ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BERODUAL® (BERODUAL®)

Composizione:

Principi attivi: bromuro di ipratropio, fenotero lo bromidrato;

1 ml (20 gocce) di soluzione per inalazione contiene bromuro di ipratropio monoidrato 261 µg, corrispondente a 250 µg di bromuro di ipratropio anidro; fenoterolo bromidrato 500 µg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua depurata.

Eccipiente con effetto noto: cloruro di benzalconio (100 µg/ml, pari a 10 µg per inalazione) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, incolore o quasi incolore, privo di particelle in sospensione, con odore quasi impercettibile.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Agenti adrenergici in associazione con agenti anticolinergici.

Codice ATC R03AL01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Berodual contiene due principi attivi broncodilatatori: bromuro di ipratropio, che esercita un effetto anticolinergico, e fenoterolo idrobromuro, un beta-adrenomimetico.

Il bromuro di ipratropio è un composto ammonio quaternario con proprietà anticolinergiche (parasimpaticolitiche). Negli studi preclinici è stato dimostrato che inibisce i riflessi vagali grazie a un'interazione antagonista con l'acetilcolina, il mediatore responsabile della trasmissione dell'impulso del nervo vago. Gli agenti anticolinergici impediscono l'aumento della concentrazione intracellulare di Ca++, che si verifica in seguito all'interazione dell'acetilcolina con i recettori muscarinici del muscolo liscio bronchiale. Il rilascio di Ca++ è favorito da un altro sistema di mediatori costituito da IP3 (inositolo trifosfato) e DAG (diacilglicerolo).

Il rilascio bronchiale dopo somministrazione inalatoria di bromuro di ipratropio è dovuto principalmente all'azione locale e specifica del farmaco, non sistemica.

Il fenoterolo idrobromuro è un simpaticomimetico ad azione diretta che, nell’intervallo terapeutico, stimola selettivamente i recettori beta2-adrenergici. La stimolazione dei recettori beta1 avviene solo con dosi più elevate. Il legame ai recettori beta2 porta, tramite una proteina G stimolante (Gs), all'attivazione dell'adenilato ciclasi. L'aumento del livello di AMP ciclico induce l'attivazione della proteina chinasi A e la fosforilazione di proteine bersaglio nelle cellule muscolari lisce. Ciò porta a sua volta alla fosforilazione della chinasi della catena leggera della miosina, al blocco dell'idrolisi del fosfoinositide e all'apertura di canali del potassio specifici e dipendenti dal calcio.

Il fenoterolo idrobromuro induce rilassamento dei muscoli lisci bronchiali e vascolari e protegge dagli stimolatori della broncocostrizione, come l'istamina, il metacolinio, l'aria fredda e gli allergeni (reazioni di tipo immediato). Dopo somministrazione, il fenoterolo inibisce il rilascio di mediatori broncocostrittori e pro-infiammatori dai mastociti. Inoltre, dopo assunzione di fenoterolo alla dose di 0,6 mg è stato osservato un aumento del clearnace mucociliare.

A concentrazioni plasmatiche più elevate di fenoterolo, più comunemente raggiungibili con somministrazione orale o ancor più con somministrazione endovenosa, si osserva inibizione della contrattilità uterina. Inoltre, con dosi più elevate si verificano effetti metabolici quali lipolisi, glicogenolisi, iperglicemia e ipokaliemia, quest'ultima dovuta all'aumentato assorbimento di ioni K+, principalmente nel muscolo scheletrico. Gli effetti beta-adrenergici del fenoterolo sul cuore, come aumento della frequenza cardiaca e della frequenza delle contrazioni cardiache, sono causati dagli effetti vascolari del fenoterolo, dalla stimolazione dei recettori beta2 cardiaci e, a dosi sopra-terapeutiche, dalla stimolazione dei recettori beta1. Come con altri agenti beta-adrenergici, è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QTc. Per il fenoterolo in forma di aerosol dosato, questi effetti sono stati discreti e osservati solo a dosi superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, l'effetto sistemico del fenoterolo (soluzione per inalazione) dopo somministrazione tramite nebulizzatore può essere maggiore rispetto a quello ottenuto con le dosi raccomandate di aerosol dosato. L'importanza clinica di ciò non è stata stabilita. Il tremore è l'effetto beta-agonista più comunemente osservato. A differenza dell'effetto sui muscoli lisci bronchiali, gli effetti sistemici dei beta-mimetici sui muscoli scheletrici portano allo sviluppo di tolleranza.

