Бримонидин-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БРИМОНИДИН-ФАРМЕКС

Состав:

действующее вещество: бримонидин (brimonidine);

1 мл раствора содержит бримонидина тартрат 2 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, поливиниловый спирт, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляная кислота (для коррекции pH при необходимости), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные и миотические средства.

Код АТХ S01E A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин является агонистом альфа-2-адренергических рецепторов, который в тысячу раз более селективен в отношении альфа-2-адренорецепторов, чем в отношении альфа-1-адренорецепторов.

Такая селективность является причиной отсутствия мидриаза и сужения микрососудов, связанных с ксенотрансплантатами сетчатки человека.

Местное применение бримонидина тартрата у человека снижает внутриглазное давление (ВГД) с минимальным влиянием на показатели сердечно-сосудистой и лёгочной деятельности.

Бримонидин тартрат 0,2 % характеризуется быстрым началом действия, пиковый гипотензивный эффект в отношении глаза достигается в течение 2 часов после применения. В ходе исследований бримонидин тартрат 0,2 % снижал ВГД в среднем на 4–6 мм рт. ст.

Результаты исследований на животных и у людей свидетельствуют о том, что бримонидин тартрат обладает двойным механизмом действия. Считается, что бримонидин тартрат 0,2 % снижает ВГД за счёт уменьшения продукции водянистой влаги и повышения увеосклерального оттока.

Клинические испытания показали, что бримонидин эффективен в сочетании с местными бета-блокаторами. Краткосрочные исследования также показали, что бримонидин оказывает клинически значимый дополнительный эффект в комбинации с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

После офтальмологического применения 0,2 % раствора бримонидина тартрата 2 раза в сутки в течение 10 дней его концентрации в плазме были низкими (средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_max) составляла 0,06 нг/мл). Повторные закапывания (2 раза в сутки в течение 10 дней) приводили к незначительному накоплению препарата в крови. Площадь под кривой концентрации в плазме во времени (AUC_{0–12 ч}) через 12 часов в состоянии равновесия составляла 0,31 нг·ч/мл по сравнению с 0,23 нг·ч/мл после первой дозы. Средний период полувыведения из системного кровообращения у человека после местного применения составлял приблизительно 3 часа. Степень связывания бримонидина с белками плазмы после местного применения у человека составляет приблизительно 29 %.

В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глаз концентрации бримонидина в радужной оболочке и собственной сосудистой оболочке глаза были в 3–17 раз выше, чем после однократной дозы. При отсутствии меланина накопления не наблюдается.

Значение связывания с меланином не установлено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидин тартрат 0,2 % в течение до 1 года, не выявило каких-либо существенных побочных реакций со стороны глаз. У обезьян, получавших дозы, примерно в 4 раза превышавшие рекомендованную дозу бримонидина тартрата, не было выявлено значительной офтальмологической токсичности.

У человека бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится после перорального приёма. Значительная часть дозы (приблизительно 75 %) выводится с мочой в виде метаболитов в течение 5 дней. Результаты исследований in vitro, проведённых с использованием печени животных и человека, свидетельствуют о том, что его метаболизм обусловлен преимущественно альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системное выведение в основном обусловлено печеночным метаболизмом. Выделение с мочой является основным путём выведения бримонидина и его метаболитов.

Пациенты пожилого возраста

С_max, AUC и период полувыведения бримонидина после применения однократной дозы пациентам пожилого возраста (от 65 лет) были такими же, как у взрослых молодого возраста, что свидетельствует о том, что возраст не влияет на системную абсорбцию и выведение лекарственного средства.

Согласно данным трёхмесячного клинического исследования, включавшего пациентов пожилого возраста, системное действие бримонидина было очень низким.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или окулярной гипертензией:

− в качестве монотерапии — пациентам, которым противопоказано местное применение бета-блокаторов;

− в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, — если целевой ВГД не достигается при лечении одним препаратом.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства.
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, миансерином).
• Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, миансерином).

Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с лекарственными средствами не изучалось, следует учитывать возможность аддитивного или потенцирующего влияния препарата на действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные средства и анестетики).

Данные о концентрации катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют.

Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные влиять на метаболизм и увеличивать концентрацию аминов в плазме крови (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

У некоторых пациентов после применения тартрата бримонидина наблюдалось клинически незначительное снижение артериального давления; поэтому следует с осторожностью применять одновременно бримонидин, гипотензивные средства и сердечные гликозиды.

Рекомендуется наблюдение в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) при комбинированной терапии системными средствами (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, изопреналином, празозином — агонистами или антагонистами адренергических рецепторов).

Особенности применения.

Педиатрическая популяция

Лечение детей в возрасте от 2 лет, особенно детей в возрасте от 2 до 7 лет и/или с массой тела ≤ 20 кг, требует осторожности и тщательного контроля в связи с высокой частотой и степенью сонливости (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные нарушения

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными, а также неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения зрения

У некоторых пациентов (12,7 %) в клинических исследованиях отмечались глазные аллергические реакции после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить.

