Brimonidina-Pharmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BRIMONIDINA-PHARMEKS

Composizione:

principio attivo: brimonidina (brimonidine);

1 ml di soluzione contiene 2 mg di tartrato di brimonidina;

eccipienti: cloruro di benzalconio, alcool polivinilico, citrato di sodio diidrato, acido citrico monoidrato, cloruro di sodio, idrossido di sodio o acido cloridrico (per la correzione del pH se necessario), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiglaucomatosi e miotici.

Codice ATC S01E A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Brimonidina è un agonista dei recettori alfa-2 adrenergici, con una selettività mille volte maggiore per i recettori alfa-2 rispetto ai recettori alfa-1.

Questa selettività spiega l'assenza di midriasi e di restringimento dei microvasi associati ai xenoattingimenti retinici umani.

L'applicazione topica di tartrato di brimonidina nell'uomo riduce la pressione intraoculare (PIO) con un impatto minimo sui parametri cardiovascolari e polmonari.

Il tartrato di brimonidina allo 0,2 % si caratterizza per un rapido inizio d'azione; l'effetto ipotensivo massimo sull'occhio viene raggiunto entro 2 ore dall'applicazione. Negli studi clinici, il tartrato di brimonidina allo 0,2 % ha ridotto la PIO in media di 4–6 mmHg.

I risultati degli studi sugli animali e quelli effettuati sull'uomo indicano che il tartrato di brimonidina ha un doppio meccanismo d'azione. Si ritiene che il tartrato di brimonidina allo 0,2 % riduca la PIO riducendo la produzione dell'umore acqueo e aumentando il drenaggio uveosclerale.

Gli studi clinici hanno dimostrato che la brimonidina è efficace in associazione con i beta-bloccanti topici. Studi a breve termine hanno inoltre mostrato che la brimonidina ha un effetto additivo clinicamente significativo in combinazione con travoprost (6 settimane) e latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica

Dopo l'applicazione oculare di tartrato di brimonidina allo 0,2 % due volte al giorno per 10 giorni, le concentrazioni plasmatiche sono risultate basse (la concentrazione massima media nel plasma (Cmax) era di 0,06 ng/ml). Le somministrazioni ripetute (due volte al giorno per 10 giorni) hanno determinato un lieve accumulo nel sangue. L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC0–12h) a 12 ore era di 0,31 ng·h/ml allo stato stazionario, rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. Il tempo medio di dimezzamento dall'eliminazione sistemica nell'uomo dopo l'applicazione topica è di circa 3 ore. Il grado di legame della brimonidina alle proteine plasmatiche dopo l'applicazione topica nell'uomo è di circa il 29 %.

Nei tessuti oculari, la brimonidina si lega reversibilmente alla melanina in vitro e in vivo. Dopo due settimane di somministrazione oculare, le concentrazioni di brimonidina nell'iride e nella corioide erano da 3 a 17 volte superiori rispetto a quelle ottenute dopo una singola dose. In assenza di melanina, non si osserva accumulo.

Il significato del legame con la melanina non è chiaro. Tuttavia, esami biomicroscopici effettuati su pazienti trattati con tartrato di brimonidina allo 0,2 % per un periodo fino a un anno non hanno evidenziato effetti collaterali oculari rilevanti. In scimmie trattate con dosi circa 4 volte superiori alla dose raccomandata di tartrato di brimonidina, non è stata osservata tossicità oculare significativa.

Nell'uomo, la brimonidina viene ben assorbita e rapidamente eliminata dopo somministrazione orale. Una parte significativa della dose (circa il 75 %) viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti entro 5 giorni. Gli studi in vitro condotti con fegato animale e umano indicano che il suo metabolismo è principalmente mediato dall'aldeidossidasi e dal citocromo P450. Si ritiene che l'eliminazione sistemica sia principalmente dovuta al metabolismo epatico. L'escrezione urinaria rappresenta la via principale di eliminazione della brimonidina e dei suoi metaboliti.

Pazienti anziani

Cmax, AUC e tempo di dimezzamento di brimonidina dopo somministrazione di una dose singola in pazienti anziani (dai 65 anni in su) sono risultati simili a quelli osservati in adulti giovani, indicando che l'età non influenza l'assorbimento sistemico e l'eliminazione del farmaco.

Secondo i dati di uno studio clinico di 3 mesi che includeva pazienti anziani, l'azione sistemica della brimonidina è risultata molto bassa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare (PIO) elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare:

− come monoterapia, nei pazienti ai quali è controindicata la terapia topica con beta-bloccanti;

− in associazione con altri farmaci che riducono la pressione intraoculare, quando l’obiettivo di riduzione della PIO non viene raggiunto con un singolo farmaco.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Associazione contemporanea con inibitori della monoamminoossidasi (MAO) e antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e tetraciclici, mianserina).
• Età pediatrica inferiore a 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È controindicata l’associazione contemporanea con inibitori della monoamminoossidasi (MAO) e antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e tetraciclici, mianserina).

