Bupiwakaina

INSTRUKCJA dot. stosowania leku BUPİVAKAİN (BUPIVACAINE)

Skład:

substancja czynna: bupiwakainy hydrochloran;

1 ml roztworu zawiera bupiwakainy hydrochloranu 5 mg;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, kwas chlorowodorowy rozcieńczony lub natrium hydroxidum, woda do iniekcji.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki do znieczulenia miejscowego. Kod ATC N01BB01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Bupiwakaina hydrochloride – lek z grupy długodziałających miejscowych anestetyków typu amidowego, wykazujący działanie znieczulające i przeciwbólowe. Wysokie dawki powodują uzyskanie znieczulenia chirurgicznego, natomiast niższe dawki prowadzą do blokady czuciowej (analgезji), towarzyszącej mniej wyraźnej blokadzie ruchowej.

Początek i trwanie działania miejscowego środka znieczulającego bupiwakainy zależy od dawki i miejsca podania leku.

Bupiwakaina, podobnie jak inne środki znieczulające miejscowe, odwracalnie blokuje przewodzenie impulsów w włóknach nerwowych poprzez hamowanie transportu jonów sodu przez błony komórkowe włókien nerwowych. Kanały sodowe w błonach nerwowych zawierają receptory wiązania cząsteczek miejscowego anestetyku.

Środki znieczulające miejscowe mogą wywierać podobne działanie na inne tkanki pobudliwe, np. w mózgu i mięśniu sercowym. W przypadku, gdy nadmierna ilość leku dociera do krwiobiegu ogólnoustrojowego, mogą wystąpić objawy i znaki toksyczności pochodzące z układu nerwowego centralnego i układu sercowo-naczyniowego.

Objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”) zazwyczaj poprzedzają skutki sercowo-naczyniowe, ponieważ objawy toksyczności OUN pojawiają się przy niższych stężeniach leku we krwi. Bezpośrednie działanie serca środków znieczulających miejscowych obejmuje spowolnienie przewodnictwa, działanie negatywnie inotropowe i ostatecznie zatrzymanie krążenia.

Pośrednie skutki sercowo-naczyniowe (hipotensja tętnicza, bradykardia) mogą się rozwinąć po zastosowaniu blokady zewnątrzoponowej, w zależności od stopnia współistniejącej blokady sympatycznej.

Farmakokinetyka.

Wartość pKa bupiwakainy wynosi 8,2, a współczynnik podziału wynosi 346 (25 °C n-oktanol/bufor fosforanowy przy pH 7,4). Metabolity wykazują aktywność farmakologiczną, jednakże mniejszą niż bupiwakaina.

Stężenie bupiwakainy w osoczu zależy od dawki, drogi podania oraz ukrwienia miejsca wstrzyknięcia.

Bupiwakaina wykazuje pełną i dwufazową absorpcję z przestrzeni zewnątrzoponowej, z okresami półtrwania wynoszącymi odpowiednio około 7 minut i 6 godzin. Powolna absorpcja jest czynnikiem ograniczającym szybkość eliminacji bupiwakainy i wyjaśnia, dlaczego pozorny końcowy okres półtrwania po podaniu zewnątrzoponowym jest dłuższy niż po podaniu dożylnym.

Całkowity klirens osocza bupiwakainy wynosi 0,58 l/min, objętość rozkładu w stanie stacjonarnym – 73 l, końcowy okres półtrwania – 2,7 godziny, a pośredni współczynnik ekstrakcji wątrobowej – 0,38 po podaniu dożylnym. Bupiwakaina wiąże się w osoczu głównie z alfa-1-kwasowym glikoproteiną, frakcja związana wynosi 96%. Klirens bupiwakainy zależy niemal całkowicie od metabolizmu w wątrobie i jest bardziej wrażliwy na zmiany aktywności enzymów wątrobowych niż na przepływ wątrobowy.

Populacja pediatryczna

Farmakokinetyka leku u dzieci jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych.

Zwiększenie całkowitego stężenia leku w osoczu krwi zaobserwowano podczas długotrwałej infuzji zewnątrzoponowej. Jest to związane z pooperacyjnym wzrostem stężenia alfa-1-kwasowego glikoproteinu. Stężenie niezwiązanego leku, tj. farmakologicznie aktywnego, jest podobne przed i po operacji.

