Brimogen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BRIMOGEN (BRIMOGEN)

Composizione:

principio attivo: tartrato di brimonidina;

1 ml di soluzione contiene tartrato di brimonidina 2 mg, equivalente a 1,32 mg di brimonidina;

eccipienti: cloruro di benzalconio; alcool polivinilico; cloruro di sodio; citrato di sodio; acido citrico monoidrato; soluzione di idrossido di sodio 1 M / soluzione di acido cloridrico al 25 % (per la correzione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente, leggermente giallastra, non più colorata rispetto allo standard GY3, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Codice ATC S01EA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Brimogen è un agonista del recettore α-2-adrenergico. L'affinità di brimonidina per i recettori α-2-adrenergici è 1000 volte maggiore rispetto all'affinità per i recettori α-1-adrenergici. Per questo motivo, brimonidina non provoca midriasi né vasocostrizione nei microvasi associati ai trapianti xenogenici della retina umana.

Il tartrato di brimonidina, somministrato nel sacco congiuntivale, riduce la pressione intraoculare con un minimo impatto sul sistema cardiovascolare e sull'apparato respiratorio.

Dati limitati sull'uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale non hanno confermato la comparsa di reazioni avverse.

Brimonidina si caratterizza per un rapido inizio d'azione, con l'effetto ipotensivo massimo che si manifesta circa 2 ore dopo l'applicazione. In due studi clinici della durata di un anno, il tartrato di brimonidina ha ridotto la pressione intraoculare di circa 4–6 mmHg.

Secondo studi fluorofotometrici condotti su animali e volontari sani, il tartrato di brimonidina esercita un doppio meccanismo d'azione. Probabilmente, brimonidina riduce la pressione intraoculare riducendo la produzione di umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Studi clinici hanno confermato che brimonidina può essere efficacemente associata ai beta-bloccanti per uso topico. Studi clinici a breve termine hanno inoltre confermato che brimonidina esercita un effetto additivo clinicamente significativo in associazione con travoprost (6 settimane) e latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica.

Dopo 10 giorni di somministrazione nel sacco congiuntivale di una soluzione allo 0,2 % due volte al giorno, si è osservata una bassa concentrazione di brimonidina nel plasma (la Cmax media era di circa 0,06 ng/ml).

Dopo somministrazione ripetuta del medicinale (due volte al giorno per 10 giorni) si è registrata una lieve cumulazione del farmaco nel sangue. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'arco di 12 ore allo stato stazionario (AUC0–12h) è risultata pari a 0,31 ng·h/ml rispetto a 0,23 ng·h/ml dopo la prima dose. Il tempo medio di dimezzamento dal circolo sistemico dopo applicazione topica è stato di circa 3 ore.

Il legame di brimonidina con le proteine plasmatiche dopo somministrazione topica è di circa il 29 %.

Nei tessuti oculari, brimonidina si lega reversibilmente alla melanina in vitro e in vivo. Dopo due settimane di trattamento oculare, le concentrazioni di brimonidina nell'iride, nel corpo ciliare e nella membrana vascolare/retinica erano da 3 a 17 volte superiori rispetto a quelle dopo una singola dose. In assenza di melanina, non si osserva accumulo.

Il significato del legame con la melanina non è chiaro. Tuttavia, esami biomicroscopici effettuati su pazienti che avevano ricevuto tartrato di brimonidina in colliri fino a un anno non hanno evidenziato reazioni avverse significative a carico dell'organo visivo. In scimmie trattate con dosi circa 4 volte superiori alla dose raccomandata di tartrato di brimonidina, non è stata osservata tossicità oculare significativa.

Negli esseri umani, brimonidina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale ed eliminata rapidamente dopo somministrazione orale. Una parte significativa della dose (circa il 75 %) viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti entro 5 giorni; non è stato dimostrato il ritrovamento del farmaco inalterato nelle urine. I risultati degli studi in vitro condotti con fegato animale e umano indicano che il suo metabolismo è principalmente mediato dall'aldeide ossidasi e dal citocromo P450. Si ritiene che l'eliminazione sistemica sia principalmente dovuta al metabolismo epatico.

Profilo cinetico.

Non sono state osservate deviazioni significative dalla proporzionalità tra dose di brimonidina, concentrazione massima nel plasma (Cmax) e AUC dopo somministrazione singola del medicinale alle concentrazioni dello 0,08 %, 0,2 % e 0,5 % rispettivamente.

Pazienti anziani.

