Blenko
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLEONCO (BLEONCO)
Composición:
Principio activo: bleomicina;
1 frasco contiene sulfato de bleomicina equivalente a 15 UI de bleomicina.
Excipiente: manitol (E 421).
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o cremoso.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antineoplásicos. Antibióticos citotóxicos y compuestos afines. Otros antibióticos citotóxicos.
Código ATC L01D C01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
La bleomicina pertenece al grupo de los antibióticos citotóxicos. Se trata de una mezcla alcalina hidrosoluble de antibióticos glucopéptidos estructuralmente relacionados con actividad citostática.
La acción de la bleomicina se debe a la intercalación en las cadenas sencillas y dobles del ADN, lo que provoca la formación de roturas monocatenarias y bicatenarias en el mismo. Como consecuencia, se bloquea la síntesis de ADN y la división celular. La bleomicina también actúa sobre el ARN y la síntesis de proteínas, aunque en menor grado. El factor más importante que determina la selectividad de la acción de la bleomicina sobre diferentes tejidos es la inactivación intracelular. Las células del epitelio escamoso presentan bajos niveles de bleomicina hidrolasa y son las más sensibles a la bleomicina. En los tejidos sensibles (tanto normales como neoplásicos) se observan frecuentemente aberraciones cromosómicas (fragmentación, roturas de cromátidas y translocaciones).
A diferencia de la mayoría de otros citostáticos, la bleomicina tiene baja mielotoxicidad, no provoca inmunosupresión y no es neurotóxica ni cardiotoxicidad. Este perfil de toxicidad de la bleomicina permite su uso en combinación con otros medicamentos antineoplásicos.
Farmacocinética.
Distribución. La bleomicina se distribuye rápidamente por los tejidos del organismo, alcanzando las concentraciones más elevadas en la piel, pulmones, peritoneo y ganglios linfáticos. Las concentraciones más bajas se encuentran en la médula ósea. No se ha detectado bleomicina en el líquido cefalorraquídeo tras la administración intravenosa. El volumen de distribución de la bleomicina en humanos es de aproximadamente 22 l y supera el volumen del líquido extracelular. La bleomicina se une a las proteínas plasmáticas sólo en grado mínimo.
Biotransformación. El mecanismo de biotransformación de la bleomicina aún no ha sido completamente elucidado. La inactivación de la bleomicina se produce mediante escisión enzimática por la bleomicina hidrolasa, principalmente en el plasma sanguíneo, hígado y otros órganos, y en menor medida en la piel y los pulmones.
Eliminación. El periodo de semieliminación de la bleomicina es de 2–3 horas. En caso de infusión intravenosa continua, este valor puede aumentar hasta 9 horas. Aproximadamente dos tercios de la dosis de bleomicina se excretan sin cambios por la orina, probablemente mediante filtración glomerular. La mayor parte de la dosis se elimina en un período de 8–12 horas.
La velocidad de eliminación depende en gran medida de la función renal. Tras la administración de dosis habituales, las concentraciones plasmáticas de bleomicina en pacientes con alteración de la función renal son significativamente más altas.
La experiencia demuestra que la bleomicina es difícil de eliminar del organismo mediante diálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cuello uterino.
- Enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin.
- Cáncer de testículo (tumores no seminomatosos y seminomatosos).
- Derrame pleural maligno: terapia pleural intrapleural paliativa.
La bleomicina se utiliza prácticamente siempre en combinación con otros medicamentos antineoplásicos y/o con radioterapia.
Contraindicaciones.
- Infecciones agudas de pulmón.
- Alteraciones significativas de la función pulmonar y trastornos de la circulación pulmonar.
- Ataxia-telangiectasia.
- Hipersensibilidad a la bleomicina.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Quimioterapia combinada.
Cuando la bleomicina se utiliza como parte de una quimioterapia combinada, su toxicidad debe tenerse en cuenta al seleccionar y dosificar otros fármacos con un espectro de toxicidad similar.