Bupiwakaina łatwo przechodzi przez łożysko i szybko osiąga stan równowagi stężenia niezwiązanego leku. Stopień wiązania z białkami osocza krwi u płodu jest mniejszy niż u matki, co prowadzi do obniżenia całkowitych stężeń leku w osoczu krwi płodu.

Bupiwakaina jest szeroko metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez hydroksylację aromatyczną do 4-hydroksybupiwakainy oraz N-dealkilację do PPX, przy czym oba te szlaki są pośredniczone przez cytochrom P450 3A4. Około 1% bupiwakainy wydaje się z moczem w ciągu 24 godzin w niezmienionej postaci, a około 5% – w postaci PPX. Stężenia PPX i 4-hydroksybupiwakainy w osoczu krwi podczas i po długotrwałym wstrzykiwaniu bupiwakainy pozostają niskie w porównaniu ze stężeniem leku pierwotnego.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Bupiwakaina stosowana jest do przeprowadzania znieczulenia miejscowego poprzez podskórne wstrzyknięcie, blokadę nerwów obwodowych oraz blokadę nerwową centralną (kaudalną lub zewnątrzoponową), czyli stosowana jest przez specjalistę w sytuacjach, gdy wymagane jest długotrwałe znieczulenie. Ponieważ blokada nerwów czuciowych jest bardziej wyraźna niż blokada motoryczna, Bupiwakaina jest szczególnie skuteczna w łagodzeniu bólu, np. podczas porodu.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające typu amidowego lub na inne składniki preparatu. Bupiwakainy nie stosuje się do wewnątrzwennie rejonowego znieczulenia (blokada Bierera). Bupiwakainy nie stosuje się do znieczulenia zewnątrzoponowego u pacjentów z wyraźną hipotensją tętniczą, np. w przypadku szoku kardiogennego lub hipowolemijnego. Znieczulenie zewnątrzoponowe, niezależnie od zastosowanego środka znieczulającego miejscowego, ma swoje przeciwwskazania, które obejmują:

• choroby układu nerwowego w aktywnej fazie: meningit, poliomyelitis, krwotok do wnętrza czaszki, podostre połączone zwyrodnienie rdzenia kręgowego w przebiegu anemii pernicyjnej oraz nowotwory mózgu i rdzenia kręgowego;
• gruźlicę kręgosłupa;
• zakażenie ropne skóry w miejscu lub w pobliżu miejsca przeprowadzenia punkcji lędźwiowej;
• zaburzenia krzepliwości krwi lub aktualne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ efekty toksyczne systemowe są addytywne, bupiwakainę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących inne środki znieczulające miejscowe lub leki strukturalnie podobne do amidowych środków znieczulających miejscowych, np. niektóre leki przeciwardrywowe, takie jak lidokaina i meksyletyna. Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między bupiwakainą a lekami przeciwardrywowymi klasy III (np. amiodaronem), jednak w takim przypadku zaleca się zachowanie ostrożności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ostra toksyczność systemowa

Reakcje toksyczne systemowe dotyczą głównie układu nerwowego środkowego (UKŚ) i układu sercowo-naczyniowego. Powstawanie takich reakcji jest spowodowane wysokim stężeniem środków znieczulających miejscowych we krwi, które może być spowodowane (przypadkowym) wstrzyknięciem środka do naczynia, przedawkowaniem lub wyjątkowo szybką absorpcją z silnie unaczynionych obszarów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Reakcje ze strony UKŚ są podobne dla wszystkich amidowych środków znieczulających miejscowych, podczas gdy reakcje ze strony serca zależą w większym stopniu od typu środka, zarówno ilościowo, jak i jakościowo.