Quando questi due principi attivi sono utilizzati contemporaneamente, il rilascio bronchiale avviene attraverso due meccanismi farmacologici diversi. Pertanto, le due sostanze attive esercitano un'azione spasmolitica combinata sui muscoli bronchiali, consentendo un ampio impiego in patologie dell'apparato broncopolmonare associate a ostruzione delle vie aeree. Per ottenere un'efficace azione combinata è necessaria solo una piccola quantità di beta-mimetico, il che permette un'adeguata personalizzazione della dose per ogni paziente, riducendo il numero di effetti indesiderati.

Farmacocinetica

L'effetto terapeutico della combinazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo idrobromuro si manifesta principalmente per azione locale sulle vie respiratorie. Pertanto, la farmacodinamica della broncodilatazione non è correlata alla farmacocinetica dei principi attivi del farmaco.

Dopo inalazione, circa il 10-39% della dose totale del farmaco si deposita nei polmoni, in base alla formulazione, alla tecnica di inalazione e al dispositivo utilizzato, mentre il resto rimane nell’ugello dell’inalatore, nella bocca e nella parte superiore delle vie respiratorie (orofaringe). Una quantità simile si deposita nelle vie respiratorie dopo inalazione con aerosol dosato. In particolare, dopo inalazione della soluzione acquosa tramite l’inalatore Respimat, si osserva sperimentalmente una quantità di farmaco depositata nei polmoni più che doppia rispetto all’aerosol dosato. Di conseguenza, la quantità di farmaco depositata nell’orofaringe è ridotta ed è significativamente inferiore con l’inalatore Respimat rispetto all’aerosol dosato. La parte della dose depositata nei polmoni raggiunge rapidamente la circolazione sistemica (entro pochi minuti). La frazione depositata nell’orofaringe viene lentamente deglutita e attraversa il tratto gastrointestinale. L’esposizione sistemica è quindi funzione sia della biodisponibilità orale che polmonare.

Non esistono evidenze che la farmacocinetica della combinazione dei due principi attivi differisca da quella delle singole sostanze.

Fenoterolo idrobromuro. La frazione deglutita del farmaco viene principalmente metabolizzata a coniugati solfati. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è bassa (circa 1,5%).

Dopo somministrazione endovenosa, le frazioni di fenoterolo libero e fenoterolo coniugato raggiungono rispettivamente il 15% e il 27% della dose somministrata nell’urina delle 24 ore. Dopo inalazione con aerosol dosato di BERODUAL, circa l’1% della dose inalata viene escreta come fenoterolo libero nell’urina delle 24 ore. Di conseguenza, la biodisponibilità sistemica totale delle dosi inalate di fenoterolo idrobromuro è stimata pari al 7%.

I parametri cinetici che caratterizzano la distribuzione del fenoterolo sono stati calcolati sulla base della concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Dopo somministrazione endovenosa, il profilo concentrazione-plasmatica nel tempo può essere descritto da un modello a tre compartimenti, con una fase terminale di emivita di circa 3 ore. Secondo questo modello, il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) del fenoterolo è di circa 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Circa il 40% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Studi preclinici su ratti hanno mostrato che il fenoterolo e i suoi metaboliti non attraversano la barriera emato-encefalica. Il clearance totale del fenoterolo è di 1,8 l/min, mentre il clearance renale è di 0,27 l/min.

Nello studio del bilancio di escrezione, il clearance renale cumulativo (2 giorni) del farmaco radioattivo (compresa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stato del 65% della dose dopo somministrazione endovenosa, mentre il totale di radioattività nelle feci è stato del 14,8% della dose. Dopo somministrazione orale, il totale di radioattività nell’urina è stato di circa il 39% della dose e nel totale delle feci il 40,2% della dose entro 48 ore.

