Bupivacaína

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUPIVACAÍNA (BUPIVACAINE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de bupivacaína;

1 ml de solución contiene 5 mg de clorhidrato de bupivacaína;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido o hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Código ATC N01BB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de bupivacaína es un anestésico local de acción prolongada del tipo amida, con efecto anestésico y analgésico. Cuando se administran dosis altas, se consigue una anestesia quirúrgica, mientras que dosis más bajas producen un bloqueo sensorial (analgesia), acompañado de un bloqueo motor menos pronunciado.

El inicio y la duración del efecto anestésico local de la bupivacaína dependen de la dosis y del lugar de administración del medicamento.

La bupivacaína, al igual que otros anestésicos locales, bloquea reversiblemente la conducción de impulsos en las fibras nerviosas al inhibir el transporte de iones de sodio a través de las membranas celulares de las fibras nerviosas. Los canales de sodio en las membranas nerviosas contienen receptores para la unión de las moléculas de anestésico local.

Los anestésicos locales pueden tener efectos similares en otras membranas excitables, por ejemplo, en el cerebro y el miocardio. Si una cantidad excesiva del medicamento alcanza la circulación sistémica, pueden aparecer síntomas y signos de toxicidad procedentes del sistema nervioso central y del sistema cardiovascular.

Los signos de toxicidad en el sistema nervioso central (SNC) (véase la sección «Reacciones adversas») suelen preceder a los efectos cardiovasculares, ya que los signos de toxicidad en el SNC se observan a concentraciones plasmáticas más bajas del fármaco. Los efectos cardíacos directos de los anestésicos locales incluyen una conducción más lenta, inotropismo negativo y, finalmente, paro cardíaco.

Los efectos cardiovasculares indirectos (hipotensión arterial, bradicardia) pueden desarrollarse tras un bloqueo epidural, dependiendo del grado de bloqueo simpático asociado.

Farmacocinética.

El valor de pKa de la bupivacaína es de 8,2 y el coeficiente de reparto es de 346 (a 25 °C, n-octanol/tampón fosfato a pH 7,4). Los metabolitos poseen actividad farmacológica, aunque menor que la de la bupivacaína.

La concentración de bupivacaína en el plasma sanguíneo depende de la dosis, la vía de administración y la vascularización del sitio de inyección.

La bupivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural, con periodos de semivida de eliminación de aproximadamente 7 minutos y 6 horas, respectivamente. La absorción lenta es el factor limitante de la velocidad de eliminación de la bupivacaína y explica por qué el periodo de semivida terminal aparente tras la administración epidural es mayor que tras la administración intravenosa.

La depuración plasmática total de la bupivacaína es de 0,58 l/min, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 73 l, el periodo de semivida terminal es de 2,7 horas y el coeficiente intermedio de extracción hepática es de 0,38 tras la administración intravenosa del medicamento. La bupivacaína se une en el plasma sanguíneo principalmente a la glicoproteína ácida alfa-1, siendo la fracción unida del 96 %. La depuración de la bupivacaína depende casi completamente del metabolismo hepático y es más sensible a los cambios en la actividad de las enzimas hepáticas propias que a la perfusión hepática.

Población pediátrica

En niños, la farmacocinética del medicamento es similar a la de los adultos.

Se ha observado un aumento de la concentración total del fármaco en el plasma sanguíneo durante la infusión epidural prolongada. Esto se relaciona con el aumento postoperatorio de los niveles de glicoproteína ácida alfa-1. La concentración del fármaco no unido, es decir, farmacológicamente activo, es similar antes y después de la cirugía.

La bupivacaína atraviesa fácilmente la placenta y alcanza rápidamente un estado de equilibrio respecto a la concentración del fármaco no unido. El grado de unión a las proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la madre, lo que provoca una reducción de las concentraciones totales del fármaco en el plasma sanguíneo del feto.

La bupivacaína se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y N-dealquilación a PPX, siendo ambos procesos mediados por el citocromo P450 3A4. Aproximadamente el 1 % de la bupivacaína se excreta en la orina sin cambios durante las primeras 24 horas y aproximadamente el 5 % como PPX. Las concentraciones de PPX y de 4-hidroxibupivacaína en el plasma sanguíneo durante y tras la administración prolongada de bupivacaína permanecen bajas en comparación con la concentración del fármaco original.

Características clínicas.

Indicaciones.