Toksyczne działanie na UKŚ stanowi reakcję etapową z objawami i oznakami rosnącej ciężkości. Na początku obserwuje się takie objawy jak lekkie zawroty głowy, parestezje wokół ust, mrowienie języka, nadwrażliwość słuchowa, szumy w uszach oraz zaburzenia widzenia. Dysartria, sztywność mięśni i drżenie są objawami bardziej poważnymi i mogą poprzedzać początek napadów ogólnych. Nie należy mylić tych objawów z zachowaniem nerwicowym. Następnie może dojść do utraty przytomności i wielkiego napadu padaczkowego, który może trwać od kilku sekund do kilku minut. Podczas napadów z powodu zwiększonej aktywności mięśniowej szybko rozwija się niedotlenienie i hiperkapnia, towarzyszące zaburzeniom oddychania i możliwemu pogorszeniu funkcji dróg oddechowych. W ciężkich przypadkach może rozwinąć się apneę. Rozwój acidosis, hiperkaliemii i niedotlenienia zwiększa i wydłuża efekty toksyczne środków znieczulających miejscowych.

Wyleczenie następuje w wyniku ponownego rozmieszczenia środka znieczulającego poza UKŚ oraz dalszego metabolizmu i wydalania. Wyleczenie może być szybkie, z wyjątkiem przypadków, gdy podano duże dawki leku.

W ciężkich przypadkach może wystąpić toksyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy. Zazwyczaj toksyczne działanie środka na układ sercowo-naczyniowy poprzedzone jest objawami toksycznego działania na UKŚ. Objawy prodromalne ze strony UKŚ mogą nie wystąpić u pacjentów pod silnym działaniem leków uspokajających lub otrzymujących leki do znieczulenia ogólnego. W wyniku wysokich stężeń systemowych środków znieczulających miejscowych mogą rozwinąć się hipotensja tętnicza, bradykardia, arytmia i nawet zatrzymanie akcji serca, choć w rzadkich przypadkach zaobserwowano zatrzymanie serca bez objawów prodromalnych ze strony UKŚ.

Leczenie ostrej toksyczności

W przypadku wystąpienia objawów ostrej toksyczności systemowej należy natychmiast przerwać stosowanie środka znieczulającego miejscowego.

Leczenie pacjenta z objawami toksyczności systemowej powinno być skierowane na szybkie zakończenie napadów i zapewnienie odpowiedniej wentylacji z podaniem tlenu, w razie potrzeby, w celu ułatwienia lub kontroli wentylacji (oddychania) płuc.

Po ustaniu napadów i zapewnieniu odpowiedniej wentylacji płuc zazwyczaj nie ma potrzeby przepisywania dodatkowego leczenia.

W przypadku niewydolności układu sercowo-naczyniowego (hipotensja tętnicza, bradykardia) należy rozważyć podanie odpowiedniego leczenia, w tym wlewu dożylnego płynów, środka wazopresyjnego, inotropików i/lub emulsji lipidowej. W leczeniu objawów toksyczności u dzieci należy stosować dawki dostosowane do ich wieku i masy ciała.

W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast rozpocząć działania reanimacyjne. Utrzymywanie odpowiedniego poziomu utlenowania, wentylacji płuc i krążenia, a także leczenie acidosis ma kluczowe znaczenie.

Zatrzymanie serca wywołane przez zastosowanie bupiwakainy może być oporne na elektryczną defibrylację, dlatego przez dłuższy okres czasu należy aktywnie kontynuować działania reanimacyjne.

Objawy rozległej lub pełnej blokady rdzenia kręgowego, prowadzącej do rozwoju porażenia oddechowego i hipotensji tętniczej podczas znieczulenia zewnątrzoponowego, należy leczyć poprzez zapewnienie i utrzymanie drożności dróg oddechowych oraz podanie tlenu w celu ułatwienia lub kontroli wentylacji płuc.

Szczególne środki ostrożności.

Zgłaszano przypadki zatrzymania serca podczas stosowania bupiwakainy do znieczulenia przewodowego lub blokady nerwów obwodowych. W niektórych przypadkach reanimacja była utrudniona i wymagała długotrwałych zabiegów resuscytacyjnych przed uzyskaniem pozytywnej odpowiedzi pacjenta. W niektórych przypadkach reanimacja okazała się niemożliwa, mimo widocznie odpowiedniego przygotowania i właściwej terapii.