Bromuro di ipratropio. L’escrezione renale cumulativa (0-24 ore) di ipratropio (sostanza madre) è stata di circa il 46% della dose somministrata endovena, meno dell’1% dopo somministrazione orale e circa il 3-13% dopo somministrazione inalatoria con aerosol dosato BERODUAL. Sulla base di questi dati, si può affermare che la biodisponibilità sistemica totale dopo somministrazione orale e inalatoria di bromuro di ipratropio è rispettivamente di circa il 2% e il 7-28%. Pertanto, la frazione di bromuro di ipratropio deglutita non ha un impatto significativo sull’effetto sistemico.

I parametri cinetici che caratterizzano la distribuzione dell’ipratropio sono stati calcolati sulla base della sua concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Si osserva una rapida riduzione bifasica della concentrazione plasmatica del farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 176 l (≈ 2,4 l/kg). Il farmaco si lega minimamente alle proteine plasmatiche (meno del 20%). Studi preclinici su ratti e cani indicano che l’ammonio quaternario ipratropio non attraversa la barriera emato-encefalica.

L’emivita della fase terminale di eliminazione è di circa 1,6 ore. Il clearance totale dell’ipratropio è di 2,3 l/min, mentre il clearance renale è di 0,9 l/min. Dopo somministrazione endovenosa, circa il 60% della dose viene metabolizzato, probabilmente principalmente nel fegato attraverso ossidazione.

Nello studio del bilancio di escrezione, il clearance renale cumulativo (6 giorni) del farmaco radioattivo (compresa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stato del 72,1% della dose dopo somministrazione endovenosa, del 9,3% dopo somministrazione orale e del 3,2% dopo somministrazione inalatoria. Il totale di radioattività nelle feci è stato del 6,3% della dose dopo somministrazione endovenosa, dell’88,5% dopo somministrazione orale e del 69,4% dopo somministrazione inalatoria. La via principale di eliminazione del farmaco radioattivo dopo somministrazione endovenosa è renale. L’emivita di eliminazione del farmaco radioattivo (sostanza madre e tutti i metaboliti) è di 3,6 ore. Il legame dei principali metaboliti nell’urina ai recettori muscarinici è trascurabile e i metaboliti devono essere considerati inefficaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento della dispnea nelle malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie: asma bronchiale allergica e non allergica (endogena); asma indotta da sforzo fisico e bronchite cronica ostruttiva con e senza enfisema.

Se è necessario un trattamento a lungo termine, questo deve sempre essere accompagnato da una terapia antinfiammatoria.

Controindicazioni.

Il medicinale BERODUAL è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al fenoterolo bromidrato e/o all’ipratropio bromuro, alle sostanze di tipo atropinico o ad altri componenti del medicinale; nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva e tachiaritmia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso cronico concomitante di BERODUAL con altri farmaci anticolinergici non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

La somministrazione contemporanea dei seguenti medicinali/classi di medicinali può influenzare l’efficacia di BERODUAL.

Potenziamento dell’effetto e/o aumento del rischio di reazioni avverse:

altri agenti beta-adrenergici (tutte le vie di somministrazione);
altri agenti anticolinergici (tutte le vie di somministrazione);
derivati delle xantine (ad esempio teofillina);
agenti antinfiammatori (corticosteroidi);
inibitori della monoaminoossidasi;
antidepressivi triciclici;
anestetici alogenati (ad esempio alogeni come alogano, tricloroetilene ed enflurano). In particolare, questi possono potenziare l’effetto sul sistema cardiovascolare.

Riduzione dell’effetto:

somministrazione concomitante di beta-bloccanti.

Altre possibili interazioni:

L’ipokaliemia associata all’uso di beta-mimetici può essere aggravata da un trattamento concomitante con derivati delle xantine, glucocorticosteroidi e diuretici. Questo aspetto deve essere particolarmente considerato nel trattamento di pazienti con gravi alterazioni della pervietà delle vie respiratorie.

L’ipokaliemia può aumentare il rischio di aritmie nei pazienti in trattamento con digossina. Inoltre, l’ipossia può accentuare l’effetto negativo dell’ipokaliemia sul ritmo cardiaco. In tali casi si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio.

Il rischio di un attacco acuto di glaucoma (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego») aumenta sia per l’inalazione accidentale di ipratropio negli occhi, sia per l’uso in combinazione con agonisti beta2.