La bupivacaína se utiliza para la realización de anestesia local mediante infiltración cutánea, bloqueo(s) nervioso(s) periférico(s) y bloqueo neural central (caudal o epidural), es decir, se administra por personal especializado en aquellas situaciones en las que se requiere una anestesia prolongada. Dado que el bloqueo sensorial es más marcado que el bloqueo motor, la bupivacaína es especialmente eficaz para aliviar el dolor, por ejemplo durante el parto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a anestésicos locales de tipo amida o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La bupivacaína no debe utilizarse para anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier). La bupivacaína no debe utilizarse para anestesia epidural en pacientes con marcada hipotensión arterial, por ejemplo en caso de shock cardiogénico o hipovolémico. La anestesia epidural, independientemente del anestésico local utilizado, tiene sus propias contraindicaciones, que incluyen:

• enfermedades del sistema nervioso en fase activa: meningitis, poliomielitis, hemorragia intracraneal, degeneración combinada subaguda de la médula espinal debida a anemia perniciosa y tumores cerebrales o medulares;
• tuberculosis de la columna vertebral;
• infección purulenta de la piel en el sitio o cerca del lugar donde se realizará la punción lumbar;
• trastornos de la coagulación o tratamiento actual con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos, la bupivacaína debe administrarse con precaución a pacientes que reciben otros anestésicos locales o medicamentos estructuralmente similares a anestésicos locales de tipo amida, como ciertos antiarrítmicos, por ejemplo lidocaína y mexiletina. No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre bupivacaína y medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), pero en tales casos se recomienda extremar la precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Toxicidad sistémica aguda

Las reacciones sistémicas tóxicas afectan principalmente al sistema nervioso central (SNC) y al sistema cardiovascular. La aparición de tales reacciones se debe a una elevada concentración de anestésicos locales en sangre, que puede deberse a una administración intravascular (accidental), sobredosis o absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase la sección «Precauciones de uso»). Las reacciones en el SNC son similares para todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que las reacciones cardiovasculares dependen más del tipo de fármaco, tanto cuantitativa como cualitativamente.

Efectos tóxicos sobre el SNC se presentan como una reacción escalonada, con síntomas y signos que aumentan en gravedad. Inicialmente se observan síntomas como ligera mareo, parestesia peribucal, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, zumbidos en los oídos y alteraciones visuales. La disartria, rigidez muscular y temblor son síntomas más graves y pueden preceder al inicio de convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con comportamientos neuróticos. Posteriormente puede ocurrir pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada, que puede durar desde varios segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, el aumento de la actividad muscular provoca rápidamente hipoxia e hipercapnia, junto con alteraciones respiratorias y posible deterioro de la función de las vías respiratorias. En casos graves puede desarrollarse apnea. El desarrollo de acidosis, hipercaliemia y déficit de oxígeno incrementa y prolonga los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

La recuperación se produce por redistribución del anestésico local fuera del SNC y posterior metabolismo y excreción. La recuperación puede ser rápida, excepto en casos en los que se hayan administrado grandes cantidades del medicamento.

En casos graves puede observarse toxicidad cardiovascular. Generalmente, los efectos tóxicos del fármaco sobre el sistema cardiovascular van precedidos por signos de toxicidad en el SNC. Los síntomas prodromales en el SNC pueden no manifestarse en pacientes bajo sedación profunda o que reciben anestesia general. Como consecuencia de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales pueden desarrollarse hipotensión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco, aunque en casos raros se ha observado paro cardíaco sin efectos prodromales en el SNC.

Tratamiento de la toxicidad aguda

Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, se debe interrumpir inmediatamente la administración del anestésico local.

El tratamiento del paciente con signos de toxicidad sistémica debe centrarse en la rápida finalización de las convulsiones y en asegurar una ventilación adecuada, administrando oxígeno, si es necesario, para facilitar o controlar la ventilación pulmonar.

Una vez controladas las convulsiones y asegurada una ventilación pulmonar adecuada, generalmente no es necesario administrar otro tratamiento adicional.

En caso de depresión cardiovascular (hipotensión arterial, bradicardia), se debe considerar la administración de tratamiento adecuado, incluyendo fluidos intravenosos, agentes vasoactivos, inotrópicos y/o emulsión lipídica. Al tratar síntomas de toxicidad en niños, se deben utilizar dosis adecuadas a su edad y peso corporal.

En caso de paro circulatorio, se deben iniciar inmediatamente las medidas de reanimación cardiopulmonar. El mantenimiento de un nivel adecuado de oxigenación, ventilación pulmonar y circulación, así como el tratamiento del acidosis, son de vital importancia.

