Bleenco

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BLEONCO (BLEONCO)

Composizione:

Principio attivo: bleomicina;

1 flaconcino contiene solfato di bleomicina equivalente a 15 UI di bleomicina.

Eccipiente: manitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o crema.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antineoplastici. Antibiotici citotossici e sostanze correlate. Altri antibiotici citotossici.

Codice ATC L01D C01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bleenco appartiene al gruppo degli antibiotici citotossici. Si tratta di una miscela alcalina idrosolubile di antibiotici glicopeptidici strutturalmente affini con attività citostatica.

L'azione del bleomicina si spiega con l'intercalazione nei filamenti singoli e doppi del DNA, che provoca la formazione di rotture a singolo e doppio filamento. Di conseguenza, viene inibita la sintesi del DNA e la divisione cellulare. La bleomicina agisce anche sull'RNA e sulla sintesi delle proteine, ma in misura minore. Il fattore più importante che determina la selettività d'azione della bleomicina sui diversi tessuti è l'inattivazione intracellulare. Le cellule dell'epitelio squamoso presentano un basso contenuto di bleomicina-idrolasi e sono quindi particolarmente sensibili alla bleomicina. Nei tessuti sensibili (sia normali che neoplastici) si osservano spesso aberrazioni cromosomiche (frammentazione, rotture dei cromatidi e traslocazioni).

A differenza della maggior parte degli altri citostatici, la bleomicina ha una bassa mielotossicità, non provoca immunosoppressione e non è né neurotossica né cardiotoxica. Questo profilo tossicologico della bleomicina consente il suo utilizzo in combinazione con altri agenti antineoplastici.

Farmacocinetica

Distribuzione
La bleomicina si distribuisce rapidamente nei tessuti dell'organismo; le concentrazioni più elevate si riscontrano nella cute, nei polmoni, nel peritoneo e nei linfonodi. Le concentrazioni sono basse nel midollo osseo. Dopo somministrazione endovenosa, la bleomicina non è stata rilevata nel liquido cerebrospinale. Il volume di distribuzione della bleomicina nell'uomo è di circa 22 l ed è superiore al volume del liquido extracellulare. La legatura della bleomicina alle proteine plasmatiche è trascurabile.

Biotrasformazione
Il meccanismo di biotrasformazione della bleomicina non è ancora completamente chiarito. L'inattivazione della bleomicina avviene principalmente attraverso scissione enzimatica mediata dalla bleomicina-idrolasi, prevalentemente nel plasma, nel fegato e in altri organi, e in misura minore nella cute e nei polmoni.

Eliminazione
La semivita di eliminazione della bleomicina è di 2-3 ore. Nel caso di infusione endovenosa continua, questo valore può aumentare fino a 9 ore. Circa due terzi della dose somministrata vengono escreta invariata con le urine, probabilmente attraverso filtrazione glomerulare. La maggior parte della dose viene eliminata entro 8-12 ore.

La velocità di eliminazione dipende fortemente dalla funzionalità renale. Quando vengono somministrate dosi normali, le concentrazioni plasmatiche di bleomicina nei pazienti con alterata funzionalità renale risultano significativamente più elevate.

L'esperienza clinica dimostra che la rimozione della bleomicina dall'organismo mediante dialisi è difficoltosa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, del collo dell'utero.
• Malattia di Hodgkin e linfomi non-Hodgkin.
• Tumore del testicolo (tumori non seminomatosi e seminomatosi).
• Versamento pleurico maligno – terapia palliativa intrapleurica.

Bleenco viene praticamente sempre utilizzato in combinazione con altri agenti antineoplastici e/o radioterapia.

Controindicazioni.

• Infezioni polmonari acute.
• Gravi alterazioni della funzione polmonare e disturbi della circolazione polmonare.
• Atassia-telangiectasia.
• Ipersensibilità al bleomicina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Chemioterapia combinata.

Quando la bleomicina viene utilizzata come parte di una chemioterapia combinata, la sua tossicità deve essere considerata nella scelta e nel dosaggio di altri agenti con spettro tossicologico simile.