Inoltre, il trattamento con BERODUAL può ridurre l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. Tuttavia, ciò è atteso solo con dosi elevate, generalmente utilizzate per somministrazione sistemica (in forma di compresse o iniezioni/infusioni).

Se è previsto l’uso di anestetici inalatori, si deve considerare che l’uso di fenoterolo deve essere interrotto almeno 6 ore prima dell’inizio dell’anestesia.

Caratteristiche d'uso.

In caso di dispnea acuta (difficoltà respiratoria) in rapido peggioramento, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Come altri medicinali per inalazione, Berodual® può causare broncospasmo paradossale, potenzialmente pericoloso per la vita. In caso di insorgenza di broncospasmo paradossale, l'uso di Berodual® deve essere interrotto e sostituito con un’altra terapia.

Nei seguenti stati patologici, Berodual® deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente se la dose supera quella raccomandata:

diabete mellito insufficientemente controllato;
recente infarto del miocardio;
miocardite;
gravi malattie cardiache o vascolari di origine organica (soprattutto in presenza di tachicardia);
ipertiroidismo;
feocromocitoma;
uso di glicosidi cardiaci;
ipertensione arteriosa grave e non trattata;
aneurisma.

Durante l’uso di farmaci simpaticomimetici, inclusi Berodual®, possono manifestarsi effetti cardiovascolari. I dati post-marketing e le pubblicazioni letterarie riportano casi isolati di ischemia miocardica associata agli agonisti beta. I pazienti affetti da gravi malattie cardiache (ad esempio cardiopatia ischemica, aritmie o grave insufficienza cardiaca) che assumono Berodual® devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dolore toracico o di altri sintomi di peggioramento della funzione cardiaca. È necessario prestare attenzione alla valutazione di sintomi come dispnea e dolore toracico, poiché possono avere origine respiratoria o cardiaca.

Berodual®, come altri agenti anticolinergici, deve essere usato con cautela nei seguenti pazienti:

con predisposizione allo sviluppo di glaucoma ad angolo stretto;
con ostruzione delle vie urinarie (ad esempio iperplasia prostatica benigna o ostruzione intravesicale);
con insufficienza renale;
con insufficienza epatica.

Sono stati riportati casi isolati di complicanze oculari (come midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo stretto, dolore oculare) dovute all’inalazione accidentale di aerosol di bromuro di ipratropio o della sua combinazione con agonisti beta2-adrenergici.

Attenzione! I pazienti devono essere istruiti dettagliatamente sull’uso corretto di Berodual®, soluzione per inalazione. È necessario fare attenzione per evitare il contatto del medicinale con gli occhi.

I sintomi di un attacco acuto di glaucoma ad angolo stretto comprendono:

dolore o fastidio oculare;
visione offuscata;
percezione di aloni intorno alle luci;
percezione di macchie colorate davanti agli occhi;
arrossamento oculare dovuto a iperemia congiuntivale o corneale.

In caso di comparsa di uno o più dei sintomi sopra elencati, è necessario iniziare immediatamente il trattamento con colliri miosici e rivolgersi senza indugio a cure mediche specializzate.

I pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più predisposti a disturbi della motilità gastrointestinale durante l’uso di agenti anticolinergici inalatori. I sintomi scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

Uso prolungato.

Nei pazienti affetti da asma bronchiale, Berodual® deve essere utilizzato solo su richiesta. Nei pazienti con forme lievi di BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva), un trattamento "su richiesta" (trattamento sintomatico) può essere più appropriato rispetto a un uso regolare.
Va ricordata l’importanza di iniziare o intensificare una terapia antinfiammatoria per controllare il processo infiammatorio delle vie aeree e prevenire il peggioramento dei sintomi nei pazienti affetti da asma bronchiale o con forme di BPCO dipendenti da corticosteroidi.

L’uso regolare di dosi elevate di farmaci contenenti agonisti beta2, come Berodual®, per il trattamento dei sintomi di ostruzione bronchiale in pazienti asmatici può portare a un peggioramento del controllo della malattia.

In caso di peggioramento dell’ostruzione bronchiale, un semplice aumento prolungato della dose di agonisti beta2, inclusi Berodual®, oltre quella raccomandata, non solo è inefficace, ma anche pericoloso. In tale situazione, al fine di prevenire un potenziale peggioramento potenzialmente letale della malattia, è necessario rivedere il piano terapeutico del paziente, in particolare verificando l’adeguatezza della terapia antinfiammatoria con corticosteroidi inalatori, aggiustandone la dose o aggiungendo ulteriori farmaci.