El paro cardíaco provocado por la bupivacaína puede ser resistente a la desfibrilación eléctrica, por lo que deben continuarse activamente las maniobras de reanimación durante un período prolongado de tiempo.

Las manifestaciones de un bloqueo medular extenso o completo, que conduce al desarrollo de parálisis respiratoria e hipotensión arterial durante anestesia epidural, deben tratarse asegurando y manteniendo la permeabilidad de las vías respiratorias, y administrando oxígeno para facilitar o controlar la ventilación pulmonar.

Características de uso.

Existen informes de casos de parada cardíaca durante la administración de bupivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos. En algunos casos, la reanimación fue difícil y se requirió realizar maniobras de reanimación prolongadas hasta obtener una respuesta positiva del paciente. En ciertos casos, la reanimación resultó imposible, a pesar de una preparación aparentemente adecuada y de una terapia adecuada.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína, cuando su uso con fines de anestesia local conduce a concentraciones elevadas del fármaco en sangre, puede provocar efectos tóxicos agudos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Esto es especialmente relevante en casos que se desarrollan tras la administración accidental intravascular del fármaco o la inyección en áreas altamente vascularizadas. Se han registrado casos de arritmia ventricular, fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular súbita y casos fatales asociados con concentraciones sistémicas elevadas de bupivacaína.

Debe estar siempre disponible equipo de reanimación adecuado durante la administración de anestesia local o general. El médico responsable debe tomar las precauciones necesarias para evitar la administración intravascular del fármaco (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes de iniciar cualquier bloqueo anestésico, debe garantizarse el acceso para la administración intravenosa de medicamentos con fines de reanimación. Los médicos deben estar adecuadamente y suficientemente capacitados para realizar el procedimiento y deben estar familiarizados con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos, toxicidad sistémica u otras complicaciones (véanse las secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

El bloqueo de nervios periféricos grandes puede requerir el uso de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, frecuentemente cerca de vasos sanguíneos grandes, donde existe un riesgo aumentado de inyección intravascular y/o absorción sistémica. Esto puede conducir a concentraciones elevadas del fármaco en el plasma sanguíneo.

La sobredosis o la administración accidental intravenosa del fármaco puede provocar reacciones tóxicas.

Debido a la acumulación lenta de clorhidrato de bupivacaína, la administración repetida de dosis puede provocar un aumento significativo de los niveles del fármaco en sangre con cada dosis adicional. La tolerancia al fármaco varía según el estado del paciente.

Aunque la anestesia regional a menudo es el método óptimo de anestesia, algunos pacientes requieren especial atención para reducir el riesgo de efectos adversos peligrosos:

• En pacientes de edad avanzada y en aquellos con estado general debilitado, la dosis del fármaco debe reducirse proporcionalmente a su condición física.
• En pacientes con bloqueo cardíaco parcial o completo, ya que los anestésicos locales pueden suprimir la conducción miocárdica.
• En pacientes con enfermedad hepática progresiva o disfunción renal grave.
• En pacientes en etapas avanzadas del embarazo.
• En pacientes que toman antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), deben mantenerse bajo observación estrecha, incluyendo monitorización ECG, ya que los efectos cardíacos de los fármacos pueden ser aditivos.

Los pacientes con reacción alérgica a anestésicos locales del tipo éster (procaina, tetracaína, benzocaína, etc.) no han mostrado sensibilidad cruzada con anestésicos del tipo amida, como la bupivacaína.

Algunos procedimientos relacionados con anestesia local pueden provocar reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.

