Brymonidyna-Farmeks

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Brymonidyna-Farmeks

SkÅ ad:

substancja czynna: brimonidyna (brimonidine);

1 ml roztworu zawiera 2 mg bromonidyny tartrianu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloro, alkohol poliwinylowy, cytrynian sodu dwuwodny, kwas cytrynowy jednowodny, chlorek sodu, wodorotlenek sodu lub kwas chlorowodorowy (do korekty pH w razie potrzeby), woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu.

GÅówne fizykochemiczne wÅ asnoÅ›ci: przezroczysty roztwór o zielonkawożóÅ‚tym kolorze.

Grupa farmakoterapeutyczna. Šrodki przeciwwżdżągowe i miozytyczne.

Kod ATC S01E A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Brymonidyna jest agonistą receptorów α-2-adrenergicznych, który jest tysiąc razy bardziej selektywny wobec receptorów α-2-adrenergicznych niż wobec receptorów α-1-adrenergicznych.

Taka selektywność jest przyczyną braku midriazy oraz zwężenia mikronaczyń związanych z ksenotransplantatami siatkówki ludzkiej.

Miejscowe stosowanie tartratu brymonidyny u ludzi obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), przy minimalnym wpływie na parametry czynności serca, układu naczyniowego i płuc.

Tartrat brymonidyny 0,2 % charakteryzuje się szybkim początkiem działania, szczytowy efekt hipotensyjny w oku osiągany jest w ciągu 2 godzin po zastosowaniu. W badaniach tartrat brymonidyny 0,2 % obniżał IOP średnio o 4–6 mmHg.

Wyniki badań na zwierzętach oraz badań u ludzi wskazują, że tartrat brymonidyny wykazuje podwójny mechanizm działania. Uważa się, że tartrat brymonidyny 0,2 % obniża IOP poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej oraz zwiększenie odpływu uveoskleralnego.

Badania kliniczne wykazały, że brymonidyna jest skuteczna w połączeniu z miejscowymi lekami z grupy beta-blokerów. Badania krótkoterminowe wykazały również, że brymonidyna wykazuje klinicznie istotny efekt dodatkowy w połączeniu z travoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).

Farmakokinetyka.

Po miejscowym stosowaniu 0,2 % tartratu brymonidyny 2 razy na dobę przez 10 dni, stężenia leku we krwi były niskie (średnie maksymalne stężenie we krwi (C_maks) wynosiło 0,06 ng/ml). Powtarzane zakapywanie (2 razy na dobę przez 10 dni) prowadziło do nieznacznego nagromadzenia się leku we krwi. Pole pod krzywą stężenia we krwi w czasie (AUC_0–12h) po 12 godzinach w stanie równowagi wynosiło 0,31 ng·h/ml w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po pierwszej dawce. Średni okres półtrwania eliminacji z krwiobiegu ogólnego u ludzi po zastosowaniu miejscowym wynosił około 3 godzin. Stopień wiązania brymonidyny z białkami osocza po miejscowym stosowaniu u ludzi wynosi około 29 %.

W tkankach oka brymonidyna odwracalnie wiąże się z melaniną in vitro i in vivo. Po dwóch tygodniach stosowania do oka stężenia brymonidyny w tęczówce i naczyniówce oka były od 3 do 17 razy wyższe niż po pojedynczej dawce. W przypadku braku melaniny nie obserwuje się nagromadzenia leku.

Znaczenie wiązania z melaniną nie jest jasne. Jednak badania biomikroskopowe pacjentów przyjmujących tartrat brymonidyny 0,2 % przez okres do 1 roku nie wykazały istotnych skutków ubocznych ze strony oczu. U małp otrzymujących dawki około 4 razy przekraczające zalecaną dawkę tartratu brymonidyny nie stwierdzono istotnej toksyczności ocznej.

U ludzi brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko wydalana po doustnym przyjęciu. Znaczna część dawki (około 75 %) jest wydalana z moczem w postaci metabolitów w ciągu 5 dni. Wyniki badań in vitro przeprowadzonych z wykorzystaniem wątroby zwierząt i człowieka wskazują, że metabolizm brymonidyny jest głównie zależny od aldehydooxidazy i cytochromu P450. Uważa się, że eliminacja ogólnoustrojowa odbywa się głównie poprzez metabolizm w wątrobie. Wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji brymonidyny i jej metabolitów.

