Bleonko

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku BLEONCO (BLEONCO)

Skład:

substancja czynna: bleomycyna;

1 butelka zawiera siarczan bleomycyny odpowiadajÄ cemu 15 IU bleomycyny.

substancja pomocnicza: mannitol (E 421).

Postać leku. Liofilizat do sporzÄ dzenia roztworu do wstrzykiwać.

Główne fizykochemiczne właściwości: biały lub kremowy proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwnowotworowe. Cytostatyki – antybiotyki i pokrewne środki. Inne cytotoksyczne antybiotyki.

Kod ATC L01D C01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Bleomycyna należy do grupy antybiotyków cytotoksycznych. Stanowi ona zasadową, wodę rozpuszczalną mieszaninę strukturalnie spokrewnionych antybiotyków glikopeptydowych o działaniu cytotoksycznym.

Działanie bleomycyny wyjaśnia się interkalacją w pojedyncze i podwójne nici DNA, co prowadzi do powstawania w nich jedno- i dwuniciowych pęknięć. W efekcie blokowana jest synteza DNA i podział komórek. Bleomycyna działa również na RNA i syntezę białek, jednak w mniejszym stopniu. Najważniejszym czynnikiem, który określa selektywność działania bleomycyny na różne tkanki, jest wewnątrzkomórkowa inaktywacja. Komórki nabłonka płaskiego mają niską zawartość bleomycyny hydrolazy i są najbardziej wrażliwe na działanie bleomycyny. W tkankach wrażliwych (zarówno normalnych, jak i nowotworowych) często stwierdza się aberracje chromosomowe (fragmentacja, pęknięcia chromatyd i translokacje).

W przeciwieństwie do większości innych cytostatyków, bleomycyna charakteryzuje się niską mielotoksycznością, nie wywołuje immunosupresji i nie jest neuro- ani kardiotoksyczna. Taki profil toksyczności bleomycyny pozwala na stosowanie jej w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Farmakokinetyka.

Rozkład. Bleomycyna szybko rozkłada się w tkankach organizmu, najwyższe stężenia stwierdza się w skórze, płucach, otrzewnej i węzłach chłonnych. Niskie stężenia występują w szpiku kostnym. Bleomycyna nie była wykrywana w płynie mózgowo-rdzeniowym po podaniu dożylnym. Objętość rozkładu bleomycyny u człowieka wynosi około 22 l i przekracza objętość płynu pozakomórkowego. Bleomycyna wiąże się z białkami osocza jedynie w niewielkim stopniu.

Biotransformacja. Mechanizm biotransformacji bleomycyny nie został jeszcze w pełni poznany. Inaktywacja bleomycyny zachodzi poprzez enzymatyczne rozszczepienie za pomocą bleomycyny hydrolazy, głównie w osoczu krwi, wątrobie i innych narządach, a w mniejszym stopniu — w skórze i płucach.

Wydalanie. Okres półtrwania wydalania bleomycyny wynosi 2–3 godziny. W przypadku ciągłej infuzji dożylnej ten wskaźnik może wzrosnąć do 9 godzin. Około dwóch trzecich dawki bleomycyny wydala się w niezmienionej postaci z moczem, najprawdopodobniej poprzez filtrację kłębuszkową. Większość dawki wydala się w ciągu 8–12 godzin.

Szybkość wydalania zależy w dużym stopniu od funkcji nerek. Po podaniu standardowych dawek stężenia bleomycyny w osoczu krwi u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek są znacznie wyższe.

Doświadczenie wskazuje, że bleomycyna trudno usuwalna jest z organizmu za pomocą dializy.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Rak płaskokomórkowy głowy i szyi, szyjki macicy.
• Choroba Hodgkina i limfomy nieziarnicze.
• Rak jądra (nowotwory niemieszyniakowe i mezyniakowe).
• Złośliwe wylewy opłucnowe — paliatywna terapia wewnątrzopłucna.

