Belara®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku BELARA® (BELARA®)

Skład:

substancje czynne: 1 tabletka powlekana zawiera: chlormadinonu acetylanu 2 mg, etyniloestradiolu 0,03 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, skrobia kukurydziana, povidon K-30, stearynian magnezu;

powłoka: hipromeloza, laktoza monohydrat, dwutlenek tytanu (E 171), talk, polietylenoglikol (makrogol 6000), propylenoglikol, tlenek żelaza czerwony (E 172).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Podstawowe właściwości fizyko-chemiczne: jasnoróżowe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Bezprzerwne stosowanie leku Belara® przez 21 dni powoduje hamowanie wydzielania przez przysadkę hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu люtekotropowego (LH), co skutkuje hamowaniem owulacji. Obserwuje się również proliferację endometrium i jego transformację sekretoryczną. Ponadto zmienia się konsystencja śluzu szyjkowego, co utrudnia przechodzenie plemników przez kanał szyjkowy i wpływa na zaburzenie ich ruchliwości. Dodatkowo występują zmiany w endometrium, które czynią je nieprzydatnym do implantacji.

Minimalna dawka acetianu chlormadynonu, zapewniająca pełne hamowanie owulacji, wynosi 1,7 mg. Dawka konieczna do transformacji endometrium wynosi 25 mg na cykl.

Acetian chlormadynonu jest progestagenem o działaniu antyandrogennym. Mechanizm jego działania opiera się na zdolności wypierania androgenów z odpowiednich receptorów.

Skuteczność kliniczna

W trakcie badań klinicznych, w których testowano tabletki zawierające 0,03 mg etynylöstradiolu i 2 mg acetianu chlormadynonu u 1655 kobiet przez okres 2 lat, obejmujący ponad 22 000 cykli, odnotowano 12 ciąż. U 7 kobiet w okresie zapłodnienia komórki jajowej stwierdzono błędy w przyjmowaniu leku, współistniejące choroby towarzyszące objawiające się nudnościami lub wymiotami, albo jednoczesne stosowanie leków obniżających działanie antykoncepcyjne środków hormonalnych.

Tabela 1

Farmakokinetyka.

Chlormadinonu acetylan (CMA)

Wchłanianie

Po podaniu doustnym CMA jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany. Biodostępność systemowa CMA jest wysoka, ponieważ nie ulega on pierwszoprzebiegowemu metabolizmowi w wątrobie. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1–2 godzin.

Rozkład

Ponad 95 % CMA wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą. CMA nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe ani z globuliną wiążącą kortyzol. CMA gromadzi się głównie w tkance tłuszczowej.

Biortransformacja

Różne procesy redukcji, utleniania oraz koniugacji z glukuronidami i siarczanami prowadzą do powstawania licznych metabolitów. Głównymi metabolitami w osoczu są 3α- i 3β-hydroksy-CMA, których okres półtrwania nie różni się istotnie od niemetabolizowanego CMA. Metabolity 3-hydroksy wykazują aktywność antyandrogenową podobną do aktywności samego CMA. W moczu metabolity występują głównie w formie koniugatów. Po hydrolizie enzymatycznej głównym metabolitem staje się 2α-hydroksy-CMA, powstają również metabolity 3-hydroksy i dihydroksy.

Wydalanie

Średni okres półtrwania CMA w osoczu wynosi około 34 godziny po pojedynczej dawce i około 36–39 godzin po wielokrotnym stosowaniu. Po podaniu doustnym CMA oraz jego metabolity są wydalane w przybliżenie równych ilościach zarówno przez nerki, jak i przez przewód pokarmowy.

Etynilöstradiol (EE)

Wchłanianie

EE jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 1,5 godziny. Ze względu na presystemowe wiązanie i metabolizm w wątrobie absolutna biodostępność wynosi tylko około 40 % i charakteryzuje się dużą indywidualną zmiennością (20–65 %).

