.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Alkohol

Etanol nasila działanie uspokajające buprenorfine. Buprenorfine nie należy przyjmować razem z napojami alkoholowymi ani lekami zawierającymi etanol.

Leki stosowane współbieżnie, które należy wziąć pod uwagę

Spokojne benzodiazepiny

Jednoczesne stosowanie buprenorfine z benzodiazepinami wiąże się z ryzykiem śmiertelnego skutku z powodu niewydolności oddechowej związanej z zaburzeniami działania OUN. Dawkę należy indywidualnie dobrać i dokładnie monitorować stan pacjenta. Należy wziąć pod uwagę ryzyko nadużywania leku.

Inne leki depresyjne OUN

Inne pochodne opioidów (lek środki przeciwbólowe, leki przeciwkaszlowe), niektóre leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe (blokery receptorów H1), barbiturany, niebenzodiazepinowe leki anksjolityczne, neuroleptyki, klonidyna i podobne leki przy jednoczesnym stosowaniu z buprenorfine powodują nasilenie depresji OUN.

Leki serotonergiczne

Buprenorfine należy ostrożnie stosować w połączeniu z lekami serotonergicznymi, takimi jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO), selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, leki trójpierścieniowe przeciwdepresyjne, ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia zespołu serotoniny, stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Z doświadczeń stosowania morfiny wiadomo o możliwym nasileniu działania opioidów przy stosowaniu w połączeniu z inhibitorami MAO.

Do tej pory nie stwierdzono istotnej interakcji buprenorfine z kokainą.

Buprenorfine metabolizuje się przez CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4

Badania interakcji między buprenorfine a ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4) wykazały wzrost parametrów Cmax i AUC (pole pod krzywą „stężenie – czas”) buprenorfine (około 70% i 50% odpowiednio) oraz w mniejszym stopniu norbuprenorfine. W przypadku współbieżnego stosowania buprenorfine i ketokonazolu stan pacjenta należy dokładnie monitorować, a na początku leczenia ketokonazolem zmniejszyć dawkę buprenorfine o połowę. Dalsze dobrać dawkę buprenorfine należy prowadzić według wskazań klinicznych. W ten sposób stosowanie buprenorfine w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 [takimi jak gestoden, troleandomycyna, azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), inhibitory proteazy HIV (rytonawir, indynawir, sakinawir)] może prowadzić do podwyższenia stężeń plazmatycznych buprenorfine i norbuprenorfine. Dlatego na początku leczenia inhibitorami CYP3A4 należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki buprenorfine.

Induktory CYP3A4

Interakcje między buprenorfine a induktorami CYP3A4 nie były badane, dlatego zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów, którzy przyjmują induktory CYP3A4 (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina lub ryfampycyna) w połączeniu z buprenorfine. Stosowanie tych leków może nasilić metabolizm buprenorfine, dlatego u pacjentów skarżących się na zmniejszenie skuteczności buprenorfine dawkę buprenorfine należy zwiększyć.

Właściwości stosowania.

Lekarz przepisujący leczenie powinien poinformować pacjentów o właściwym stosowaniu leku.

Ucieczka

Przez „ucieczkę” rozumie się nielegalne wprowadzenie buprenorfiny na rynek, zarówno od pacjentów, jak i od osób, które uzyskały ten lek w wyniku kradzieży u pacjenta lub w aptece. Ucieczka może prowadzić do pojawienia się nowych uzależnionych, którzy stosują buprenorynę jako lek pierwotny, co powoduje uzależnienie, z ryzykiem przedawkowania, rozprzestrzeniania się wirusowych infekcji przenoszonych drogą krwi, depresji oddechowej i uszkodzenia wątroby.

Depresja oddechowa

Zgłaszano kilka przypadków śmiertelnych w wyniku depresji oddechowej spowodowanej niewłaściwym stosowaniem buprenorfiny lub stosowaniem buprenorfiny w połączeniu z lekami depresyjnymi układu nerwowego (inne opioidy, benzodiazepiny, etanol).

Zaburzenia oddechowe związane ze snem

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddechowe związane ze snem, w tym bezdech śródwyjściowy i hipoksemię podczas snu. Ryzyko rozwoju bezdechu śródwyjściowego jest zależne od dawki. Należy rozważyć konieczność zmniejszenia całkowitej dawki opioidów u pacjentów z bezdechem śródwyjściowym.

Zapalenia wątroby, reakcje wątrobowe

Podczas badań klinicznych, jak i w okresie pozarejestracyjnym zgłaszano przypadki ostrego uszkodzenia wątroby. Stwierdzono szereg zaburzeń – od przejściwego, bezobjawowego wzrostu poziomu aminotransferaz wątrobowych po niewydolność wątroby. W wielu przypadkach przyczyną lub dodatkowym czynnikiem mogły być zaburzenia enzymatyczne wątroby, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, jednoczesne stosowanie innych potencjalnie hepatotoksycznych leków. Należy wziąć pod uwagę te podstawowe czynniki przed przepisaniem buprenorfiny i w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia reakcji wątrobowej o nieznanej przyczynie należy ocenić, czy buprenorfina jest przyczyną martwicy wątroby lub żółtaczki, i odstawić leczenie, jeśli stan kliniczny pacjenta to pozwala. U wszystkich pacjentów należy regularnie kontrolować funkcję wątroby.