Bleonko stosuje się praktycznie zawsze w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i/lub terapią napromieniania.

Przeciwwskazania.

• Oste infekcje płuc.
• Nasilone zaburzenia funkcji płuc i krążenia płucnego.
• Ataksja-telangiektazja.
• Podwyższona wrażliwość na bleomycynę.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Łączona chemioterapia.

Jeśli bleomycyna jest stosowana jako część łącznej chemioterapii, jej toksyczność należy uwzględnić przy wyborze i dawkowaniu innych leków o podobnym spektrum toksyczności.

W przypadku łączonego stosowania bleomycyny z karbustyną, mitomycyną C, cyklofosfamidem, gemcytabinem i metotreksatem zwiększa się ryzyko toksyczności płucnej.

Toksyczność płucna bleomycyny nasila się, w szczególności przy łącznym leczeniu cisplatyną. Dlatego należy szczególnie ostrożnie postępować w przypadku tej kombinacji. Dane literaturowe wskazują, że cisplatynę należy podawać wyłącznie po bleomycynie.

Przy łączonym leczeniu bleomycyną i alkaloidami z winorośli u pacjentów z rakiem jądra obserwowano zespół przypominający chorobę Raynauda: niedokrwienie obwodowych części ciała, które z czasem mogło prowadzić do martwicy tych części (palców rąk i nóg, nosa).

U pacjentów, którzy otrzymywali łączoną terapię cisplatyną, winblastyną i bleomycyną, zaobserwowano pozytywną korelację między GFR (filtracją kłębuszkową) a funkcją płuc. Dlatego bleomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek. W innym badaniu stwierdzono, że zwiększenie dawek cisplatyny wiąże się ze spadkiem klirensu kreatyniny, a tym samym z wydaleniem bleomycyny.

Terapia napromieniania.

Wcześniejsze lub jednoczesne napromienianie klatki piersiowej zwiększa częstość i nasilenie toksycznych uszkodzeń płuc.

Wcześniejsze lub jednoczesne napromienianie obszaru głowy lub szyi jest czynnikiem zwiększającym ryzyko wystąpienia stomatytu, nasilenia objawów stomatytu kątowego. Może to rzadko powodować zapalenie błony śluzowej gardła, prowadzące do chrypki.

Terapia tlenowa.

U pacjentów leczonych bleomycyną ryzyko rozwoju toksyczności płucnej wzrasta przy podawaniu tlenu podczas zabiegów operacyjnych. Dlatego zaleca się obniżenie stężenia tlenu w mieszaninach oddechowych zarówno podczas operacji, jak i w okresie pooperacyjnym.

Czynnik stymulujący kolonie granulocytów (G-CSF)

Zwiększenie liczby neutrofilowych granulocytów oraz stymulacja zdolności generowania wolnych rodników tlenowych po podaniu G-CSF może potencjonować uszkodzenia płuc przy jednoczesnym stosowaniu.

Digoksyna

Zgłaszano przypadki zmniejszenia działania digoksyny z powodu obniżonej biodostępności doustnej przy jednoczesnym stosowaniu z bleomycyną.

Fenytoina i fosfofenytoina

Zgłaszano przypadki obniżenia stężenia fenytoiny przy jednoczesnym stosowaniu z bleomycyną. Możliwe nasilenie napadów drgawkowych z powodu zmniejszonej absorpcji fenytoiny spowodowanej działaniem leków cytotoksycznych, a także zwiększenie toksyczności lub utratę skuteczności leku cytotoksycznego z powodu nasilenia metabolizmu wątrobowego wywołanego przez fenytoinę. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.

Klozapina

Należy unikać jednoczesnego stosowania bleomycyny z klozapiną ze względu na zwiększony ryzyko agranulocytozy.

Antybiotyki

Bakteriostatyczna skuteczność gentamycyny, amikacyny i tykarcyliny może być obniżona.

Cyklosporyna, tachyrolimus

Możliwy rozwój nadmiernej immunosupresji z ryzykiem limfoproliferacji.

