Brimogen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRIMOGEN (BRIMOGEN)

Composición:

Principio activo: tartrato de brimonidina;

1 ml de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina, equivalente a 1,32 mg de brimonidina;

Excipientes: cloruro de benzalconio; alcohol polivinílico; cloruro de sodio; citrato de sodio; ácido cítrico, monohidrato; solución 1 M de hidróxido de sodio / solución al 25 % de ácido clorhídrico (para corrección del pH); agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, ligeramente amarilla, no más intensa en color que el estándar GY3, sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Código ATC S01EA05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La brimonidina es un agonista del receptor α-2 adrenérgico. La afinidad de la brimonidina por los receptores α-2 adrenérgicos es 1000 veces mayor que su afinidad por los receptores α-1 adrenérgicos. Debido a esto, la brimonidina no provoca midriasis ni vasoconstricción en los microvasos asociados con trasplantes xenógenos de retina humana.

El tartrato de brimonidina, tras su administración en el saco conjuntival, reduce la presión intraocular, con un efecto mínimo sobre el sistema cardiovascular y los órganos respiratorios.

Los datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial no han confirmado la aparición de reacciones adversas.

La brimonidina se caracteriza por un inicio rápido de acción, alcanzando su efecto hipotensor máximo aproximadamente 2 horas después de la administración. En dos estudios clínicos de un año de duración, la brimonidina redujo la presión intraocular aproximadamente entre 4 y 6 mm Hg.

De acuerdo con estudios fluorofotométricos realizados en animales y voluntarios humanos, el tartrato de brimonidina presenta un mecanismo de acción doble. Probablemente, la brimonidina reduce la presión intraocular disminuyendo la producción del humor acuoso y aumentando el drenaje uveoescleral.

Estudios clínicos han confirmado que la brimonidina puede combinarse eficazmente con betabloqueantes de uso tópico. Estudios clínicos a corto plazo también han demostrado que la brimonidina ejerce un efecto aditivo clínicamente significativo cuando se combina con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Farmacocinética.

Tras la administración en el saco conjuntival durante 10 días de una solución al 0,2 % dos veces al día, se observó una baja concentración plasmática de brimonidina (la Cmáx media fue de aproximadamente 0,06 ng/ml).

Tras la administración repetida del medicamento (dos veces al día durante 10 días), se registró una ligera acumulación del fármaco en sangre. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante 12 horas en estado de equilibrio (AUC0–12 h) fue de 0,31 ng·h/ml, en comparación con 0,23 ng·h/ml tras la primera dosis. El periodo medio de eliminación desde la circulación sistémica tras la administración tópica fue de aproximadamente 3 horas.

La unión de la brimonidina a las proteínas plasmáticas tras la administración tópica es de aproximadamente el 29 %.

En los tejidos oculares, la brimonidina se une reversiblemente a la melanina in vitro e in vivo. Tras dos semanas de tratamiento ocular, las concentraciones de brimonidina en el iris, cuerpo ciliar y coroides/retina fueron de 3 a 17 veces mayores que tras una dosis única. No se observa acumulación en ausencia de melanina.

El significado de la unión a la melanina no está completamente aclarado. Sin embargo, los exámenes biomicroscópicos en pacientes que recibieron tartrato de brimonidina en forma de colirio durante hasta un año no mostraron ninguna reacción adversa ocular significativa. En monos que recibieron dosis aproximadamente 4 veces superiores a la dosis recomendada de tartrato de brimonidina, no se detectó toxicidad ocular significativa.

En humanos, la brimonidina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal y se elimina rápidamente tras la administración oral. Una parte considerable de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en la orina en forma de metabolitos en un período de 5 días; no se ha detectado fármaco inalterado en la orina. Los estudios in vitro realizados con hígado de animales y humanos indican que su metabolismo está mediado principalmente por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Se considera que la eliminación sistémica se debe principalmente al metabolismo hepático.

Perfil cinético.

No se han observado desviaciones significativas de la relación proporcional entre la dosis de brimonidina, la concentración máxima en plasma (Cmáx) y el AUC tras la administración única del medicamento en concentraciones del 0,08 %, 0,2 % y 0,5 %, respectivamente.

Pacientes de edad avanzada.

La Cmáx, el AUC y el periodo de semieliminación de la brimonidina tras una dosis única son similares en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y en pacientes más jóvenes, lo que indica que la edad no influye en la absorción sistémica ni en la eliminación del fármaco.

