Brimonidina-Pharmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRIMONIDINA-FARMEKS

Composición:

Principio activo: brimonidina (brimonidina);

1 ml de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina;

Excipientes: cloruro de benzalconio, alcohol polivinílico, citrato de sodio dihidrato, ácido cítrico monohidrato, cloruro de sodio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico (para ajustar el pH si es necesario), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiglaucomatosos y mióticos.

Código ATC S01E A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La brimonidina es un agonista de los receptores adrenérgicos alfa-2, que es mil veces más selectivo para los receptores alfa-2 que para los receptores alfa-1.

Esta selectividad es la causa de la ausencia de midriasis y del estrechamiento de los microvasos asociado con los xenotransplantes de retina humana.

La aplicación local del tartrato de brimonidina en humanos reduce la presión intraocular (PIO) con un efecto mínimo sobre los parámetros cardiovasculares y pulmonares.

El tartrato de brimonidina al 0,2 % se caracteriza por un inicio rápido de acción; el efecto hipotensor máximo en el ojo se alcanza dentro de las 2 horas posteriores a la administración. En estudios clínicos, el tartrato de brimonidina al 0,2 % redujo la PIO en promedio entre 4 y 6 mmHg.

Los resultados de estudios en animales y en humanos indican que el tartrato de brimonidina tiene un mecanismo de acción dual. Se considera que el tartrato de brimonidina al 0,2 % reduce la PIO principalmente mediante la disminución de la producción del humor acuoso y el aumento del drenaje uveoescleral.

Los ensayos clínicos han demostrado que la brimonidina es eficaz cuando se combina con betabloqueantes tópicos. Estudios a corto plazo también han mostrado que la brimonidina tiene un efecto adicional clínicamente significativo en combinación con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Farmacocinética.

Después de la administración oftálmica del tartrato de brimonidina al 0,2 % dos veces al día durante 10 días, las concentraciones plasmáticas fueron bajas (la concentración máxima media en plasma (Cmáx) fue de 0,06 ng/ml). Las administraciones repetidas (dos veces al día durante 10 días) provocaron una acumulación mínima en sangre. El área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (AUC0–12 h) a las 12 horas fue de 0,31 ng·h/ml en estado de equilibrio, en comparación con 0,23 ng·h/ml tras la primera dosis. La semivida media de eliminación sistémica en humanos tras la administración tópica fue de aproximadamente 3 horas. El grado de unión de la brimonidina a las proteínas plasmáticas tras la administración tópica en humanos es aproximadamente del 29 %.

En los tejidos oculares, la brimonidina se une reversiblemente a la melanina in vitro e in vivo. Tras dos semanas de administración en el ojo, las concentraciones de brimonidina en la iris y en la coroides fueron de 3 a 17 veces más altas que tras una dosis única. No se observa acumulación en ausencia de melanina.

El significado de la unión a la melanina no está completamente esclarecido. Sin embargo, el estudio biomicroscópico de pacientes que recibieron tartrato de brimonidina al 0,2 % durante hasta un año no reveló efectos adversos oculares significativos. En monos que recibieron dosis aproximadamente 4 veces superiores a la dosis recomendada de tartrato de brimonidina, no se observó toxicidad ocular significativa.

En humanos, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente tras la administración oral. Una parte considerable de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en la orina en forma de metabolitos en 5 días. Los estudios in vitro realizados con hígado de animales y humanos indican que su metabolismo está mediado principalmente por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Se considera que la eliminación sistémica se debe principalmente al metabolismo hepático. La excreción urinaria es la vía principal de eliminación de la brimonidina y sus metabolitos.

Pacientes de edad avanzada

La Cmáx, el AUC y la semivida de la brimonidina tras la administración de una dosis única en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) fueron similares a los de adultos jóvenes, lo que indica que la edad no influye en la absorción sistémica ni en la eliminación del fármaco.

Según datos de un estudio clínico de 3 meses que incluyó pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica a la brimonidina fue muy baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aplicar para reducir la presión intraocular elevada (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular:

− como monoterapia: en pacientes a los que está contraindicada la terapia tópica con betabloqueadores;

− como parte de un tratamiento combinado con otros medicamentos que reducen la presión intraocular: cuando no se alcanza la PIO objetivo con un solo fármaco.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, mianserina).
• Edad pediátrica inferior a 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Está contraindicada la administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, mianserina).

Aunque no se han estudiado específicamente las interacciones del brimonidina con otros medicamentos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un efecto aditivo o potenciado sobre el sistema nervioso central cuando se administra junto con fármacos que lo deprimen (alcohol, barbitúricos, opioides, sedantes y anestésicos).