Szczepionki żywe

Podawanie szczepionek żywych może prowadzić do ciężkich lub zagrażających życiu infekcji u pacjentów, których układ odpornościowy jest osłabiony lekami chemioterapeutycznymi, w tym bleomycyną. Jeśli pacjent otrzymuje bleomycynę, należy unikać szczepienia szczepionką żywą. Należy stosować szczepionki inaktywowane tam, gdzie są dostępne (np. na polio). Podawanie szczepionek przeciw żółtej gorączce podczas stosowania leków immunosupresyjnych prowadziło do ciężkich i śmiertelnych infekcji. To ryzyko zwiększa się u osób, które już mają immunosupresję spowodowaną chorobą podstawową. Tego połączenia nie można stosować.

Szczególności stosowania.

Leczenie bleomycyną powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem wykwalifikowanego onkologa z doświadczeniem w stosowaniu przeciwnowotworowych leków chemioterapeutyków, najlepiej w specjalistycznym ośrodku medycznym.

Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka stosowania leku po radioterapii płuc lub jamy śródpiersiowej. Bleomycynę należy stosować ostrożnie i w zmniejszonych dawkach u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Ze względu na możliwy wpływ mutagenny bleomycyny na komórki rozrodcze mężczyzn i kobiet, należy zapewnić skuteczną antykoncepcję w trakcie terapii oraz przez 6 miesięcy po jej zakończeniu.

Toxyczność płuc.

W trakcie leczenia bleomycyną należy regularnie kontrolować funkcję płuc oraz wykonywać rentgenologiczne badania klatki piersiowej.

Reakcje płucne są najpoważniejszymi skutkami ubocznymi, występującymi u około 10% pacjentów poddawanych leczeniu, w trakcie lub po zakończeniu cyklu terapii. Najczęstszą formą jest zapalenie międzybłoniowe płuc. Jeśli nie zostanie wczesnie zdiagnozowane i odpowiednio leczone, może prowadzić do nieodwracalnego włóknienia płuc. Około 1% pacjentów umarło z powodu włóknienia płuc.

U pacjentów leczonych bleomycyną należy wykonywać rentgen klatki piersiowej co tydzień, a także przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. Po zakończeniu terapii pacjentów należy obserwować przez około 2 miesiące. W przypadku jednoczesnej radioterapii klatki piersiowej rentgen klatki piersiowej należy wykonywać częściej.

Prób funkcji płuc z 100% tlenem nie należy stosować u pacjentów leczonych bleomycyną. Jako alternatywę zaleca się próby funkcji płuc wykorzystujące mniej niż 21% tlenu. Co miesiąc należy analizować dyfuzyjną zdolność płuc do tlenku węgla. Badania funkcji płuc, w szczególności pomiar dyfuzji tlenku węgla i pojemności życiowej płuc, umożliwiają wczesne wykrycie toksyczności płuc.

Chociaż toksyczność płucna bleomycyny znacznie wzrasta przy przekroczeniu dawki kumulacyjnej 400 J (225 J/m² powierzchni ciała), może ona występować również przy znacznie niższych dawkach, szczególnie u starszych pacjentów, osób z zaburzeniami funkcji nerek, z chorobami płuc, u pacjentów, którzy otrzymali radioterapię w okolicy płuc, oraz u pacjentów otrzymujących tlen.

Toxyczność płucna obserwowano również w niektórych przypadkach u młodszych pacjentów otrzymujących niskie dawki.

Zmiany naczyniowe w płucach prowadzą do częściowego zniszczenia elastyczności ściany naczynia. Najwcześniejszym objawem uszkodzenia płuc wywołanym przez bleomycynę jest duszność.

W przypadku wystąpienia kaszlu, duszności, chrzęstów krepitacyjnych w podstawowych odcinkach płuc lub dyfuzyjnego rysunku siateczkowego na prześwietleniu klatki piersiowej (któregokolwiek z tych objawów) należy przerwać podawanie leku do wyjaśnienia przyczyny tych zjawisk. W przypadku uszkodzenia płuc spowodowanego przez bleomycynę, leku nie należy już więcej podawać.