L'uso concomitante di bleomicina con carmustina, mitomicina C, ciclofosfamide, gemcitabina e metotrexato aumenta il rischio di tossicità polmonare.

La tossicità polmonare della bleomicina è potenziata, in particolare, durante il trattamento combinato con cisplatino. Pertanto, questa combinazione deve essere gestita con particolare cautela. La letteratura scientifica indica che il cisplatino deve essere somministrato solo dopo la bleomicina.

Nel trattamento combinato con bleomicina e alcaloidi della vinca in pazienti con tumore del testicolo, è stato osservato un quadro simile alla malattia di Raynaud: ischemia delle parti periferiche del corpo, che nel tempo può portare alla necrosi di queste aree (dita delle mani e dei piedi, naso).

In pazienti sottoposti a terapia combinata con cisplatino, vinblastina e bleomicina, è stata osservata una correlazione positiva tra la clearance renale (GFR, velocità di filtrazione glomerulare) e la funzione polmonare. Pertanto, la bleomicina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave compromissione della funzione renale. In un altro studio è stato osservato che l'aumento delle dosi di cisplatino è associato a una riduzione della clearance della creatinina e, di conseguenza, all'eliminazione della bleomicina.

Radioterapia.

Una radioterapia precedente o concomitante nell'area del torace aumenta la frequenza e la gravità delle lesioni tossiche polmonari.

Una radioterapia precedente o concomitante nell'area della testa o del collo rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di stomatite e un aggravamento delle manifestazioni di stomatite angolare. Ciò può occasionalmente causare infiammazione della mucosa faringea, portando a raucedine della voce.

Terapia con ossigeno.

Nei pazienti trattati con bleomicina, il rischio di tossicità polmonare aumenta con la somministrazione di ossigeno durante interventi chirurgici. Pertanto, si raccomanda di ridurre le concentrazioni di ossigeno nelle miscele respiratorie sia durante che dopo l'intervento chirurgico.

Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

L'aumento del numero di granulociti neutrofili e la stimolazione della capacità di generare radicali liberi dell'ossigeno dopo somministrazione di G-CSF possono potenziare il danno polmonare in caso di uso concomitante.

Digossina.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'effetto della digossina a causa di una ridotta biodisponibilità orale in seguito a somministrazione concomitante con bleomicina.

Fenitoina e fosfenitoina.

Sono stati riportati casi di riduzione dei livelli di fenitoina con l'uso concomitante di bleomicina. È possibile un peggioramento delle convulsioni a causa della ridotta assorbimento della fenitoina indotto da agenti citotossici, nonché un aumento della tossicità o una perdita di efficacia dell'agente citotossico dovuta all'induzione del metabolismo epatico indotta dalla fenitoina. L'uso concomitante non è raccomandato.

Clorpromazina.

Si deve evitare l'uso concomitante di bleomicina con clorpromazina a causa del rischio aumentato di agranulocitosi.

Antibiotici.

L'efficacia batteriostatica della gentamicina, amikacina e ticarcillina può essere ridotta.

Ciclosporina, tacrolimus.

È possibile lo sviluppo di una immunosoppressione eccessiva con rischio di linfoproliferazione.

Vaccini vivi.

La somministrazione di vaccini vivi può causare infezioni gravi o potenzialmente letali in pazienti la cui risposta immunitaria è compromessa da farmaci chemioterapici, inclusa la bleomicina. Se un paziente riceve Bleenco, si deve evitare la vaccinazione con vaccini vivi. Si raccomanda l'uso di vaccini inattivati laddove disponibili (ad esempio, poliomielite). La somministrazione del vaccino contro la febbre gialla durante il trattamento con agenti chemioterapici immunosoppressori ha causato infezioni gravi e letali. Questo rischio è maggiore nei soggetti già immunodepressi a causa della malattia di base. Questa combinazione non deve essere utilizzata.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con bleomicina deve essere effettuato sotto stretta supervisione di un medico oncologo qualificato, esperto nell'uso di agenti chemioterapici antitumorali, preferibilmente in una struttura medica specializzata.