Sono stati riportati alcuni casi di aumento del rischio di complicanze gravi della malattia di base, nonché casi fatali, in pazienti asmatici trattati a lungo termine con dosi elevate o eccessive di agonisti beta2 inalatori senza un’adeguata terapia antinfiammatoria. Il nesso causale non è stato completamente chiarito. Tuttavia, una terapia antinfiammatoria inadeguata rappresenta un fattore di rischio per la vita.

Altri broncodilatatori simpaticomimetici devono essere somministrati contemporaneamente a Berodual® solo sotto stretto controllo medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso di alte dosi di agonisti beta2 può causare una potenziale ipokaliemia grave (vedi sezione «Sovradosaggio»). Nei pazienti con livelli basali di potassio ematico bassi, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio. Può verificarsi un aumento della glicemia. Pertanto, nei pazienti diabetici è necessario monitorare i livelli di glucosio.

In rari casi, subito dopo l’assunzione di Berodual®, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità come orticaria, angioedema, eruzioni cutanee, broncospasmo, edema orofaringeo e reazioni allergiche.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio (100 mcg/ml). Il cloruro di benzalconio può causare broncospasmo, specialmente nei pazienti asmatici.

Nota per gli atleti. L’uso di Berodual® può determinare risultati positivi nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati preclinici e l’esperienza umana disponibile non indicano effetti negativi di fenoterolo e ipratropio sulla gravidanza. Tuttavia, è necessario adottare le normali precauzioni nell’uso di farmaci durante la gravidanza. Va considerato l’effetto inibitorio del fenoterolo sulla contrattilità uterina. L’uso di simpaticomimetici beta2 alla fine della gravidanza o in alte dosi può influire negativamente sul neonato (tremore, tachicardia, alterazioni della glicemia, ipokaliemia).

Allattamento. Studi preclinici indicano che il fenoterolo idrobromuro passa nel latte materno. Non sono disponibili dati sull’escrezione di ipratropio nel latte materno. È improbabile che ipratropio raggiunga il neonato in quantità significative, specialmente se somministrato per via inalatoria. Berodual® deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto sulla fertilità dell’associazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo idrobromuro, né dei singoli componenti. Studi preclinici con i singoli componenti – bromuro di ipratropio e fenoterolo idrobromuro – non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini, tremore, disturbi dell’accomodazione, midriasi e visione offuscata durante l’uso di Berodual®. Si raccomanda cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. In caso di comparsa di tali effetti indesiderati, i pazienti devono evitare attività potenzialmente pericolose, in particolare la guida di veicoli o l’uso di attrezzature tecniche.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Solo per inalazione tramite nebulizzatore.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico, ad esempio in ambiente ospedaliero.

Il trattamento domiciliare, dopo consultazione con un medico esperto, può essere raccomandato ai pazienti nei quali l'uso di beta-agonisti a breve durata d'azione a basse dosi, come Berodual N, aerosol dosato, non ha fornito un adeguato sollievo. Il trattamento domiciliare può essere raccomandato anche ai pazienti che necessitano dell'uso del nebulizzatore per altre ragioni (ad esempio, difficoltà nell'uso degli aerosol) o che richiedono dosi più elevate e che sono già esperti nell'uso del nebulizzatore. La terapia deve sempre iniziare con la dose raccomandata più bassa.

La dose deve essere adattata individualmente in base alla gravità dell'episodio acuto.

L'uso deve essere interrotto non appena si ottiene il sollievo dei sintomi.

La soluzione per inalazione è destinata esclusivamente all'inalazione tramite un idoneo nebulizzatore e non deve essere assunta per via orale.

Per l'uso, la dose raccomandata di BERODUAL deve essere diluita con soluzione fisiologica (0,9%) fino a un volume finale di 3–4 ml. La soluzione diluita pronta all'uso deve essere inalata finché non si ottiene un adeguato sollievo dei sintomi.

La soluzione diluita pronta all'uso deve essere preparata fresca ogni volta prima dell'uso. La soluzione pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione; qualsiasi residuo della soluzione diluita deve essere eliminato. I pazienti devono seguire le istruzioni del produttore del nebulizzatore.

