INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BERODUAL® (BERODUAL®)

Composición:

Principios activos: bromuro de ipratropio, hidrobromuro de fenoterol.

1 ml (20 gotas) de solución para inhalación contiene bromuro de ipratropio monohidrato 261 µg, equivalente a 250 µg de bromuro de ipratropio anhidro; hidrobromuro de fenoterol 500 µg.

Excipientes: cloruro de benzalcornio, edetato disódico, cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua purificada.

Excipiente con efecto conocido: cloruro de benzalcornio (100 µg/ml, correspondiente a 10 µg por inhalación) (ver sección «Precauciones de uso»).

Forma farmacéutica. Solución para inhalación.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente, incoloro o casi incoloro, libre de partículas en suspensión, con olor apenas perceptible.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con agentes anticolinérgicos.

Código ATC R03AL01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

BERODUAL contiene dos ingredientes activos broncodilatadores: bromuro de ipratropio, que ejerce un efecto anticolinérgico, y fenoterol hidrobromuro, que es un betamimético.

El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos se ha demostrado que inhibe los reflejos vagales mediante una interacción antagonista con la acetilcolina, el mediador responsable de la transmisión del impulso del nervio vago. Los agentes anticolinérgicos previenen el aumento de la concentración intracelular de Ca++, que se produce por la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial. La liberación de Ca++ está favorecida por otro sistema de mediadores, compuesto por IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol).

La dilatación bronquial tras la administración inhalada de bromuro de ipratropio se debe principalmente a un efecto local específico del fármaco, que no es sistémico.

El fenoterol hidrobromuro es un simpaticomimético de acción directa que, en el rango terapéutico, estimula selectivamente los receptores beta2-adrenérgicos. La estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos ocurre únicamente con dosis más altas. La unión a los receptores beta2-adrenérgicos conduce, mediante una proteína G estimuladora (Gs), a la activación de la adenilato ciclasa. Al aumentar el nivel de AMP cíclico, se activa la proteína quinasa A y se produce la fosforilación de proteínas diana en las células del músculo liso. A su vez, esto conduce a la fosforilación de la quinasa de la cadena ligera de miosina, bloqueo de la hidrólisis del fosfoinosítido y apertura de canales específicos de potasio dependientes del calcio.

El fenoterol hidrobromuro provoca relajación del músculo liso bronquial y vascular y protege frente a estímulos broncoconstrictores, como la histamina, metacolina, aire frío y alérgenos (reacciones de tipo inmediato). Tras la administración de fenoterol, se bloquea la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios desde las células mastocitarias. Posteriormente, tras la administración de fenoterol en dosis de 0,6 mg, se ha observado un aumento del aclaramiento mucociliar.

A concentraciones plasmáticas más altas de fenoterol, que se alcanzan más frecuentemente tras administración oral o incluso más a menudo tras administración intravenosa, se produce un efecto inhibitorio sobre la contractilidad uterina. Asimismo, con dosis más altas se observan efectos metabólicos como lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipopotasemia, esta última causada por un aumento en la captación de iones K+, principalmente en el músculo esquelético. Los efectos beta-adrenérgicos del fenoterol sobre el corazón, como el aumento de la frecuencia cardíaca y de las contracciones, son provocados por los efectos vasculares del fenoterol, la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos del corazón y, con dosis supraterapéuticas, la estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. Como con otros agentes beta-adrenérgicos, se observa un alargamiento del intervalo QTc. Para el fenoterol en forma de aerosol dosificado, estos efectos han sido discretos y se han observado con dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, el efecto sistémico del fenoterol (solución para inhalación) tras su administración mediante nebulizador puede ser mayor que con las dosis recomendadas del aerosol dosificado. La relevancia clínica no está establecida. El temblor es el efecto más frecuente de los agonistas beta. A diferencia del efecto sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los betamiméticos sobre el músculo esquelético son causa del desarrollo de tolerancia.

