Bupivacaina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUPIVACAINE (BUPIVACAINE)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di bupivacaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di bupivacaina 5 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito oppure idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Codice ATC N01B B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il cloridrato di bupivacaina è un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata, con effetto anestetico e analgesico. L'uso di dosi elevate determina un'anestesia chirurgica, mentre dosi più basse provocano un blocco sensoriale (analgesia), accompagnato da un blocco motorio meno pronunciato.

L'insorgenza e la durata dell'effetto anestetico locale della bupivacaina dipendono dalla dose e dal sito di somministrazione del farmaco.

Come altri anestetici locali, la bupivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi nelle fibre nervose inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso le membrane cellulari delle fibre nervose. I canali del sodio nelle membrane nervose contengono recettori per il legame delle molecole di anestetico locale.

Gli anestetici locali possono esercitare effetti simili su altre membrane eccitabili, ad esempio nel cervello e nel miocardio. Quando una quantità eccessiva di farmaco raggiunge la circolazione sistemica, possono manifestarsi sintomi e segni di tossicità provenienti dal sistema nervoso centrale e dal sistema cardiovascolare.

I segni di tossicità a carico del sistema nervoso centrale (SNC) (vedi sezione «Reazioni avverse») di solito precedono gli effetti cardiovascolari, poiché gli effetti tossici sul SNC si osservano a concentrazioni plasmatiche più basse del farmaco. Gli effetti diretti degli anestetici locali sul cuore comprendono un rallentamento della conduzione, un effetto negativo inotropo e, infine, l'arresto cardiaco.

Effetti cardiovascolari indiretti (ipotensione arteriosa, bradicardia) possono svilupparsi in seguito a blocco epidurale, in funzione del grado di blocco simpatico associato.

Farmacocinetica

Il valore di pKa della bupivacaina è 8,2 e il coefficiente di ripartizione è 346 (25 °C, ottanolo n-/tampone fosfato a pH 7,4). I metaboliti possiedono attività farmacologica, ma inferiore rispetto alla bupivacaina.

La concentrazione plasmatica della bupivacaina dipende dalla dose, dalla via di somministrazione e dalla vascolarizzazione del sito di iniezione.

La bupivacaina mostra un'assorbimento completo e bifasico dallo spazio epidurale, con emivite di eliminazione di circa 7 minuti e 6 ore, rispettivamente. L'assorbimento lento rappresenta il fattore limitante della velocità di eliminazione della bupivacaina e spiega perché l'emivita terminale apparente dopo somministrazione epidurale è maggiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa.

La clearance plasmatica totale della bupivacaina è di 0,58 l/min, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 73 l, l'emivita terminale è di 2,7 ore e il coefficiente di estrazione epatica intermedio è 0,38 dopo somministrazione endovenosa del farmaco. La bupivacaina si lega nel plasma sanguigno principalmente all'alfa-1-glicoproteina acida, con una frazione legata pari al 96%. La clearance della bupivacaina dipende quasi interamente dal metabolismo epatico ed è più sensibile alle variazioni dell'attività degli enzimi epatici rispetto al flusso di perfusione epatica.

Popolazione pediatrica

Nei bambini, la farmacocinetica del farmaco è simile a quella negli adulti.

Un aumento della concentrazione plasmatica totale del farmaco è stato osservato durante infusioni epidurali prolungate. Ciò è correlato all'aumento postoperatorio dei livelli di alfa-1-glicoproteina acida. La concentrazione del farmaco non legato, cioè farmacologicamente attivo, è simile prima e dopo l'intervento chirurgico.

La bupivacaina attraversa facilmente la placenta e raggiunge rapidamente uno stato di equilibrio riguardo alla concentrazione del farmaco non legato. Il grado di legame alle proteine plasmatiche nel feto è inferiore rispetto alla madre, determinando una riduzione delle concentrazioni totali del farmaco nel plasma fetale.