È necessaria una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con il farmaco dopo radioterapia toracica o mediastinica. La bleomicina deve essere somministrata con cautela e a dosi ridotte in caso di compromissione della funzionalità renale. A causa del possibile effetto mutageno della bleomicina sulle cellule sessuali sia maschili che femminili, è necessario garantire un'efficace contraccezione durante il trattamento e per un periodo di 6 mesi dopo la sua interruzione.

Tossicità polmonare.

Durante il trattamento con bleomicina è necessario effettuare un controllo sistematico della funzionalità polmonare e indagini radiologiche del torace.

Le reazioni polmonari rappresentano gli effetti indesiderati più gravi, che si verificano in circa il 10% dei pazienti sottoposti a trattamento, durante o dopo il completamento del ciclo terapeutico. La forma più comune è la polmonite interstiziale. Se non diagnosticata tempestivamente e non trattata adeguatamente, può portare a fibrosi polmonare irreversibile. Circa l'1% dei pazienti è deceduto a causa delle conseguenze della fibrosi polmonare.

Nei pazienti in trattamento con bleomicina è necessario effettuare una radiografia del torace settimanalmente e per 4 settimane dopo la fine del trattamento. Dopo il termine della terapia, i pazienti devono essere monitorati per circa 2 mesi. In caso di radioterapia concomitante al torace, la radiografia del torace deve essere eseguita con maggiore frequenza.

I test funzionali polmonari con ossigeno al 100% non devono essere utilizzati nei pazienti sottoposti a trattamento con bleomicina. Come alternativa, si raccomandano test funzionali polmonari che utilizzano meno del 21% di ossigeno. La capacità diffusiva polmonare per il monossido di carbonio deve essere analizzata mensilmente. Gli esami della funzionalità polmonare, in particolare la misurazione della diffusione del monossido di carbonio e della capacità vitale polmonare, permettono una diagnosi precoce della tossicità polmonare.

Sebbene la tossicità polmonare da bleomicina aumenti significativamente con un dosaggio cumulativo superiore a 400 UI (225 UI/m² di superficie corporea), può manifestarsi anche a dosi molto più basse, specialmente negli anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, in soggetti con patologie polmonari preesistenti, in pazienti sottoposti a radioterapia toracica e in coloro che ricevono ossigeno.

La tossicità polmonare è stata osservata anche in alcuni casi in pazienti giovani trattati con dosi basse.

I cambiamenti vascolari che si verificano nei polmoni portano a un parziale deterioramento dell'elasticità della parete vascolare. Il sintomo più precoce di danno polmonare indotto da bleomicina è la dispnea.

In caso di comparsa di tosse, dispnea, crepitii basali ai polmoni o di un disegno reticolare diffuso alla radiografia del torace (uno qualsiasi di questi sintomi), la somministrazione del farmaco deve essere sospesa fino a quando non ne sia chiarita la causa. In caso di danno polmonare indotto da bleomicina, il farmaco non deve più essere somministrato.

Non esiste una terapia specifica per gli effetti tossici polmonari indotti da bleomicina. In alcuni casi, la somministrazione di corticosteroidi può avere un certo effetto positivo. I pazienti devono essere trattati con antibiotici a spettro ampio e corticosteroidi.

I pazienti anziani sono più sensibili alla bleomicina.

Nonostante la tossicità polmonare da bleomicina sia associata a dosi totali superiori a 400 UI (circa 225 UI/m² di superficie corporea), può manifestarsi anche con dosi inferiori, in particolare negli anziani, nei pazienti con compromissione renale, in soggetti con patologie polmonari preesistenti, in pazienti sottoposti a radioterapia concomitante al torace e in coloro che richiedono ossigeno. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente e la dose di bleomicina deve essere ridotta o l'intervallo tra le dosi allungato. La bleomicina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con carcinoma polmonare, poiché in questi soggetti si osserva una frequenza maggiore di tossicità polmonare.

Poiché circa i 2/3 della dose somministrata di bleomicina vengono eliminati nelle urine in forma invariata, la funzionalità renale ha un forte impatto sulla velocità di eliminazione. Le concentrazioni plasmatiche aumentano significativamente con dosi standard in pazienti con compromissione renale.

Altri stati clinici che richiedono cautela nell'uso includono gravi malattie cardiache e disfunzione epatica, poiché la tossicità può essere aumentata, nonché infezioni da Varicella-zoster.