Cuando ambos ingredientes activos se administran conjuntamente, la dilatación bronquial se produce mediante dos mecanismos farmacológicos diferentes. Así, ambas sustancias activas ejercen un efecto espasmolítico combinado sobre los músculos bronquiales, lo que permite su amplio uso en enfermedades del aparato broncopulmonar asociadas con alteraciones en la permeabilidad de las vías respiratorias. Para una acción combinada eficaz, se requiere una cantidad muy pequeña de betamimético, lo que permite un ajuste individualizado de la dosis para cada paciente, reduciendo así la cantidad de efectos adversos.

Farmacocinética.

El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro se manifiesta por acción local sobre las vías respiratorias. Por tanto, la farmacodinámica de la broncodilatación no está relacionada con la farmacocinética de los ingredientes activos del fármaco.

Tras la inhalación, aproximadamente entre el 10 % y el 39 % de la dosis total se deposita en los pulmones, dependiendo de la forma farmacéutica, la técnica de inhalación y el dispositivo utilizado; el resto permanece en la boquilla del inhalador, en la boca y en las vías respiratorias superiores (orofaringe). Una cantidad similar se deposita en las vías respiratorias tras la inhalación con aerosol dosificado. En particular, tras la inhalación de la solución acuosa mediante el inhalador Respimat, se observa experimentalmente más del doble de fármaco depositado en los pulmones en comparación con el inhalador de aerosol dosificado. En consecuencia, la cantidad de fármaco depositada en la orofaringe disminuye y es significativamente menor con el inhalador Respimat que con el inhalador de aerosol dosificado. La fracción depositada en los pulmones alcanza rápidamente la circulación sistémica (en cuestión de minutos). La fracción depositada en la orofaringe se traga lentamente y pasa por el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, la exposición sistémica depende tanto de la biodisponibilidad oral como pulmonar.

No existen evidencias de que la farmacocinética de la combinación de ambos ingredientes difiera de la farmacocinética de las sustancias individuales.

Fenoterol hidrobromuro. La fracción ingerida se metaboliza principalmente a conjugados sulfatados. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5 %).

Tras la administración intravenosa, las fracciones de fenoterol libre y fenoterol conjugado alcanzan aproximadamente el 15 % y el 27 % de la dosis administrada en la orina de 24 horas, respectivamente. Tras la inhalación con aerosol dosificado de BERODUAL, aproximadamente el 1 % de la dosis inhalada se excreta como fenoterol libre en la orina de 24 horas. Según esto, la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de fenoterol hidrobromuro se estima en un 7 %.

Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del fenoterol se calcularon a partir de la concentración plasmática tras administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, los datos de "concentración plasmática-tiempo" pueden describirse mediante un modelo tricompartmental, con una semivida terminal de aproximadamente 3 horas. Según este modelo tricompartmental, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) del fenoterol es de aproximadamente 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Aproximadamente el 40 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en ratas mostraron que el fenoterol y sus metabolitos no atraviesan la barrera hematoencefálica. El aclaramiento total del fenoterol es de 1,8 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,27 l/min.

En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (2 días) del fármaco radiactivo (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 65 % de la dosis tras administración intravenosa, y el nivel total de radioactividad en heces fue del 14,8 % de la dosis. Tras la administración oral, el nivel total de radioactividad en orina fue de aproximadamente el 39 % de la dosis, y el nivel total en heces fue del 40,2 % de la dosis en 48 horas.

Bromuro de ipratropio. La excreción renal acumulada (0-24 horas) de ipratropio (compuesto madre) fue de aproximadamente el 46 % de la dosis administrada intravenosamente, menos del 1 % tras administración oral y aproximadamente entre el 3 % y el 13 % tras administración inhalatoria mediante el inhalador dosificado BERODUAL. A partir de estos datos, se puede afirmar que la biodisponibilidad sistémica total tras la administración oral e inhalatoria del bromuro de ipratropio es aproximadamente del 2 % y del 7-28 %, respectivamente. Por lo tanto, la fracción de bromuro de ipratropio ingerida no tendrá un impacto significativo en el efecto sistémico.

Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del ipratropio se calcularon a partir de su concentración plasmática tras administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de la concentración del fármaco en plasma. El volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) es de aproximadamente 176 l (≈ 2,4 l/kg). El fármaco se une mínimamente a las proteínas plasmáticas (menos del 20 %). Estudios preclínicos en ratas y perros indican que el amonio cuaternario ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.

La semivida de la fase de eliminación terminal es de aproximadamente 1,6 horas. El aclaramiento total del ipratropio es de 2,3 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente principalmente en el hígado por oxidación.

En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (6 días) del fármaco radiactivo (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 72,1 % de la dosis tras administración intravenosa, del 9,3 % tras administración oral y del 3,2 % tras administración inhalatoria. El nivel total de radioactividad en heces fue del 6,3 % de la dosis tras administración intravenosa, del 88,5 % tras administración oral y del 69,4 % tras administración inhalatoria. La principal vía de eliminación del fármaco radiactivo tras administración intravenosa son los riñones. La semivida de eliminación del fármaco radiactivo (compuesto madre y todos los metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos en orina a los receptores muscarínicos es insignificante, por lo que deben considerarse inactivos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de la disnea en enfermedades respiratorias obstructivas crónicas: asma bronquial alérgica y no alérgica (endógena); asma provocada por ejercicio físico y bronquitis obstructiva crónica con y sin enfisema.

Si se requiere un tratamiento prolongado, este siempre debe ir acompañado de una terapia antiinflamatoria.

Contraindicaciones.

El medicamento BEROBUAL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fenoterol hidrobromuro y/o al bromuro de ipratropio, a sustancias de tipo atrópico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva y taquiarritmias.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El uso crónico concomitante de BEROBUAL con otros medicamentos anticolinérgicos no ha sido estudiado y, por tanto, no se recomienda.

La administración simultánea de los siguientes medicamentos/clases de medicamentos puede influir en la eficacia del uso de BEROBUAL.

Aumento del efecto y/o mayor riesgo de reacciones adversas:

otros agentes beta-adrenérgicos (todas las vías de administración);
otros agentes anticolinérgicos (todas las vías de administración);
derivados de xantinas (por ejemplo, teofilina);
agentes antiinflamatorios (corticosteroides);
inhibidores de la monoaminooxidasa;
antidepresivos tricíclicos;
anestésicos halogenados (por ejemplo, halotano, tricloroetileno y enflurano). En particular, pueden potenciar el efecto sobre el sistema cardiovascular.

Disminución del efecto:

administración simultánea de betabloqueantes.

Otras interacciones posibles:

La hipokalemia asociada al uso de betamiméticos puede verse potenciada por el tratamiento simultáneo con derivados de xantinas, glucocorticosteroides y diuréticos. Este hecho debe tenerse especialmente en cuenta durante el tratamiento de pacientes con alteraciones graves de la permeabilidad de las vías respiratorias.

La hipokalemia puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias en pacientes que reciben digoxina. Además, la hipoxia puede agravar el efecto negativo de la hipokalemia sobre el ritmo cardíaco. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel sérico de potasio.

El riesgo de un episodio agudo de glaucoma (ver sección «Precauciones de uso») aumenta tanto por la exposición ocular al ipratropio en aerosol como por su uso combinado con agonistas beta2.

Asimismo, el tratamiento con BEROBUAL puede reducir el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Sin embargo, esto solo se espera con dosis altas, generalmente utilizadas para administración sistémica (en forma de comprimidos o inyecciones/infusiones).

Si se planea el uso de anestésicos inhalatorios, debe tenerse en cuenta que se debe suspender el fenoterol al menos 6 horas antes del inicio de la anestesia.

Características de aplicación.

En caso de disnea aguda (dificultad respiratoria) que progrese rápidamente, se debe consultar inmediatamente al médico.

