Bofen 600

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku Bofen 600 (BOFEN600)

Sk³ad:

substancja czynna: ibuprofen;

1 tabletka zawiera ibuprofen 600 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; ³¹dek sodu laurylosiarkowy; celuloza mikrokryszta³yczna; sodowa sól kroskarboksymetylocelulozy; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; stearynian magnezu;

otoczka filmowa: graftopolimer polietylenglikolu z alkoholem poliwinylowym, talk, dwutlenek tytanu (E 171), gliceryna monokaprylokaprynian, alkohol poliwinylowy.

Postaæ leku. Tabletka, pokryta otoczk¹ filmow¹.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: tabletka o kszta³cie owalnym, z powierzchni¹ dwuwypuk³¹, pokryta otoczk¹ filmow¹ bia³ego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne niesteroidowe i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Kod ATC M01A E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Ibuprofen – pochodna kwasu propionowego, niesteroidowy lek przeciwwrzewny (NLPZ), który wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Zakłada się, że efekty terapeutyczne leku wynikają z jego działania hamującego na enzym cyklooksygenazę, co prowadzi do wyraźnego zmniejszenia syntezy prostaglandyn. Te właściwości zapewniają ulgę w objawach zapalenia, bólu i gorączki.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego/aspiryny na agregację płytek krwi, jeśli oba leki są stosowane jednocześnie.

Niektóre badania farmakodynamiczne wskazują, że przy pojedynczym przyjęciu ibuprofenu w dawce 400 mg, 8 godzin przed lub 30 minut po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego/aspiryny w postaci leku o szybkim uwalnianiu (w dawce 81 mg), działanie kwasu acetylosalicylowego/aspiryny na powstawanie tromboksany lub agregację płytek krwi było zmniejszone.

Chociaż istnieją niepewności dotyczące ekstrapolacji uzyskanych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może osłabiać działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego/aspiryny. Klinicznie istotne zmiany są mało prawdopodobne przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).

Farmakokinetyka.

Ibuprofen jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego (GI), stężenie szczytowe w osoczu osiągane jest w ciągu 1–2 godzin po podaniu. Okres półwydalenia wynosi około 2 godziny.

Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie do dwóch metabolitów nieaktywnych, które są wydalane przez nerki razem z niezmienionym ibuprofenem w formie wolnej lub w postaci koniugatów. Wydalanie nerkowe jest szybkie i pełne. Ibuprofen w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów kręgosłupa (w tym młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów lub choroba Still’a), osteoarthrytis oraz inne nie reumatoidalne (seronegatywne) artropatie.

Zaburzenia reumatyczne pozastawowe i okołostawowe, takie jak periartretis barkowo-łopatkowy (zespół zamrażania barku), zapalenie bursy, zapalenie ścięgna, zapalenie pochwy ścięgna i ból w dolnej części pleców; urazy miękkich tkanek, takie jak rozciągnięcia i nadwyrężenia więzadeł.

Do złagodzenia bólu o umiarkowanym i średnim nasileniu, takiego jak ból podczas menstruacji, ból zęba i ból pourazowy, a także do objawowego złagodzenia bólu głowy, w tym migreny.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.

Asthma, pokrzywka lub reakcje alergiczne pojawiające się po podaniu kwasu acetylosalicylowego/aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w wywiadzie.

Ciężka niewydolność serca (klasa czynnościowa IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).

Ciężka niewydolność wątroby.

Ciężka niewydolność nerek (filtracja kłębuszkowa < 30 ml/min).

Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ w wywiadzie.

Stany towarzyszące zwiększonym ryzykiem krwawienia lub aktywne krwawienie.

Ostre lub poprzednio przebite zapalenie jelicia, choroba Crohna, nawracające wrzody żołądka lub dwunastnicy, krwawienie przewodu pokarmowego (2 lub więcej epizodów potwierdzonego powstawania wrzodów lub krwawienia).

Trzeci trymestr ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu poniższych leków ze względu na możliwą interakcję lekową, obserwowaną u niektórych pacjentów.

Leki obniżające ciśnienie, β-blokery i diuretyki. NLPZ mogą zmniejszać działanie leków obniżających ciśnienie, takich jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptora angiotensyny II, β-blokery i diuretyki. Diuretyki mogą również zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NLPZ.

Glikozydy nasercowe. NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej i zwiększać stężenie glikozydów nasercowych w osoczu krwi.