Nie istnieje specyficzna terapia toksycznych skutków płucnych wywołanych przez bleomycynę. W niektórych przypadkach podawanie kortykosteroidów może przynieść pewien pozytywny efekt. Pacjentów należy leczyć antybiotykami o szerokim spektrum działania oraz kortykosteroidami.

Pacjenci starsi są bardziej wrażliwi na działanie bleomycyny.

Pomimo że toksyczność płucna bleomycyny wiąże się z przekroczeniem całkowitej dawki 400 J (co odpowiada około 225 J/m² powierzchni ciała), może ona również występować przy stosowaniu mniejszych dawek, szczególnie u pacjentów starszych, z zaburzeniami funkcji nerek, z chorobami płuc, u pacjentów otrzymujących towarzyszącą radioterapię klatki piersiowej oraz u pacjentów wymagających podania tlenu. U tych pacjentów należy dokładnie obserwować stan i rozważyć zmniejszenie dawki bleomycyny lub wydłużenie odstępu między dawkami. Bleomycynę należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z rakiem płuc, ponieważ u nich występuje zwiększona częstość toksyczności płucnej.

Ponieważ 2/3 podanej dawki bleomycyny wydala się z moczem w niezmienionej postaci, funkcja nerek ma duży wpływ na szybkość eliminacji. Stężenia w osoczu znacznie wzrastają po podaniu standardowych dawek pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek.

Inne stany kliniczne wymagające ostrożności w stosowaniu obejmują ciężką chorobę serca, dysfunkcję wątroby, ponieważ toksyczność może być zwiększona, oraz zakażenie Varicella-zoster.

Reakcje idiosynkratyczne / nadwrażliwość

Zgłaszano reakcje idiosynkratyczne klinicznie podobne do anafilaksji u około 1% pacjentów z limfomą, którzy otrzymywali bleomycynę. Reakcja może być natychmiastowa lub wystąpić kilka godzin po podaniu, zazwyczaj po pierwszej lub drugiej dawce. Może objawiać się hipotensją, dezorientacją, gorączką, dreszczami, świstem i strydorem. Leczenie jest objawowe i obejmuje przywrócenie objętości krwi krążącej, wazopresory, leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy.

Ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktycznej (u 1% pacjentów z limfomą, zgodnie z opublikowanymi danymi), pacjenci powinni otrzymać najpierw dawkę testową 1–2 jednostki. Jeśli nie wystąpi ostra reakcja, można podać pełną dawkę.

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego.

Zgłaszano ostry białaczek mieloidalny i mielodysplastyczny zespół u pacjentów, którzy otrzymywali towarzyszące leczenie bleomycyną i innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Zaburzenia ogólne.

Zgłaszano toksyczność naczyniową po zastosowaniu bleomycyny, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Przypadki były klinicznie zróżnicowane i obejmowały zawał mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia mózgowego, mikroangiopatię zakrzepową, zespół hemolityczno-mocznicowy i zapalenie tętnic mózgowych.

Należy wziąć pod uwagę wpływ leku na gruczoły rozrodcze u pacjentów w wieku rozrodczym.

Tak jak inne substancje cytotoksyczne, bleomycyna może wywołać zespół lizy guza u pacjentów z szybko rosnącymi guzami. Odpowiednie leczenie wspomagające i interwencje farmakologiczne mogą zapobiegać lub zmniejszać nasilenie takich powikłań.

Należy ostrożnie przepisywać lek pacjentom z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min i monitorować funkcję nerek w trakcie stosowania bleomycyny. U tych pacjentów może być konieczne zmniejszenie dawki bleomycyny.

Podanie dożylnie

Może wystąpić ból w naczyniu, dlatego ważne jest kontrolowanie stężenia leku i szybkości jego podania. Podanie dożylne powinno być jak najwolniejsze.

