INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU BERODUAL® (BERODUAL®)

Skład:

substancje czynne: bromek ipratropium, hydrobromek fenoterolu;

1 ml (20 kropel) roztworu do inhalacji zawiera 261 µg monohydratu bromku ipratropium, co odpowiada 250 µg bezwodnego bromku ipratropium; 500 µg hydrobromku fenoterolu;

substancje pomocnicze: chlorek benzalkonii, edetat disodu, chlorek sodu, kwas chlorowodorowy stężony, woda oczyszczona.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: chlorek benzalkonii (100 µg/ml, co odpowiada 10 µg na inhalację) (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania»).

Postać leku. Roztwór do inhalacji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna lub prawie bezbarwna ciecz, wolna od zawiesiny, o ledwo wyczuwalnym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w leczeniu chorób obturacyjnych dróg oddechowych. Środki adrenergiczne w połączeniu ze środkami antycholinergicznymi.

Kod ATC R03AL01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Berodual zawiera dwa czynne składniki o działaniu broncholitycznym: bromek ipratropium o działaniu antycholinergicznym oraz bromek fenoterolu będący beta-adrenomimetykiem.

Bromek ipratropium jest czwartorzędową związką amonową o właściwościach antycholinergicznych (parasymplolitycznych). W badaniach przedklinicznych wykazano, że hamuje on refleks ważny poprzez antagonizm wobec acetylocholiny, mediatora przekazującego impuls nerwu błędnego. Środki antycholinergiczne zapobiegają wzrostowi wewnątrzkomórkowego stężenia Ca++, które powstaje w wyniku oddziaływania acetylocholiny na mięśniowe receptory muskarynowe oskrzeli. Uwalnianiu Ca++ sprzyja inny układ mediatorów składający się z IP3 (trójfosforanu inozytolu) oraz DAG (diacyloglicerolu).

Rozszerzenie oskrzeli po inhalacyjnym podaniu bromku ipratropium jest przede wszystkim wynikiem miejscowego, specyficznego działania leku, które nie ma charakteru systemowego.

Bromek fenoterolu to sympatomietyk o działaniu bezpośrednim, który w zakresie dawek terapeutycznych selektywnie stymuluje receptory beta2-adrenergiczne. Stymulacja receptorów beta1-adrenergicznych zachodzi wyłącznie przy zastosowaniu wyższych dawek. Wiązanie się z receptorami beta2-adrenergicznymi prowadzi, za pośrednictwem stymulującego białka Gs, do aktywacji adenylocyklazy. Wzrost stężenia cyklicznego AMP powoduje aktywację kinazy białkowej A oraz fosforylację białek docelowych w komórkach mięśni gładkich. To z kolei prowadzi do fosforylacji kinazy lekkiego łańcucha miozyny, blokady hydrolizy fosfoinozytydów oraz otwarcia specyficznych, zależnych od wapnia kanałów potasowych.

Bromek fenoterolu powoduje rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych oraz chroni przed czynnikami wywołującymi ich zwężenie, takimi jak histamina, metacholina, zimne powietrze czy alergeny (reakcje natychmiastowe). Po podaniu bromku fenoterolu blokuje on uwalnianie mediatorów powodujących zwężenie oskrzeli i stan zapalny z komórek tucznych. Dodatkowo po podaniu dawki 0,6 mg stwierdzono zwiększenie klirensu muco-cylindracyjnego.

Przy wyższych stężeniach fenoterolu w osoczu, które częściej osiąga się po podaniu doustnym lub jeszcze częściej po wstrzyknięciu dożylnym, obserwuje się hamowanie kurczliwości macicy. Po zastosowaniu wyższych dawek występują również efekty metaboliczne: lipoliza, glikogenoliza, hiperglikemia oraz hipokaliemia, która wynika z zwiększonego pobierania jonów K+, głównie przez mięśnie szkieletowe. Działania beta-adrenergiczne fenoterolu na serce, takie jak zwiększenie częstości rytmu serca i liczby skurczów, są spowodowane działaniem naczyniowym fenoterolu, stymulacją receptorów beta2-adrenergicznych serca, a przy dawkach supraterapeutycznych – stymulacją receptorów beta1-adrenergicznych. Jak przy innych lekach beta-adrenergicznych, obserwuje się wydłużenie interwału QTc. Dla fenoterolu w postaci aerozolu dawkowanego te efekty były umiarkowane i występowały przy dawkach przekraczających zalecane. Jednak działanie systemowe fenoterolu (roztwór do inhalacji) po podaniu za pomocą nebulizatora może być większe niż przy stosowaniu zalecanych dawek aerozolu dawkowanego. Kliniczna istotność tego zjawiska nie została ustalona. Drżenie – najczęściej obserwowany efekt działania beta-agonistów. W przeciwieństwie do wpływu na mięśnie gładkie oskrzeli, działanie systemowe beta-mimetyków na mięśnie szkieletowe prowadzi do rozwoju tolerancji.