Podobnie jak wszystkie leki przeciwbólowe działające miejscowo, bupiwakaina, gdy jej zastosowanie w celu znieczenia miejscowego prowadzi do wysokich stężeń leku we krwi, może powodować rozwój ostrych toksycznych skutków ubocznych ze strony układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Dotyczy to szczególnie przypadków rozwijających się po przypadkowym wstrzyknięciu do naczyń krwionośnych lub wstrzyknięciu do silnie unaczynionych obszarów. Zgłoszono przypadki arytmii komorowej, migotania komór, nagłego niewydolności serca i zgonów w związku z wysokimi stężeniami systemowymi bupiwakainy.

Odpowiednie wyposażenie reanimacyjne musi być zawsze dostępne podczas wykonywania znieczenia miejscowego lub ogólnego. Lekarz odpowiedzialny powinien podjąć niezbędne środki ostrożności, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych (patrz sekcja „Sposób i dawka stosowania”). Przed rozpoczęciem każdej procedury blokady nerwów należy zapewnić dostęp do leków dożylnych w celu przeprowadzenia zabiegów reanimacyjnych. Lekarze powinni posiadać odpowiednie i wystarczające przygotowanie do wykonania procedury oraz być zapoznani z diagnostyką i leczeniem skutków ubocznych, toksyczności systemowej lub innych powikłań (patrz sekcje „Przedawkowanie” i „Działania niepożądane”).

Blokada dużych nerwów obwodowych może wymagać zastosowania dużych objętości leku przeciwbólowego działającego miejscowo w silnie unaczynionych obszarach, często w pobliżu dużych naczyń, gdzie istnieje zwiększony ryzyko wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych i/lub wchłonięcia systemowego. Może to prowadzić do wysokich stężeń leku w osoczu krwi.

Przedawkowanie lub przypadkowe wstrzyknięcie dożylnie może prowadzić do rozwoju reakcji toksycznych.

Ze względu na powolne kumulowanie się bupiwakainy chlorowodoranu, powtarzane dawki mogą prowadzić do znaczącego wzrostu stężenia leku we krwi z każdą kolejną dawką. Przeciwskazania do stosowania zmieniają się wraz ze stanem pacjenta.

Chociaż znieczenie regionalne często jest optymalną metodą znieczulenia, niektórzy pacjenci, w celu zmniejszenia ryzyka poważnych skutków ubocznych, wymagają szczególnej uwagi:

• Pacjentom starszym i pacjentom z osłabionym stanem ogólnym należy zmniejszyć dawkę leku proporcjonalnie do ich stanu fizycznego.
• Pacjenci z częściową lub pełną blokadą serca – ponieważ leki przeciwbólowe działające miejscowo mogą hamować przewodnictwo mięśnia sercowego.
• Pacjenci z postępującą chorobą wątroby lub ciężką niewydolnością nerek.
• Pacjenci w późnych stadiach ciąży.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) powinni być pod ścisłą obserwacją personelu medycznego, a także powinna być prowadzona kontrola EKG, ponieważ efekty kardiologiczne leków mogą być addytywne.

Pacjenci z reakcją alergiczną na leki przeciwbólowe działające miejscowo typu estrowego (np. prokaina, tetrakaina, benzokaina itd.) nie wykazali wrażliwości krzyżowej na leki typu amidowego, takie jak bupiwakaina.

Niektóre procedury związane z znieczuleniem miejscowym mogą prowadzić do rozwoju poważnych niepożądanych reakcji, niezależnie od typu zastosowanego leku przeciwbólowego działającego miejscowo.