È necessario inalare la soluzione nebulizzata attraverso un boccaglio, destinata all'uso con nebulizzatore. In assenza di boccaglio, si deve utilizzare una maschera che aderisca strettamente al viso. I pazienti con tendenza allo sviluppo di glaucoma devono prestare particolare attenzione alla protezione degli occhi.

La soluzione per inalazione BERODUAL può essere utilizzata con diversi modelli di nebulizzatori. L'esposizione polmonare e sistemica del farmaco dipende dal nebulizzatore utilizzato e può essere superiore rispetto all'uso dell'aerosol BERODUAL N, a seconda dell'efficienza del dispositivo.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento d'urgenza di attacchi acuti di broncospasmo.

A seconda della gravità dell'attacco acuto, si somministrano da 10 a 25 inalazioni (1,0–2,5 ml) di BERODUAL, diluite con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

In casi eccezionalmente gravi, si possono somministrare fino a 40 inalazioni (4 ml) di BERODUAL, diluite con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

Per la prevenzione dell'asma indotta da sforzo fisico o da un contatto allergico prevedibile, si somministrano 1–2 inalazioni (0,1–0,2 ml) di BERODUAL, diluite con 2–3 ml di soluzione fisiologica, possibilmente 10–15 minuti prima dell'evento.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni.

Trattamento d'urgenza di attacchi acuti di asma.

A seconda della gravità dell'attacco acuto e dell'età del paziente, si somministrano da 5 a 20 inalazioni (0,5–2,0 ml) di BERODUAL, diluite con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

Bambini di età inferiore a 6 anni (con peso corporeo inferiore a 22 kg).

Poiché le informazioni sull'uso del farmaco in questo gruppo d'età sono limitate, si raccomanda di utilizzare il farmaco alla dose indicata di seguito solo sotto stretta supervisione medica:

1 inalazione (0,1 ml) per kg di peso corporeo, con un massimo di 5 inalazioni (0,5 ml) per dose, diluite con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

BERODUAL è compatibile con inalazioni concomitanti con il medicinale "Lasolvan", soluzione per inalazione e uso orale.

Precauzioni particolari per la manipolazione e lo smaltimento del farmaco

Per l'uso, la dose raccomandata di soluzione per inalazione BERODUAL deve essere diluita con soluzione fisiologica (0,9%) fino a un volume di 3–4 ml. La soluzione pronta all'uso deve essere inalata immediatamente dopo la preparazione. L'inalazione deve essere effettuata, se possibile, in posizione seduta o in piedi. È necessario seguire le istruzioni per l'uso del nebulizzatore.

La durata dell'inalazione può essere regolata variando il volume di diluizione.

I pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto della soluzione BERODUAL. È necessario evitare il contatto della soluzione o delle goccioline nebulizzate con gli occhi.

Bambini

BERODUAL è utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore a 6 anni, il medicinale deve essere somministrato solo sotto stretta supervisione medica.

Sovradosaggio

Sintomi

A seconda della durata del sovradosaggio, possono manifestarsi reazioni avverse tipiche dei farmaci beta2-adrenergici: vampate di calore, lieve capogiro, cefalea, tachicardia, accelerazione del battito cardiaco, aritmia, ipotensione arteriosa o addirittura shock, ipertensione arteriosa, agitazione, dolore toracico, eccitazione, possibili extrasistoli e forte tremore alle dita e all'intero corpo. Può svilupparsi iperglicemia.

Possono verificarsi disturbi gastrointestinali, compresi nausea e vomito, specialmente dopo sovradosaggio orale.

Con l'uso di fenoterolo a dosi superiori a quelle raccomandate per le indicazioni di BERODUAL, sono stati osservati acidosi metabolica e ipokaliemia.

I sintomi da sovradosaggio di bromuro di ipratropio (sensazione di bocca secca, disturbi della visione accomodativa) sono deboli a causa della bassissima biodisponibilità sistemica dell'ipratropio inalato.

Trattamento

Il trattamento con BERODUAL deve essere interrotto. È necessario considerare il bilancio acido-base e monitorare gli elettroliti.