Como otros medicamentos inhalados, BERODUAL puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede poner en peligro la vida. Si se produce broncoespasmo paradójico, se debe interrumpir inmediatamente el uso de BERODUAL y sustituirlo por una terapia alternativa.

Las siguientes afecciones, para las cuales BERODUAL debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio, especialmente si la dosis es superior a la recomendada:

curso insuficientemente controlado de diabetes mellitus;
infarto de miocardio reciente;
miocarditis;
enfermedades cardíacas o vasculares orgánicas graves (especialmente en presencia de taquicardia);
hipertiroidismo;
feocromocitoma;
uso de glucósidos cardíacos;
hipertensión arterial grave y no tratada;
aneurisma.

Al usar medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo BERODUAL, pueden presentarse efectos cardiovasculares. Datos postcomercialización y publicaciones en la literatura indican casos aislados de isquemia miocárdica asociada con agonistas beta. Los pacientes con enfermedad de base grave del corazón (por ejemplo, enfermedad coronaria isquémica, arritmia o insuficiencia cardíaca grave) que reciben BERODUAL deben ser advertidos de que busquen atención médica si sienten dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento cardíaco. Se debe prestar especial atención a la evaluación de síntomas como disnea y dolor en el pecho, ya que pueden tener origen respiratorio o cardíaco.

BERODUAL, como otros medicamentos anticolinérgicos, debe usarse con precaución en:

pacientes con predisposición al glaucoma de ángulo estrecho;
pacientes con obstrucción urinaria presente (por ejemplo, con hiperplasia benigna de próstata o obstrucción intravesical);
pacientes con insuficiencia renal;
pacientes con insuficiencia hepática.

Se han notificado casos aislados de complicaciones oculares (tales como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular) tras la exposición accidental del aerosol de bromuro de ipratropio o su combinación con agonistas beta2-adrenérgicos al ojo.

¡Atención! Los pacientes deben recibir instrucciones detalladas sobre las normas de uso de BERODUAL, solución para inhalación. Es necesario tener cuidado para evitar el contacto del medicamento con los ojos.

Los síntomas de un ataque agudo de glaucoma de ángulo estrecho incluyen:

dolor ocular o molestias;
visión borrosa;
sensación de halos alrededor de las luces;
percepción de manchas de colores ante los ojos;
enrojecimiento del ojo en forma de hiperemia conjuntival o corneal.

Si aparecen cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente, en cualquier combinación, se debe iniciar el tratamiento con gotas oculares que provoquen la contracción de la pupila y se debe buscar inmediatamente atención médica especializada.

Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a desarrollar trastornos motores del tracto gastrointestinal al usar medicamentos anticolinérgicos inhalados. Los síntomas desaparecerán tras la interrupción del tratamiento.

Uso prolongado.

Los pacientes con asma bronquial deben usar BERODUAL solo según sea necesario. En pacientes con formas leves de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el tratamiento "a demanda" (tratamiento sintomático) puede ser más adecuado que la administración regular.
Se debe recordar la necesidad de iniciar o intensificar la terapia antiinflamatoria para controlar el proceso inflamatorio en las vías respiratorias y prevenir el empeoramiento de los síntomas en pacientes con asma bronquial o formas dependientes de esteroides de EPOC.

La administración regular de dosis elevadas de medicamentos que contienen agonistas beta2, como BERODUAL, para tratar los síntomas de obstrucción bronquial en pacientes con asma bronquial puede empeorar el control de la enfermedad.

Si la obstrucción bronquial empeora, aumentar simplemente y durante un período prolongado la dosis de agonistas beta2, incluyendo BERODUAL, por encima de la recomendada, no solo no está justificado, sino que también es peligroso. En tal caso, para prevenir un empeoramiento potencialmente mortal de la enfermedad, se debe revisar el plan terapéutico del paciente, especialmente la adecuación de la terapia antiinflamatoria con corticosteroides inhalados, ajustar la dosis de la terapia antiinflamatoria existente o añadir medicamentos adicionales.