Podanie domięśniowe

Należy unikać powtarzalnych zastrzyków w tym samym miejscu, szczególnie u dzieci. Jeśli wkłucie igły do zastrzyku wywołuje silny ból lub krew cofa się do strzykawki, należy natychmiast wyjąć igłę i podać zastrzyk w innym miejscu.

Podczas pracy z cytostatykami należy przestrzegać ogólnie przyjętych zasad bezpieczeństwa. Należy zapobiegać dostawaniu się roztworów bleomycyny na skórę i błony śluzowe. Jeśli lek przypadkowo dostał się na skórę lub błony śluzowe, obszar należy natychmiast przemyć dużą ilością wody.

Niewykorzystane resztki leku i odpady należy niszczyć poprzez spalanie w temperaturze 800°C.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie bleomycyny w okresie ciąży jest przeciwwskazane, ponieważ jej bezpieczeństwo nie zostało ustalone. Brakuje wystarczających danych do oceny potencjalnego ryzyka stosowania bleomycyny u kobiet w ciąży. Bleomycyna przenika przez barierę łożyskową. Ze względu na właściwości farmakologiczne bleomycyny przypuszcza się, że może szkodzić płodowi, gdy jest stosowana w okresie ciąży. Dlatego należy unikać przepisywania bleomycyny w okresie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze.

Jeśli ciąża wystąpi w trakcie leczenia, należy poinformować pacjentkę o ryzykach dla nienarodzonego dziecka i dokładnie monitorować stan. Należy rozważyć możliwość konsultacji genetycznej.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy bleomycyna lub jej metabolity wydzielają się z mlekiem matki. Ze względu na możliwy szkodliwy wpływ na niemowlę karmienie piersią w trakcie leczenia bleomycyną jest przeciwwskazane.

W trakcie leczenia bleomycyną należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na rozrodczość.

Tak mężczyźni, jak i kobiety powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu terapii.

Pacjentom, którzy chcą mieć dzieci po leczeniu, zaleca się konsultację genetyczną.

Przed leczeniem należy skonsultować się w sprawie zamrożenia nasienia ze względu na możliwość nieodwracalnego bezpłodzia spowodowanego przez leczenie bleomycyną.

Plodność

Leczenie bleomycyną może spowodować nieodwracalne bezpłodzie.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Bleonko podaje się dożylnie, domięśniowo lub wewnątrzopłuciowo.

Zwykła dawka dożylna lub domięśniowa wynosi 10–20 JEDN/㎡ 1 raz lub 2 razy w tygodniu. Maksymalna dzienna dawka to 20 JEDN/㎡. Zaleca się, aby całkowita dawka kumulacyjna nie przekraczała 400 JEDN (225 JEDN/㎡).

W celu przygotowania iniekcji domięśniowej zawartość fiolki z Bleonko należy rozpuścić w 1–5 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub w wodzie do wstrzykiwań. Powtarzane wstrzykiwanie w to samo miejsce może powodować reakcje miejscowe, dlatego zaleca się zmianę miejsca wstrzykiwania.

W przypadku iniekcji dożylnej zawartość fiolki z Bleonko należy rozpuścić w 5–20 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu i powoli wstrzykiwać przez 5–10 minut. W przypadku podania wewnątrzopłuciowego bleomycynę w dawce 60 JEDN/㎡ należy rozpuścić w 50–100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu i podać przez dren lub kaniulę. W leczeniu chłoniaków zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki 2 JEDN/㎡ przez pierwsze dwa tygodnie. Jeśli nie wystąpią reakcje anafilaktyczne, leczenie można kontynuować standardowymi dawkami 10–20 JEDN/㎡ 1 raz lub 2 razy w tygodniu.

U pacjentów w podeszłym wieku całkowita dawka kumulacyjna nie powinna przekraczać 300 JEDN.