La bupivacaina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso idrossilazione aromatica a 4-idrossibupivacaina e N-dealchilazione a PPX, con entrambi questi percorsi mediati dal citocromo P450 3A4. Circa l'1% della bupivacaina viene escreto nelle urine entro 24 ore come farmaco inalterato e circa il 5% come PPX. Le concentrazioni plasmatiche di PPX e di 4-idrossibupivacaina durante e dopo la somministrazione prolungata di bupivacaina rimangono basse rispetto alla concentrazione del farmaco originale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La bupivacaina viene utilizzata per l'anestesia locale mediante infiltrazione cutanea, blocco(i) nervoso(i) periferico(i) e blocco neurale centrale (caudale o epidurale), cioè viene somministrata da personale specializzato in situazioni in cui è richiesta un’anestesia prolungata. Poiché il blocco sensoriale è più marcato rispetto al blocco motorio, la bupivacaina è particolarmente efficace per il sollievo del dolore, ad esempio durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli anestetici locali di tipo amidico o ad altri componenti del medicinale. La bupivacaina non deve essere utilizzata per l’anestesia regionale endovenosa (blocco di Bier). La bupivacaina non deve essere utilizzata per l’anestesia epidurale in pazienti con marcata ipotensione arteriosa, ad esempio in caso di shock cardiogeno o ipovolemico. L’anestesia epidurale, indipendentemente dall’anestetico locale utilizzato, presenta controindicazioni specifiche, tra cui:

• malattie del sistema nervoso in fase attiva: meningite, poliomielite, emorragia intracranica, degenerazione combinata subacuta del midollo spinale dovuta ad anemia perniciosa, tumori cerebrali e del midollo spinale;
• tubercolosi della colonna vertebrale;
• infezione purulenta della cute nel sito o nelle vicinanze della sede di punzione lombare;
• disturbi della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché gli effetti tossici sistemici sono additivi, la bupivacaina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono altri anestetici locali o farmaci strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, come alcuni antiaritmici, ad esempio lidocaina e mexiletina. Studi specifici sulle interazioni tra bupivacaina e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) non sono stati condotti, tuttavia in tali casi si raccomanda cautela (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Tossicità sistemica acuta

Le reazioni tossiche sistemiche riguardano principalmente il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema cardiovascolare. Tali reazioni sono causate da elevate concentrazioni ematiche di anestetici locali, che possono derivare da un’iniezione accidentale intravascolare, da un sovradosaggio o da un’assorbimento particolarmente rapido da aree altamente vascolarizzate (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Le reazioni a carico del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre quelle a carico del cuore dipendono maggiormente dal tipo di farmaco, sia quantitativamente che qualitativamente.

L’effetto tossico sul SNC si manifesta in modo progressivo, con sintomi e segni che aumentano di gravità. I primi sintomi comprendono lievi capogiri, parestesie periorali, intorpidimento della lingua, iperacusia, ronzio alle orecchie e disturbi della vista. Disartria, rigidità muscolare e tremori sono sintomi più gravi e possono precedere l’insorgenza di crisi convulsive generalizzate. Tali segni non devono essere erroneamente interpretati come comportamento nevrotico. Successivamente, può verificarsi perdita di coscienza e crisi epilettica generalizzata, che può durare da alcuni secondi a diversi minuti. Durante le convulsioni, a causa dell’aumentata attività muscolare, si sviluppano rapidamente ipossia e ipercapnia, associate a disturbi respiratori e possibile peggioramento della funzionalità delle vie aeree. Nei casi gravi può svilupparsi apnea. L’insorgenza di acidosi, iperkaliemia e carenza di ossigeno aumenta e prolunga gli effetti tossici degli anestetici locali.

La guarigione avviene grazie al ripartizione del farmaco al di fuori del SNC e al successivo metabolismo ed escrezione. Il recupero può essere rapido, tranne nei casi in cui sono state somministrate elevate quantità di farmaco.