Cholestyramina. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i cholestyraminy może zmniejszać wchłanianie ibuprofenu w przewodzie pokarmowym. Jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane.

Lit. NLPZ mogą zmniejszać wydalanie litu.

Metotreksat. NLPZ mogą hamować wydzielanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe i zmniejszać klirens metotreksatu.

Cyklosporyna. Zwiększone ryzyko nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ.

Mifepryston. Teoretycznie możliwe jest zmniejszenie skuteczności leku ze względu na właściwości antyprostaglandynowe NLPZ. Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że jednoczesne stosowanie NLPZ w dniu podania prostaglandyny nie wpływa na działanie mifeprystonu ani prostaglandyny na dojrzewanie szyjki macicy czy kurczliwość macicy i nie zmniejsza skuteczności lekowego przerywania ciąży.

Inne NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2. Należy unikać jednoczesnego stosowania ibuprofenu i innych NLPZ, w tym inhibitorów cyklooksygenazy-2, ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kwas acetylosalicylowy/aspiryna. Tak jak w przypadku innych leków zawierających NLPZ, jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego/aspiryny zazwyczaj nie jest zalecane ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego/aspiryny na agregację płytek krwi przy jednoczesnym stosowaniu.

Jednak pomimo niepewności co do możliwości ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć prawdopodobieństwa, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu klinicznie istotne efekty są mało prawdopodobne (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Kortykosteroidy. Zwiększone ryzyko wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwkrzepliwe. NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antybiotyki chinolonowe. Dane z badań na zwierzętach wskazują, że NLPZ mogą zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek związanych z przyjmowaniem antybiotyków chinolonowych. Pacjenci przyjmujący jednocześnie NLPZ i chinolony mają zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.

Sulfonamidy. NLPZ mogą nasilać działanie leków sulfonamidowych. Rzadko opisywano wystąpienie hipoglikemii u pacjentów przyjmujących leki sulfonamidowe podczas terapii ibuprofenem.

Leki przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), np. klopidogrel i tyklodypina. Zwiększone ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Takrolimus. Możliwe zwiększone ryzyko nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ u pacjentów przyjmujących takrolimus.

Zydowudyna. NLPZ zwiększają ryzyko toksyczności hematologicznej przy jednoczesnym stosowaniu z zydowudyną. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia krwawień stawowych i guzów krwotocznych u pacjentów zakażonych HIV, chorujących na hemofilię, przy podawaniu ibuprofenu na tle terapii zydowudyną.

Aminoglikozydy. NLPZ mogą zmniejszać wydalanie aminoglikozydów.

Ekstrakty ziołowe. Ginkgo biloba może nasilać ryzyko krwawienia związanego z NLPZ.

Inhibitory CYP2C9. Jednoczesne podawanie ibuprofenu z inhibitorami CYP2C9 może zwiększać ekspozycję na ibuprofen (substrat CYP2C9). W jednym z badań wykazano, że worykonazol i flukenazol (inhibitory CYP2C9) zwiększały ekspozycję na S(+)-ibuprofen o około 80–100%. Należy rozważyć zmniejszenie dawki ibuprofenu przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP2C9, szczególnie przy podawaniu wysokich dawek ibuprofenu pacjentom przyjmującym worykonazol lub flukenazol.

Szczególności stosowania.

Ogólne ostrzeżenia.

Niepożądane efekty można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz ryzyko przewodu pokarmowego i ryzyko sercowo-naczyniowe poniżej).

Tak jak w przypadku innych LNPZ, przyjmowanie ibuprofenu może maskować objawy infekcji, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym pogorszenia przebiegu choroby. Obserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Jeśli ibuprofen stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu podczas infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Przy długotrwałym stosowaniu jakichkolwiek leków przeciwbólowych może wystąpić ból głowy, który nie powinien być leczony zwiększoną dawką leku.

Przy jednoczesnym stosowaniu LNPZ z alkoholem mogą nasilać się działania niepożądane związane z substancją czynną, w szczególności ze strony przewodu pokarmowego lub układu nerwowego środkowego (CNS).

Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub niedoborem glukozy-galaktozy nie należy podawać tego leku.

Lek zawiera sód. Należy to uwzględnić u pacjentów, którzy muszą ograniczać spożycie sodu.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku częstotliwość występowania reakcji niepożądanych przy stosowaniu LNPZ jest wyższa, szczególnie krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Populacja pediatryczna

Istnieje ryzyko zaburzenia funkcji nerek u odwodnionych dzieci i nastolatków.