El uso combinado de bleomicina con carmustina, mitomicina C, ciclofosfamida, gemcitabina y metotrexato incrementa el riesgo de toxicidad pulmonar.
La toxicidad pulmonar de la bleomicina se intensifica especialmente cuando se combina con cisplatino. Por ello, debe tenerse especial precaución con esta combinación. Los datos de la literatura científica indican que el cisplatino debe administrarse únicamente después de la bleomicina.
En pacientes sometidos a terapia combinada con bleomicina y alcaloides de la vinca para el tratamiento del cáncer de testículo, se ha descrito un síndrome similar a la enfermedad de Raynaud: isquemia de las partes periféricas del cuerpo, que con el tiempo puede llevar a la necrosis de estas zonas (dedos de manos y pies, nariz).
En pacientes que recibieron terapia combinada con cisplatino, vinblastina y bleomicina, se observó una correlación positiva entre la TFG (tasa de filtración glomerular) y la función pulmonar. Por tanto, la bleomicina debe usarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal. En otro estudio se encontró que el aumento de las dosis de cisplatino se asocia con una disminución del aclaramiento de la creatinina y, por consiguiente, con la eliminación de la bleomicina.
Radioterapia.
La radioterapia previa o concomitante en la región torácica incrementa la frecuencia y gravedad de las lesiones pulmonares tóxicas.
La radioterapia previa o concomitante en la región de cabeza o cuello es un factor que aumenta la probabilidad de aparición de estomatitis y empeoramiento de las manifestaciones de estomatitis angular. Esto puede provocar ocasionalmente inflamación de la mucosa faríngea, que conduce a ronquera.
Oxigenoterapia.
En pacientes tratados con bleomicina, el riesgo de desarrollar toxicidad pulmonar aumenta con la administración de oxígeno durante intervenciones quirúrgicas. Por tanto, se recomienda reducir las concentraciones de oxígeno en las mezclas respiratorias tanto durante como después de la cirugía.
Factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF).
El aumento del número de granulocitos neutrófilos y la estimulación de la capacidad de generar radicales libres de oxígeno tras la administración de G-CSF podrían potenciar las lesiones pulmonares cuando se usa en combinación.
Digoxina.
Se han notificado casos de reducción del efecto de la digoxina debido a una disminución de la biodisponibilidad oral cuando se administra conjuntamente con bleomicina.
Fenitoína y fosfenitoína.
Se han notificado casos de disminución de los niveles de fenitoína al administrarse conjuntamente con bleomicina. Es posible un empeoramiento de las convulsiones debido a la reducción de la absorción de fenitoína provocada por los fármacos citotóxicos, así como un aumento de la toxicidad o pérdida de eficacia del fármaco citotóxico por el aumento del metabolismo hepático inducido por la fenitoína. No se recomienda el uso simultáneo.
Clorpromacina.
Debe evitarse la administración simultánea de bleomicina con clorpromacina debido al mayor riesgo de agranulocitosis.
Antibióticos.
La eficacia bacteriostática de la gentamicina, amikacina y ticarcilina puede reducirse.
Ciclosporina, tacrolimus.
Puede desarrollarse una inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.
Vacunas vivas.
La administración de vacunas vivas puede provocar infecciones graves o potencialmente mortales en pacientes cuyo sistema inmunitario está debilitado por fármacos quimioterapéuticos, incluida la bleomicina. Si un paciente recibe bleomicina, debe evitarse la vacunación con vacunas vivas. Debe utilizarse vacuna inactivada cuando esté disponible (por ejemplo, contra la poliomielitis). La administración de vacunas contra la fiebre amarilla durante el tratamiento con fármacos quimioterapéuticos inmunosupresores ha provocado infecciones graves y mortales. Este riesgo aumenta en sujetos que ya presentan inmunodepresión por la enfermedad de base. Esta combinación no debe utilizarse.
Características de uso.
El tratamiento con bleomicina debe realizarse bajo estricta supervisión de un médico oncólogo cualificado, con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos antineoplásicos, preferiblemente en un centro médico especializado.