Cmax, AUC e tempo di dimezzamento di brimonidina dopo una dose singola sono simili nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) e nei pazienti più giovani, indicando che l'età non influenza l'assorbimento sistemico né l'eliminazione del farmaco.

Studi clinici della durata di 3 mesi condotti su pazienti anziani hanno confermato che l'impatto sistemico complessivo di brimonidina è stato molto lieve.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare:

• come monoterapia in collirio, quando l’applicazione locale di beta-bloccanti è controindicata;
• in terapia combinata con altri farmaci che riducono la pressione intraoculare, qualora la riduzione della pressione ottenuta con questi farmaci non sia sufficiente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al brominidina tartrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Età pediatrica.
• Assunzione di inibitori della monoaminoossidasi (MAO), antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici, mianserina).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della MAO e nei pazienti che assumono antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (cioè antidepressivi triciclici e mianserina).

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull’interazione tra brimonidina e altri farmaci, si deve tenere conto della possibile potenziazione dell’effetto di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) (alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi o anestetici).

Si deve usare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti che assumono farmaci in grado di influenzare il metabolismo delle amine e la loro distribuzione nel circolo sanguigno (ad esempio clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

Dopo l’applicazione di brimonidina, in alcuni pazienti è stato osservato un abbassamento della pressione arteriosa, senza rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di farmaci ipotensivi e glicosidi cardiaci.

Si deve prestare cautela nell’uso concomitante di brimonidina con farmaci antiipertensivi e/o glicosidi cardiaci. Si raccomanda prudenza all’inizio del trattamento (o in caso di aumento della dose del medicinale) durante la terapia combinata con farmaci sistemici (indipendentemente dalla loro forma farmaceutica) che possono interagire con gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici o influenzarne l’efficacia, ossia agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici (ad esempio isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare acuta, instabile o non controllata. In alcuni pazienti (12,7%) durante studi clinici sono stati osservati casi di reazione di ipersensibilità a livello oculare dopo l’assunzione di brimonidina.

In caso di reazioni allergiche occorre interrompere l’uso di brimonidina.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità ritardate a carico dell’occhio dopo l’applicazione di brimonidina, alcune delle quali associate ad un aumento della pressione intraoculare.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da depressione, insufficiente circolazione cerebrale, insufficienza coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica e tromboangioite obliterante.

L’effetto del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato; pertanto, si raccomanda cautela nell’uso del prodotto in pazienti con tali patologie.

Il conservante contenuto nel medicinale, cloruro di benzalconio, può causare irritazione oculare; pertanto, è necessario evitare il contatto del prodotto con lenti a contatto morbide. Prima dell’instillazione del medicinale le lenti a contatto devono essere rimosse e si deve attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle. La sostanza può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell’uso di brimonidina tartrato in donne in gravidanza. Durante la gravidanza o l’allattamento il medicinale deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la donna supera significativamente il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Qualora fosse necessario utilizzare il medicinale, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di veicoli a motore

o l’uso di macchinari.

Brimogen può causare sensazione di affaticamento e/o sonnolenza, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Brimogen può inoltre causare disturbi dell’acutezza visiva e/o peggioramento della vista, che potrebbero ostacolare la capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari, specialmente di notte o in condizioni di scarsa illuminazione. Il paziente deve attendere fino alla scomparsa di tali sintomi prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Uso negli adulti, inclusi i pazienti anziani.

Si raccomanda l’applicazione di 1 goccia di medicinale nell’occhio (occhi) affetto 2 volte al giorno, con un intervallo di circa 12 ore. Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Come per l’applicazione di qualsiasi altro collirio, al fine di ridurre la probabilità di penetrazione della brimonidina nel sistema ematico e linfatico, si raccomanda di premere e mantenere premuto per 1 minuto il sacco lacrimale all’angolo interno dell’occhio (pressione sul punto lacrimale) immediatamente dopo l’instillazione del medicinale. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l’applicazione di ogni goccia.

Nel caso di utilizzo di più medicinali oftalmici per uso locale, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 5-15 minuti tra un’applicazione e l’altra.

Uso in caso di compromissione della funzionalità epatica o renale.

Non sono stati condotti studi sull’uso del medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell’uso della brimonidina nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio per instillazione oculare (adulti).

Nei rapporti disponibili si faceva generalmente riferimento a eventi già descritti come effetti indesiderati.

Sovradosaggio sistemico conseguente a ingestione accidentale (adulti).

I dati disponibili riguardo all’ingestione accidentale di brimonidina da parte di adulti sono limitati. L’unico effetto indesiderato riportato è stata una riduzione della pressione arteriosa. Dopo un episodio documentato di ipotensione, si è verificata una ipertensione di rimbalzo.