Reazioni di idiosincrasia/ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di idiosincrasia clinicamente simili ad anafilassi in circa l'1% dei pazienti con linfoma trattati con bleomicina. La reazione può essere immediata o insorgere alcune ore dopo la somministrazione, di solito dopo la prima o seconda dose. Può manifestarsi con ipotensione, confusione mentale, febbre, brividi, sibili e stridore. Il trattamento è sintomatico e comprende il ripristino del volume ematico circolante, vasopressori, antistaminici e corticosteroidi.

A causa della possibile reazione anafilattoide (circa l'1% nei pazienti con linfoma, secondo dati pubblicati), i pazienti devono ricevere inizialmente una dose di prova di 1–2 unità. In assenza di reazione acuta, può essere somministrata la dose completa.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico.

Sono stati riportati casi di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica in pazienti trattati con bleomicina e altri agenti antitumorali concomitanti.

Disturbi generali.

Sono state riportate tossicità vascolari dopo somministrazione di bleomicina, in particolare in combinazione con altri agenti antitumorali. I casi descritti sono clinicamente eterogenei e comprendono infarto miocardico, alterazioni del flusso ematico cerebrale, microangiopatie trombotiche, sindrome emolitico-uremica e arterite cerebrale.

È necessario considerare l'effetto del farmaco sulle ghiandole sessuali nei pazienti in età fertile.

Come altri agenti citotossici, la bleomicina può indurre la sindrome da lisi tumorale in pazienti con tumori a rapida crescita. Un adeguato trattamento di supporto e misure farmacologiche possono prevenire o ridurre l'intensità di tali complicazioni.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min e deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con bleomicina. In questi pazienti potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di bleomicina.

Somministrazione endovenosa

Può verificarsi dolore vascolare; è quindi importante controllare la concentrazione del farmaco e la velocità di somministrazione. La somministrazione endovenosa deve essere il più lenta possibile.

Somministrazione intramuscolare

Evitare iniezioni ripetute nella stessa sede, specialmente nei bambini. Se l'inserimento dell'ago provoca un forte dolore o se il sangue refluisce nello siringa, l'ago deve essere immediatamente rimosso e reinserito in un'altra sede.

Nel manipolare agenti citostatici, devono essere seguite le norme generali di sicurezza. È necessario evitare il contatto delle soluzioni di bleomicina con la pelle e le membrane mucose. Se il farmaco dovesse comunque entrare in contatto con la pelle o le membrane mucose, l'area interessata deve essere immediatamente sciacquata abbondantemente con acqua.

I residui non utilizzati del farmaco e i rifiuti devono essere distrutti mediante incenerimento a una temperatura di 800 °C.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'uso di bleomicina durante la gravidanza è controindicato poiché la sua sicurezza non è stata stabilita. Non esistono dati sufficienti per valutare il rischio potenziale dell'uso di bleomicina in gravidanza. La bleomicina attraversa la barriera placentare. Considerate le proprietà farmacologiche della bleomicina, si ritiene che possa causare danni al feto se somministrata durante la gravidanza. Pertanto, l'uso di bleomicina durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, deve essere evitato.

Se la gravidanza dovesse insorgere durante il trattamento, la paziente deve essere informata dei rischi per il feto e deve essere monitorata attentamente. Deve essere presa in considerazione la consulenza genetica.

Allattamento.

Non è noto se la bleomicina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. A causa del possibile effetto dannoso sul neonato, l'allattamento al seno durante il trattamento con bleomicina è controindicato.

Durante il trattamento con bleomicina, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetto sulla fertilità.

Sia uomini che donne devono utilizzare adeguati metodi contraccettivi durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione della terapia.

Ai pazienti che desiderano avere figli dopo il trattamento, si raccomanda una consulenza genetica.

Prima del trattamento, si deve consigliare la conservazione dello sperma a causa della possibile sterilità irreversibile indotta dal trattamento con bleomicina.

Fertilità

Il trattamento con bleomicina può causare sterilità irreversibile.

Effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Bleomycin viene somministrato per via endovenosa, intramuscolare o intrapleurale.