Debe realizarse una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio antes de administrar el medicamento tras una radioterapia previa en pulmón o mediastino. La bleomicina debe administrarse con precaución y en dosis reducida en caso de alteración de la función renal. Debido al posible efecto mutagénico de la bleomicina sobre las células reproductivas de hombres y mujeres, debe garantizarse un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a su finalización.
Toxicidad pulmonar.
Durante el tratamiento con bleomicina, debe realizarse un control sistemático de la función pulmonar, así como estudios radiológicos del tórax.
Las reacciones pulmonares son los efectos adversos más graves, que ocurren aproximadamente en el 10 % de los pacientes tratados, durante o después del final del curso de tratamiento. La forma más común es la neumonitis intersticial. Si no se diagnostica a tiempo ni se inicia el tratamiento adecuado, puede provocar fibrosis pulmonar irreversible. Aproximadamente el 1 % de los pacientes fallecen como consecuencia de la fibrosis pulmonar.
En los pacientes que reciben tratamiento con bleomicina, debe realizarse una radiografía de tórax semanalmente, así como durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Tras finalizar el tratamiento, los pacientes deben ser observados durante aproximadamente 2 meses. En caso de radioterapia concomitante en tórax, la radiografía de tórax debe realizarse con mayor frecuencia.
No deben administrarse pruebas funcionales pulmonares con oxígeno al 100 % a pacientes que han recibido tratamiento con bleomicina. Como alternativa, se recomiendan pruebas funcionales pulmonares que utilicen menos del 21 % de oxígeno. Mensualmente debe evaluarse la capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono. Los estudios de función pulmonar, especialmente la medición de la difusión del monóxido de carbono y la capacidad vital forzada, permiten el diagnóstico precoz de la toxicidad pulmonar.
Aunque la toxicidad pulmonar de la bleomicina aumenta significativamente al superar una dosis acumulada de 400 U (225 U/m² de superficie corporal), puede presentarse con dosis mucho más bajas, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con alteración de la función renal, personas con enfermedades pulmonares preexistentes, pacientes que han recibido radioterapia en la zona pulmonar y pacientes que reciben oxígeno.
La toxicidad pulmonar también se ha observado en algunos casos en pacientes jóvenes que recibieron dosis bajas.
Los cambios vasculares que ocurren en los pulmones provocan una destrucción parcial de la elasticidad de la pared vascular. El síntoma más temprano de daño pulmonar inducido por bleomicina es la disnea.
Ante la aparición de tos, disnea, crepitaciones en las bases pulmonares o un patrón reticular difuso en la radiografía de tórax (cualquiera de estos síntomas), debe suspenderse la administración del medicamento hasta determinar la causa de estos fenómenos. En caso de daño pulmonar por bleomicina, no debe administrarse más bleomicina.
No existe un tratamiento específico para los efectos tóxicos pulmonares provocados por la bleomicina. En algunos casos, la administración de corticosteroides puede tener cierto efecto positivo. Los pacientes deben tratarse con antibióticos de amplio espectro y corticosteroides.
Los pacientes de edad avanzada son más sensibles a la bleomicina.
A pesar de que la toxicidad pulmonar de la bleomicina está asociada con la superación de una dosis total de 400 U (aproximadamente 225 U/m² de superficie corporal), también puede observarse con dosis menores, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con alteración de la función renal, pacientes con enfermedades pulmonares preexistentes, pacientes que han recibido radioterapia concomitante en tórax y pacientes que requieren administración de oxígeno. Estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente y puede ser necesario reducir la dosis de bleomicina o aumentar el intervalo entre dosis. La bleomicina debe administrarse con especial precaución en pacientes con cáncer de pulmón, ya que en estos pacientes se observa una mayor frecuencia de toxicidad pulmonar.
Dado que aproximadamente dos tercios de la dosis administrada de bleomicina se excretan sin cambios por la orina, la función renal influye notablemente en la velocidad de eliminación. Las concentraciones plasmáticas aumentan significativamente al administrar dosis habituales a pacientes con alteración de la función renal.