Si possono somministrare sedativi e tranquillanti; nei casi gravi, è indicata una terapia intensiva di supporto, che può includere il ricovero ospedaliero. Come antidoti specifici per il fenoterolo, possono essere utilizzati i beta-bloccanti (preferibilmente beta1-selettivi); tuttavia, si deve tenere conto del possibile aumento dell'ostruzione bronchiale indotto dai beta-bloccanti e si deve scegliere con attenzione la dose nei pazienti affetti da asma bronchiale o BPCO, a causa del rischio di broncospasmo acuto, potenzialmente letale.

Si raccomanda il monitoraggio dell'attività cardiaca, in particolare l'ECG.

Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Berodual® può causare effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati riportati di seguito può essere spiegata dalle proprietà anticolinergiche e beta-adrenergiche di Berodual®.

Gli effetti indesiderati sono stati osservati in base ai dati ottenuti durante studi clinici e la sorveglianza post-marketing dopo l'immissione in commercio del medicinale.

Frequenza degli eventi secondo MedDRA:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100, < 1/10);

non comune (≥ 1/1.000, < 1/100);

raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000);

molto raro (< 1/10.000);

non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario:

raro – reazioni anafilattiche*, ipersensibilità*;

non noto – porpora.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

raro – ipokaliemia*;

molto raro – aumento della glicemia.

Disturbi psichiatrici:

non comune – irrequietezza;

raro – eccitazione, disturbi psichici.

I disturbi psichici si manifestano con ipereccitabilità, comportamento iperattivo, disturbi del sonno e allucinazioni. Tali effetti sono stati osservati principalmente in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Disturbi del sistema nervoso:

non comune – cefalea, tremore, capogiri;

non noto – iperattività.

Disturbi della vista:

raro – glaucoma*, aumento della pressione intraoculare*, disturbi dell'accomodazione*, midriasi*, vista offuscata*, dolore oculare*, edema corneale*, iperemia congiuntivale*, comparsa di aloni visivi*.

Disturbi del sistema cardiaco:

non comune – tachicardia, palpitazioni;

raro – aritmie, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare*, ischemia miocardica*;

non noto – dolore anginoso, extrasistolia ventricolare.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

comune – tosse;

non comune – faringite, disfonia;

raro – broncospasmo, irritazione della gola, edema faringeo, laringospasmo*, broncospasmo paradossale (indotto dall'inalazione)*, secchezza della gola*;

non noto – irritazione locale.

Disturbi gastrointestinali:

non comune – vomito, nausea, secchezza della bocca;

raro – stomatite, glossite, disturbi della motilità gastrointestinale**, diarrea, stitichezza*, edema della mucosa orale*, pirosi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro – orticaria, eruzioni cutanee, prurito, angioedema*, petecchie, iperidrosi*.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

raro – debolezza muscolare, spasmo muscolare, mialgia.

Disturbi del sistema urinario:

raro – ritenzione urinaria.

Risultati degli esami:

non comune – aumento della pressione arteriosa sistolica;

raro – diminuzione della pressione arteriosa diastolica, trombocitopenia.

* Effetti indesiderati non osservati in alcuno studio clinico con Berodual®. La frequenza è riportata in base al limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%, calcolato sul numero totale di pazienti trattati secondo le istruzioni dell'Unione Europea per la redazione del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (3/4968 = 0,0006, che corrisponde a eventi "rari").

** In particolare, i pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più suscettibili allo sviluppo di disturbi della motilità gastrointestinale durante l'uso di componenti anticolinergici inalatori (contenuti in Berodual®).

Come altri medicinali inalatori, Berodual® può causare sintomi di irritazione locale. Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici sono stati tosse, sensazione di secchezza orale, cefalea, tremore, faringite, nausea, capogiri, disfonia, tachicardia, palpitazioni, vomito, aumento della pressione arteriosa sistolica e nervosismo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità

3 anni.

La soluzione preparata singolarmente è destinata all'uso immediato.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 12 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

20 o 40 ml in flacone con contagocce; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Istituto De Angeli S.r.l., Italia / Istituto De Angeli S.r.l., Italy.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Località Prulli 103/c - 50066 Reggello (Firenze), Italia / Localita Prulli 103/c - 50066 Reggello (Firenze), Italy.