• Los anestésicos locales deben usarse con precaución para anestesia epidural en pacientes con función cardiovascular alterada, ya que tales pacientes tienen menor capacidad para compensar los cambios funcionales asociados con el alargamiento de la conducción atrioventricular provocado por estos fármacos.
• Los efectos fisiológicos derivados de la bloqueo neural central son más pronunciados en presencia de hipotensión arterial. Durante la anestesia epidural en pacientes con hipovolemia por cualquier causa, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave. Por lo tanto, debe evitarse la anestesia epidural en pacientes con hipovolemia no tratada o con alteración significativa del retorno venoso, o debe aplicarse con precaución.
• En casos muy raros, las inyecciones retrobulbares pueden alcanzar el espacio subaracnoideo craneal y provocar ceguera temporal, insuficiencia cardiovascular, apnea y convulsiones.
• Las inyecciones retrobulbares y peribulbares de anestésicos locales pueden conllevar cierto riesgo de disfunción persistente de los músculos oculares. Las principales causas son lesión traumática de los nervios y/o efectos tóxicos locales del anestésico inyectado sobre los músculos y nervios. La gravedad de estas reacciones tisulares depende del grado de trauma, la concentración del anestésico local y la duración de la exposición del tejido al anestésico. Por esta razón, como con todos los anestésicos locales, debe emplearse la concentración y dosis más bajas eficaces.
• Los fármacos vasoconstrictores pueden intensificar las reacciones tisulares, por lo que deben usarse solo cuando estén indicados.
• La administración accidental intrarterial de bajas dosis de anestésicos locales en la cabeza y el cuello, incluyendo inyecciones retrobulbares, bloqueos dentales y bloqueo del ganglio estrellado, puede provocar toxicidad sistémica.
• El bloqueo paracervical puede tener un impacto negativo mayor sobre el feto que otros tipos de anestesia regional utilizados en obstetricia. Debido a la toxicidad sistémica de la bupivacaína, debe tenerse especial precaución al usar bupivacaína para bloqueo paracervical.
• Se han registrado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusiones intraarticulares prolongadas de anestésicos locales en el período postoperatorio. En la mayoría de los casos, se informó de condrolisis que afectaba la articulación del hombro.

Debido a la presencia de múltiples factores favorecedores y datos científicos contradictorios sobre el mecanismo de acción, no se ha establecido un vínculo causal definitivo. La infusión intraarticular prolongada no es una indicación aprobada para el uso del fármaco.

La administración de anestesia epidural con cualquier anestésico local puede provocar hipotensión arterial y bradicardia, cuya aparición debe anticiparse y para cuya prevención deben tomarse medidas adecuadas, que pueden incluir la administración previa de soluciones cristaloides o coloides al sistema circulatorio. En caso de hipotensión arterial, debe administrarse intravenosamente un fármaco vasoconstrictor como la efedrina, en dosis de 10-15 mg. La hipotensión arterial grave puede ocurrir como resultado de hipovolemia por hemorragia o deshidratación, o por oclusión aortocava en pacientes con ascitis masiva, tumores abdominales grandes o en etapas avanzadas del embarazo. Debe evitarse una hipotensión arterial significativa en pacientes con descompensación cardíaca.

Durante la administración de anestesia epidural en pacientes con hipovolemia por cualquier causa, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave.

La anestesia epidural puede provocar parálisis de los músculos intercostales, y los pacientes con derrame pleural pueden sufrir insuficiencia respiratoria. La sepsis puede aumentar el riesgo de absceso intrarraquídeo en el período postoperatorio.

Al administrar bupivacaína mediante inyección intraarticular, se recomienda tener precaución en caso de sospecha de trauma intraarticular reciente o en presencia de grandes superficies abiertas en la articulación, como resultado de procedimientos quirúrgicos, ya que esto puede acelerar la absorción y provocar concentraciones elevadas del fármaco en el plasma sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen pruebas de efectos adversos sobre el curso del embarazo en humanos, pero la bupivacaína no debe usarse en las primeras etapas del embarazo, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo.

Los efectos adversos en el feto derivados de la anestesia local, como la bradicardia fetal, se han observado principalmente tras la realización de bloqueo paracervical. Estos efectos pueden deberse a concentraciones elevadas del anestésico que alcanzan al feto (véase la sección «Características de uso»).

Cuando se administra en dosis terapéuticas, la bupivacaína atraviesa la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que no existe riesgo de efectos sobre el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La bupivacaína tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Además del efecto directo de los anestésicos, los anestésicos locales pueden tener un efecto muy leve sobre las funciones psíquicas y la coordinación motora, incluso en ausencia de un efecto tóxico evidente sobre el SNC, y pueden provocar una disminución temporal de la actividad motora y la atención.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

La Tabla 1 constituye una guía para la dosificación del medicamento en adultos de edad media, al emplear las técnicas de bloqueo más comúnmente utilizadas. Las cifras indican el rango esperado de dosis medias admisibles del medicamento. Deben consultarse manuales estándar en caso de existir factores que influyan en técnicas específicas de bloqueo, así como para atender los requisitos individuales del paciente.

¡Atención! En caso de realizar bloqueos prolongados, ya sea mediante infusión continua o mediante administración repetida en bolo, debe tenerse en cuenta el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas del medicamento en el plasma o el riesgo de daño nervioso local.