Pacjenci w podeszłym wieku

C_maks, AUC oraz okres półtrwania brymonidyny po podaniu pojedynczej dawki pacjentom w podeszłym wieku (od 65 roku życia) były takie same jak u młodszych dorosłych, co wskazuje, że wiek nie wpływa na wchłanianie i eliminację leku.

Zgodnie z danymi z 3-miesięcznego badania klinicznego obejmującego pacjentów w podeszłym wieku, działanie ogólnoustrojowe brymonidyny było bardzo niskie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Stosować w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub z nadciśnieniem ocznym:

− jako monoterapię – u pacjentów, u których terapia miejscowa lekami z grupy beta-blokerów jest przeciwwskazana;

− w ramach terapii skojarzonej z innymi lekami obniżającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe – jeśli docelowe IOP nie jest osiągane w leczeniu pojedynczym lekiem.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy oraz leków przeciwdziających depresji wpływających na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdziające depresji, mianseryna).
• Wiek dziecięcy do 2 lat.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy oraz lekami przeciwdziającymi depresji wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdziające depresji, mianseryna) jest przeciwwskazane.

Chociaż interakcje brymonidyny z innymi lekami nie były badane szczegółowo, należy uwzględnić możliwość działania addytywnego lub wzmacniającego wpływ leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, opioidy, środki uspokajające i środki znieczyniające).

Brak danych dotyczących poziomu katecholamin we krwi osoczu po podaniu brymonidyny.

Należy jednak ostrożnie stosować lek u pacjentów przyjmujących leki mogące wpływać na metabolizm i zwiększające stężenie amin we krwi osoczu (np. chloropromazyna, metylfenydian, rezerpina).

U niektórych pacjentów po podaniu taryfletu brymonidyny obserwowano klinicznie nieistotne obniżenie ciśnienia tętniczego, dlatego należy ostrożnie stosować jednocześnie brymonidynę, leki obniżające ciśnienie tętnicze oraz glikozydy nasercowe.

Zaleca się obserwację na początku leczenia (lub po zwiększeniu dawki leku) w przypadku terapii skojarzonej z lekami stosowanymi ogólnie (niezależnie od postaci farmaceutycznej), które mogą oddziaływać z agonistami alfa-adrenoreceptorów lub wpływać na ich skuteczność (np. agonisty lub antagoniści receptorów adrenergicznych, izoprenalina, prazozyna).

Szczególne środki ostrożności.

Populacja pediatryczna

Leczenie dzieci w wieku od 2 lat, szczególnie w wieku od 2 do 7 lat i/lub o masie ciała ≤ 20 kg wymaga ostrożności oraz starannego nadzoru ze względu na wysokie częstości i nasilenie senności (patrz dział «Efekty uboczne»).

Zaburzenia serca

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi lub niestabilnymi oraz niekontrolowanymi chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Zaburzenia wzroku

W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów (12,7%) obserwowano alergiczne reakcje oczne po stosowaniu brymonidyny (patrz dział «Efekty uboczne»). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych leczenie brymonidyną należy przerwać.

Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwościowe ze strony oka po stosowaniu brymonidyny 0,2%, niektóre związane z podwyższeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP).

Zaburzenia naczyniowe

Brymonidyna-Farmeks należy stosować z ostrożnością u pacjentów z depresją, niedokrwieniem mózgu lub niedokrwieniem wieńcowym, zespołem Raynauda, hipotensją ortostatyczną lub zapaleniem zakrzepowym tętnic kończyn.

Niewydolność wątroby i nerek

Wpływ brymonidyny na pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek nie był badany — należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentów.

Benzalkonium chlorid

Konserwant benzalkonium chlorid, zawarty w leku, może powodować podrażnienie oczu, suchość oczu, a także wpływać na warstwę łzową i powierzchnię rogówki. Przed zastosowaniem kropli należy zdjąć soczewki kontaktowe i odczekać co najmniej 15 minut po zakropleniu, zanim ponownie je założyć.

Wiadomo, że benzalkonium chlorid może zmieniać kolor soczewek kontaktowych miękkich. Należy unikać kontaktu leku z miękkimi soczewkami kontaktowymi.