W przypadku jednoczesnego stosowania obu czynnych składników rozszerzenie oskrzeli zachodzi poprzez realizację dwóch różnych mechanizmów farmakologicznych. Dlatego dwie substancje czynne wywierają łączne działanie rozkurczowe na mięśnie oskrzeli, co umożliwia ich szerokie zastosowanie w chorobach układu oddechowego związanych z zaburzeniem przepustowości dróg oddechowych. Dla skutecznego działania łącznego potrzebna jest bardzo mała ilość beta-mimetyku, co pozwala na indywidualne dobranie dawki odpowiedniej dla każdego pacjenta przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby działań niepożądanych.

Farmakokinetyka.

Terapeutyczny efekt kombinacji bromku ipratropium i bromku fenoterolu przejawia się poprzez działanie lokalne na drogi oddechowe. Dlatego farmakodynamika rozszerzania oskrzeli nie jest związana z farmakokinetyką składników czynnych leku.

Po inhalacji około 10–39 % dawki leku osadza się w płucach, w zależności od postaci leku, techniki inhalacji oraz urządzenia, reszta pozostaje na końcówce inhalatora, w jamie ustnej oraz w górnych drogach oddechowych (gardle). Analogiczna ilość dawki osadza się w drogach oddechowych po wdychaniu aerozolu dawkowanego. W szczególności po inhalacji roztworu wodnego za pomocą inhalatora Respimat stwierdzono eksperymentalnie ponad dwukrotnie większą ilość leku osadzającego się w płucach w porównaniu z inhalatorem aerozolowym dawkowanym. W związku z tym ilość leku osadzającego się w gardle jest mniejsza i znacznie niższa dla inhalatora Respimat w porównaniu z inhalatorem aerozolowym dawkowanym. Część dawki osadzająca się w płucach szybko dociera do krwiobiegu (w ciągu kilku minut). Ilość substancji czynnej osadzająca się w gardle jest powoli przełykana i przechodzi przez przewód pokarmowy. Dlatego ekspozycja systemowa zależy zarówno od biodostępności doustnej, jak i płucnej.

Nie ma dowodów, że farmakokinetyka kombinacji obu składników różni się od farmakokinetyki pojedynczych substancji.

Bromek fenoterolu. Część leku, która jest przełykana, jest głównie metabolizowana do koniugatów siarczanowych. Biodostępność absolutna po podaniu doustnym jest niska (około 1,5 %).

Po wstrzyknięciu dożylnej części wolnego fenoterolu i fenoterolu w postaci koniugatu wydalane są odpowiednio w ilości 15 % i 27 % dawki w dobowej ilości moczu. Po inhalacji za pomocą dawkowanego inhalatora aerozolowego BERODUAL około 1 % inhalowanej dawki wydala się w postaci wolnego fenoterolu w dobowej ilości moczu. Zgodnie z tym ustalono, że ogólna biodostępność systemowa inhalowanych dawek bromku fenoterolu wynosi 7 %.

Parametry kinetyczne charakteryzujące rozmieszczenie fenoterolu obliczono na podstawie stężenia fenoterolu w osoczu po podaniu dożylnej. Po wstrzyknięciu dożylnej krzywą „stężenie w osoczu – czas” można opisać za pomocą modelu trójkomorowego, w którym okres eliminacji końcowej wynosi około 3 godziny. Według tego modelu trójkomorowego oczekiwany objętość rozprowadzenia fenoterolu w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi około 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Około 40 % leku wiąże się z białkami osocza krwi. Badania przedkliniczne na szczurach wykazały, że fenoterol i jego metabolity nie przenikają przez barierę krew-mózg. Całkowity klirens fenoterolu wynosi 1,8 l/min, a klirens nerkowy – 0,27 l/min.