Krwawienie przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja.

LNPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wrzodem peptycznym i innymi chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, ponieważ ich stan może się pogorszyć (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Podczas stosowania wszystkich LNPZ zgłaszano rozwój krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji w dowolnym okresie leczenia. Te reakcje niepożądane mogą być śmiertelne i mogą się rozwijać z lub bez objawów wstępników, niezależnie od obecności w wywiadzie poważnych chorób przewodu pokarmowego.

Ryzyko rozwoju krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki ibuprofenu u pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie powikłanym krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki.

Należy rozważyć możliwość jednoczesnego przepisania takim pacjentom leków ochronnych (np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej), tak jak u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują kwas acetylosalicylowy/aspirynę w niskiej dawce lub inne leki zwiększające ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Należy unikać stosowania ibuprofenu razem z innymi LNPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2), ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia owrzodzenia lub krwawienia (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci, szczególnie w podeszłym wieku, z chorobami przewodu pokarmowego (GI) w wywiadzie powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie o krwawieniu przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Z ostrożnością należy przepisywać ibuprofen pacjentom, którzy otrzymują leczenie wspomagające lekami, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju owrzodzenia lub krwawienia, takimi jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe (w szczególności aspiryna) (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjenta przyjmującego ibuprofen, lek należy odstawić.

LNPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna w wywiadzie ze względu na możliwość ich nasilenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia oddechowe i reakcje nadwrażliwości.

Z ostrożnością należy przepisywać ibuprofen pacjentom z astmą oskrzelową, przewlekłym zapaleniem nosa, chorobami alergicznymi lub z takimi chorobami w wywiadzie, ponieważ zgłaszano, że LNPZ mogą powodować skurcz oskrzeli, pokrzywkę lub obrzęk naczynioruchowy u takich pacjentów.

Zaburzenia funkcji serca, nerek i wątroby.

Z ostrożnością należy stosować LNPZ u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, wątroby lub serca, ponieważ może to prowadzić do pogorszenia funkcji nerek.

Zwykłe jednoczesne stosowanie podobnych leków przeciwbólowych jeszcze bardziej zwiększa to ryzyko.

Systematyczne stosowanie leków przeciwbólowych, szczególnie kombinacji różnych środków przeciwbólowych, jeszcze bardziej zwiększa to ryzyko.

Zgłaszano przypadki zespołu Kounis u pacjentów leczonych ibuprofenem. Zespół Kounis definiuje się jako objawy sercowo-naczyniowe spowodowane reakcją alergiczną lub reakcją nadwrażliwościową związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co potencjalnie może prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek, wątroby lub serca należy przepisać najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu oraz kontrolować funkcję nerek, szczególnie przy długotrwałym leczeniu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.

Ibuprofen należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w wywiadzie, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynu i obrzęki związane z terapią LNPZ.

Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokiej dawce (2400 mg na dobę), może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka zdarzeń tętniczych zakrzawczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Ogólnie dane badań epidemiologicznych nie pozwalają założyć istnienia związku między przyjmowaniem ibuprofenu w niskiej dawce (≤ 1200 mg na dobę) a zwiększeniem ryzyka zdarzeń tętniczych zakrzawczych.

Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca (klasa II-III według kryteriów NYHA), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy przepisać ibuprofen po dokładnej analizie sytuacji, a także należy unikać stosowania wysokich dawek ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Dokładna analiza sytuacji jest również konieczna przed rozpoczęciem długotrwałej terapii ibuprofenem u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów), szczególnie w przypadku konieczności przyjmowania wysokich dawek ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Efekty ze strony nerek.

Z ostrożnością należy rozpoczynać leczenie ibuprofenem u pacjentów ze znacznym odwodnieniem. Istnieje ryzyko zaburzenia funkcji nerek, szczególnie u dzieci, nastolatków i pacjentów w podeszłym wieku z odwodnieniem. Tak jak przy stosowaniu innych LNPZ, długotrwałe przyjmowanie ibuprofenu może prowadzić do martwicy brodawek nerkowych i innych zmian patologicznych w nerkach. Toksyczny wpływ na nerki obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe odgrywały rolę kompensacyjną w utrzymaniu przepływu krwi przez nerki. Przepisanie LNPZ takim pacjentom może prowadzić do zależnego od dawki zmniejszenia produkcji prostaglandyn i wtórnie do zmniejszenia przepływu krwi przez nerki, co może prowadzić do niewydolności nerek.