Otros estados clínicos que requieren precaución incluyen enfermedad cardíaca grave, disfunción hepática, ya que la toxicidad puede aumentar, así como infección por Varicela-zóster.
Reacciones de idiosincrasia/hipersensibilidad.
Se han notificado reacciones de idiosincrasia clínicamente similares a anafilaxia en aproximadamente el 1 % de los pacientes con linfoma que recibieron bleomicina. La reacción puede ser inmediata o aparecer varias horas después de la administración, generalmente tras la primera o segunda dosis. Puede manifestarse con hipotensión, confusión, fiebre, escalofríos, sibilancias y estridor. El tratamiento es sintomático e incluye la reposición del volumen sanguíneo circulante, vasopresores, antihistamínicos y corticosteroides.
Debido al riesgo de reacción anafilactoide (en el 1 % de los pacientes con linfoma, según datos publicados), los pacientes deben recibir inicialmente una dosis de prueba de 1-2 unidades. Si no hay reacción aguda, puede administrarse la dosis completa.
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático.
Se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico en pacientes que recibieron tratamiento combinado con bleomicina y otros agentes antineoplásicos.
Alteraciones generales.
Se han notificado casos de toxicidad vascular tras la administración de bleomicina, especialmente en combinación con otros agentes antineoplásicos. Los casos han sido clínicamente heterogéneos e incluyeron infarto de miocardio, alteraciones del flujo sanguíneo cerebral, microangiopatía trombótica, síndrome urémico hemolítico y arteritis cerebral.
Debe considerarse el efecto del medicamento sobre las glándulas sexuales en pacientes en edad reproductiva.
Como otros agentes citotóxicos, la bleomicina puede provocar el síndrome de lisis tumoral en pacientes con tumores de crecimiento rápido. El tratamiento de soporte adecuado y las medidas farmacológicas pueden prevenir o reducir la intensidad de estas complicaciones.
Debe administrarse con precaución en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min y debe monitorizarse la función renal durante el tratamiento con bleomicina. En estos pacientes puede ser necesario reducir la dosis de bleomicina.
Administración intravenosa.
Puede producirse dolor vascular, por lo que es importante controlar la concentración del medicamento y la velocidad de administración. La administración intravenosa debe ser lo más lenta posible.
Administración intramuscular.
Evite inyecciones repetidas en el mismo sitio, especialmente en niños. Si la inserción de la aguja provoca un dolor intenso o si hay retroceso de sangre al interior de la jeringa, retire inmediatamente la aguja y vuelva a inyectar en otro lugar.
Al manipular citostáticos, deben seguirse las normas generales de seguridad. Debe evitarse el contacto de las soluciones de bleomicina con la piel y las membranas mucosas. Si el medicamento entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua.
Los residuos no utilizados del medicamento y los desechos deben destruirse mediante incineración a una temperatura de 800 °C.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La administración de bleomicina durante el embarazo está contraindicada, ya que su seguridad no ha sido establecida. No existen datos suficientes para evaluar el riesgo potencial del uso de bleomicina en mujeres embarazadas. La bleomicina atraviesa la barrera placentaria. Dadas las propiedades farmacológicas de la bleomicina, se considera que puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Por tanto, debe evitarse la administración de bleomicina durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse a la paciente sobre los riesgos para el feto y debe realizarse un seguimiento cuidadoso. Debe considerarse la posibilidad de una consulta genética.
Lactancia.
No se sabe si la bleomicina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al posible efecto perjudicial sobre el lactante, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con bleomicina.
Durante el tratamiento con bleomicina, debe suspenderse la lactancia.
Efecto sobre la fertilidad.
Tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante seis meses tras la finalización de la terapia.
A los pacientes que deseen tener hijos tras el tratamiento se les recomienda una consulta genética.
Antes del tratamiento, debe aconsejarse la preservación del esperma debido al riesgo de infertilidad irreversible provocada por el tratamiento con bleomicina.
Fertilidad.
El tratamiento con bleomicina puede provocar infertilidad irreversible.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.
Debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La bleomicina se administra por vía intravenosa, intramuscular o intrapleural.
La dosis habitual intravenosa o intramuscular es de 10-20 U/m2 una o dos veces por semana. La dosis máxima diaria es de 20 U/m2. Se recomienda que la dosis acumulada total no supere las 400 U (225 U/m2).
Para la administración por inyección intramuscular, el contenido del frasco de Bleonco debe disolverse en 1-5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o agua para inyección. La inyección repetida en el mismo lugar puede provocar reacciones locales; por ello, se recomienda cambiar el sitio de inyección.
Para la inyección intravenosa, el contenido del frasco de Bleonco debe disolverse en 5-20 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % y administrarse lentamente durante 5-10 minutos. Para la administración intrapleural, se debe disolver bleomicina en una dosis de 60 U/m2 en 50-100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % y administrarla a través de una aguja de drenaje o catéter. En el tratamiento de linfomas, se recomienda iniciar la terapia con una dosis de 2 U/m2 durante las dos primeras semanas. Si no se observan reacciones anafilactoides, el tratamiento puede continuar con las dosis habituales de 10-20 U/m2 una o dos veces por semana.
En pacientes de edad avanzada, la dosis total del curso no debe superar las 300 U.
En caso de insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según la concentración sérica de serotonina. Durante la radioterapia, la dosis de Bleonco debe reducirse, ya que los tejidos irradiados son más sensibles al fármaco. Cuando la bleomicina se utiliza junto con otros medicamentos antineoplásicos, puede presentarse toxicidad pulmonar incluso con dosis bajas.
Niños.
La eficacia y seguridad del uso de bleomicina en la práctica pediátrica no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes de esta categoría de edad.
Sobredosis.
Debido a la vía de administración y a las medidas preventivas, la sobredosis de bleomicina es rara. La reacción aguda a la sobredosis se manifiesta como hipotensión arterial, fiebre, taquicardia y signos generales de shock. El tratamiento es sintomático. En caso de complicaciones respiratorias, se utilizan corticosteroides y antibióticos de amplio espectro.
Efectos adversos.
Como la mayoría de los medicamentos antineoplásicos, la bleomicina puede causar efectos tóxicos agudos y retardados.
La fiebre el día de la inyección es la reacción más temprana. En 1613 pacientes que recibieron bleomicina, las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron: toxicidad pulmonar en forma de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar (10,2 %), esclerosis de la piel, pigmentación (40,6 %), fiebre y escalofríos (39,8 %), alopecia (29,5 %), anorexia y pérdida de peso (28,7 %), malestar general (16,0 %), náuseas y vómitos (14,6 %), estomatitis (13,3 %) y alteraciones ungueales (11,2 %). Puede presentarse dolor en el lugar de la inyección o en la zona del tumor, así como hipotensión arterial y oclusión venosa tras la administración intravenosa.
Se han notificado casos del fenómeno de Raynaud tanto con monoterapia de bleomicina como con terapia combinada.
A continuación se indican los efectos adversos de la bleomicina, clasificados por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raros ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros < 1/10000; frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones
Frecuencia desconocida: sepsis.
Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluidas quistes y pólipos)
Poco frecuente: dolor tumoral.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: mielosupresión, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, hemorragias.
Raros: neutropenia febril.
Frecuencia desconocida: pancitopenia, anemia.
Trastornos del sistema inmunitario
Frecuentes: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, reacción idiosincrásica.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea.
Poco frecuentes: vértigo, confusión.
Trastornos cardiacos
Raros: infarto de miocardio, pericarditis, dolor en el pecho.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión.
Raros: infarto cerebral, microangiopatía trombótica, síndrome hemolítico-urémico, arteritis cerebral, fenómeno de Raynaud, trombosis arterial, trombosis de venas profundas.
Frecuencia desconocida: isquemia periférica.
Trastornos del sistema respiratorio
Muy frecuentes: neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, disnea.