Podczas badania bilansu wydalania całkowity klirens nerkowy (2 dni) radioaktywnego leku (w tym substancji macierzystej i wszystkich metabolitów) wyniósł 65 % dawki po wstrzyknięciu dożylnej, a całkowita ilość radioaktywności w kale wyniosła 14,8 % dawki. Po podaniu doustnym całkowita ilość radioaktywności w moczu wyniosła około 39 % dawki, a całkowita ilość radioaktywności w kale – 40,2 % dawki w ciągu 48 godzin.

Bromek ipratropium. Kumulacyjne wydalanie z nerek (0–24 godziny) ipratropium (substancji macierzystej) wynosiło około 46 % dawki podanej dożylnej, mniej niż 1 % po podaniu doustnym oraz około 3–13 % po inhalacyjnym stosowaniu za pomocą dawkowanego inhalatora BERODUAL. Na podstawie tych danych można stwierdzić, że ogólna biodostępność systemowa po podaniu doustnym i inhalacyjnym bromku ipratropium szacowana jest odpowiednio na 2 % i 7–28 %. Dlatego część dawki bromku ipratropium, która jest przełykana, nie będzie istotnie wpływać na działanie systemowe.

Parametry kinetyczne charakteryzujące rozmieszczenie ipratropium obliczono na podstawie jego stężenia w osoczu po podaniu dożylnej. Obserwuje się szybkie dwufazowe zmniejszanie się stężenia leku w osoczu. Określona objętość rozprowadzenia w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi około 176 l (≈ 2,4 l/kg). Lek w niewielkim stopniu (poniżej 20 %) wiąże się z białkami osocza. Badania przedkliniczne na szczurach i psach wskazują, że czwartorzędowy amin ipratropium nie przenika przez barierę krew-mózg.

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1,6 godziny. Całkowity klirens ipratropium wynosi 2,3 l/min, a klirens nerkowy – 0,9 l/min. Po dożylnej aplikacji około 60 % dawki ulega metabolizmowi, prawdopodobnie głównie w wątrobie poprzez utlenienie.

W trakcie badania bilansu wydalania całkowity klirens nerkowy (6 dni) radioaktywnego leku (w tym substancji macierzystej i wszystkich metabolitów) wyniósł 72,1 % dawki po dożylnej aplikacji, 9,3 % – po doustnym przyjęciu oraz 3,2 % – po inhalacyjnym stosowaniu. Całkowita ilość radioaktywności w kale wyniosła 6,3 % dawki po dożylnej aplikacji, 88,5 % – po doustnym przyjęciu oraz 69,4 % – po inhalacyjnym stosowaniu. Główną drogą wydalania radioaktywnego leku po dożylnej aplikacji są nerki. Okres półtrwania przy eliminacji radioaktywnego leku (substancji macierzystej i wszystkich metabolitów) wynosi 3,6 godziny. Wiązanie się głównych metabolitów w moczu z receptorem muskarynowym jest niewielkie, a metabolity należy uznać za nieefektywne.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Profilaktyka i leczenie duszności przy przewlekłych chorobach obturacyjnych dróg oddechowych: astma oskrzelowa alergiczna i niealergiczna (endogenna); astma wywołana wysiłkiem fizycznym oraz przewlekły obturacyjny zapalenie oskrzeli z emfizemą i bez emfizematycznego nadmiernej objętości pęcherzyków.

Jeśli konieczne jest długotrwałe leczenie, zawsze powinno ono odbywać się w połączeniu z terapią przeciwzapalną.

Przeciwwskazania.

Preparat Berodual jest przeciwwskazany u pacjentów znaną z podwyższoną wrażliwością na fenoterolu hydrobromek i/lub ipratropoliu bromek, substancje podobne do atropiny lub inne składniki leku; u pacjentów z przerośniętą obturacyjną kardiomiopatią, tachyarytmią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Długotrwałe jednoczesne stosowanie Berodualu z innymi lekami antycholinergicznymi nie zostało zbadane i dlatego nie jest zalecane.

Współprzepisywanie poniższych leków/klas leków może wpływać na skuteczność stosowania Berodualu.