Do grupy wysokiego ryzyka rozwoju takiej reakcji należą pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, którzy przyjmują leki moczopędne i inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), a także pacjenci w podeszłym wieku. Przerywanie przyjmowania LNPZ zazwyczaj wiąże się z przywróceniem stanu sprzed leczenia.

Łupieżyca układowa i mieszana choroba tkanki łącznej.

Z ostrożnością należy stosować ibuprofen przy przejawach łupieżycy układowej i mieszanej choroby tkanki łącznej ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowego (patrz sekcja „Działania niepożądane” oraz zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowe poniżej).

Ciężkie reakcje skórne niepożądane (CRSN)

Ciężkie reakcje skórne niepożądane (CRSN), w tym odwarstwiające zapalenie skóry, zgorzeliwą czerwienicę wielopostaciową, zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekrolyz (TEN), lekowe zapalenie z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową pustulę egzantematyczną (AGEP), które mogą zagrozić życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego, zostały zarejestrowane przy stosowaniu ibuprofenu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość takich reakcji pojawia się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, ibuprofen należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

W wyjątkowych przypadkach na tle ospa wietrzna mogą wystąpić poważne infekcyjne powikłania ze strony skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie określono roli LNPZ w pogarszaniu tych infekcji, dlatego zaleca się unikanie stosowania ibuprofenu przy ospa wietrzna.

Efekty hematologiczne.

Ibuprofen, podobnie jak inne LNPZ, może hamować agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia u zdrowych ochotników.

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowe.

Rzadko u pacjentów leczonych ibuprofenem obserwowano zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowe. Pomimo że zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowe najprawdopodobniej występuje u pacjentów z łupieżycą układową i powiązanymi chorobami tkanki łącznej, zgłaszano przypadki zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowego również u pacjentów, którzy nie mieli tych chorób przewlekłych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Płodność.

Stosowanie ibuprofenu może pogarszać płodność u kobiet i nie jest zalecane dla kobiet planujących zajście w ciążę. Dla kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które poddają się badania z powodu bezpłodności, należy rozważyć konieczność odstawienia ibuprofenu.

Ciąża.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój embrionalny/rozwojowy płodu. Dane uzyskane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia i wystąpienia wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży. Uważa się, że ryzyko rośnie wraz ze wzrostem dawki i długości trwania terapii. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia utraty przed- i poimplantacyjnych oraz do śmierci embrionalnej/płodowej. Ponadto zgłaszano zwiększenie liczby przypadków różnych wad rozwojowych, w tym sercowo-naczyniowych, u zwierząt, które otrzymywały inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Stosowanie ibuprofenu od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do oligohydramnios z powodu dysfunkcji nerek płodu. Może to występować krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto po leczeniu w II trymestrze ciąży zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po odstawieniu leczenia. Dlatego w I i II trymestrze ciąży ibuprofen nie powinien być stosowany, z wyjątkiem przypadków wyraźnej konieczności. W przypadku stosowania ibuprofenu przez kobiety planujące zajście w ciążę lub w czasie I lub II trymestru ciąży dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy. Należy rozważyć monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramnios i zwężenia przewodu tętniczego w przypadku wpływu ibuprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Bofen 600 należy odstawić, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód, powodując:

− toksyczność sercowo-płucną (z przedwczesnym zwężeniem/zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

− zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z oligohydramnios.

Na końcu ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn narażają matkę i noworodka na następujące ryzyko:

− możliwego wydłużenia czasu krwawienia, efektu przeciwkrzepliwego, który może się rozwinąć nawet przy bardzo niskich dawkach;

− hamowania skurczów macicy, co może prowadzić do opóźnienia porodu lub jego przedłużenia.

Z tego względu ibuprofen jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży.

Poród i poród.

Nie zaleca się przyjmowania ibuprofenu podczas porodu i porodu.

Początek porodu może być opóźniony, a jego czas trwania wydłużony, wraz ze zwiększeniem skłonności do krwawienia u matki i dziecka.

Karmienie piersią.

Dostępne ograniczone badania wskazują, że LNPZ, w tym ibuprofen, przenikają do mleka matki w bardzo niskich stężeniach. Ibuprofen nie jest zalecany do stosowania przez kobiety w okresie karmienia piersią.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Przyjmowanie ibuprofenu może wpływać na szybkość reakcji pacjentów, o czym należy pamiętać w przypadku wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi, np. przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami. Wpływ na szybkość reakcji znacznie się nasila w połączeniu z alkoholem.

