Brimogen

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Brimogen (Brimogen)

Skład:

substancja czynna: bromonidyna tartrian;

1 ml roztworu zawiera 2 mg bromonidyny tartrian, co odpowiada 1,32 mg bromonidyny;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid; alkohol poliwinylowy; sodu chloridum; sodu cytrycan; kwas cytrynowy, monohydrat; 1 M roztwór sodu hydroksydu / 25 % roztwór kwasu chlorowodorowego (do korekty pH); woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropel do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: roztwór przezroczysty, lekko żółty, nie bardziej zabarwiony niż wzorzec GY3, bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwpowięklowe i miotyczne. Kod ATC S01E A05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Brymogen to agonista receptorów α-2-adrenergicznych. Stosunek powinowactwa brymogen do receptorów α-2-adrenergicznych jest 1000 razy większy niż powinowactwo do receptorów α-1-adrenergicznych. Dzięki temu brymogen nie powoduje midriazy ani wazokonstrykcji w mikronaczyniach związanych z ksenotransplantatami ludzkiej siatkówki.

Brymogen tartrat po podaniu do worka spojówkowego obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe, wywierając minimalny wpływ na układ krążenia i układ oddechowy.

Ograniczone dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z astmą oskrzelową nie potwierdziły wystąpienia działań niepożądanych.

Brymogen charakteryzuje się szybkim początkiem działania, a jego maksymalny efekt hipotensyjny występuje około 2 godziny po podaniu. W dwóch rocznych badaniach klinicznych brymogen obniżył ciśnienie wewnątrzgałkowe o około 4–6 mmHg.

Zgodnie z badaniami fluorofotometrycznymi przeprowadzonymi na zwierzętach i uczestnikach badania klinicznego, brymogen tartrat wykazuje podwójny mechanizm działania. Prawdopodobnie brymogen obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wewnątrzgałkowej oraz zwiększenie odpływu uweoskleralnego.

Badania kliniczne potwierdziły, że brymogen można skutecznie łączyć z beta-blokerami stosowanymi miejscowo. Badania kliniczne krótkoterminowe potwierdziły również, że brymogen wykazuje istotny kliniczny efekt addytywny w połączeniu z travoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).

Farmakokinetyka.

Po 10-dniowym podawaniu do worka spojówkowego 0,2% roztworu 2 razy na dobę obserwowano niskie stężenie brymogenu w osoczu (średnie Cmax wynosiło 0,06 ng/ml).

Po wielokrotnym stosowaniu leku (2 razy na dobę przez 10 dni) zaobserwowano niewielką akumulację substancji czynnej we krwi. Pole pod krzywą „stężenie w osoczu – czas” w stanie stacjonarnym przez 12 godzin (AUC0–12h) wynosiło 0,31 ng·h/ml w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po podaniu pierwszej dawki. Średni okres półwydalenia z krążenia ogólnego po miejscowym zastosowaniu leku wynosił około 3 godziny.

Łączenie brymogenu z białkami osocza po miejscowym podaniu wynosi około 29%.

W tkankach oka brymogen odwracalnie wiąże się z melaninem in vitro i in vivo. Po dwóch tygodniach stosowania w oku stężenia brymogenu w tęczówce, ciele rzęskowym oraz tunicie naczyniowej/siatkówce były 3–17 razy wyższe niż po dawce pojedynczej. W przypadku braku melaniny nie obserwuje się akumulacji.

Znaczenie wiązania z melaninem nie jest znane. Jednak badania biomikroskopowe pacjentów stosujących brymogen tartrat w postaci kropli do oczu przez okres do 1 roku nie wykazały żadnych istotnych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku. U małp, którym podawano dawki około 4 razy wyższe niż zalecana dawka brymogen tartratu, nie stwierdzono istotnej toksyczności ocznej.

U ludzi brymogen jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego i szybko wydalany po doustnym przyjęciu. Znaczna część dawki (około 75%) jest wydalana z moczem w postaci metabolitów w ciągu 5 dni; nie wykazano obecności niezmienionej substancji czynnej w moczu. Wyniki badań in vitro przeprowadzonych z wykorzystaniem wątroby zwierząt i ludzi wskazują, że jego metabolizm jest głównie zależny od aldehydooxidazy i cytochromu P450. Uważa się, że eliminacja systemowa odbywa się głównie poprzez metabolizm wątrobowy.

Profil kinetyczny.

Nie stwierdzono istotnych odchyleń od zależności proporcjonalnej między dawką brymogenu, maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) i AUC po pojedynczym podaniu leku w stężeniach 0,08%, 0,2% i 0,5% odpowiednio.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Cmax, AUC oraz okres półtrwania brymogenu po dawce pojedynczej są podobne u pacjentów w wieku podeszłym (65 lat i więcej) i u młodszych pacjentów, co wskazuje, że wiek nie wpływa na systemową absorpcję i eliminację leku.