Frecuentes: síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar, embolia pulmonar.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: disminución del apetito, pérdida de peso, náuseas, vómitos, mucositis, estomatitis.
Poco frecuentes: queilitis angular, diarrea.
Trastornos del sistema hepato-biliar
Raros: insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: eritema, prurito, estrías, formación de ampollas, hiperpigmentación, hipersensibilidad e hinchazón de las yemas de los dedos, hiperqueratosis, caída del cabello.
Frecuentes: exantema, urticaria, enrojecimiento de la piel, induración, edema, dermatitis en cinturón.
Poco frecuentes: deformación y decoloración de las uñas, hinchazón de la piel y formación de ampollas en zonas sometidas a presión.
Raros: esclerodermia.
Trastornos del sistema musculoesquelético
Poco frecuentes: dolor muscular y articular.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: oliguria, disuria, poliuria, retención urinaria.
Trastornos generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración
Frecuentes: fiebre, escalofríos, malestar general.
Poco frecuentes: dolor en la zona del tumor, flebitis, hipertrofia de la pared venosa y estrechamiento del acceso venoso (tras administración intravenosa), inducción (tras administración intramuscular).
Muy raros: síndrome de lisis tumoral.
Descripción de reacciones adversas específicas.
Reacción febril
De 2 a 6 horas tras la primera administración de bleomicina puede elevarse la temperatura corporal. En caso de fiebre persistente, puede ser necesario el uso de medicamentos antipiréticos. La frecuencia de reacciones febriles disminuye con administraciones posteriores de bleomicina.
La fiebre y los escalofríos pueden desarrollarse con un retraso de 45 horas o más tras la administración del medicamento. Dado que la reacción es dependiente de la dosis, ante la aparición de fiebre intensa deben adoptarse medidas adecuadas, como la administración de dosis reducida con intervalos más cortos, o el uso de antihistamínicos y medicamentos antipiréticos antes y/o después de la administración del fármaco.
Trastornos cutáneos y de las mucosas
Los efectos adversos más comunes durante el tratamiento con bleomicina (que se observan aproximadamente en la mitad de los pacientes) son reacciones en la piel y en las mucosas (engrosamiento e induración de la piel, hiperqueratosis, edema cutáneo, enrojecimiento, prurito, estrías, erupciones, úlceras, hiperpigmentación, hipersensibilidad e hinchazón de la piel de las yemas de los dedos, cambios en el color de las uñas, edema de la piel en zonas sometidas a presión, como los codos, alopecia, estomatitis). Estos efectos adversos rara vez son graves y generalmente desaparecen tras finalizar el tratamiento. La gravedad de las lesiones en las mucosas puede aumentar con la quimioterapia combinada o con radioterapia concomitante.
Las úlceras en la mucosa son más frecuentes cuando la bleomicina se combina con radioterapia u otro medicamento tóxico para las mucosas. La toxicidad cutánea aparece en una fase relativamente tardía y se correlaciona con la dosis total acumulada. Habitualmente se desarrolla en la segunda o tercera semana tras la administración de entre 150 y 200 unidades de bleomicina.
Trastornos gastrointestinales
Pueden presentarse náuseas y vómitos, especialmente con terapia de dosis alta. En tales casos se administran antieméticos. La pérdida de apetito y la pérdida de peso son comunes y pueden persistir durante mucho tiempo tras la finalización del tratamiento.
Trastornos del sistema hematopoyético
Con el tratamiento con bleomicina, solo se observa una ligera supresión de la función de la médula ósea.
La trombocitopenia que aparece durante el tratamiento con bleomicina no se debe a una disminución en la producción de plaquetas, sino a un aumento en su destrucción.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades. La bleomicina no debe mezclarse con soluciones de aminoácidos esenciales, riboflavina, ácido ascórbico, dexametasona, aminofilina o furosemida.
No debe utilizarse solución glucosada al 5 % como disolvente.
Envase. Liofilizado en vial; 1 vial por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. VENUS REMEDIES LIMITED.
Dirección del fabricante y lugar de actividad. Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.