Nei casi gravi può verificarsi l’effetto tossico sul sistema cardiovascolare. Generalmente, gli effetti tossici del farmaco sul sistema cardiovascolare sono preceduti da segni di tossicità a carico del SNC. Tuttavia, i sintomi prodromali a carico del SNC possono non manifestarsi in pazienti sottoposti a forti sedativi o in anestesia generale. A seguito di elevate concentrazioni sistemica di anestetici locali, possono svilupparsi ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmie e persino arresto cardiaco; in rari casi, l’arresto cardiaco si è verificato senza sintomi prodromali a carico del SNC.

Trattamento della tossicità acuta

In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta, la somministrazione dell’anestetico locale deve essere immediatamente interrotta.

Il trattamento del paziente con segni di tossicità sistemica deve essere mirato a un rapido controllo delle convulsioni e a garantire una ventilazione adeguata, con somministrazione di ossigeno, se necessario, per facilitare o controllare la ventilazione polmonare.

Una volta che le convulsioni sono sotto controllo e la ventilazione polmonare è adeguata, di solito non è necessario somministrare ulteriore terapia.

In caso di depressione della funzione cardiovascolare (ipotensione arteriosa, bradicardia), si deve considerare l’opportunità di somministrare un trattamento appropriato con somministrazione endovenosa di liquidi, agenti vasopressori, inotropi e/o emulsione lipidica. Nel trattamento dei sintomi di tossicità nei bambini, si devono utilizzare dosi appropriate in base all’età e al peso corporeo.

In caso di arresto cardiocircolatorio, si deve immediatamente iniziare la rianimazione cardiopolmonare. Mantenere un adeguato livello di ossigenazione, ventilazione polmonare e circolazione, nonché trattare l’acidosi, è di vitale importanza.

L’arresto cardiaco indotto dalla bupivacaina può risultare resistente alla defibrillazione elettrica; pertanto, è necessario proseguire attivamente le manovre di rianimazione per un periodo prolungato.

Le manifestazioni di un blocco spinale ampio o completo, che porta a paralisi respiratoria e ipotensione arteriosa durante anestesia epidurale, devono essere trattate assicurando e mantenendo la pervietà delle vie aeree e somministrando ossigeno per facilitare o controllare la ventilazione polmonare.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati riportati casi di arresto cardiaco durante l'uso della bupivacaina per anestesia epidurale o blocco dei nervi periferici. In alcuni casi il rianimazione è risultata difficoltosa e sono state necessarie manovre di rianimazione prolungate prima di ottenere una risposta positiva dal paziente. In alcuni casi il rianimazione non è stato possibile, nonostante un'adeguata preparazione apparentemente corretta e un trattamento appropriato.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina, nei casi in cui il suo utilizzo per anestesia locale determina alte concentrazioni del farmaco nel sangue, può causare lo sviluppo di effetti tossici acuti a carico del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare. Ciò riguarda in particolare i casi che si sviluppano dopo un'iniezione accidentale intravascolare del farmaco o l'iniezione in aree altamente vascolarizzate. Sono stati registrati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare improvvisa e decessi correlati ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaina.

Un'adeguata attrezzatura di rianimazione deve essere sempre disponibile durante l'esecuzione di anestesia locale o generale. Il medico responsabile deve adottare le necessarie precauzioni per evitare l'iniezione intravascolare del farmaco (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima di iniziare qualsiasi tipo di anestesia di blocco, deve essere garantito un accesso venoso per la somministrazione di farmaci a scopo rianimatorio. I medici devono essere adeguatamente e sufficientemente formati per eseguire la procedura e devono conoscere la diagnosi e il trattamento degli effetti indesiderati, della tossicità sistemica o di altre complicanze (vedere le sezioni «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Il blocco dei grandi nervi periferici può richiedere l'uso di grandi volumi di anestetico locale in aree altamente vascolarizzate, spesso vicino a grossi vasi sanguigni, dove esiste un rischio aumentato di iniezione intravascolare e/o di assorbimento sistemico. Ciò può portare a concentrazioni elevate del farmaco nel plasma sanguigno.