Se han notificado varios casos de aumento del riesgo de complicaciones graves de la enfermedad subyacente, así como casos fatales, durante el tratamiento prolongado del asma bronquial con dosis altas y excesivamente altas de agonistas beta2 inhalados sin una terapia antiinflamatoria adecuada. La relación causal no ha sido completamente esclarecida. Sin embargo, la terapia antiinflamatoria inadecuada constituye un factor de riesgo vital.

Otros broncodilatadores simpaticomiméticos deben administrarse conjuntamente con BERODUAL solo bajo supervisión médica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia con altas dosis de agonistas beta2 puede provocar una hipocaliemia potencialmente grave (ver sección «Sobredosis»). En pacientes con niveles basales bajos de potasio en sangre, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio. Puede observarse un aumento de la glucemia. Por lo tanto, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre en pacientes diabéticos.

En casos raros, tras la administración de BERODUAL pueden ocurrer inmediatamente reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, edema orofaríngeo y reacciones alérgicas.

El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio (100 mcg/ml). El cloruro de benzalconio puede provocar broncoespasmo, especialmente en pacientes con asma.

Nota para atletas. El uso de BERODUAL puede dar como resultado resultados positivos en pruebas de dopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos preclínicos y la experiencia disponible en humanos no indican efectos negativos de fenoterol e ipratropio sobre el embarazo. Sin embargo, se deben tomar las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Se debe considerar el efecto inhibitorio del fenoterol sobre la contractilidad uterina. El uso de simpaticomiméticos beta2 al final del embarazo o en dosis altas puede afectar negativamente al neonato (temblor, taquicardia, alteraciones de la glucemia, hipocaliemia).

Lactancia. Los estudios preclínicos indican que el fenoterol hidrobromuro pasa a la leche materna. No existen datos sobre la excreción de ipratropio en la leche materna. Es poco probable que ipratropio alcance al lactante en cantidades significativas, especialmente si se administra por inhalación. BERODUAL debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la combinación o del uso individual de bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro sobre la fertilidad. Estudios preclínicos con los componentes individuales —bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro— mostraron ausencia de efectos adversos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de reacciones adversas como mareo, temblor, trastornos de la acomodación, midriasis y visión borrosa tras la administración de BERODUAL. Se debe tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Si aparecen tales reacciones adversas, los pacientes deben evitar actividades potencialmente peligrosas, especialmente conducir vehículos o trabajar con equipos técnicos.

Vía de administración y dosis.

Solo para inhalación mediante nebulizador.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica, por ejemplo, en condiciones de hospitalización.

El tratamiento en el hogar, tras consulta con un médico experimentado, puede recomendarse a pacientes a quienes el uso de agonistas beta de acción rápida en dosis bajas, como el Berodual N aerosol dosificado, no haya sido suficiente para aliviar su estado. El tratamiento en casa también puede recomendarse a pacientes que necesiten utilizar nebulizador por otras razones (por ejemplo, problemas con el uso de aerosoles) o por la necesidad de recibir dosis más altas en pacientes familiarizados con las normas de uso del nebulizador. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis recomendada más baja.

La dosis debe ajustarse individualmente según la gravedad del episodio agudo.

El uso debe interrumpirse tan pronto como se logre alivio de los síntomas.

La solución para inhalación está indicada únicamente para inhalación mediante un nebulizador adecuado y no debe administrarse por vía oral.

Para su uso, la dosis recomendada de BERODUAL debe diluirse con solución fisiológica (0,9 %) hasta un volumen final de 3–4 ml. La solución diluida y lista para usar debe inhalarse hasta lograr un alivio adecuado de los síntomas.

La solución diluida y lista para usar debe prepararse fresca cada vez antes de su uso. La solución preparada debe usarse inmediatamente después de su preparación; cualquier sobrante de la solución diluida debe eliminarse. Los pacientes deben seguir las instrucciones del fabricante del nebulizador.

Debe inhalarse la solución nebulizada a través del embudo bucal, destinada al uso con nebulizador. En ausencia del embudo bucal, debe usarse una mascarilla que se ajuste firmemente al rostro. Los pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma deben tener especial cuidado en proteger sus ojos.