Po przyjęciu LNPZ możliwe są działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, senność, zmęczenie i zaburzenia wzroku. Jeśli takie objawy wystąpiły podczas stosowania LNPZ, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani pracować z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki.

Niepożądane efekty można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów choroby (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności***”*** ).

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat.

Zalecaną dawkę dobową leku, wynoszącą 1200–1800 mg, należy podzielić na 2–3 dawki. Niektórym pacjentom może wystarczyć dawka 600–1200 mg na dobę. Ogólnie maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 2400 mg, którą należy przyjmować w kilku dawkach.

Dzieci.

Dawkę dobową leku dla dzieci ustala się na poziomie 20 mg/kg masy ciała, podzieloną na kilka dawek.

W przypadku młodzieńczego zapalenia stawów reumatoidalnego lek można stosować w dawce do 40 mg/kg masy ciała na dobę, podzielonej na kilka dawek.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Istnieje zwiększony ryzyko powstawania poważnych skutków niepożądanych podczas stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku. Jeśli konieczne jest zastosowanie leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ), należy przepisać najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu. Należy regularnie monitorować występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego podczas terapii NLPZ. Dawka powinna być dobierana indywidualnie w przypadku zaburzeń czynności wątroby lub nerek.

Sposób stosowania.

Do stosowania doustnego.

Lek zaleca się przyjmować podczas lub po posiłku, popijając dużą ilością płynu. Tabletki należy połykać całe, nie żuwając, nie dzieląc, nie krusząc ani nie rozsycia, aby uniknąć dyskomfortu w jamie ustnej i podrażnienia gardła.

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania dzieciom poniżej 12. roku życia.

Dla małych dzieci dostępne są bardziej wygodne formy leku.

Przedawkowanie.

Toksykologia.

Objawy toksyczności zazwyczaj nie występują przy dawkach poniżej 100 mg/kg u dzieci i dorosłych. Niemniej jednak w niektórych przypadkach mogą być konieczne działania wspierające. U dzieci objawy toksyczności obserwowano po przyjęciu ibuprofenu w dawce 400 mg/kg.

Objawy.

U większości pacjentów objawy przedawkowania rozwijają się w ciągu 4–6 godzin po przyjęciu dużej dawki ibuprofenu.

Najczęstsze objawy przedawkowania to: nudności, wymioty, ból brzucha, osłabienie i senność. Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN): ból głowy, szum w uszach, zawroty głowy, drgawki i utrata przytomności. Rzadko opisywano: niestabilność, kwasicę metaboliczną, hipotermię, objawy ze strony nerek, krwawienie z przewodu pokarmowego, śpiączkę, apneę, depresję OUN i układu oddechowego.

W przypadku ciężkich zatrucia może wystąpić kwasica metaboliczna. Opisywano dezorientację, pobudzenie, omdlenia oraz toksyczność układu sercowo-naczyniowego, w tym rozwój hipotensji tętniczej, bradykardii i tachykardii. W przypadku znacznego przedawkowania możliwe jest wystąpienie niewydolności nerek i uszkodzenia wątroby. Przedawkowanie dużymi dawkami leku jest zazwyczaj dobrze tolerowane, o ile nie przyjmuje się jednocześnie innych leków.

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum w przypadku przedawkowania ibuprofenu. Jeśli przyjęta ilość leku przekracza 400 mg/kg, w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku zaleca się przepłukanie/opróżnienie żołądka, a następnie leczenie objawowe. W ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki należy podać węgiel aktywowany. Leczenie powinno obejmować zapewnienie przejrzystości dróg oddechowych oraz monitorowanie czynności serca i podstawowych parametrów życiowych aż do ustabilizowania stanu pacjenta.

Zapewnić wystarczający diurezę.

Należy dokładnie monitorować czynność nerek i wątroby.

Po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku należy obserwować pacjenta przez co najmniej 4 godziny.

Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć wstrzyknięciem dożylnym diazepamu. Inne działania mogą być wskazane w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

W celu uzyskania najnowszych informacji należy skontaktować się z lokalnym ośrodkiem toksykologicznym.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane ibuprofenu są podobne do obserwowanych przy stosowaniu innych niesteroidowych leków przeciwbólowych (NLPZ).