Brymonidyna-Farmeks powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów z zespołem suchego oka oraz w przypadku możliwego uszkodzenia rogówki. Pacjenci powinni być pod nadzorem w przypadku długotrwałego leczenia.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Bezpieczeństwo stosowania brymonidyny w czasie ciąży nie zostało ustalone. W badaniach na zwierzętach brymonidyny chlorowodorek nie wywoływał efektów teratogennych. Stwierdzono, że u królików brymonidyny chlorowodorek przy stężeniu we krwi wyższym niż osiągane podczas terapii u ludzi powodował zwiększenie przedimplantacyjnych utrat oraz zmniejszenie wzrostu poporodowego. Brymonidyna-Farmeks powinna być stosowana w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Jak zmniejszyć wchłanianie systemowe, patrz dział «Sposób stosowania i dawki».

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy brymonidyna wydzielana jest do mleka matki. Brymonidyny chlorowodorek wydzielany jest z mlekiem u szczurów. Brymonidyna-Farmeks nie powinna być stosowana u kobiet karmiących niemowlęta.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brymonidyna-Farmeks może powodować zmęczenie i/lub senność, co może negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami. Ponadto Brymonidyna-Farmeks może powodować zamglenie i zaburzenia widzenia, które mogą utrudniać prowadzenie samochodu lub pracę z innymi mechanizmami, szczególnie w nocy lub przy słabej oświetleniu. Pacjent powinien odczekać, aż te objawy ustąpią, zanim zacznie prowadzić samochód lub pracować z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Zalecana dawka dla dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku)

Zalecaną dawką jest 1 kropla do chorego oka (lub oczu) 2 razy na dobę w odstępach około 12 godzin. Pacjentom w wieku starszym nie wymaga się dostosowania dawki.

Stosowanie w niewydolności nerek i wątroby

Wpływ brimonidyny nie był badany u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sposób stosowania

Podobnie jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej leku zaleca się uciskanie na okolice worka łzowego położonego przy kącie wewnętrznym oka (okluzyjny ucisk) przez 1 minutę. Należy to robić bezpośrednio po wstawieniu każdej kropli, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia efektów niepożądanych systemowych i zwiększyć działanie miejscowe. Aby zapobiec zanieczyszczeniu oka lub kropli do oczu, nie należy dopuszczać do kontaktu końcówki kroplówki z żadną powierzchnią.

Jeśli pacjent ma stosować kilka leków miejscowych do oczu, między ich podawaniem należy zachować odstęp 5–15 minut.

Dzieci.

Badania kliniczne z udziałem nastolatków (od 12 do 17 roku życia) nie były prowadzone.

Brymonidyna-Farmeks nie jest zalecana dzieciom poniżej 12. roku życia i jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 2. roku życia (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania brimonidyny u dzieci w wieku od 2 do 12 roku życia nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie przy zastosowaniu okulistycznym (dorośli)

Wszystkie objawy obserwowane w znanych przypadkach przedawkowania były wcześniej opisywane jako działania niepożądane.

Przedawkowanie systemowe w wyniku przypadkowego połknięcia (dorośli)

Dane dotyczące przypadkowego połknięcia brimonidyny przez dorosłych są bardzo ograniczone. Jedynym działaniem niepożądanym, o którym donoszono do tej pory, była hipotensja. Epizod hipotensji był towarzyszył odruchowej hipertensji.

Leczenie przedawkowania doustnego obejmuje terapię wspierającą i objawową; należy zapewnić przejrzystość dróg oddechowych pacjenta.

Wiadomo, że przedawkowanie innych agonistów α2 po doustnym zażyciu powoduje takie objawy jak hipotensja, osłabienie, wymioty, letargia, uspokojenie, bradykardia, zaburzenia rytmu serca, mioza, apnoe, hipotonia, hipotermia, depresja oddychania oraz drgawki.

Populacja dziecięca

Zgłaszano poważne działania niepożądane u dzieci po przypadkowym połknięciu brimonidyny. Obserwowano objawy depresji układu nerwowego centralnego, tymczasową śpiączkę lub obniżony poziom świadomości, letargię, senność, hipotensję, bradykardię, hipotermię, bladość, depresję oddychania i apnoe, które czasem wymagały intensywnej terapii z intubacją. Wszyscy pacjenci wydrowieli całkowicie w ciągu 6–24 godzin.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane brimonidyny to suchość w ustach, zaczerwienienie oczu oraz pieczenie/pokłuwania, które występują u 22–25 % pacjentów. Reakcje te są zazwyczaj tymczasowe i nie wymagają przerywania leczenia.