Trzymiesięczne badania kliniczne z udziałem pacjentów w wieku podeszłym potwierdziły, że ogólny wpływ brymogenu był bardzo niewielki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub podwyższonym ciśnieniem ocznym:

• jako monoterapia w przypadkach, gdy stosowanie miejscowych leków blokujących receptory beta jest przeciwwskazane;
• w ramach terapii skojarzonej z innymi lekami obniżającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe, gdy obniżenie ciśnienia osiągnięte przy stosowaniu tych leków jest niewystarczające.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na tarteran brimonidyny lub inne składniki leku.
• Wiek dziecięcy.
• Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO), leków przeciwdepresyjnych wpływających na przekazywanie noradrenergiczne (np. trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, mianseryny).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów poddawanych leczeniu inhibitorami MAO oraz u pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne wpływające na przekazywanie noradrenergiczne (tj. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji brimonidyny z innymi lekami, należy uwzględnić możliwość nasilenia działania leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (alkohol, barbiturany, opioidy, środki uspokajające lub środki znieczulenia).

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom przyjmującym leki mogące wpływać na metabolizm amin oraz ich rozmieszczenie w przestrzeni naczyniowej (np. chloropromazyna, metylfenydian, rezerpina).

Po zastosowaniu brimonidyny u niektórych pacjentów obserwowano obniżenie ciśnienia tętniczego, które nie miało znaczenia klinicznego. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leków obniżających ciśnienie tętnicze oraz glikozydów nasercowych.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania brimonidyny z lekami przeciw nadciśnieniowymi i/lub glikozydami nasercowymi. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności na początku leczenia (lub przy zwiększeniu dawki leku) w trakcie terapii skojarzonej z lekami stosowanymi ogólnie (niezależnie od ich postaci farmaceutycznej), które mogą powodować interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub wpływać na ich skuteczność, tj. agonistami lub antagonistami receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazozyna).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Należy stosować lek z ostrożnością u pacjentów z ostrym lub niestabilnym oraz niekontrolowanym schorzeniem układu krążenia. Podczas badań klinicznych u niektórych pacjentów (12,7%) stwierdzono przypadki reakcji nadwrażliwości w okolicy oczu po podaniu brimonidyny.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie brimonidyny.

Obserwowano opóźnione reakcje nadwrażliwości związane z oczami po stosowaniu brimonidyny, niektóre z nich wiązały się ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Należy stosować lek z ostrożnością u pacjentów z depresją, niedostatecznością krążenia mózgowego i niedokrwienną serca, zespołem Raynauda, hipotensją ortostatyczną oraz z obturacyjnym zapaleniem żył.

Nie prowadzono badań dotyczących wpływu leku u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z takimi schorzeniami.

Zawarty w leku środek konserwujący, chlorek benzalkonium, może powodować podrażnienie oczu, dlatego należy unikać kontaktu leku z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Przed zakapaniem leku należy zdjąć soczewki kontaktowe i odczekać co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem. Substancja może powodować zmianę koloru miękkich soczewek kontaktowych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania tartratu brimonidyny u ciężarnych kobiet. W czasie ciąży lub karmienia piersią lek należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety znacznie przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka.

W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Brimogen może powodować uczucie zmęczenia i/lub senności, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Brimogen może również powodować zaburzenia ostrości wzroku i/lub pogorszenie widzenia, co może utrudniać prowadzenie pojazdów i obsługę mechanizmów, szczególnie w nocy lub przy zmniejszonym oświetleniu. Pacjent powinien odczekać do ustąpienia tych objawów przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdu lub obsługi innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w wieku podeszłym.

Zaleca się stosowanie 1 kropli leku do chorego oka (oczach) 2 razy na dobę w odstępach około 12 godzin. U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia ryzyka wchłonięcia brimonidyny do krwi i układu limfatycznego, natychmiast po zakropleniu leku zaleca się uciskanie i utrzymywanie przez 1 minutę worka łzawego w kącie wewnętrznym oka (uciskanie punktu łzowego). Czynność tę należy wykonywać bezpośrednio po wprowadzeniu każdej kropli.

W przypadku stosowania więcej niż jednego leku okulistycznego do miejscowego zastosowania zaleca się zachowanie przerwy między ich stosowaniem nie krótszej niż 5–15 minut.

Stosowanie w zaburzeniach czynności wątroby i nerek.

Nie przeprowadzono badań stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania brimonidyny u dzieci.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie przy podawaniu do oka (dorośli).

W zgłoszeniach opisywane były zazwyczaj przypadki wcześniej opisywane jako działania niepożądane.

Przedawkowanie systemowe w wyniku przypadkowego połknięcia (dorośli).

Dane dotyczące przypadkowego przyjmowania brimonidyny doustnie przez dorosłych są ograniczone. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądany był spadek ciśnienia tętniczego. Po zanotowanym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiła „odskokowa” nadciśnienie.