Wzmożenie działania i/lub zwiększone ryzyko działań niepożądanych:

inne środki beta-adrenergiczne (wszystkie drogi podania);
inne środki antycholinergiczne (wszystkie drogi podania);
pochodne ksantynowe (np. teofilina);
środki przeciwzapalne (glikokortykosteroidy);
inhibitory monoaminooksydazy;
trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe;
halogenowane węglowodory stosowane jako środki znieczulające (np. halotan, trichloretylen i enfluran). W szczególności mogą one nasilać wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

Osłabienie działania:

jednoczesne stosowanie beta-blokerów.

Inne możliwe interakcje:

Hipokaliemia związana z zastosowaniem beta-mimetyków może być nasilona przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantynowymi, glikokortykosteroidami i diuretykami. Należy zwrócić szczególną uwagę na ten fakt podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przepływu powietrza przez drogi oddechowe.

Hipokaliemia może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii u pacjentów przyjmujących doustny digoksynę. Ponadto hipoksja może nasilać negatywny wpływ hipokaliemii na rytm serca. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia potasu we krwi.

Ryzyko nagłego napadu jaskry (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) wzrasta zarówno przy dostaniu się aerosolu ipratropoliu do oczu, jak i przy stosowaniu go w połączeniu z agonistami β2-adrenergicznymi.

Leczenie Berodual może również osłabiać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Jednakże efekt ten oczekuje się tylko przy wysokich dawkach, które są zazwyczaj stosowane do podania ogólnoustrojowego (w formie tabletek lub wstrzykiwań/infuzji).

Jeśli planowane jest stosowanie środków znieczulających do inhalacji, należy wziąć pod uwagę, że stosowanie fenoterolu należy przerwać co najmniej 6 godzin przed rozpoczęciem znieczulenia.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

W przypadku nagłego uczucia duszności, które szybko się nasila, należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Tak jak inne leki stosowane w formie inhalacji, Berodual® może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrozić życiu. W przypadku wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać stosowanie Berodualu® i zastąpić terapię alternatywną.

Następujące stany wymagają szczególnej ostrożności i starannego ocenienia stosunku ryzyka do korzyści przed zastosowaniem Berodualu®, szczególnie w przypadku dawek przekraczających zalecane:

niedostatecznie kontrolowany przebieg cukrzycy;
niedawny zawał mięśnia sercowego;
zapalenie mięśnia sercowego;
ciężkie choroby serca lub naczyń (szczególnie w obecności tachykardii);
nadczynność tarczycy;
fiochromocytoza;
stosowanie glikozydów nasercowych;
ciężka i nieleczona nadciśnienie tętnicze;
aneurysma.

Podczas stosowania leków sympatomietycznych, w tym Berodualu®, mogą występować efekty kardiologiczne. Dane z okresu po wprowadzeniu na rynek oraz publikacje literaturowe donoszą o pojedynczych przypadkach niedokrwienia mięśnia sercowego związanego z agonistami beta. Pacjentów z ciężkimi chorobami serca (np. z chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami rytmu lub ciężką niewydolnością serca), którzy otrzymują Berodual®, należy poinstruować, aby w przypadku wystąpienia bólu w klatce piersiowej lub innych objawów pogorszenia stanu serca natychmiast skontaktowali się z lekarzem. Należy zwrócić uwagę na ocenę takich objawów jak duszność i ból w klatce piersiowej, ponieważ mogą mieć one pochodzenie oddechowe lub sercowe.

Berodual®, podobnie jak inne leki antycholinergiczne, należy stosować z ostrożnością:

u pacjentów z predyspozycją do rozwoju glaukomu kątowego;
u pacjentów z istniejącą obturacją dróg moczowych (np. z łagodnym przerostem gruczołu krokowego lub obturacją pęcherza moczowego);
u pacjentów z niewydolnością nerek;
u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Istnieją doniesienia o pojedynczych przypadkach powikłań oka (takich jak midriaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, glaukom kątowy, ból oka), które wystąpiły w wyniku przypadkowego dostania się aerozolu bromku ipratropium lub jego kombinacji z beta2-agonistami adrenergicznymi do oka.

Uwaga! Pacjentów należy dokładnie poinstruować o właściwym sposobie stosowania roztworu Berodual® do inhalacji. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć dostania się leku do oczu.