W badaniach klinicznych objawy alergicznego zapalenia oczu występowały u 12,7 % pacjentów (z tej przyczyny 11,5 % pacjentów przestało stosować brimonidynę). Takie reakcje występowały zazwyczaj między 3. a 9. miesiącem leczenia.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane brimonidyny sklasyfikowane według układów narządów i częstości występowania. W każdej grupie działania niepożądane są uporządkowane według malejącego stopnia ciężkości. Do określenia częstości działań niepożądanych stosuje się następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000).

Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: reakcje alergiczne ogólnoustrojowe.

Zaburzenia psychiczne

Rzadko: depresja.

Bardzo rzadko: bezsenność.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy, senność.

Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku.

Bardzo rzadko: omdlenia.

Zaburzenia narządu wzroku

Bardzo często: podrażnienie oczu (zaczerwienienie, zapalenie i pieczenie, swędzenie, uczucie ciała obcego, folikularne zmiany na spojówce), zamazany widok, zapalenie powiek alergicznego typu, zapalenie spojówki i powiek alergicznego typu, zapalenie spojówki alergicznego typu, reakcje alergiczne oczu oraz folikularne zapalenie spojówki.

Często: podrażnienie miejscowe (zaczerwienienie i obrzęk powiek, zapalenie powiek, obrzęk spojówki i wydzielina z oczu, ból w oczach i nadmierna łzawość), światłowstręt, erozja i przebarwienie rogówki, suchość oczu, bladość spojówki, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówki.

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, miazga.

Zaburzenia serca

Rzadko: przyspieszone tętno / zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia i tachykardia).

Zaburzenia układu naczyniowego

Bardzo rzadko: nadciśnienie, niedociśnienie.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej

Często: objawy ze strony dróg oddechowych.

Rzadko: suchość w nosie.

Niezwykle rzadko: duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Bardzo często: suchość w ustach.

Często: zaburzenia przewodu pokarmowego.

Zaburzenia ogólne oraz w miejscu podania

Bardzo często: zmęczenie.

Często: osłabienie.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które zaobserwowano podczas stosowania brimonidyny po wprowadzeniu na rynek w praktyce klinicznej. Ponieważ doniesienia o tych reakcjach były dobrowolne, a liczba pacjentów jest nieznana, nie można oszacować częstości ich występowania.

Zaburzenia narządu wzroku: irydocyklit (zapalenie błony naczyniowej oka – przednie zapalenie tunic), swędzenie powiek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne, w tym rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka oraz rozszerzenie naczyń.

W przypadkach, gdy brimonidynę stosowano w ramach leczenia wrodzonej jaskry u noworodków i niemowląt, obserwowano objawy przedawkowania brimonidyny, takie jak utrata przytomności, osłabienie, senność, hipotonia, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, osłabienie oddychania oraz apneę (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W badaniu dzieci w wieku od 2 do 7 lat z jaskrą niedostatecznie kontrolowaną przez beta-blokery, zaobserwowano wysokie nasilenie senności (55 %) przy stosowaniu brimonidyny jako leczenia uzupełniającego. U 8 % dzieci reakcja ta była ciężka i doprowadziła do przerwania leczenia w 13 % przypadków. Częstość występowania senności zmniejszała się wraz ze wzrostem wieku (najniższy odsetek u dzieci 7-letnich – 25 %), ale w większym stopniu zależała od masy ciała – występowała częściej u dzieci o masie ciała ≤ 20 kg (63 %) niż u dzieci o masie ciała > 20 kg (25 %) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Donoszenie o podejrzanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowi opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Po pierwszym otwarciu przechowywać nie dłużej niż 28 dni.

Opakowanie.

Po 5 ml lub 10 ml w fiolce, 1 fiolka wraz z kapslem-kroplówką w opakowaniu jednostkowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „FARMEKS GRUP”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Boryspol, ulica Szewczenki, 100.