Zespół serotonergowy

Jednoczesne stosowanie buprenorfiny i innych leków serotonergicznych, takich jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, może prowadzić do zespołu serotonergowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli leczenie wspomagające innymi lekami serotonergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się staranne obserwowanie pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki.

Objawy zespołu serotonergowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego.

W przypadku podejrzenia zespołu serotonergowego należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub zaprzestania terapii, w zależności od nasilenia objawów.

Buprenorfina może powodować senność, która nasila się pod wpływem innych środków o działaniu centralnym, takich jak alkohol, leki uspokajające, środki uspokajające i nasenne.

Buprenorfina może powodować hipotensję ortostatyczną.

Badania na zwierzętach, jak i doświadczenie kliniczne, wykazały, że długotrwałe stosowanie buprenorfiny może prowadzić do uzależnienia od opioidów, choć w mniejszym stopniu niż morfina. Odstawienie leku może prowadzić do zespołu abstynencyjnego, czasem odległego w czasie. Dlatego w trakcie leczenia bardzo ważne jest uwzględnienie wszystkich warunków otoczenia, prowadzenie kontroli i przestrzeganie przepisanych dawek.

Należy uprzedzić sportowców, że stosowanie buprenorfiny prowadzi do pozytywnej reakcji w testach antydopingu.

Zasady bezpieczeństwa przy stosowaniu

Stosowanie buprenorfiny wymaga szczególnej ostrożności w przypadku obecności depresji układu nerwowego środkowego, a także u pacjentów z chorobami współistniejącymi, takimi jak:

• astma oskrzelowa (obserwowano przypadki depresji oddechowej spowodowanej buprenofiną);
• podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe;
• hipotensja tętnicza;
• przerośnięcie gruczołu krokowego;
• zwężenie/struktura cewki moczowej;
• niedoczynność tarczycy, miksodema;
• niewydolność kory nadnerczy;
• toksyczny stan psychozy;
• alkoholizm.

Pacjentom starszym, a także pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby i nerek, u których opóźnione wydalanie buprenorfiny może prowadzić do jej gromadzenia się w organizmie i nasilenia efektu uspokajającego, należy przepisać lek w mniejszych dawkach.

Z należytą ostrożnością należy przepisywać lek w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy i innymi lekami depresyjnymi układu nerwowego środkowego, pacjentom starszym i osłabionym, przy jednoczesnym przepisywaniu leków depresyjnych oddechowych. Należy szczególnie uważnie dobrać dawkowanie buprenorfiny pacjentom przyjmującym inhibitory CYP3A4. Ponieważ inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie buprenorfiny w osoczu krwi, może być konieczne zmniejszenie dawki buprenorfiny.

Problemy stomatologiczne

Zgłaszano przypadki występowania problemów stomatologicznych, w tym poważnych, u pacjentów stosujących formy leku buprenorfiny o działaniu transmukozalnym. W szczególności zgłaszano przypadki próchnicy (w tym nasilonej), zniszczenia zębów, abscesów/infekcji zębowych, erozji zębów, wypadania wypełnień zębowych, złamania zębów i utraty zębów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Wiele takich przypadków odnotowano u pacjentów, którzy nie mieli w wywiadzie problemów stomatologicznych. W celu leczenia uszkodzeń zębów najczęściej konieczne było ich usuwanie. Należy poinformować pacjentów stosujących buprenorfine w formie tabletek podjęzykowych, że w celu zmniejszenia ryzyka uszkodzenia zębów po całkowitym rozpuszczeniu tabletki w jamie ustnej należy wykonać duży łyk wody, ostrożnie przepłukać zęby i dziąsła, a następnie połknąć wodę; nie wolno myć zębów przez co najmniej 1 godzinę po tym, aby uniknąć mechanicznych uszkodzeń zębów, które mogą wystąpić w wyniku szczotkowania. Należy również poinformować pacjentów o konieczności regularnych wizyt stomatologicznych w całym okresie leczenia buprenofiną, w tym na wczesnym etapie leczenia. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek problemów stomatologicznych podczas podjęzykowego stosowania buprenorfiny należy jak najszybciej skontaktować się ze stomatologiem.

Wydłużenie interwału QTc

Dokładne badania wpływu buprenorfiny na funkcję serca wykazały wydłużenie interwału QT o ≤ 15 ms w zapisie elektrokardiograficznym (EKG). Najprawdopodobniej ten efekt nie jest pośrednictwem kanałów hERG. Na podstawie dostępnych danych mało prawdopodobne jest, aby buprenorfina wywierała działanie proarytmogenne przy stosowaniu jako monoterapia u pacjentów bez czynników ryzyka. Nieznany jest ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem buprenorfiny i innych leków wydłużających interwał QT. Należy wziąć pod uwagę te informacje przy ocenie stosunku korzyści/ryzyka stosowania buprenorfiny przed jej przepisaniem pacjentom z takimi czynnikami ryzyka jak hipokaliemia, ciężka hipomagnezemia, bradykardia, niedawno przebyta migotanie przedsionków, stosowanie glikozydów nasierdziowych, stwierdzone wydłużenie interwału QT, zespół wydłużonego interwału QT bez objawów klinicznych.