La experiencia del médico y los datos sobre el estado físico del paciente son factores importantes al calcular la dosis necesaria del medicamento. Debe emplearse la dosis más baja posible que sea suficiente para lograr una anestesia adecuada. Se han observado casos de variabilidad individual al inicio y durante la anestesia.

Tabla 1

Recomendaciones para la dosificación del medicamento en adultos

1. La dosis incluye la dosis investigada.
2. La dosis para bloqueo de nervios grandes debe ajustarse según el sitio de administración del medicamento y el estado del paciente. Puede observarse una frecuencia aumentada de reacciones adversas graves durante la anestesia intercostal y los bloqueos del plexo braquial supraclavicular, independientemente del tipo de anestésico local utilizado (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

En general, para la anestesia quirúrgica (por ejemplo, administración epidural) se requiere el uso de concentraciones y dosis más altas del medicamento. Cuando se requiere un bloqueo menos intenso (por ejemplo, para aliviar el dolor obstétrico), está indicado el uso de concentraciones más bajas del medicamento. El volumen del medicamento administrado influirá en el grado de extensión de la anestesia.

Para evitar la inyección intravascular, se recomienda realizar una prueba de aspiración antes y repetirla durante la administración de la dosis total del medicamento, que debe administrarse lentamente o en dosis fraccionadas, a una velocidad de 25-50 mg/min, observando cuidadosamente las funciones vitales del paciente y manteniendo contacto verbal con él. Una inyección intravascular accidental puede detectarse por un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca, y una inyección intratecal accidental por signos de bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente (véase la sección «Reacciones adversas»). Cuando se utiliza bupivacaína con cualquier otra técnica en el mismo paciente, la dosis total no debe exceder los 150 mg.

La experiencia acumulada hasta la fecha indica que una dosis de 400 mg administrada durante 24 horas es bien tolerada por un adulto de edad media.

Instrucciones para el manejo del vial

1. Separe un vial del bloque y agítelo sujetándolo por el cuello (Fig. 1).
2. Presione el vial con la mano (sin que se escape el medicamento) y gire la tapa para desprenderla (Fig. 2).
3. Inmediatamente conecte una jeringa al orificio que se ha formado (Fig. 3).
4. Invierta el vial y aspire lentamente su contenido a la jeringa (Fig. 4).
5. Coloque la aguja en la jeringa.

Fig. 1     Fig. 2     Fig. 3     Fig. 4

Pacientes pediátricos

Bupivacaína no se utiliza en niños con estas indicaciones.

Sobredosis

La inyección accidental intravascular de anestésicos locales puede provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (desde unos segundos hasta varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (de 15 a 60 minutos tras la inyección), debido a un aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas.

La administración accidental del fármaco en el espacio subaracnoideo puede provocar un grado muy elevado de anestesia espinal, posiblemente con apnea e hipotensión arterial grave.

El perfil de reacciones adversas del medicamento Bupivacaína es similar al perfil de reacciones adversas que ocurren con el uso de otros anestésicos locales de acción prolongada. Es difícil distinguir las reacciones adversas provocadas directamente por el fármaco de los efectos fisiológicos de la bloqueo de las fibras nerviosas (por ejemplo, disminución de la presión arterial, bradicardia), así como de los fenómenos provocados directamente (por ejemplo, lesión nerviosa) o indirectamente (por ejemplo, absceso epidural) por la punción con aguja.

Las lesiones neurológicas son consecuencias raras, pero bien conocidas, de la anestesia regional, especialmente la epidural y la espinal. Pueden estar relacionadas con varias causas, como traumatismo directo de la médula espinal o de los nervios raquídeos, síndrome de la arteria espinal anterior, inyección de una sustancia irritante o inyección de una solución no estéril. Esto puede provocar parestesias o anestesia en áreas localizadas, debilidad motora, pérdida del control de los esfínteres y paraplejia. A veces, estos fenómenos son de larga duración.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por clasificación de órganos y sistemas corporales y por frecuencia absoluta. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Reacciones adversas que ocurren con la administración del medicamento

Después de inyecciones repetidas o infusiones prolongadas de bupivacaína se han registrado casos de disfunción hepática con aumento reversible de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Si durante el tratamiento con bupivacaína se observan signos de disfunción hepática, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La alcalinización puede provocar la formación de un precipitado, ya que la bupivacaína es poco soluble a un pH superior a 6,5.

Envase. 5 ml, 10 ml en ampollas de polietileno, caja con 10 unidades.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «FARMASEL».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, localidad de Kvítneve, calle Prorizna, 3.