Un sovradosaggio o un'iniezione accidentale intravenosa del farmaco può causare lo sviluppo di reazioni tossiche.

A causa dell'accumulo lento della bupivacaina cloridrato, la somministrazione di dosi ripetute può portare a un aumento significativo dei livelli del farmaco nel sangue con ogni dose ripetuta. La tollerabilità del farmaco varia in base alle condizioni del paziente.

Sebbene l'anestesia regionale sia spesso il metodo ottimale per l'anestesia, alcuni pazienti richiedono un'attenzione particolare per ridurre il rischio di effetti indesiderati pericolosi:

• Ai pazienti anziani e a quelli con stato generale compromesso deve essere ridotta la dose del farmaco in proporzione al loro stato fisico.
• Ai pazienti con blocco cardiaco parziale o completo – poiché gli anestetici locali possono inibire la conduzione miocardica.
• Ai pazienti con malattia epatica progressiva o grave disfunzione renale.
• Ai pazienti negli stadi avanzati della gravidanza.
• Ai pazienti che assumono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) deve essere riservata un'osservazione attenta da parte del personale, e deve essere effettuato un monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

I pazienti con reazioni allergiche agli anestetici locali di tipo estere (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata con farmaci di tipo ammide come la bupivacaina.

Alcune procedure legate all'anestesia locale possono causare gravi reazioni avverse, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato.

• Gli anestetici locali devono essere utilizzati con cautela per l'anestesia epidurale in pazienti con compromissione della funzione cardiovascolare, poiché tali pazienti hanno minori capacità di compensare i cambiamenti funzionali legati al prolungamento della conduzione atrioventricolare indotto da questi farmaci.
• Gli effetti fisiologici derivanti dall'attuazione di un blocco neurale centrale sono più marcati in presenza di ipotensione arteriosa. Durante l'anestesia epidurale, in pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa, può svilupparsi un'improvvisa e grave ipotensione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con ipovolemia non trattata o con significativo ostacolo al ritorno venoso, si deve evitare o usare con cautela l'anestesia epidurale.
• In casi molto rari, le iniezioni retrobulbari possono raggiungere lo spazio subaracnoideo cranico e causare cecità temporanea, insufficienza cardiovascolare, apnea e convulsioni.
• Le iniezioni retrobulbari e peribulbari di anestetici locali possono comportare un certo rischio di disfunzione persistente dei muscoli oculari. Le cause principali sono il danno traumatico ai nervi e/o gli effetti tossici locali dell'anestetico locale iniettato sui muscoli e sui nervi. La gravità di tali reazioni tissutali dipende dal grado di trauma, dalla concentrazione dell'anestetico locale e dalla durata dell'esposizione del tessuto all'anestetico. Per questo motivo, come per tutti gli anestetici locali, si deve utilizzare la concentrazione e la dose più basse efficaci.
• I farmaci vasocostrittori possono accentuare le reazioni tissutali e pertanto devono essere utilizzati solo quando indicato.
• L'iniezione accidentale intrarteriosa di basse dosi di anestetici locali nella regione della testa e del collo, comprese le iniezioni retrobulbari, i blocchi odontoiatrici e il blocco del ganglio stellato, può causare tossicità sistemica.
• Il blocco paracervicale può avere un impatto fetale maggiore rispetto ad altri tipi di anestesia di blocco utilizzata in ostetricia. A causa della tossicità sistemica della bupivacaina, si deve prestare particolare cautela nell'uso della bupivacaina per il blocco paracervicale.
• Sono stati riportati casi di condrolisi in pazienti che, nel periodo postoperatorio, hanno ricevuto infusioni locali prolungate di anestetici locali nell'articolazione. Nella maggior parte dei casi è stata descritta la comparsa di condrolisi che coinvolge l'articolazione della spalla.

A causa della presenza di diversi fattori predisponenti e di dati scientifici contrastanti sul meccanismo d'azione, un rapporto causale non è stato stabilito. L'infusione locale prolungata nell'articolazione non è un'indicazione approvata per l'uso del farmaco.