Сообщалось о замедленных реакциях гиперчувствительности со стороны глаз при применении бримонидина 0,2 %, некоторые из которых были связаны с повышением ВГД.

Сосудистые нарушения

Бримонидин-Фармекс следует с осторожностью применять у пациентов с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Печеночная и почечная недостаточность

Влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось — при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Бензалкония хлорид

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав лекарственного средства, может вызывать раздражение глаз, сухость глаз, а также оказывать влияние на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Перед применением капель необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут после закапывания, прежде чем снова вставить их.

Известно, что бензалкония хлорид изменяет цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами.

Бримонидин-Фармекс следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и при возможном повреждении роговицы. Пациенты должны находиться под наблюдением при длительном лечении.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Безопасность применения бримонидина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. У кроликов было установлено, что бримонидина тартрат при концентрации в плазме выше, чем достигается при терапии у людей, вызывал увеличение предимплантационной потери и снижение постнатального роста. Бримонидин-Фармекс следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. О том, как уменьшить системное всасывание, см. в разделе «Способ применения и дозы».

Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко человека. Бримонидина тартрат выделяется с молоком у крыс. Бримонидин-Фармекс не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бримонидин-Фармекс может вызывать усталость и/или сонливость, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Кроме того, Бримонидин-Фармекс может вызывать помутнение и нарушения зрения, что может ухудшать способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пожилых людей)

Рекомендуемая доза — по 1 капле в поражённый глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение при почечной и печеночной недостаточности

Влияние бримонидина у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции лекарственного средства рекомендуется в течение 1 минуты надавливать на область слезного мешка, расположенную у медиального угла глаза (точечная окклюзия). Это следует делать непосредственно после закапывания каждой капли для снижения системных побочных реакций и повышения местной активности. Чтобы избежать загрязнения глаз или глазных капель, не следует допускать контакта наконечника капельницы с любой поверхностью.

Если пациенту необходимо применять несколько местных офтальмологических препаратов, между их введением должен соблюдаться интервал 5–15 минут.

Дети.

Клинические исследования с участием подростков (от 12 до 17 лет) не проводились.

Бримонидин-Фармекс не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет и противопоказан детям в возрасте до 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Известно, что у новорождённых могут возникать тяжёлые побочные реакции. Безопасность и эффективность бримонидина у детей в возрасте от 2 до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые)

Все явления, наблюдавшиеся в известных случаях передозировки, уже описывались ранее как побочные реакции.

Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые)

Информация о случаях случайного проглатывания бримонидина взрослыми крайне ограничена. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось на сегодняшний день, была гипотензия. Эпизод гипотензии сопровождался рикошетной гипертензией.

Лечение при пероральной передозировке включает поддерживающую и симптоматическую терапию; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Известно, что передозировка других альфа-2-агонистов при пероральном приёме вызывает такие симптомы, как гипотензия, астения, рвота, вялость, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Детская популяция

Были сообщения о серьёзных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина. Наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, кома, как правило временная, или снижение уровня сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что иногда требовало интенсивной терапии с интубацией. Сообщалось, что все пациенты полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями бримонидина являются сухость во рту, гиперемия глаз и жжение/покалывание, которые наблюдаются у 22–25 % пациентов. Эти реакции, как правило, носят временный характер и не требуют прекращения лечения.

В клинических исследованиях симптомы глазных аллергических реакций возникали у 12,7 % пациентов (по этой причине 11,5 % пациентов прекратили применение бримонидина). Такие реакции в основном возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

Ниже приведены побочные реакции бримонидина, сгруппированные по органо-системным классам и частоте. В каждой группе частоты реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: синкопе.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение инородного тела, конъюнктивальные фолликулы), нечеткость зрения, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделения из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия и окрашивание роговицы, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: ирит, миоз.

Со стороны сердца

Нечасто: учащенное сердцебиение / аритмии (включая брадикардию и тахикардию).

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: гипертензия, гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: респираторные симптомы.

Нечасто: сухость в носу.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту.

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и изменения в месте введения

Очень часто: утомление.

Часто: астения.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении бримонидина в клинической практике. Поскольку о данных реакциях сообщалось добровольно, а размер популяции пациентов неизвестен, оценить частоту их возникновения невозможно.

Со стороны органов зрения: иридоциклит (передний увеит), зуд век.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение сосудов.

В случаях, когда бримонидин применялся в составе лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, наблюдались симптомы передозировки бримонидина, такие как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ (см. раздел «Противопоказания»).

В исследовании детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой, недостаточно контролируемой бета-блокаторами, при применении бримонидина в качестве дополнительной терапии отмечалась высокая частота сонливости (55 %). У 8 % детей эта нежелательная реакция была тяжелой и привела к прекращению лечения в 13 % случаев. Частота сонливости снижалась с увеличением возраста (была наименьшей у детей 7 лет — 25 %), но в большей степени зависела от массы тела: она была выше у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %), по сравнению с детьми с массой тела > 20 кг (25 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого открытия хранить не более 28 суток.

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл во флаконе, по 1 флакону вместе с крышкой-капельницей в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.