W przypadku niewydolności nerek dawkę należy dostosować w zależności od stężenia seryjnego serotoniny. W przypadku przeprowadzania radioterapii dawkę Bleonko należy zmniejszyć, ponieważ napromienione tkanki są bardziej wrażliwe na lek. Stosowanie bleomycyny w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi może powodować toksyczność płuc nawet przy niskich dawkach.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bleomycyny w praktyce pediatrycznej nie zostały ustalone, dlatego lek nie powinien być stosowany u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie.

Ze względu na sposób stosowania i środki ostrożności przedawkowanie bleomycyny występuje rzadko. Ostra reakcja na przedawkowanie objawia się hipotensją tętniczą, podwyższeniem temperatury ciała, tachykardią oraz ogólnymi objawami wstrząsu. Leczenie jest objawowe. W przypadku powikłań ze strony układu oddechowego stosuje się kortykosteroidy i antybiotyki o szerokim spektrum działania.

Efekty uboczne.

Podobnie jak większość leków przeciwnowotworowych, bleomycyna może powodować ostry i opóźniony efekt toksyczny.

Gorączka w dniu wstrzyknięcia to najwcześniejsza reakcja. Spośród 1613 pacjentów otrzymujących bleomycynę najczęściej obserwowane działania niepożądane to: toksyczność płucna w postaci zapalenia śródmiąższowego płuc lub włóknienia płuc (10,2%), sklerozę skóry, pigmentację (40,6%), gorączkę i dreszcze (39,8%), alopecję (29,5%), anoreksję i spadek masy ciała (28,7%), ogólne niedowagę (16,0%), nudności i wymioty (14,6%), stomatytę (13,3%) oraz zmiany paznokci (11,2%). Możliwy jest ból w miejscu wstrzyknięcia lub w okolicy guza, a także hipotensja tętnicza i okluzja żył po podaniu dożylnym.

Zgłaszano występowanie choroby Raynauda zarówno przy stosowaniu monoterapii bleomycyną, jak i przy terapii skojarzonej.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane bleomycyny sklasyfikowane według układów narządów i częstości występowania: bardzo często ≥ 1/10; często ≥ 1/100 i < 1/10; rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100; bardzo rzadko ≥ 1/10000 i < 1/1000; niezwykle rzadko < 1/10000; częstość nieznana.

Zakażenia i inwazje

Częstość nieznana: sepsa.

Nowotwory, łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbie i polipy)

Rzadko: ból nowotworowy.

Ze strony krwi i układu limfatycznego

Rzadko: mielosupresja, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, krwawienia.

Bardzo rzadko: gorączkowa neutropenia.

Częstość nieznana: pancytopenia, anemia.

Ze strony układu odpornościowego

Często: anafilaksja, reakcje nadwrażliwości, reakcja idiosynkratyczna.

Ze strony układu nerwowego

Często: ból głowy.

Rzadko: zawroty głowy, dezorientacja.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego

Bardzo rzadko: zawał mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, ból w klatce piersiowej.

Ze strony naczyń

Rzadko: hipotensja.

Bardzo rzadko: udar niedokrwisty, mikroangiopatia zakrzepowa, zespół hemolityczno-mocznicowy, zapalenie tętnic mózgowych, zespół Raynauda, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żył głębokich.

Częstość nieznana: niedokrwienie obwodowe.

Ze strony układu oddechowego

Bardzo często: zapalenie śródmiąższowe płuc, włóknienie płuc, duszność.

Często: ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej, niewydolność płuc, zakrzepica płucna.

Ze strony przewodu pokarmowego

Bardzo często: spadek apetytu, spadek masy ciała, nudności, wymioty, mukozyt, stomatyt.

Rzadko: zapalenie kącików ust, biegunka.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często: rumień, świąd, striae, pęcherze, hiperpigmentacja, podwyższona wrażliwość i obrzęk końców palców, hiperkeratoza, wypadanie włosów.

Często: egzantema, pokrzywka, zaczerwienienie skóry, zgrubienie, obrzęk, dermatyt typu „lasy”.