La solución para inhalación BERODUAL puede usarse con diferentes modelos de nebulizadores. La exposición pulmonar y sistémica del medicamento depende del nebulizador utilizado y puede ser mayor que con el aerosol BERODUAL N, según la eficacia del dispositivo.

Regímenes de dosificación recomendados

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento de emergencia de ataques agudos de broncoespasmo.

Según la gravedad del episodio agudo, se administran 10-25 inhalaciones (1,0-2,5 ml) de BERODUAL, diluidas con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

En casos excepcionalmente graves, pueden administrarse hasta 40 inhalaciones (4 ml) de BERODUAL, diluidas con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

Para la prevención del asma inducida por ejercicio físico o por contacto alérgico previsto, se administran 1-2 inhalaciones (0,1-0,2 ml) de BERODUAL, diluidas con 2-3 ml de solución fisiológica, preferiblemente 10-15 minutos antes del evento.

Niños de 6 a 12 años.

Tratamiento de emergencia de ataques agudos de asma.

Según la gravedad del episodio agudo y la edad del paciente, se administran 5-20 inhalaciones (0,5-2,0 ml) de BERODUAL, diluidas con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

Niños menores de 6 años (con peso corporal inferior a 22 kg).

Dado que la información sobre el uso del medicamento en este grupo de edad es limitada, se recomienda administrar el medicamento en la dosis indicada a continuación solo bajo supervisión médica:

1 inhalación (0,1 ml) por kg de peso corporal, con un máximo de 5 inhalaciones (0,5 ml) por dosis, diluidas con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

BERODUAL es compatible para inhalaciones combinadas con el medicamento «Lazolvan», solución para inhalación y uso oral.

Precauciones especiales en el manejo y eliminación del medicamento

Para su uso, la dosis recomendada de la solución para inhalación BERODUAL debe diluirse con solución fisiológica (0,9 %) hasta un volumen de 3-4 ml. La solución lista para usar debe inhalarse inmediatamente después de su preparación. La inhalación debe realizarse, si es posible, sentado o de pie. Debe seguirse la instrucción de uso del nebulizador.

La duración de la inhalación puede ajustarse mediante el volumen de dilución.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre el uso correcto de la solución BERODUAL. Debe evitarse el contacto de la solución o de las gotas nebulizadas con los ojos.

Niños.

BERODUAL se utiliza en la práctica pediátrica. En niños menores de 6 años, el medicamento solo debe administrarse bajo supervisión médica.

Sobredosificación.

Síntomas.

Dependiendo de la duración de la sobredosis, pueden presentarse reacciones adversas típicas de los agentes beta2-adrenérgicos: sofocos, ligero mareo, cefalea, taquicardia, palpitaciones, arritmia, hipotensión arterial o incluso shock, hipertensión arterial, inquietud, dolor en el pecho, excitación, posibles extrasístoles y fuerte temblor en los dedos y en todo el cuerpo. Puede desarrollarse hiperglucemia.

Pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos, especialmente tras sobredosis oral.

Al administrar fenoterol en dosis superiores a las recomendadas para las indicaciones de BERODUAL, se han observado acidosis metabólica e hipokalemia.

Los síntomas de sobredosis por bromuro de ipratropio (sensación de sequedad en la boca, alteraciones en la acomodación visual) son leves debido a la muy baja biodisponibilidad sistémica del ipratropio inhalado.

Tratamiento.

Debe interrumpirse el tratamiento con BERODUAL. Debe considerarse el equilibrio ácido-base y el monitoreo electrolítico.

Se recomienda la administración de sedantes y tranquilizantes; en casos graves, terapia de soporte intensivo, que puede incluir hospitalización. Como antídotos específicos para el fenoterol, pueden utilizarse bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (preferiblemente beta1-selectivos); sin embargo, debe tenerse en cuenta el posible aumento de la obstrucción bronquial provocado por los betabloqueadores, y la dosis debe seleccionarse cuidadosamente en pacientes con asma bronquial o EPOC, debido al riesgo de broncoespasmo agudo, que puede ser fatal.