La dose abituale endovenosa o intramuscolare è di 10-20 UI/m² una o due volte alla settimana. La dose massima giornaliera è di 20 UI/m². Si raccomanda che la dose cumulativa totale non superi 400 UI (225 UI/m²).

Per effettuare un'iniezione intramuscolare, il contenuto del flaconcino di Bleenco deve essere disciolto in 1-5 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% o acqua per preparazioni iniettabili. L'iniezione ripetuta nello stesso sito può causare reazioni locali; pertanto si raccomanda di alternare i siti di iniezione.

Per l'iniezione endovenosa, il contenuto del flaconcino di Bleenco deve essere disciolto in 5-20 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% e somministrato lentamente nell'arco di 5-10 minuti. Per la somministrazione intrapleurale, bleomicina alla dose di 60 UI/m² deve essere disciolta in 50-100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% e iniettata attraverso un ago di drenaggio o una cannula. Nel trattamento dei linfomi, si raccomanda di iniziare la terapia con una dose di 2 UI/m² per le prime due settimane. Se non si verificano reazioni anafilattoidi, il trattamento può proseguire con le dosi abituali di 10-20 UI/m² una o due volte alla settimana.

Per i pazienti anziani, la dose totale del ciclo terapeutico non deve superare 300 UI.

In caso di insufficienza renale, la dose deve essere aggiustata in base alla concentrazione sierica di serotonina. Durante la terapia radiante, la dose di Bleenco deve essere ridotta, poiché i tessuti irradiati sono più sensibili al farmaco. Quando bleomicina viene utilizzata in associazione con altri agenti antineoplastici, può manifestarsi tossicità polmonare anche a basse dosi.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza d'uso di bleomicina nella pratica pediatrica non sono state stabilite; pertanto il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti di questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Considerata la modalità di somministrazione e le precauzioni adottate, il sovradosaggio di bleomicina è raro. La reazione acuta da sovradosaggio si manifesta con ipotensione arteriosa, aumento della temperatura corporea, tachicardia e segni generali di shock. Il trattamento è sintomatico. In caso di complicanze a carico dell'apparato respiratorio, si utilizzano corticosteroidi e antibiotici a spettro ampio.

Effetti indesiderati

Come la maggior parte dei farmaci antineoplastici, la bleomicina può causare effetti tossici acuti e ritardati.

La febbre nel giorno dell’iniezione rappresenta la reazione più precoce. In 1613 pazienti trattati con bleomicina, gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono stati: tossicità polmonare sotto forma di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare (10,2%), sclerosi cutanea, pigmentazione (40,6%), febbre e brividi (39,8%), alopecia (29,5%), anoressia e perdita di peso (28,7%), malessere generale (16,0%), nausea e vomito (14,6%), stomatite (13,3%) e alterazioni ungueali (11,2%). È possibile dolore nel sito di iniezione o nell’area del tumore, nonché ipotensione arteriosa e occlusione venosa in caso di somministrazione endovenosa.

Sono stati riportati casi di fenomeno di Raynaud sia con terapia monointensiva con bleomicina che con terapia combinata.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati della bleomicina classificati per sistemi organici e per frequenza di insorgenza: molto frequenti ≥ 1/10; frequenti ≥ 1/100 e < 1/10; non comuni ≥ 1/1000 e < 1/100; rari ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto rari < 1/10000; frequenza non nota.

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: sepsi.

Neoplasie, benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)

Non comune: dolore tumorale.

Sistema emolinfopoietico

Non comune: mielosoppressione, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, emorragie.

Raro: neutropenia febbrile.

Frequenza non nota: pancitopenia, anemia.

Sistema immunitario

Frequente: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, reazione idiocinetica.

Sistema nervoso

Frequente: cefalea.

Non comune: vertigini, confusione mentale.

Sistema cardiaco

Raro: infarto del miocardio, pericardite, dolore toracico.

Sistema vascolare

Non comune: ipotensione.

Raro: infarto cerebrale, microangiopatia trombotica, sindrome emolitico-uremica, arterite cerebrale, fenomeno di Raynaud, trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda.