Sebbene non siano stati studiati specificamente gli effetti di interazione della brimonidina con altri farmaci, si deve considerare la possibilità di un effetto additivo o potenziato sul sistema nervoso centrale quando la brimonidina viene somministrata insieme a farmaci depressivi del SNC (alcol, barbiturici, oppioidi, sedativi e anestetici).

Non sono disponibili dati sul livello di catecolammine nel plasma dopo l’applicazione di brimonidina.

Tuttavia, si raccomanda cautela nella prescrizione del farmaco a pazienti che assumono medicinali in grado di influenzare il metabolismo e aumentare la concentrazione di ammine nel plasma (ad esempio clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

In alcuni pazienti, dopo l’applicazione di tartrato di brimonidina, è stato osservato un lieve abbassamento della pressione arteriosa clinicamente irrilevante; pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di brimonidina con farmaci ipotensivi e glicosidi cardiaci.

Si raccomanda un’attenta sorveglianza all’inizio del trattamento (o in caso di aumento della dose) durante la terapia combinata con farmaci sistemici (indipendentemente dalla loro forma farmaceutica) che possono interagire con gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici o influenzarne l’efficacia (ad esempio agonisti o antagonisti recettoriali adrenergici come isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Popolazione pediatrica

Il trattamento dei bambini di età pari o superiore a 2 anni, in particolare tra i 2 e i 7 anni e/o con peso corporeo ≤ 20 kg, richiede cautela e un attento monitoraggio a causa dell'elevata frequenza e intensità della sonnolenza (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi cardiaci

È necessario prestare cautela nel trattare pazienti con patologie cardiovascolari gravi, instabili o non controllate.

Disturbi della vista

In alcuni pazienti (12,7%) negli studi clinici sono state osservate reazioni allergiche oculari dopo l'applicazione di brimonidina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con brimonidina deve essere interrotto.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità ritardate a carico dell'occhio con l'uso di brimonidina allo 0,2%, alcune delle quali associate ad un aumento della pressione intraoculare (PIO).

Disturbi vascolari

Brimonidina-Pharmex deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con depressione, insufficienza cerebrale o coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica o tromboangioite obliterante.

Insufficienza epatica e renale

L'effetto della brimonidina sui pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato; pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di tali pazienti.

Cloruro di benzalconio

Il conservante cloruro di benzalconio presente nel medicinale può causare irritazione oculare, secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Prima dell'applicazione delle gocce, le lenti a contatto devono essere rimosse e si deve attendere almeno 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserirle.

È noto che il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto del medicinale con le lenti a contatto morbide.

Brimonidina-Pharmex deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con sindrome dell'occhio secco o potenziale danno corneale. I pazienti devono essere tenuti sotto controllo in caso di trattamento prolungato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza d'uso della brimonidina durante la gravidanza non è stata stabilita. Negli studi sugli animali, il tartrato di brimonidina non ha indotto effetti teratogeni. Tuttavia, nei conigli è stato osservato che il tartrato di brimonidina, a concentrazioni plasmatiche superiori a quelle raggiunte durante la terapia nell'uomo, ha causato un aumento delle perdite pre-impianto e una riduzione della crescita postnatale. Brimonidina-Pharmex deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera il rischio per il feto. Per informazioni su come ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità e posologia d'uso».

Allattamento. Non è noto se la brimonidina sia escreta nel latte materno umano. Il tartrato di brimonidina viene escreto nel latte nelle ratte. Brimonidina-Pharmex non deve essere somministrato alle donne che allattano al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Brimonidina-Pharmex può causare affaticamento e/o sonnolenza, che possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Inoltre, Brimonidina-Pharmex può causare annebbiamento della vista e disturbi visivi che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, specialmente di notte o in condizioni di scarsa illuminazione. Il paziente dovrebbe attendere che questi sintomi scompaiano prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Dose raccomandata per gli adulti (inclusi i pazienti anziani)

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto, 2 volte al giorno, con un intervallo di circa 12 ore. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Uso in caso di insufficienza renale o epatica

L'effetto della brimonidina non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica o renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Come per qualsiasi collirio, per ridurre l'assorbimento sistemico del medicinale si raccomanda di premere per 1 minuto sulla regione del sacco lacrimale situata nell'angolo mediale (occlusione puntiforme) immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia, al fine di ridurre le reazioni avverse sistemiche e aumentare l'attività locale. Per evitare contaminazioni degli occhi o del collirio, non si deve permettere al beccuccio del contagocce di entrare in contatto con alcuna superficie.

Se il paziente deve utilizzare più farmaci oftalmici topici, si deve rispettare un intervallo di 5-15 minuti tra le somministrazioni.

Popolazione pediatrica

Studi clinici nei pazienti adolescenti (da 12 a 17 anni) non sono stati condotti.