Leczenie przedawkowania doustnego obejmuje terapię wspierającą i leczenie objawowe; należy zapewnić drożność dróg oddechowych pacjenta.

Zgłaszano przypadki przedawkowania innymi agonistami α-2, które powodowały takie objawy jak hipotensja tętnicza, osłabienie, wymioty, letargia, sedymentacja, bradykardia, arytmia, miazga, apnea, hipotonia, hipotermia, niewydolność oddechowa oraz drgawki.

Przedawkowanie przy miejscowym stosowaniu i przedawkowanie systemowe w wyniku przypadkowego przyjęcia doustnie (u dzieci).

Zgłaszano poważne działania niepożądane po przypadkowym zażyciu leku przez dzieci.

Obserwowano objawy przedawkowania brimonidyny takie jak apnea, bradykardia, śpiączka, hipotensja tętnicza, hipotermia, hipotonia, letargia, bladość skóry, niewydolność oddechowa, senność, które odnotowano u noworodków, niemowląt i dzieci, które otrzymywały roztwór oczny brimonidyny (0,1–0,2 %) jako część leczenia jaskry wrodzonej lub w wyniku przypadkowego połknięcia brimonidyny.

Niektóre z tych objawów wymagały intensywnej terapii z intubacją. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli całkowicie w ciągu 6–24 godzin.

Działania niepożądane.

Najczęściej występują (u 22–25 % pacjentów) takie działania niepożądane jak suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaczerwienienie spojówek oraz uczucie pieczenia/pokłuwania oczu. Wymienione objawy mają zazwyczaj charakter przejściowy i nie wymagają przerywania leczenia.

Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7 % pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych (11,5 % pacjentów przerwało udział w badaniu). Takie reakcje najczęściej pojawiały się między 3. a 9. miesiącem leczenia.

W każdej z poniższych grup niepożądane zdarzenia są wymienione w kolejności malejącej ciężkości. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (˃ 1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); bardzo rzadko (<1/10000); nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – ogólnoustrojowe reakcje alergiczne.

Ze strony psychiki: rzadko – depresja; bardzo rzadko – bezsenność.

Ze strony układu nerwowego: bardzo często – ból głowy, senność; często – zawroty głowy, zaburzenia smaku; bardzo rzadko – utrata przytomności.

Ze strony narządu wzroku: bardzo często – podrażnienie oczu (zaczerwienienie spojówek, uczucie pieczenia i pokłuwania, swędzenie, folikuloza spojówek, uczucie ciała obcego), obniżenie ostrości wzroku – zapalenie powiek i spojówek o charakterze alergicznym, zapalenie spojówek o charakterze alergicznym, reakcje alergiczne w okolicy oczu i zapalenie folikularne spojówek; często – miejscowe podrażnienie (obrzęk i zaczerwienienie powiek, zapalenie brzegów powiek, obrzęk spojówek i obecność wydzieliny ze worka spojówkowego, ból oczu i nadmierna łzawość), wrażliwość na światło, uszkodzenie i zmiana barwy nabłonka rogówki, suchość oczu, zblednięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek; bardzo rzadko – zapalenie tęczówki, zwężenie źrenic.

Ze strony serca: nieznane – arytmia (w tym bradykardia i tachykardia).

Ze strony układu naczyniowego: bardzo rzadko – nadciśnienie, hipotensja tętnicza.

Ze strony układu oddechowego, organów klatki piersiowej i śródpiersia: często – objawy ze strony dróg oddechowych górnych; rzadko – suchość błony śluzowej nosa; rzadko – duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – suchość błony śluzowej jamy ustnej; często – zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania: bardzo często – zmęczenie; często – osłabienie (astenia).

Poniżej wymieniono działania niepożądane obserwowane podczas stosowania po wprowadzeniu na rynek roztworu do oczu z tarteranem brimonidyny. Dane te oparte są na dobrowolnych zgłoszeniach od nieznanej liczby pacjentów, dlatego niemożliwe jest oszacowanie częstości ich występowania.

Ze strony narządu wzroku: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego segmentu oka); swędzenie powiek.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: reakcje skórne, w tym rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka oraz rozszerzenie naczyń krwionośnych (wazodilatacja).

U noworodków i niemowląt, u których wrodzoną jaskrę leczono tarteranem brimonidyny, obserwowano objawy przedawkowania, takie jak utrata przytomności, letargia, senność, obniżenie ciśnienia tętniczego, osłabienie, bradykardia, hipotermia, cyanosis, bladość, zahamowanie oddychania i apneę.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml w fiolce z kroplówką i pokrywką; 1 lub 3, lub 6 fiolki w tece kartonowej.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Producent odpowiedzialny za wydanie serii:

Pharmaselect International Betäubungsmittel GmbH.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ernst-Melichor-Gasse 20, 1020 Wiedeń, Austria.

Telefon/fax: +43 178603860/+43 1786038620
Adres e-mail: [email protected]