No existen datos sobre los niveles de catecolaminas en plasma tras la administración de brimonidina.

Sin embargo, debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden afectar el metabolismo y aumentar la concentración de aminas en plasma (por ejemplo, clorpromacina, metilfenidato, reserpina).

En algunos pacientes se ha observado una disminución clínicamente no significativa de la presión arterial tras la administración de tartrato de brimonidina; por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente brimonidina junto con agentes hipotensores y glicósidos cardíacos.

Se recomienda vigilancia al inicio del tratamiento (o al aumentar la dosis del fármaco) durante la terapia combinada con agentes sistémicos (independientemente de su forma farmacéutica) que puedan interactuar con agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos o afectar su eficacia (por ejemplo, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos como la isoproterenol, prazosina).

Características de uso.

Población pediátrica

El tratamiento de niños a partir de los 2 años de edad, especialmente aquellos entre 2 y 7 años de edad y/o con un peso corporal ≤ 20 kg, requiere precaución y control riguroso debido a la alta frecuencia e intensidad de somnolencia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cardíacas

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, inestables o no controladas.

Alteraciones visuales

En algunos pacientes (12,7 %) se observaron reacciones alérgicas oculares durante estudios clínicos tras la administración de brominidina (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones alérgicas, el tratamiento con brominidina debe interrumpirse.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad retardadas a nivel ocular tras el uso de brominidina al 0,2 %, algunas de las cuales se asociaron con un aumento de la presión intraocular.

Alteraciones vasculares

Brimonidina-Farmex debe administrarse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangiitis obliterans.

Insuficiencia hepática y renal

No se ha estudiado el efecto de la brominidina en pacientes con insuficiencia hepática o renal; debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes.

Cloruro de benzalconio

El conservante cloruro de benzalconio, presente en la formulación del medicamento, puede provocar irritación ocular, sequedad ocular, así como afectar la lágrima y la superficie corneal. Antes de aplicar las gotas, se deben retirar las lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas.

Se sabe que el cloruro de benzalconio altera el color de las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto del medicamento con las lentes de contacto blandas.

Brimonidina-Farmex debe usarse con precaución en pacientes con síndrome del ojo seco o cuando exista posible daño corneal. Los pacientes deben estar bajo vigilancia en caso de tratamiento prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso de brominidina durante el embarazo. En estudios en animales, el tartrato de brominidina no produjo efectos teratogénicos. Sin embargo, en conejos se observó que el tartrato de brominidina, a niveles plasmáticos superiores a los alcanzados durante la terapia en humanos, provocó un aumento de la pérdida preimplantacional y una reducción del crecimiento postnatal. Brimonidina-Farmex solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo para el feto. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Lactancia. No se sabe si la brominidina se excreta en la leche materna humana. El tartrato de brominidina se excreta en la leche de ratas. Brimonidina-Farmex no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Brimonidina-Farmex puede provocar fatiga y/o somnolencia, lo que puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, Brimonidina-Farmex puede causar visión borrosa y alteraciones visuales que pueden dificultar la conducción o el manejo de maquinaria, especialmente de noche o con poca iluminación. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Dosis recomendada para adultos (incluidas las personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo (o los ojos) afectado(s), 2 veces al día con un intervalo aproximado de 12 horas. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en insuficiencia renal y hepática

No se ha estudiado el efecto de la brimonidina en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Como con cualquier colirio, para reducir la absorción sistémica del medicamento se recomienda presionar durante 1 minuto sobre la región del saco lagrimal situado cerca del ángulo medial del ojo (oclusión puntual). Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota, con el fin de reducir las reacciones adversas sistémicas y aumentar la actividad local. Para evitar la contaminación de los ojos o del colirio, no debe permitirse que la punta del gotero entre en contacto con ninguna superficie.

Si el paciente necesita utilizar varios medicamentos oftálmicos tópicos, debe mantenerse un intervalo de 5 a 15 minutos entre cada uno de ellos.

Pacientes pediátricos

No se han realizado estudios clínicos con adolescentes (de 12 a 17 años).

Brimonidina-Farmex no se recomienda en niños menores de 12 años y está contraindicado en niños menores de 2 años (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Se sabe que puede provocar reacciones adversas graves en recién nacidos. La seguridad y eficacia de la brimonidina en niños de 2 a 12 años no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Sobredosificación por uso oftálmico (adultos)

Todos los efectos observados en los casos conocidos de sobredosificación ya han sido descritos previamente como reacciones adversas.