L'esecuzione di un'anestesia epidurale con qualsiasi anestetico locale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia, la cui comparsa deve essere prevista e per la quale devono essere adottate adeguate misure preventive, che possono includere la somministrazione preventiva di soluzioni cristalloidi o colloidali nel circolo sistemico. In caso di ipotensione arteriosa, si deve somministrare per via endovenosa un farmaco vasopressore come l'efedrina, in dosi da 10 a 15 mg. Un'ipotensione arteriosa grave può verificarsi in seguito a ipovolemia causata da emorragia o disidratazione, o da occlusione aorto-cava in pazienti con ascite massiva, grandi tumori addominali o in stadi avanzati di gravidanza. Si deve evitare un'ipotensione arteriosa significativa in pazienti con scompenso cardiaco.

Durante l'anestesia epidurale in pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa può svilupparsi un'improvvisa e grave ipotensione arteriosa.

L'anestesia epidurale può causare paralisi dei muscoli intercostali e i pazienti con versamento pleurico possono sviluppare insufficienza respiratoria. La sepsi può aumentare il rischio di formazione di ascesso intraspinale nel periodo postoperatorio.

Nell'iniezione di bupivacaina per via intra-articolare si raccomanda cautela in caso di sospetta recente lesione intra-articolare estesa o in presenza di ampie superfici aperte nell'articolazione, create durante procedure chirurgiche, poiché ciò può accelerare l'assorbimento e portare a concentrazioni elevate del farmaco nel plasma sanguigno.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono evidenze di effetti avversi sul corso della gravidanza nell'uomo, ma la bupivacaina non deve essere utilizzata nei primi stadi della gravidanza, eccetto nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi il rischio.

Gli effetti avversi sul feto dovuti all'anestesia locale, come la bradicardia fetale, sono stati osservati più chiaramente durante il blocco paracervicale. Tali effetti possono essere dovuti ad alte concentrazioni di anestetico che raggiungono il feto (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Quando somministrata a dosi terapeutiche, la bupivacaina passa nel latte materno, ma in quantità così ridotte che il rischio di effetti sul bambino è assente.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

La bupivacaina ha un impatto minimo sulla capacità di guidare veicoli o operare macchinari. Oltre all'effetto diretto degli anestetici, gli anestetici locali possono esercitare un effetto molto lieve sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria, anche in assenza di tossicità evidente sul SNC, e possono causare un temporaneo peggioramento dell'attività motoria e dell'attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti

La Tabella 1 rappresenta una guida per il dosaggio del medicinale negli adulti di età media, quando vengono applicate le metodiche di blocco più comunemente utilizzate. I valori indicati rappresentano il previsto intervallo delle dosi medie tollerate. È necessario fare riferimento ai manuali standard qualora siano presenti fattori che influenzano specifiche metodiche di blocco o per soddisfare le esigenze individuali del paziente.

Attenzione! Nel caso di blocchi prolungati, effettuati mediante infusione continua o somministrazione ripetuta in boli, si deve tenere in considerazione il rischio di raggiungere una concentrazione tossica del medicinale nel plasma o il rischio di danno nervoso locale.

L'esperienza del medico e le condizioni fisiche del paziente sono fattori importanti nel calcolo della dose necessaria del medicinale. Si deve utilizzare la dose più bassa possibile in grado di garantire un'adeguata anestesia. All'inizio e durante l'anestesia sono stati osservati casi di variabilità individuale.

Tabella 1

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale negli adulti

1. Il dosaggio include la dose sperimentale.
2. Il dosaggio per il blocco dei nervi maggiori deve essere adeguato in base al sito di somministrazione e alle condizioni del paziente. Nel blocco intercostale e nei blocchi del plesso brachiale sovraclavicolare può verificarsi un aumento della frequenza di reazioni avverse gravi, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In generale, per l'anestesia in interventi chirurgici (ad esempio, per somministrazione epidurale) è richiesto l'uso di concentrazioni e dosaggi più elevati del farmaco. Quando è richiesto un blocco meno intenso (ad esempio, per il sollievo dal dolore in travaglio), è indicato l'uso di concentrazioni più basse del farmaco. Il volume del farmaco somministrato influirà sul grado di diffusione dell'anestesia.