• Leki przeciwbólowe działające miejscowo należy stosować z ostrożnością w znieczuleniu przewodowym u pacjentów z zaburzoną czynnością serca i naczyń, ponieważ tacy pacjenci mają mniejsze możliwości kompensacji zmian funkcjonalnych związanych z wydłużeniem przewodnictwa przedsionkowo-komorowego wywołanego działaniem tych leków.
• Efekty fizjologiczne wynikające z przeprowadzenia centralnej blokady nerwowej są bardziej wyrażone przy obniżeniu ciśnienia tętniczego. Podczas przeprowadzania znieczulenia przewodowego u pacjentów z hipowolemia może rozwinąć się nagłe i ciężkie obniżenie ciśnienia tętniczego. Dlatego u pacjentów z nieleczoną hipowolemia lub znacznym zaburzeniem odpływu żylnego należy unikać znieczulenia przewodowego lub stosować je z ostrożnością.
• W bardzo rzadkich przypadkach zastrzyki retrobulbarne mogą dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej i spowodować tymczasową ślepotę, niewydolność serca i naczyń, apneę i drgawki.
• Zastrzyki retro- i okołobulbarne leków przeciwbólowych działających miejscowo mogą stanowić pewne ryzyko trwałej dysfunkcji mięśni ocznych. Głównymi przyczynami są urazowe uszkodzenie nerwów i/lub lokalne toksyczne działanie wstrzykniętego leku przeciwbólowego na mięśnie i nerwy. Ciężkość takich reakcji tkankowych zależy od stopnia urazu, stężenia leku przeciwbólowego i czasu oddziaływania leku na tkanki. Z tego powodu, tak jak w przypadku wszystkich leków przeciwbólowych działających miejscowo, należy stosować najniższe skuteczne stężenie i dawkę leku przeciwbólowego.
• Leki zwężające naczynia mogą nasilać reakcje tkankowe, dlatego należy je stosować tylko wtedy, gdy jest to wskazane.
• Przypadkowe wstrzyknięcie niskich dawek leków przeciwbólowych działających miejscowo do tętnic w obszarze głowy i szyi, w tym zastrzyki retrobulbarne, blokady stomatologiczne i blokada węzła gwiaździstego, może prowadzić do rozwoju toksyczności systemowej.
• Blokada paracervikalna może mieć większy negatywny wpływ na płód niż inne rodzaje znieczuleń blokowych stosowane w położnictwie. Ze względu na toksyczność systemową bupiwakainy należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu bupiwakainy do blokady paracervikalnej.
• Zarejestrowano przypadki chondrolizy u pacjentów, którzy w okresie popooperacyjnym otrzymywali długotrwałe wlewy do stawów leków przeciwbólowych działających miejscowo. W większości przypadków zgłaszano rozwój chondrolizy z zaangażowaniem stawu barkowego.

Ze względu na istnienie pewnej liczby czynników sprzyjających i sprzecznych danych naukowych dotyczących mechanizmu działania, związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony. Długotrwałe wlewy do stawów nie są zatwierdzonym wskazaniem do stosowania leku.

Zastosowanie znieczulenia przewodowego dowolnym lekiem przeciwbólowym działającym miejscowo może prowadzić do rozwoju hipotensji tętniczej i bradykardii, których pojawienie się należy przewidywać i podejmować odpowiednie środki zapobiegawcze, które mogą obejmować wstępne wlewanie do krwiobiegu roztworu krystaloidowego lub koloidowego. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej należy podać wlewy dożylnie lek zwężający naczynia, np. efedrynę w dawce 10–15 mg. Ciężka hipotensja tętnicza może wystąpić w wyniku hipowolemii spowodowanej krwawieniem lub odwodnieniem, lub okluzji aorty-jamistej u pacjentów z masywnym wodobrzušem, dużymi guzami jamy brzusznej lub w późnych stadiach ciąży. Należy unikać znaczącej hipotensji tętniczej u pacjentów z dekompensacją serca.

Podczas przeprowadzania znieczulenia przewodowego u pacjentów z hipowolemia z dowolnej przyczyny może rozwinąć się nagła i ciężka hipotensja tętnicza.

Znieczenie przewodowe może powodować paraliż mięśni międzyżebrowych, a pacjenci z wylewem do opłucnej mogą doświadczać niewydolności oddechowej. Sepsa może zwiększyć ryzyko powstawania ropnia wewnątrzkręgowego w okresie popooperacyjnym.

Podczas wstrzykiwania bupiwakainy do stawu zaleca się zachować ostrożność w przypadku podejrzenia niedawnej rozległej urazy wewnątrzstawowej lub przy obecności dużych powierzchni otwartych w stawie powstałych podczas zabiegów chirurgicznych, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i prowadzić do pojawienia się podwyższonych stężeń leku w osoczu krwi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma dowodów na niekorzystny wpływ na przebieg ciąży u ludzi, jednak bupiwakainy nie należy stosować w wczesnych stadiach ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści uznaje się za przeważające nad ryzykiem.