Sobredosificación sistémica por ingestión accidental (adultos)

La información disponible sobre la ingestión accidental de brimonidina por adultos es muy limitada. El único efecto adverso notificado hasta la fecha ha sido hipotensión. Un episodio de hipotensión estuvo acompañado de una hipertensión rebote.

El tratamiento de la sobredosificación oral incluye terapia de soporte y sintomática; debe asegurarse la permeabilidad de las vías respiratorias del paciente.

Se sabe que la sobredosificación de otros agonistas α2 por vía oral produce síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotensión, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.

Población pediátrica

Se han notificado efectos adversos graves en niños tras la ingestión accidental de brimonidina. Se han observado síntomas de depresión del sistema nervioso central, coma (generalmente transitorio) o nivel reducido de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, que en ocasiones requirieron terapia intensiva con intubación. Se ha informado que todos los pacientes se recuperaron completamente en un período de 6 a 24 horas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes de la brimonidina son sequedad bucal, hiperemia ocular y sensación de escozor/picor, que se presentan en un 22-25 % de los pacientes. Estas reacciones suelen ser temporales y no requieren la interrupción del tratamiento.

En estudios clínicos, los síntomas de reacciones alérgicas oculares aparecieron en un 12,7 % de los pacientes (el 11,5 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento con brimonidina por esta causa). Estas reacciones suelen aparecer entre el tercer y el noveno mes de tratamiento.

A continuación se indican las reacciones adversas de la brimonidina clasificadas por sistemas orgánicos y por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones se presentan en orden decreciente de gravedad. Para definir la frecuencia de las reacciones adversas se utiliza la siguiente terminología: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000).

Del sistema inmunitario

Poco frecuente: reacciones alérgicas sistémicas.

Del estado psíquico

Poco frecuente: depresión.

Muy rara: insomnio.

Del sistema nervioso

Muy frecuente: cefalea, somnolencia.

Frecuente: mareo, alteración del gusto.

Muy rara: síncope.

De los órganos de la visión

Muy frecuente: irritación ocular (hiperemia, inflamación y escozor, picor, sensación de cuerpo extraño, folículos conjuntivales), visión borrosa, blefaritis alérgica, blefarconjuntivitis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacción alérgica ocular y conjuntivitis folicular.

Frecuente: irritación local (hiperemia y edema de párpados, blefaritis, edema conjuntival y secreción ocular, dolor ocular y lagrimeo), fotofobia, erosión y pigmentación de la córnea, sequedad ocular, palidez conjuntival, alteración de la visión, conjuntivitis.

Muy rara: iritis, miosis.

Del corazón

Poco frecuente: taquicardia/aceleración del ritmo cardíaco / arritmias (incluyendo bradicardia y taquicardia).

Del sistema vascular

Muy rara: hipertensión, hipotensión.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino

Frecuente: síntomas respiratorios.

Poco frecuente: sequedad nasal.

Rara: disnea.

Del tracto gastrointestinal

Muy frecuente: sequedad bucal.

Frecuente: trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuente: fatiga.

Frecuente: astenia.

A continuación se indican las reacciones adversas detectadas durante la utilización poscomercialización de la brimonidina en la práctica clínica. Dado que los informes sobre estas reacciones se han realizado de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes es desconocido, no es posible estimar su frecuencia.

De los órganos de la visión: iridociclitis (uveítis anterior), picor de párpados.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas, incluyendo eritema, edema facial, picor, erupción cutánea y telangiectasias.

En casos en los que la brimonidina se ha utilizado como parte del tratamiento de glaucoma congénito en recién nacidos y lactantes, se han observado síntomas de sobredosis de brimonidina, tales como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea (véase la sección «Contraindicaciones»).

En un estudio realizado en niños de 2 a 7 años con glaucoma que no respondía adecuadamente a los betabloqueantes, se observó una alta prevalencia de somnolencia (55 %) con el uso de brimonidina como tratamiento adicional. En el 8 % de los niños esta reacción adversa fue grave y condujo a la interrupción del tratamiento en el 13 % de los casos. La frecuencia de somnolencia disminuyó con la edad (fue menor en los niños de 7 años: 25 %), pero dependió principalmente del peso corporal, siendo mayor en niños con peso ≤ 20 kg (63 %) en comparación con los niños con peso > 20 kg (25 %) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. Después de la primera apertura, conservar durante un máximo de 28 días.

Envase.

5 ml o 10 ml en frasco, 1 frasco con tapón-cuentagotas en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boríspil, calle Shevchenko, 100.