Il trattamento del sovradosaggio orale prevede terapia di supporto e trattamento sintomatico; è necessario garantire la pervietà delle vie aeree del paziente.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con altri agonisti α2 che hanno causato sintomi come ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotonia, ipotermia, insufficienza respiratoria e convulsioni.

Sovradosaggio per applicazione locale e sovradosaggio sistemico in seguito a ingestione accidentale (nei bambini).

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi dopo somministrazione accidentale del medicinale ai bambini.

Sono stati osservati sintomi di sovradosaggio da brimonidina come apnea, bradicardia, coma, ipotensione arteriosa, ipotermia, ipotonia, letargia, pallore cutaneo, insufficienza respiratoria, sonnolenza, registrati in neonati, lattanti e bambini che avevano ricevuto soluzione oftalmica di brimonidina (0,1–0,2%) come parte del trattamento per glaucoma congenito oppure in seguito a ingestione accidentale di brimonidina.

Alcuni di questi sintomi hanno richiesto terapia intensiva con intubazione. Tutti i pazienti si sono completamente ripresi entro 6-24 ore.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni (si verificano nel 22-25% dei pazienti) sono secchezza della mucosa orale, iperemia della congiuntiva e sensazione di bruciore/pizzicore agli occhi. Tali sintomi sono generalmente di natura transitoria e non richiedono l’interruzione del trattamento.

Sintomi di reazioni allergiche agli occhi si sono verificati nel 12,7% dei pazienti coinvolti negli studi clinici (l’11,5% dei pazienti ha interrotto la partecipazione allo studio). Tali reazioni si sono manifestate nella maggior parte dei casi tra il terzo e il nono mese di trattamento.

In ciascuna delle seguenti categorie, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (> 1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non frequente (< 1/100); raro (da ≥1/1000 a <1/100); molto raro (<1/10000); non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche sistemiche.

Dall’apparato psichico: non frequente – depressione; molto raro – insonnia.

Dall’apparato nervoso: molto frequente – cefalea, sonnolenza; frequente – vertigini, alterazione del gusto; molto raro – perdita di coscienza.

Dagli organi della vista: molto frequente – irritazione oculare (iperemia congiuntivale, sensazione di bruciore e pizzicore, prurito, follicolosi congiuntivale, sensazione di corpo estraneo), riduzione dell’acuità visiva – infiammazione allergica delle palpebre e congiuntivite, infiammazione allergica della congiuntiva, reazioni allergiche nella zona oculare e congiuntivite follicolare; frequente – irritazione locale (edema e arrossamento delle palpebre, infiammazione dei margini palpebrali, edema della congiuntiva e secrezioni dal sacco congiuntivale, dolore oculare e lacrimazione), fotofobia, lesione e alterazione del colore dell’epitelio corneale, secchezza oculare, decolorazione della congiuntiva, disturbi della vista, congiuntivite; molto raro – infiammazione dell’iride, costrizione della pupilla.

Dal cuore: non noto – aritmia (inclusa bradicardia e tachicardia).

Dai vasi: molto raro – ipertensione, ipotensione arteriosa.

Dall’apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: frequente – sintomi a carico delle vie respiratorie superiori; non frequente – secchezza della mucosa nasale; raro – dispnea.

Dall’apparato gastrointestinale: molto frequente – secchezza della mucosa orale; frequente – disturbi gastrointestinali.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione: molto frequente – affaticamento; frequente – debolezza (astenia).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante l’uso post-marketing di bromonidina tartrato in soluzione per collirio. Le segnalazioni si basano su notifiche spontanee da parte di un numero sconosciuto di pazienti, pertanto non è possibile stimare la frequenza di tali eventi.

Dagli organi della vista: infiammazione dell’iride e del corpo ciliare (infiammazione della tunica vascolare del segmento anteriore dell’occhio); prurito palpebrale.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: reazioni cutanee, inclusa eritema, edema del volto, prurito, eruzioni cutanee e dilatazione dei vasi sanguigni (vasodilatazione).

Nei neonati e nei lattanti, nei quali il trattamento della glaucoma congenito includeva l’uso di bromonidina, sono stati osservati sintomi di sovradosaggio, come perdita di coscienza, letargia, sonnolenza, riduzione della pressione arteriosa, ipotonia, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, ritenzione respiratoria e apnea.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in flacone con contagocce e tappo; 1 o 3 o 6 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Con ricetta medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

Pharmaselect International Betriebsanlagen GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.

Telefono/fax: +43 178603860/+43 1786038620
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