Estudios clínicos de 3 meses de duración en pacientes de edad avanzada confirmaron que el impacto sistémico general de la brimonidina fue muy leve.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con presión ocular elevada:

• como terapia única en monoterapia, cuando la administración tópica de betabloqueadores está contraindicada;
• como parte de un tratamiento combinado con otros medicamentos que reducen la presión intraocular, cuando la reducción de la presión con el uso de estos fármacos no es suficiente.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad pediátrica.
• Administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, mianserina).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento está contraindicado en pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la MAO y en pacientes que toman antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (es decir, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre la interacción de la brimonidina con otros medicamentos, debe considerarse la posibilidad de un efecto potenciado de los fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) (alcohol, barbitúricos, opioides, sedantes o anestésicos).

Debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que puedan afectar el metabolismo de las aminas y su distribución en el lecho vascular (por ejemplo, clorpromacina, metilfenidato, reserpina).

Tras la administración de brimonidina, en algunos pacientes se ha observado una disminución de la presión arterial, sin relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar medicamentos hipotensores y glucósidos cardíacos.

Debe tenerse precaución al utilizar brimonidina simultáneamente con medicamentos antihipertensivos y/o glucósidos cardíacos. Se recomienda precaución al iniciar el tratamiento (o al aumentar la dosis del medicamento) durante la terapia combinada con fármacos sistémicos (independientemente de su forma farmacéutica), que puedan provocar interacciones con los agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos o afectar su eficacia, es decir, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos (por ejemplo, isoproterenol, prazosina).

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad del sistema circulatorio aguda, inestable o no controlada. En algunos pacientes (12,7 %) durante estudios clínicos se registraron casos de reacciones de hipersensibilidad en la zona ocular tras la administración de brimonidina.

En caso de aparición de reacciones alérgicas, se debe interrumpir el uso de brimonidina.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad tardías relacionadas con los ojos tras la administración de brimonidina, algunas de las cuales se asociaron con un aumento de la presión intraocular.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con depresión, insuficiencia de la circulación cerebral, insuficiencia coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática y tromboangeítis oclusiva.

No se ha estudiado el efecto del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal, por lo que se debe tener precaución al administrar el fármaco a pacientes con estas enfermedades.

El conservante presente en el medicamento, cloruro de benzalconio, puede provocar irritación ocular; por ello, debe evitarse el contacto del medicamento con lentes de contacto blandas. Es necesario retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Esta sustancia puede provocar un cambio de color en las lentes de contacto blandas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de tartrato de brimonidina en mujeres embarazadas. Durante el embarazo o la lactancia, el medicamento debe usarse únicamente cuando el beneficio esperado para la mujer supere claramente el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Si es necesario usar el medicamento, se deberá interrumpir la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o

manejar otras máquinas.

La brimonidina puede provocar sensación de fatiga y/o somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria. La brimonidina también puede causar alteraciones en la agudeza visual y/o empeoramiento de la visión, lo que puede dificultar la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente por la noche o con poca iluminación. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir un vehículo o manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada.

Se recomienda la administración de 1 gota del medicamento en el ojo (ojos) afectado(s) 2 veces al día con un intervalo aproximado de 12 horas. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Como ocurre con la administración de cualquier otro colirio, para reducir la probabilidad de penetración del brimonidina en la circulación sanguínea y linfática, se recomienda presionar y mantener presionado durante 1 minuto el saco lagrimal en el ángulo interno del ojo (presión sobre el punto lagrimal) inmediatamente después de instilar el medicamento. Esta medida debe realizarse inmediatamente después de la instilación de cada gota.

Si se utiliza más de un medicamento oftálmico de uso local, se recomienda mantener un intervalo entre sus aplicaciones de al menos 5-15 minutos.

Uso en caso de disfunción hepática o renal.

No se han realizado estudios sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de brimonidina en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Sobredosis por instilación ocular (adultos).

En los informes recibidos, generalmente se describieron casos ya conocidos como efectos adversos.

Sobredosis sistémica debido a ingestión accidental (adultos).

Existen datos limitados sobre la ingestión accidental de brimonidina por adultos. El único efecto adverso notificado fue hipotensión arterial. Tras el episodio de hipotensión arterial registrado, se produjo una hipertensión de rebote.