Brimonidina-Pharmex non è raccomandata nei bambini di età inferiore ai 12 anni ed è controindicata nei bambini di età inferiore ai 2 anni (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). È noto che nei neonati possono verificarsi gravi reazioni avverse. La sicurezza e l'efficacia della brimonidina nei bambini di età compresa tra i 2 e i 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio nell'uso oftalmico (adulti)

Tutti gli effetti osservati nei casi noti di sovradosaggio sono già stati descritti come reazioni avverse.

Sovradosaggio sistemico a seguito di ingestione accidentale (adulti)

Le informazioni riguardo all'ingestione accidentale di brimonidina negli adulti sono molto limitate. L'unico effetto avverso riportato finora è stata l'ipotensione. Un episodio di ipotensione è stato seguito da ipertensione di rimbalzo.

Il trattamento del sovradosaggio per via orale prevede terapia di supporto e sintomatica; è necessario garantire la pervietà delle vie aeree del paziente.

È noto che il sovradosaggio di altri agonisti α2 per via orale provoca sintomi come ipotensione, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmie, miosi, apnea, ipotensione, ipotermia, depressione respiratoria e convulsioni.

Popolazione pediatrica

Sono stati riportati effetti avversi gravi nei bambini in seguito a ingestione accidentale di brimonidina. Sono stati osservati sintomi di depressione del sistema nervoso centrale, coma, generalmente transitorio, o ridotto livello di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, pallore, depressione respiratoria e apnea, talvolta richiedente terapia intensiva con intubazione. Si è riportato che tutti i pazienti si sono completamente ripresi entro 6-24 ore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni della brimonidina sono secchezza della bocca, iperemia oculare e bruciore/pizzicore, che si verificano nel 22-25% dei pazienti. Queste reazioni sono generalmente temporanee e non richiedono l'interruzione del trattamento.

Negli studi clinici, i sintomi di reazioni allergiche oculari si sono verificati nel 12,7% dei pazienti (a causa di ciò, l'11,5% dei pazienti ha interrotto l'uso della brimonidina). Tali reazioni si sono verificate principalmente tra il terzo e il nono mese di trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati della brimonidina classificati per sistemi e frequenza. All'interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni sono elencate in ordine decrescente di gravità. Per definire la frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente terminologia: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000).

Dal sistema immunitario

Non frequente: reazioni allergiche sistemiche.

Dalla psiche

Non frequente: depressione.

Molto raro: insonnia.

Dall'apparato nervoso

Molto frequente: cefalea, sonnolenza.

Frequente: vertigini, alterazioni del gusto.

Molto raro: sincope.

Dagli organi della vista

Molto frequente: irritazione oculare (iperemia, infiammazione e bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo, follicoli congiuntivali), visione offuscata, blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazione allergica oculare e congiuntivite follicolare.

Frequente: irritazione locale (iperemia e gonfiore delle palpebre, blefarite, gonfiore della congiuntiva e secrezione oculare, dolore oculare e lacrimazione), fotofobia, erosione e macchie sulla cornea, secchezza oculare, pallore della congiuntiva, disturbi visivi, congiuntivite.

Molto raro: irite, miosi.

Dall'apparato cardiaco

Non frequente: tachicardia/aritmie (incluse bradicardia e tachicardia).

Dall'apparato vascolare

Molto raro: ipertensione, ipotensione.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequente: sintomi respiratori.

Non frequente: secchezza nasale.

Raro: dispnea.

Dall'apparato gastrointestinale

Molto frequente: secchezza della bocca.

Frequente: disturbi gastrointestinali.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Molto frequente: affaticamento.

Frequente: astenia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante l'uso post-marketing della brimonidina nella pratica clinica. Poiché queste segnalazioni sono state effettuate su base volontaria e la dimensione della popolazione esposta non è nota, non è possibile stimare con precisione la frequenza.

Dagli organi della vista: iridociclite (uveite anteriore), prurito palpebrale.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, incluse eritema, gonfiore del viso, prurito, eruzioni cutanee e dilatazione dei vasi sanguigni.

Nei casi in cui la brimonidina è stata utilizzata nel trattamento del glaucoma congenito in neonati e lattanti, sono stati osservati sintomi di sovradosaggio come perdita di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, depressione respiratoria e apnea (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In uno studio condotto su bambini di età compresa tra 2 e 7 anni con glaucoma non adeguatamente controllato dai beta-bloccanti, si è osservata un'elevata incidenza di sonnolenza (55%) con l'uso della brimonidina come trattamento aggiuntivo. Nell'8% dei bambini questa reazione avversa è stata grave e ha portato all'interruzione del trattamento nel 13% dei casi. L'incidenza di sonnolenza diminuiva all'aumentare dell'età (minima nei bambini di 7 anni - 25%), ma era maggiormente influenzata dal peso corporeo, risultando più alta nei bambini con peso ≤ 20 kg (63%) rispetto a quelli con peso > 20 kg (25%) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Dopo la prima apertura, conservare per non più di 28 giorni.

Confezionamento.

5 ml o 10 ml in flacone, 1 flacone con tappo contagocce in confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.