Objawy ostrego napadu glaukomu kątowego obejmują:

ból oka lub dyskomfort;
zaburzenia widzenia;
uczucie obecności aureoli;
widzenie kolorowych plam przed oczami;
zaczerwienienie oka w postaci hiperemii spojówek lub rogówki.

W przypadku wystąpienia powyższych objawów w dowolnym połączeniu należy rozpocząć leczenie kroplami do oczu powodującymi zwężenie źrenicy i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem okulistą.

Pacjenci z mukowiscydozą mogą być bardziej skłonni do rozwoju zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego podczas stosowania leków antycholinergicznych w formie inhalacji. Objawy ustępują po przerwaniu leczenia.

Stosowanie długoterminowe.

Pacjentom z astmą oskrzelową Berodual® należy stosować wyłącznie w razie potrzeby. U pacjentów z łagodnymi postaciami przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) leczenie „na żądanie” (leczenie objawowe) może być bardziej wskazane niż regularne stosowanie.
Należy pamiętać o konieczności zastosowania lub wzmocnienia terapii przeciwzapalnej w celu kontrolowania stanu zapalnego dróg oddechowych i zapobiegania pogorszeniu objawów u pacjentów z astmą oskrzelową lub steroidozależnymi postaciami POChP.

Regularne stosowanie zwiększonych dawek leków zawierających beta2-agonisty, takich jak Berodual®, w leczeniu objawów obturacji oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową może prowadzić do pogorszenia kontroli nad chorobą.

W przypadku nasilania się obturacji oskrzeli proste zwiększanie dawki beta2-agonistów, w tym Berodualu®, przez dłuższy czas powyżej zalecanego poziomu, nie tylko nie jest uzasadnione, ale także stanowi zagrożenie. W takiej sytuacji, w celu zapobieżenia potencjalnie zagrażającemu życiu pogorszeniu przebiegu choroby, należy przeanalizować plan leczenia pacjenta, a w szczególności odpowiedniość terapii przeciwzapalnej za pomocą glikokortykosteroidów inhalacyjnych, dostosować dawkę istniejącej terapii przeciwzapalnej lub zastosować dodatkowe leki.

Zgłaszano kilka przypadków zwiększonego ryzyka poważnych powikłań choroby podstawowej oraz przypadki śmiertelne podczas długotrwałego leczenia astmy oskrzelowej wysokimi i nadmiernie wysokimi dawkami inhalacyjnych beta2-sympatomietyków bez odpowiedniej terapii przeciwzapalnej. Związek przyczynowo-skutkowy nie został w pełni wyjaśniony. Jednak niedostateczna terapia przeciwzapalna stanowi czynnik zagrażający życiu.

Inne sympatomietyczne leki rozszerzające oskrzela należy stosować równocześnie z Berodual® wyłącznie pod kontrolą lekarską (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie wysokich dawek beta2-agonistów może prowadzić do potencjalnie poważnej hipokaliemii (patrz dział „Przedawkowanie”). U pacjentów z niskim początkowym stężeniem potasu we krwi zaleca się kontrolowanie stężenia potasu we krwi. Może wystąpić wzrost stężenia glukozy we krwi. Dlatego u pacjentów z cukrzycą należy monitorować poziom glukozy we krwi.

W rzadkich przypadkach natychmiast po podaniu Berodualu® mogą wystąpić reakcje nadwrażliwościowe, takie jak pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, obrzęk gardła i gardła oraz reakcje alergiczne.

Preparat zawiera konserwant benzalkonium chloride (100 µg/ml). Benzalkonium chlorid może powodować skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z astmą.

Uwaga dla sportowców. Stosowanie Berodualu® może prowadzić do pozytywnych wyników testów na doping.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane przedkliniczne oraz dostępne doświadczenia u ludzi nie wskazują na negatywny wpływ fenoterolu i ipratropium na przebieg ciąży. Należy jednak zachować standardowe środki ostrożności związane ze stosowaniem leków w czasie ciąży. Należy wziąć pod uwagę działanie hamujące fenoterolu na kurczliwość macicy. Stosowanie beta2-sympatomietyków na końcu ciąży lub w wysokich dawkach może negatywnie wpłynąć na noworodka (drżenie, tachykardia, zaburzenia stężenia glukozy we krwi, hipokaliemia).