Rzadko: deformacja i wybielanie paznokci, obrzęk skóry i powstawanie pęcherzy w miejscach narażonych na ucisk.

Bardzo rzadko: sklerodermia.

Ze strony układu mięśniowego i ruchowego

Rzadko: ból mięśni i stawów.

Ze strony nerek i układu moczowego

Rzadko: oliguria, dyzuria, poliuria, zatrzymanie oddawania moczu.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia związane ze sposobem stosowania

Często: podwyższenie temperatury, dreszcze, niedowaga.

Rzadko: ból w okolicy guza, zapalenie żyły (po podaniu dożylnym), przerost ścian żył i zwężenie dostępu żylnego (po podaniu dożylnym), indukcja (po podaniu domięśniowym).

Niezwykle rzadko: zespół lizy guza.

Opis poszczególnych działań niepożądanych.

Reakcja hipertermiczna

W ciągu 2–6 godzin po pierwszym podaniu bleomycyny może wzrosnąć temperatura ciała. W przypadku trwającej gorączki może być konieczne stosowanie leków przeciwgorączkowych. Częstość występowania reakcji hipertermicznej zmniejsza się przy kolejnych podaniach bleomycyny.

Gorączka i dreszcze mogą rozwijać się z opóźnieniem 45 godzin lub więcej po podaniu leku. Ponieważ reakcja jest zależna od dawki, w przypadku wystąpienia silnej gorączki należy podjąć odpowiednie działania, takie jak podawanie zmniejszonej dawki w krótszych odstępach czasu lub stosowanie leków przeciwhistaminowych i przeciwgorączkowych przed i/lub po podaniu leku.

Ze strony skóry i błon śluzowych

Najczęstsze działania niepożądane podczas terapii bleomycyną (obserwowane u około połowy pacjentów) to reakcje ze strony skóry i błon śluzowych (grubienie i zgrubienie skóry, hiperkeratoza, obrzęk skóry, zaczerwienienie, świąd, striae, wysypka, owrzodzenia, hiperpigmentacja, podwyższona wrażliwość i obrzęk skóry końców palców, zmiany koloru paznokci, obrzęk skóry w miejscach narażonych na ucisk, np. łokciach, alopecia, stomatyt). Działania te rzadko są poważne i zazwyczaj ustępują po zakończeniu leczenia. Ciężkość uszkodzeń błon śluzowych może nasilać się przy skojarzonej chemioterapii lub współistniejącej radioterapii.

Owrzodzenia błony śluzowej występują częściej przy połączeniu bleomycyny z radioterapią lub innym lekiem toksycznym dla błon śluzowych. Toksyczność dla skóry pojawia się stosunkowo późno i koreluje z całkowitą dawką. Zazwyczaj rozwija się w drugim i trzecim tygodniu po podaniu od 150 do 200 jednostek bleomycyny.

Ze strony przewodu pokarmowego

Może występować nudności i wymioty, szczególnie przy terapii wysokimi dawkami. W takich przypadkach stosuje się leki przeciwwymiotne. Utrata apetytu i masy ciała są powszechne i mogą trwać długo po zakończeniu leczenia.

Ze strony układu krwiotwórczego

Podczas terapii bleomycyną obserwuje się jedynie nieznaczne podożnienie szpiku kostnego.

Trombocytopenia, która występuje w wyniku leczenia bleomycyną, wynika nie z obniżonego wytwarzania płytek krwi, ale z zwiększonego ich niszczenia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pomocą krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2 do 8 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Bleomycyny nie wolno mieszać z roztworami aminokwasów esencjalnych, ryboflawiny, kwasu askorbinowego, dexametazonu, aminofiliny ani furosemidu.

5% roztwór glukozy nie może być używany jako rozpuszczalnik.

Opakowanie. Liofilizat w fiolce; po 1 fiolce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. VENUS REMEDIES LIMITED.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności. Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.