El tratamiento de la sobredosis por vía oral incluye terapia de soporte y tratamiento sintomático; debe asegurarse la permeabilidad de las vías respiratorias del paciente.

Se han notificado casos de sobredosis con otros agonistas alfa-2 que provocaron síntomas como hipotensión arterial, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotensión, hipotermia, insuficiencia respiratoria y convulsiones.

Sobredosis por aplicación local y sobredosis sistémica por ingestión accidental (en niños).

Se han notificado efectos adversos graves tras la administración accidental del medicamento en niños.

Se han observado síntomas de sobredosis por brimonidina como apnea, bradicardia, coma, hipotensión arterial, hipotermia, hipotonía, letargo, palidez de la piel, insuficiencia respiratoria y somnolencia, registrados en recién nacidos, lactantes y niños que recibieron solución oftálmica de brimonidina (0,1-0,2 %) como parte del tratamiento del glaucoma congénito o por ingestión accidental de brimonidina.

Algunos de estos síntomas requirieron terapia intensiva con intubación. Todos los pacientes se recuperaron completamente en un plazo de 6 a 24 horas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes (en el 22-25 % de los pacientes) son sequedad de la mucosa oral, hiperemia conjuntival y sensación de ardor/escozor en los ojos. Estos síntomas suelen ser de carácter temporal y no requieren la interrupción del tratamiento.

Las manifestaciones de reacciones alérgicas oculares se presentaron en el 12,7 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos (el 11,5 % de los pacientes interrumpieron su participación en el estudio). Estas reacciones ocurrieron principalmente entre el tercer y el noveno mes de tratamiento.

Dentro de cada una de las categorías siguientes, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia de aparición de los efectos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (< 1/100); raros (de ≥1/1000 a <1/100); muy raros (<1/10000); desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas sistémicas.

Del estado psíquico: poco frecuentes – depresión; muy raro – insomnio.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea, somnolencia; frecuentes – mareo, alteración del gusto; muy raro – pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista: muy frecuentes – irritación ocular (hiperemia conjuntival, sensación de ardor y escozor, picor, foliculosis conjuntival, sensación de cuerpo extraño), disminución de la agudeza visual, inflamación alérgica de los párpados y conjuntivitis, inflamación alérgica conjuntival, reacciones alérgicas en la zona ocular y conjuntivitis folicular; frecuentes – irritación local (hinchazón y enrojecimiento de los párpados, inflamación del borde de los párpados, edema conjuntival y presencia de secreciones en el saco conjuntival, dolor ocular y lagrimeo), fotofobia, lesión y cambio de color del epitelio corneal, sequedad ocular, decoloración conjuntival, trastornos visuales, conjuntivitis; muy raros – inflamación de la úvea (uveítis), miosis.

Del corazón: desconocido – arritmia (incluyendo bradicardia y taquicardia).

Del sistema vascular: muy raros – hipertensión, hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: frecuentes – síntomas respiratorios altos; poco frecuentes – sequedad de la mucosa nasal; raros – disnea.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – sequedad de la mucosa oral; frecuentes – trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y en el sitio de administración: muy frecuentes – fatiga; frecuentes – debilidad (astenia).

A continuación se describen los efectos adversos observados durante la utilización poscomercialización de bromnidina en forma de solución para gotas oculares. Los informes se basan en notificaciones espontáneas de un número desconocido de pacientes, por lo que no es posible estimar la frecuencia de estos eventos.

De los órganos de la vista: inflamación de la úvea y del folículo piloso (inflamación de la túnica vascular del segmento anterior del ojo); picor de los párpados.

De la piel y tejidos subcutáneos: reacciones cutáneas, incluyendo eritema, hinchazón facial, picor, erupción cutánea y dilatación de los vasos sanguíneos (vasodilatación).

En recién nacidos y lactantes, en los que el tratamiento de la glaucoma congénito incluyó el uso de bromnidina, se han observado síntomas de sobredosificación, tales como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión arterial, postración, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, retención respiratoria y apnea.

Duración del producto. 2 años.

Periodo de validez tras la primera apertura del frasco: 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en un frasco con cuentagotas y tapa; 1, 3 ó 6 frascos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Fabricante responsable de la liberación del lote:

Pharmaselect International Betriebsanlagen GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ernst-Melichar-Gasse 20, 1020 Viena, Austria.

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