Karmienie piersią. Badania przedkliniczne wskazują, że fenoterolu hydrobromek przenika do mleka matki. Brak danych dotyczących przenikania ipratropium do mleka matki. Mało prawdopodobne, aby ipratropium docierało w istotnych ilościach do noworodka, szczególnie przy stosowaniu drogą inhalacyjną. Berodual® należy przepisywać z ostrożnością kobietom karmiącym piersią.

Plodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność przy stosowaniu bromku ipratropium i fenoterolu hydrobromku zarówno w połączeniu, jak i oddzielnie. Badania przedkliniczne z zastosowaniem poszczególnych składników – bromku ipratropium i fenoterolu hydrobromku – wykazały brak niepożądanych wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń mechanicznych. Należy jednak ostrzec pacjentów o możliwym wystąpieniu działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, drżenie, zaburzenia akomodacji, midriaza i nieostre widzenie, podczas stosowania Berodualu®. Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi. W przypadku wystąpienia takich działań niepożądanych pacjenci powinni unikać potencjalnie niebezpiecznej aktywności, w tym prowadzenia pojazdów i pracy z urządzeniami technicznymi.

Sposób stosowania i dawki.

Tylko do inhalacji za pomocą nebulizera.

Leczenie należy rozpoczynać i prowadzić pod nadzorem lekarza, np. w warunkach szpitalnych.

Leczenie w domu po konsultacji z doświadczonym lekarzem może być zalecane pacjentom, u których stosowanie niskich dawek szybko działających agonistów beta, takich jak Berodual N, aerosol dawkowany, okazało się niewystarczające do złagodzenia objawów. Leczenie w domu może również być zalecane pacjentom wymagającym stosowania nebulizera z innych powodów (np. z powodu trudności z użyciem aerosoli) lub z konieczności stosowania wyższych dawek u pacjentów obeznanych z zasadami użytkowania nebulizera. Terapię należy zawsze rozpoczynać od najniższej zalecanej dawki.

Dawkę należy dobrać indywidualnie, w zależności od nasilenia ostrego epizodu.

Stosowanie należy przerwać, gdy osiągnięto ulgę w objawach.

Roztwór do inhalacji przeznaczony jest wyłącznie do inhalacji za pomocą odpowiedniego nebulizera i nie może być przyjmowany doustnie.

Do stosowania zalecaną dawkę BERODUAL należy rozcieńczyć roztworem fizjologicznym (0,9 %) do końcowej objętości 3–4 ml. Rozcieńczony gotowy do stosowania roztwór należy wdychać, aż do osiągnięcia wystarczającej ulgi w objawach.

Gotowy do stosowania roztwór rozcieńczony należy przygotowywać na świeżo przed każdym użyciem. Gotowy do stosowania roztwór należy użyć natychmiast po przygotowaniu; wszelkie pozostałości rozcieńczonego roztworu należy zniszczyć. Pacjenci powinni przestrzegać instrukcji producenta nebulizera.

Należy wdychać rozpylony roztwór przeznaczony do stosowania za pomocą nebulizera przez ustnik. W przypadku braku ustnika należy używać maski dobrze przylegającej do twarzy. Pacjenci skłonni do rozwoju jaskry powinni szczególnie starannie dbać o ochronę oczu.

Roztwór do inhalacji BERODUAL można stosować za pomocą różnych modeli nebulizatorów. Ekspozycja układowa i płucna na lek zależy od używanego nebulizera i może być wyższa niż przy stosowaniu aerosolu BERODUAL N, w zależności od skuteczności urządzenia.

Zalecane dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat.

Leczenie nagłe występujących napadów bronchospazmu.

W zależności od nasilenia ostrego napadu stosuje się 10–25 inhalacji (1,0–2,5 ml) BERODUAL po rozcieńczeniu roztworem fizjologicznym do objętości 3–4 ml.

W wyjątkowo ciężkich przypadkach można stosować do 40 inhalacji (4 ml) BERODUAL po rozcieńczeniu roztworem fizjologicznym do objętości 3–4 ml.

W celu zapobiegania astmie wywołanej wysiłkiem fizycznym lub przewidywanym kontaktem alergicznym stosuje się 1–2 inhalacje (0,1–0,2 ml) BERODUAL rozcieńczonego 2–3 ml roztworu fizjologicznego, jeśli to możliwe, 10–15 minut przed incydentem.