Per evitare un'iniezione intravascolare, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione prima e durante la somministrazione della dose totale del farmaco, che deve essere iniettata lentamente o in dosi frazionate, con una velocità di 25-50 mg/min, monitorando attentamente le funzioni vitali del paziente e mantenendo il contatto verbale. Un'iniezione intravascolare accidentale può essere rilevata da un aumento transitorio della frequenza cardiaca, mentre un'iniezione intratecale accidentale può essere rilevata dai segni di blocco spinale. In caso di comparsa di sintomi di intossicazione, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nel caso di utilizzo di bupivacaina con l'applicazione di qualsiasi altra tecnica per lo stesso paziente, il dosaggio non deve superare i 150 mg.

L'esperienza finora accumulata indica che una dose di farmaco pari a 400 mg somministrata nell'arco di 24 ore è ben tollerata dall'adulto di età media.

Modalità d'uso dell'ampolla

1. Separare un'ampolla dal blocco e scuoterla tenendola per il collo (Fig. 1).
2. Premere sull'ampolla con la mano (senza fuoriuscita del farmaco) e ruotare per staccare la testa (Fig. 2).
3. Collegare immediatamente la siringa all'ampolla attraverso l'apertura formata (Fig. 3).
4. Capovolgere l'ampolla e aspirare lentamente il contenuto nella siringa (Fig. 4).
5. Applicare l'ago sulla siringa.

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

Popolazione pediatrica.

La bupivacaina non è indicata per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Iniezioni locali accidentali di anestetici locali direttamente nel circolo sanguigno possono causare reazioni tossiche sistemiche immediate (da pochi secondi a pochi minuti). Nel caso di sovradosaggio, la tossicità sistemica si manifesta più tardi (dopo 15-60 minuti dall'iniezione) a causa di un aumento più lento della concentrazione ematica dell'anestetico locale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti indesiderati

L'amministrazione accidentale del farmaco nello spazio subaracnoideo può causare un'anestesia spinale molto intensa, eventualmente associata ad apnea e grave ipotensione arteriosa.

Il profilo degli effetti indesiderati del farmaco Bupivacaina è simile a quello degli effetti indesiderati osservati con altri anestetici locali di lunga durata d'azione. Gli effetti indesiderati direttamente attribuibili al farmaco sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco delle fibre nervose (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia), nonché dagli eventi direttamente (ad esempio, lesioni nervose) o indirettamente (ad esempio, ascesso epidurale) causati dalla puntura con ago.

I danni neurologici sono eventi rari ma ben noti conseguenti all'anestesia regionale, in particolare epidurale e spinale. Possono essere associati a diverse cause, come trauma diretto al midollo spinale o ai nervi spinali, sindrome da ischemia dell'arteria spinale anteriore, iniezione di una sostanza irritante o iniezione di una soluzione non sterile. Tali eventi possono causare parestesia o anestesia in aree localizzate, debolezza motoria, perdita del controllo degli sfinteri e paraplegia. Talvolta questi effetti possono essere di lunga durata.

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi e frequenza assoluta. La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Effetti indesiderati osservati con l'uso del farmaco

Dopo ripetute iniezioni o infusioni a lungo termine di bupivacaina sono stati segnalati casi di disfunzione epatica con aumento reversibile dei livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina. Se durante il trattamento con bupivacaina si osservano segni di disfunzione epatica, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2,5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L’alcalinizzazione può causare la formazione di un precipitato, poiché la bupivacaina è scarsamente solubile a pH superiore a 6,5.

Confezione. 5 ml, 10 ml in fiale di polietilene, confezione da 10.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvítneve, via Prorizna, 3.