Ze strony układu pokarmowego. Najczęściej występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Możliwe są wrzody trawiennicze, perforacja lub krwawienie żołądkowo-jelitowe, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Podczas stosowania ibuprofenu zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melenu, hematemesis, owrzodzenie jamy ustnej, krwawienie żołądkowo-jelitowe oraz nasilenie objawów zapalenia jelit i choroby Leśniowskiego-Crohna (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Z mniejszą częstotliwością obserwowano zapalenie żołądka, owrzodzenie żołądka i dwunastnicy, perforację przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki.

Ze strony układu odpornościowego. Zgłaszano reakcje nadwrażliwości podczas stosowania ibuprofenu. Obejmują one niespecyficzne reakcje alergiczne i anafilaksję; reaktywność dróg oddechowych, w tym astmę, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli lub duszność, oraz różne objawy skórne, w tym wysypkę różnego typu, świąd, pokrzywkę, purpurę, obrzęk naczynioruchowy i bardzo rzadko – wielopostaciową rumień, choroby pęcherzykowe (w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego. Zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca w związku z leczeniem NLPZ.

Dane badań klinicznych wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może nieco zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Infekcje i inwazje. Rinit oraz zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze niezakaźnym (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy i mieszane choroby tkanki łącznej), z objawami sztywności karku, bólem głowy, nudnościami, wymiotami, gorączką lub dezorientacją (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Opisano przypadki nasilenia się objawów zapalenia zakaźnego w czasie stosowania NLPZ. Jeśli podczas stosowania ibuprofenu występują lub nasilają się objawy infekcji, pacjent powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Uszkodzenia skóry i tkanki podskórnej. W wyjątkowych przypadkach na tle ospa wietrzna mogą występować ciężkie infekcje skóry i powikłania ze strony tkanek miękkich (patrz także „Infekcje i inwazje”).

Działania niepożądane występujące podczas stosowania ibuprofenu sklasyfikowano według układów narządów i częstości ich występowania zgodnie z MedDRA.

Częstość działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz nieznana częstość (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

W ramach każdej grupy częstości działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszania się nasilenia ich objawów.

Infekcje i inwazje: rzadko – rinit; rzadko – zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze niezakaźnym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony krwi i układu limfatycznego: rzadko – leukopenia, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – reakcja anafilaktyczna.

Ze strony psychiki: rzadko – bezsenność, zaburzenia lękowe; rzadko – depresja, dezorientacja.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – parestezje, senność; rzadko – zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony narządów wzroku: rzadko – pogorszenie widzenia; rzadko – toksyczna neuropatia nerwu wzrokowego.

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: rzadko – pogorszenie słuchu, szumy w uszach, zawroty głowy.

Ze strony układu oddechowego: rzadko – astma oskrzelowa, skurcz oskrzeli, duszność.

Ze strony układu pokarmowego: często – dyspepsja, biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha, wzdęcia, zaparcia, melena, hematemesis, krwawienie żołądkowo-jelitowe; rzadko – zapalenie żołądka, owrzodzenie dwunastnicy, owrzodzenie żołądka, owrzodzenie jamy ustnej, perforacja przewodu pokarmowego; bardzo rzadko – zapalenie trzustki; nieznana częstość – zapalenie jelit i choroba Leśniowskiego-Crohna.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: rzadko – zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia funkcji wątroby; bardzo rzadko – niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka; rzadko – pokrzywka, świąd, purpura, obrzęk naczynioruchowy, reakcje fotouczulenia; bardzo rzadko – ciężkie działania niepożądane skórne (CDNS) (w tym wielopostaciowa rumień, dermatyty egzfoliatywne, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy); nieznana częstość – wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespołu DRESS); ostrze ogólne uogólnione pustulopatyczne (HSS).

Ze strony układu moczowego: rzadko – toksyczna nefropatia w różnych formach, w tym nefryt naczyniowo-śródmiąższowy, zespół nerczycowy i niewydolność nerek.

Ogólne zaburzenia i zmiany w miejscu podania: często – zmęczenie; rzadko – obrzęk.

Ze strony układu sercowego: bardzo rzadko – niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), nieznana częstość – zespół Koyna.

Ze strony układu naczyniowego: bardzo rzadko – nadciśnienie tętnicze.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Specjaliści opieki zdrowotnej powinni zgłaszać informacje o wszelkich podejrzewanych działaniach niepożądanych za pomocą krajowego systemu raportowania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, 2 blistery w opakowaniu.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna Publiczna „Ośrodek Naukowo-Produkcyjny „Borszczagiwski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.