Dzieci w wieku 6–12 lat.

Leczenie nagłe występujących napadów astmy.

W zależności od nasilenia ostrego napadu i wieku pacjenta stosuje się 5–20 inhalacji (0,5–2,0 ml) BERODUAL po rozcieńczeniu roztworem fizjologicznym do objętości 3–4 ml.

Dzieci w wieku do 6 lat (o masie ciała poniżej 22 kg).

Ze względu na ograniczone informacje dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej, zaleca się stosowanie leku w niżej podanej dawce wyłącznie pod nadzorem medycznym:

1 inhalacja (0,1 ml) na 1 kg masy ciała, maksymalnie do 5 inhalacji (0,5 ml) na jedną dawkę po rozcieńczeniu roztworem fizjologicznym do objętości 3–4 ml.

BERODUAL nadaje się do współinhalacji z lekiem „Lazolvan”, roztworem do inhalacji i doustnego stosowania.

Specjalne środki ostrożności dotyczące obchodzenia się z lekiem i jego utylizacji

Do stosowania zalecaną dawkę roztworu do inhalacji BERODUAL należy rozcieńczyć roztworem fizjologicznym (0,9 %) do objętości 3–4 ml. Gotowy do stosowania roztwór należy wdychać natychmiast po przygotowaniu. Inhalację należy przeprowadzać, jeśli to możliwe, w pozycji siedzącej lub stojącej. Należy przestrzegać instrukcji obsługi nebulizera.

Czas trwania inhalacji można regulować poprzez objętość rozcieńczenia.

Pacjentów należy poinstruować o właściwym stosowaniu roztworu BERODUAL. Należy unikać dostania się roztworu / rozpylonych kropelek roztworu do oczu.

Dzieci.

BERODUAL stosuje się w praktyce pediatrycznej. Dzieciom w wieku do 6 lat lek przepisuje się wyłącznie pod nadzorem medycznym.

Przedawkowanie.

Objawy.

W zależności od czasu trwania przedawkowania mogą wystąpić następujące działania niepożądane typowe dla leków beta2-adrenergicznych: zaczerwienienie skóry, lekkie zawroty głowy, ból głowy, tachykardia, przyspieszone bicie serca, arytmia, hipotensja tętnicza lub nawet wstrząs, nadciśnienie tętnicze, niepokój, ból w klatce piersiowej, pobudzenie, możliwe wystąpienie ekstrasystolii oraz silny drżenie palców, a także całego ciała. Może rozwinąć się hiperglikemia.

Możliwe są dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności i wymioty, szczególnie po doustnym przedawkowaniu.

Po zastosowaniu fenoterolu w dawkach wyższych niż zalecane wskazania dla BERODUAL obserwowano kwasicę metaboliczną oraz hipokaliemię.

Objawy przedawkowania bromku ipratropium (uczucie suchości w ustach, zaburzenia akomodacji wzroku) są słabe ze względu na bardzo niską dostępność ogólnoustrojową wdychanego ipratropium.

Leczenie.

Należy przerwać leczenie BERODUAL. Należy wziąć pod uwagę równowagę kwasowo-zasadową oraz monitorowanie stanu elektrolitowego.

Wprowadzenie środków uspokajających, środków uspokajających, w ciężkich przypadkach – intensywna terapia wspierająca, która może obejmować hospitalizację. Jako specyficzne antydoty wobec fenoterolu można stosować blokery receptorów beta-adrenergicznych (najlepiej selektywne beta1); należy jednak wziąć pod uwagę możliwość nasilenia się obturacji oskrzeli pod wpływem beta-blokerów i starannie dobrać dawkę u pacjentów z astmą oskrzową lub POChP ze względu na ryzyko wystąpienia ostrego bronchospazmu, który może być śmiertelny.

Zaleca się kontrolę czynności serca, w szczególności EKG.

Niepożądane działania

Tak jak wszystkie leki, lek Berodual® może powodować niepożądane działania.

Większość poniższych niepożądanych skutków można wyjaśnić działaniem antycholinergicznym i beta-adrenergicznym leku Berodual®.

Niepożądane działania po leku Berodual® ustalono na podstawie danych uzyskanych podczas badań klinicznych oraz farmakokontroli w okresie stosowania leku po jego zarejestrowaniu.