Frequenza non nota: ischemia periferica.

Sistema respiratorio

Molto frequente: polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, dispnea.

Frequente: sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza polmonare, embolia polmonare.

Sistema gastrointestinale

Molto frequente: riduzione dell’appetito, perdita di peso, nausea, vomito, mucosite, stomatite.

Non comune: cheilite angolare, diarrea.

Sistema epatobiliare

Raro: insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto frequente: eritema, prurito, strie, formazione di vesciche, iperpigmentazione, ipersensibilità e gonfiore delle dita, ipercheratosi, perdita di capelli.

Frequente: esantema, orticaria, arrossamento della pelle, indurimento, gonfiore, dermatite da frusta.

Non comune: deformità e decolorazione delle unghie, gonfiore della pelle e formazione di vesciche in aree sottoposte a pressione.

Raro: sclerodermia.

Sistema muscoloscheletrico

Non comune: dolore muscolare e articolare.

Renale e sistema urinario

Non comune: oliguria, disuria, poliuria, ritenzione urinaria.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Frequente: aumento della temperatura corporea, brividi, malessere.

Non comune: dolore nell’area del tumore, flebite, ipertrofia della parete venosa e restringimento del sito di accesso venoso (in caso di somministrazione endovenosa), induzione (in caso di somministrazione intramuscolare).

Molto raro: sindrome da lisi tumorale.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Reazione ipertermica

La temperatura corporea può aumentare 2–6 ore dopo la prima somministrazione di bleomicina. In caso di febbre persistente, può essere necessario l’uso di farmaci antipiretici. La frequenza delle reazioni ipertermiche diminuisce con le successive somministrazioni di bleomicina.

Febbre e brividi possono manifestarsi con un ritardo di 45 ore o più dopo l’assunzione del farmaco. Poiché la reazione è dose-dipendente, in caso di febbre intensa si devono adottare misure adeguate, come la somministrazione di dosi ridotte a intervalli più brevi, oppure l’uso di antistaminici e farmaci antipiretici prima e/o dopo la somministrazione del farmaco.

Effetti cutanei e delle mucose

Gli effetti indesiderati più comuni della terapia con bleomicina (osservati in circa la metà dei pazienti) sono quelli a carico della pelle e delle mucose (ispessimento e indurimento della pelle, ipercheratosi, gonfiore cutaneo, arrossamento, prurito, strie, eruzioni cutanee, ulcere, iperpigmentazione, ipersensibilità e gonfiore delle estremità delle dita, alterazioni del colore delle unghie, gonfiore della pelle in aree sottoposte a pressione, ad esempio gomiti, alopecia, stomatite). Tali effetti indesiderati raramente sono gravi e di solito regrediscono al termine del ciclo di trattamento. La gravità delle lesioni delle mucose può aumentare con chemioterapia combinata o radioterapia concomitante.

Le ulcere della mucosa si verificano più frequentemente quando la bleomicina viene associata a radioterapia o ad altri farmaci tossici per le mucose. La tossicità cutanea insorge in una fase relativamente tardiva e correla con la dose totale somministrata. Di solito si manifesta alla seconda o terza settimana dopo l’infusione di 150-200 unità di bleomicina.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Possono manifestarsi nausea e vomito, specialmente con terapie ad alta dose. In tali casi, si prescrivono antiemetici. La perdita di appetito e la perdita di peso sono comuni e possono protrarsi a lungo dopo la fine del trattamento.

Effetti sul sistema emopoietico

Con la terapia con bleomicina si osserva solo un lieve inibizione della funzione del midollo osseo.

La trombocitopenia indotta dal trattamento con bleomicina non è dovuta a una riduzione della produzione di piastrine, ma a un aumento della loro distruzione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del farmaco è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. La bleomicina non deve essere mescolata con soluzioni di amminoacidi essenziali, riboflavina, acido ascorbico, desametasone, aminofillina o furosemide.

La soluzione glucosata al 5% non deve essere utilizzata come solvente.

Confezionamento. Liofilizzato in flaconcino; 1 flaconcino per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. VENUS REMEDIES LIMITED / VENUS REMEDIES LIMITED.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.