Niepożądane efekty u płodu spowodowane znieczuleniem miejscowym, takie jak bradykardia płodu, były najbardziej wyraźne podczas przeprowadzania paracervikalnej blokady znieczulenia. Takie efekty mogą być spowodowane wysokimi stężeniami anestetyku docierającymi do płodu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

W dawkach terapeutycznych bupiwakaina przenika do mleka matki, ale w tak małej ilości, że ryzyko wpływu na dziecko jest nieistniejące.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Bupiwakaina ma minimalny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Oprócz bezpośredniego wpływu anestetyków, leki przeciwbólowe działające miejscowo mogą mieć bardzo niewielki wpływ na funkcje psychiczne i koordynację ruchową, nawet w przypadku braku wyraźnego toksycznego wpływu na OUN, a także mogą prowadzić do tymczasowego pogorszenia sprawności ruchowej i uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Dozowanie

Dorośli

Tabela 1 stanowi wytyczne dotyczące dozowania leku u dorosłych o średnim wieku przy stosowaniu najczęściej wykorzystywanych technik blokady. Podane wartości odzwierciedlają oczekiwany zakres średnich dopuszczalnych dawek leku. Należy kierować się standardowymi podręcznikami szkoleniowymi w przypadku występowania czynników wpływających na poszczególne techniki blokady oraz w celu zapewnienia indywidualnych potrzeb pacjenta.

Uwaga! W przypadku długotrwałych blokad, stosowanych albo w sposób ciągły przez infuzję, albo przez powtarzane dożylne podawanie dawek bolusowych, należy wziąć pod uwagę ryzyko osiągnięcia toksycznego stężenia leku we krwi lub ryzyko lokalnego uszkodzenia nerwów.

Doświadczenie lekarza oraz dane dotyczące stanu fizycznego pacjenta są istotnymi czynnikami przy obliczaniu wymaganej dawki leku. Należy stosować najniższe dawki leku, niezbędne do zapewnienia odpowiedniej anestezji. Na początku oraz w trakcie wykonywania anestezji odnotowano przypadki indywidualnej zmienności.

Tabela 1

Zalecenia dotyczące dozowania leku u dorosłych

1. Dawka obejmuje badaną dawkę.
2. Dawkę do blokady dużych nerwów należy dostosować w zależności od miejsca podania leku oraz stanu pacjenta. Podczas blokady międzykrętowej oraz blokady splotu ramiennego nadobojczykowej może występować zwiększona częstość poważnych niepożądanych reakcji, niezależnie od typu zastosowanego leku znieczulającego miejscowego (zob. także sekcję „Szczególne środki ostrożności podczas stosowania”).

Ogólnie rzecz biorąc, do znieczulenia podczas zabiegu chirurgicznego (np. do podania do przestrzeni okołowrzecionowej) wymagane są wyższe stężenia i dawki leku. Gdy wymagana jest mniej intensywna blokada (np. do złagodzenia bólu porodowego), stosuje się niższe stężenie leku. Objętość podawanego leku będzie miała wpływ na stopień rozprzestrzenienia się znieczulenia.

W celu uniknięcia wstrzyknięcia do wnętrza naczynia krwionośnego zaleca się przeprowadzenie próby aspiracyjnej przed podaniem całkowitej dawki leku oraz jej powtórzenie w trakcie wstrzykiwania, a całą dawkę należy podawać wolno lub w postaci oddzielnych dawek, z prędkością 25–50 mg/min, jednocześnie uważnie obserwując funkcje życiowe pacjenta i utrzymując z nim kontakt werbalny. Przypadkowe wstrzyknięcie do wnętrza naczynia krwionośnego może objawiać się tymczasowym wzrostem częstości skurczów serca, a przypadkowe wstrzyknięcie do przestrzeni podpajęczynówkowej – objawami blokady rdzeniowej. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia należy natychmiast przerwać podawanie leku (zob. sekcję „Reakcje niepożądane”). W przypadku stosowania bupiwakainy z wykorzystaniem jakichkolwiek innych technik dla tego samego pacjenta dawkowanie nie powinno przekraczać 150 mg.