Częstość występowania zgodnie z MedDRA:

bardzo często (≥ 1/10);

często (≥ 1/100, < 1/10);

nieczęsto (≥ 1/1 000, < 1/100);

rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

bardzo rzadko (< 1/10 000);

nieznane (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu odpornościowego:

rzadko – reakcje anafilaktyczne*, nadwrażliwość*;

nieznane – purpura.

Zaburzenia przemiany materii i przemiany materii:

rzadko – hipokaliemia*;

bardzo rzadko – podwyższenie stężenia glukozy we krwi.

Zaburzenia psychiczne:

nieczęsto – pobudzenie nerwowe;

rzadko – pobudzenie, zaburzenia psychiczne.

Zaburzenia psychiczne objawiają się zwiększoną pobudliwością, nadaktywnym zachowaniem, zaburzeniami snu oraz halucynacjami. Obserwowano to głównie u dzieci w wieku do 12 lat.

Zaburzenia układu nerwowego:

nieczęsto – ból głowy, drżenie, zawroty głowy;

nieznane – nadaktywność.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku:

rzadko – jaskra*, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe*, zaburzenia akomodacji*, midriaza*, nieostre widzenie*, ból oczu*, obrzęk rogówki*, zaczerwienienie spojówek*, pojawianie się aureoli przed oczami*.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego:

nieczęsto – tachykardia, przyspieszone bicie serca;

rzadko – arytmie, migotanie przedsionków, tachykardia nadkomorowa*, niedokrwienie mięśnia sercowego*;

nieznane – ból dławicowy, ekstrasystolia komorowa.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej:

często – kaszel;

nieczęsto – zapalenie gardła, dysfonia;

rzadko – skurcz oskrzeli, podrażnienie gardła, obrzęk gardzieli, skurcz krtani*, skurcz oskrzeli paradoksalny (spowodowany inhalacją)*, suchość w gardle*;

nieznane – podrażnienie miejscowe.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

nieczęsto – wymioty, nudności, suchość w ustach;

rzadko – stomatyt, glosyt, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego**, biegunka, zaparcia*, obrzęk błony śluzowej jamy ustnej*, nadżera.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych:

rzadko – pokrzywka, wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy*, plamki posocznicze, nadpotliwość*.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

rzadko – osłabienie mięśni, skurcz mięśni, ból mięśni.

Zaburzenia ze strony układu moczowego:

rzadko – zatrzymanie moczu.

Wyniki badań:

nieczęsto – podwyższenie ciśnienia tętniczego skurczowego;

rzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego rozkurczowego, trombocytopenia.

* Niepożądane działania, których nie zaobserwowano podczas żadnych badań klinicznych leku Berodual®. Częstość wskazano jako górna granica 95% przedziału ufności, obliczona na podstawie całkowitej liczby pacjentów, którzy otrzymali leczenie zgodnie z Instrukcją UE dotyczącą sporządzania charakterystyki produktu leczniczego (3/4968 = 0,0006, co oznacza „rzadkie” zjawiska).

** Pacjenci z mukowiscydozą mogą być szczególnie narażeni na rozwój zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego podczas stosowania leków przeciwdziałających działaniu acetylocholiny w formie inhalacyjnej (zawartych w leku Berodual®).

Tak jak inne leki stosowane w formie inhalacyjnej, Berodual® może powodować objawy miejscowego podrażnienia. Najczęstsze niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych to kaszel, uczucie suchości w ustach, ból głowy, drżenie, zapalenie gardła, nudności, zawroty głowy, dysfonia, tachykardia, przyspieszone bicie serca, wymioty, podwyższenie ciśnienia tętniczego skurczowego oraz pobudzenie nerwowe.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny farmakokontroli pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności

3 lata.

Indywidualnie przygotowany roztwór przeznaczony jest do natychmiastowego użycia.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 12 miesięcy.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

20 lub 40 ml w fiolce z kroplówką; 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania

Na receptę.

Producent

Istituto de Angeli S.r.l., Włochy / Istituto De Angeli S.r.l., Italy.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności

Localita Prulli 103/c - 50066 Reggello (Firenze), Italy / Località Prulli 103/c - 50066 Reggello (Florencja), Włochy.