Se recomienda realizar control de la actividad cardíaca, específicamente ECG.

Reacciones adversas.

Como todos los medicamentos, el medicamento BERODUAL puede provocar reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos indicados a continuación pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas y beta-adrenérgicas de BERODUAL.

Las reacciones adversas al medicamento se han identificado a partir de datos obtenidos durante estudios clínicos y la farmacovigilancia en el período posterior a la comercialización del medicamento.

Frecuencia de casos según MedDRA:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);

infrecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100);

raros (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

muy raros (< 1/10 000);

desconocidos (no se puede determinar con los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario:

raros – reacciones anafilácticas*, hipersensibilidad*;

desconocidos – púrpura.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

raros – hipokalemia*;

muy raros – aumento del nivel de glucosa en sangre.

Trastornos psiquiátricos:

infrecuentes – nerviosismo;

raros – excitación, trastornos psíquicos.

Los trastornos psíquicos se manifiestan como aumento de la excitabilidad, comportamiento hiperactivo, trastornos del sueño y alucinaciones. Estos efectos se han observado principalmente en niños menores de 12 años.

Alteraciones del sistema nervioso:

infrecuentes – cefalea, temblor, mareo;

desconocidos – hiperactividad.

Alteraciones oculares:

raros – glaucoma*, aumento de la presión intraocular*, trastornos de la acomodación*, midriasis*, visión borrosa*, dolor ocular*, edema corneal*, hiperemia conjuntival*, aparición de halos ante los ojos*.

Alteraciones del sistema cardiaco:

infrecuentes – taquicardia, palpitaciones;

raros – arritmias, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*;

desconocidos – dolor anginoso, extrasístoles ventriculares.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la pleura:

frecuentes – tos;

infrecuentes – faringitis, disfonía;

raros – broncoespasmo, irritación de garganta, edema faríngeo, laringoespasmo*, broncoespasmo paradójico (provocado por la inhalación)*, sequedad de garganta*;

desconocidos – irritación local.

Alteraciones gastrointestinales:

infrecuentes – vómitos, náuseas, sequedad de boca;

raros – estomatitis, glossitis, trastornos de la motilidad gastrointestinal**, diarrea, estreñimiento*, edema de la mucosa oral*, pirosis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

raros – urticaria, erupción cutánea, prurito, angioedema*, petequias, hiperhidrosis*.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:

raros – debilidad muscular, espasmo muscular, mialgia.

Alteraciones del sistema urinario:

raros – retención urinaria.

Hallazgos de laboratorio:

infrecuentes – aumento de la presión arterial sistólica;

raros – disminución de la presión arterial diastólica, trombocitopenia.

* Reacciones adversas que no se observaron en ningún estudio clínico con BERODUAL. La frecuencia se indica según el límite superior del intervalo de confianza del 95 %, calculado a partir del número total de pacientes tratados según la Instrucción de la UE sobre la redacción del Resumen de las Características del Producto (3/4968 = 0,0006, lo que indica fenómenos «raros»).

** Especialmente los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos al desarrollo de trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar componentes anticolinérgicos inhalados (presentes en BERODUAL).

Como otros medicamentos inhalados, BERODUAL puede provocar síntomas de irritación local. Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos fueron tos, sensación de sequedad bucal, cefalea, temblor, faringitis, náuseas, mareo, disfonía, taquicardia, palpitaciones, vómitos, aumento de la presión arterial sistólica y nerviosismo.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

3 años.

La solución preparada individualmente está destinada para uso inmediato.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 12 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 o 40 ml en frasco con cuentagotas; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Istituto De Angeli S.r.l., Italia / Istituto De Angeli S.r.l., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Localita Prulli 103/c - 50066 Reggello (Firenze), Italy / Località Prulli 103/c - 50066 Reggello (Florencia), Italia.

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