Dotychczas zgromadzone doświadczenie wskazuje, że dawka leku 400 mg podana w ciągu 24 godzin jest dobrze znoszona przez osobę dorosłą średniego wieku.

Instrukcja obsługi ampułki

1. Oddzielić jedną ampułkę od bloku i potrząsnąć nią, trzymając za szyjkę (Rys. 1).
2. Ścisnąć ampułkę ręką (nie powinno dojść do wycieku leku) i obrotowym ruchem odłączyć główkę (Rys. 2).
3. Natychmiast połączyć strzykawkę z ampułką przez powstałe otwarcie (Rys. 3).
4. Odwrócić ampułkę i powoli wciągnąć jej zawartość do strzykawki (Rys. 4).
5. Założyć igłę na strzykawkę.

Rys. 1 Rys. 2 Rys. 3 Rys. 4

Dzieci.

Bupiwakaina nie jest stosowana u dzieci z powyższymi wskazaniami.

Przedawkowanie.

Przypadkowe wstrzyknięcie do wnętrza naczynia krwionośnego leków znieczulających miejscowych może spowodować natychmiastowe (od kilku sekund do kilku minut) reakcje toksyczne systemowe. W przypadku przedawkowania toksyczność systemowa pojawia się później (po 15–60 minutach od wstrzyknięcia) z powodu powolniejszego wzrostu stężenia leku znieczulającego miejscowego we krwi (zob. sekcję „Reakcje niepożądane”).

Niepożądane reakcje.

Nieumyślne podanie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej może prowadzić do rozwoju bardzo wysokiego stopnia znieczulenia podpajęczynówkowego, możliwe z bezdechem i ciężką hipotensją tętniczą.

Profil niepożądanych reakcji leku Bupiwakaina jest podobny do profilu niepożądanych reakcji występujących przy stosowaniu innych miejscowych leków znieczulających o długim działaniu. Trudno odróżnić niepożądane reakcje wywołane samym lekiem od efektów fizjologicznych blokady włókien nerwowych (np. obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia), a także zjawisk wywołanych bezpośrednio (np. uraz nerwów) lub pośrednio (np. zespół naczyniowy) przez nakłucie igłą.

Uszkodzenia neurologiczne są rzadkie, ale dobrze znanym następstwem znieczulenia regionalnego, szczególnie zewnątrzoponowego i podpajęczynówkowego. Mogą być one związane z kilkoma przyczynami, np. bezpośrednim uszkodzeniem rdzenia kręgowego lub nerwów rdzeniowych, zespołem uszkodzenia przedniej tętnicy rdzeniowej, wstrzyknięciem substancji drażniącej lub wstrzyknięciem roztworu niesterylnego. Może to prowadzić do parestezji lub znieczulenia w określonych obszarach, osłabienia mięśniowego, utraty kontroli nad zwieraczami i paraplegii. Czasem te zjawiska są długotrwałe.

Niepożądane reakcje wymienione poniżej według klas układów narządów i częstości występowania. Częstość określa się jako bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 2

Niepożądane reakcje występujące podczas stosowania leku

Po wielokrotnych wstrzyknięciach lub długotrwałych infuzjach bupiwakainy odnotowano przypadki dysfunkcji wątroby ze wzrostem odwracalnym poziomów aspартaminotransferazy, alaninotransferazy, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny. Jeśli podczas leczenia bupiwakainą wystąpią objawy dysfunkcji wątroby, należy przerwać stosowanie leku.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2,5 roku.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Alkalinizacja może spowodować wytrącenie osadu, ponieważ bupiwakaina słabo rozpuszcza się przy pH powyżej 6,5.

Opakowanie. Po 5 ml, 10 ml w ampułce polietylenowej nr 10.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „FARMASEL”.

Adres siedziby producenta oraz miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 07408, obwód kijowski, rejon browski, wieś Kwitnewe, ul. Prorizna 3.