Z uwagi na zawartość laktozy lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niemiarowści glukozy-galaktozy.

Lek w dawce 0,2 mg zawiera barwnik, który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Obecnie brakuje wystarczających danych klinicznych do oceny bezpieczeństwa stosowania buprenorfiny w czasie ciąży, dlatego jej stosowanie w tym okresie nie jest zalecane.

Buprenorfina przenika do mleka matki, a w wysokich dawkach – hamuje laktację. Karmienie piersią nie jest zalecane kobietom przyjmującym buprenorfine.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Osoby prowadzące pojazdy i obsługujące urządzenia mechaniczne powinny zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia senności związanego z przyjmowaniem leku. Ryzyko to wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania leku z alkoholem lub lekami depresyjnymi układu nerwowego środkowego.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dorosłym oraz dzieciom od 16. roku życia.

Stosować podjęzykowo. Nie należy połykać ani żuć tabletki. Tabletkę należy trzymać pod językiem aż do całkowitego rozpuszczenia się.

W leczeniu zespołu bólowego lek stosuje się w dawce 0,2–0,4 mg co 6–8 godzin. Dawkę buprenorfiny należy ustalać indywidualnie, w zależności od nasilenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć. Maksymalna dawka dobowa to 1,6 mg. Czas trwania leczenia zależy od stanu pacjenta, charakteru oraz długości trwania zespołu bólowego.

Dzieci.

Z uwagi na ograniczone dane dotyczące stosowania buprenorfiny u dzieci poniżej 16. roku życia, nie zaleca się stosowania leku u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Przy podjęzykowym stosowaniu przedawkowanie jest mało prawdopodobne. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty, senność, zawroty głowy, halucynacje, osłabienie oddychania (możliwe jedynie w przypadku znacznego przekroczenia dawek terapeutycznych), pokrzywka.

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy podjąć ogólne środki wspomagające, w tym dokładne monitorowanie czynności oddechowej i serca pacjenta. Głównym objawem wymagającym intensywnej terapii jest osłabienie oddychania, które może prowadzić do zatrzymania oddechu i skutku śmiertelnego. Należy zapewnić przepływ powietrza oraz wspomagane lub kontrolowane wentylowanie dróg oddechowych pacjenta. Pacjenta należy przetransportować do oddziału intensywnej terapii. Zaleca się stosowanie antagonisty opioidowego (w szczególności naloksonu), mimo że jego skuteczność w wygaszaniu osłabienia oddychania spowodowanego przez buprenorynę może być mniejsza w porównaniu ze skutecznością działania wobec pełnych agonistów. Przy ustalaniu czasu trwania leczenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę, że buprenorfina wykazuje długotrwałe działanie.

Działania niepożądane.

Występowanie działań niepożądanych zależy od poziomu progu tolerancji pacjenta, który jest wyższy u pacjentów uzależnionych od narkotyków niż u pacjentów nieuzależnionych.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym wysypki na skórze i błonach śluzowych, pokrzywka, swędzenie, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), trudności w oddychaniu, duszność, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia psychiczne: uczucie niepokoju, pobudzenie, halucynacje, dezorientacja.

Ze strony układu nerwowego: bezsenność, senność, ból głowy, zawroty głowy, omdlenia.

Ze strony narządu wzroku: łzawienie.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zmiany w EKG (wydłużenie odcinka QT), omdlenia, hipotensja tętnicza (w tym hipotensja ortostatyczna), bradykardia, tachykardia.

Ze strony układu oddechowego: katar, osłabienie oddychania.

Ze strony przewodu pokarmowego: suchość w ustach, zaparcia, biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: przy odpowiednich warunkach stosowania, w pojedynczych przypadkach – podwyższenie stężenia transaminaz wątrobowych oraz żółtaczka, zwykle z łagodnym przebiegiem klinicznym, martwica wątroby, zapalenie wątroby.

Ze strony układu moczowego: zatrzymanie moczu, zaburzenia funkcji nerek.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: podwyższona potliwość.

Reakcje miejscowe: uszkodzenie zębów (w tym próchnica, pęknięcia zębów, wypadanie zębów).

Ogólne zaburzenia: bladość skóry, osłabienie, zespół abstynencyjny, ból pleców, nadwrażliwość na zimno, dreszcze.

Przekazywanie podejrzewanych działań niepożądanych

Lekarzom, farmaceutom oraz pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom zaleca się zgłaszanie wszystkich przypadków podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Monitorowania Farmakologicznego pod adresem https://aisf.dec.gov.ua w celu kontroli stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka z dodatkową odpowiedzialnością „INTERCHEM”.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 65025, miasto Odesa, 21. km drogi Stara Kirowska, 40-A.