Rozkład

Dostępne opublikowane dane dotyczące stężenia EE w osoczu wykazują znaczną zmienność. Około 98 % etynilöstradiolu wiąże się z białkami osocza, praktycznie wyłącznie z albuminą.

Biortransformacja

Tak jak naturalne estrogeny, EE ulega biortransformacji poprzez hydroksylację pierścienia aromatycznego (katalizowaną przez system cytochromu P450). Głównym metabolitem jest 2-hydroksy-EE, który jest przekształcany do innych metabolitów i koniugatów. Etynilöstradiol ulega presystemowemu wiązaniu zarówno w błonie śluzowej jelita cienkiego, jak i w wątrobie. W moczu występują głównie glukuronidy, a w żółci i osoczu – siarczany.

Wydalanie

Średni okres półtrwania EE w osoczu wynosi około 12–14 godzin. EE jest wydalany przez nerki i przewód pokarmowy w stosunku 2:3. Siarczan EE wydalany z żółcią, po hydrolizie przez bakterie jelitowe, ulega enterohepatalnej recyrkulacji.

Dane badań doksyklinicznych bezpieczeństwa

Estrogeny charakteryzują się niską toksycznością ostrą. Ze względu na istotne różnice między gatunkami zwierząt doświadczalnych oraz różnice między zwierzętami a człowiekiem, wyniki badań estrogenów na zwierzętach mają ograniczoną wartość prognostyczną dla człowieka. Etynilöstradiol jest syntetycznym estrogenem, który często stosuje się w doustnych środkach antykoncepcyjnych. Badania laboratoryjne na zwierzętach wykazały, że nawet w stosunkowo niskich dawkach ta substancja wykazuje działanie embrioniciące; u płodów męskich zaobserwowano anomalie rozwoju narządów układu moczowo-płciowego oraz objawy feminizacji. Działania te uznaje się za gatunkowo specyficzne.

Stwierdzono, że chlormadinonu acetylan wykazuje działanie embrioniciące po podaniu królikom, szczurom i myszom. Ponadto działanie teratogenne obserwowano po podaniu dawek embrionotoksycznych królikom oraz najniższych badanych dawek (1 mg/kg/dzień) myszom. Istotność uzyskanych danych w odniesieniu do stosowania leku u człowieka nie została ustalona.

W ramach ogólnie przyjętych badań doksyklinicznych bezpieczeństwa, obejmujących ocenę toksyczności chronicznej, genotoksyczności oraz potencjału onkogennego, nie wykazano szczególnych ryzyk dla człowieka, z wyjątkiem tych, które zostały już opisane w innych częściach instrukcji do leku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania. Antykoncepcja hormonalna.

Przed przepisaniem leku Belara® należy ocenić obecność u kobiety indywidualnych czynników ryzyka, szczególnie tych dotyczących ryzyka żylnej tromboembolii (ŻTE), a także porównać ryzyko ŻTE podczas stosowania leku z ryzykiem podczas stosowania innych skojarzonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (SHAK) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Przeciwwskazania. SHAK nie należy stosować w przypadku występowania poniżej wymienionych chorób. W razie wystąpienia jednego z tych stanów podczas stosowania leku Belara® należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie.

• Utrata kontroli nad cukrzycą.
• Niekontrolowana nadciśnienie tętnicze lub znaczne podwyższenie ciśnienia tętniczego (wartości stale przekraczające 140/90 mm Hg).
• Obecność lub ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii:
  • obecna żylowa tromboembolia (na leczeniu przeciwzakrzepowym) lub wywiad chorobowy (np. zakrzepica żył głębokich (ZŻG), zakrzepica tętnicy płucnej);
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do rozwoju ŻTE, takie jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja V czynnika Leidena), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • duże zabiegi operacyjne z długotrwałym unieruchomieniem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”);
  • wysokie ryzyko żylnej tromboembolii związane z obecnością wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
• Obecność lub ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ATE):
  • obecna tętnicza tromboembolia lub wywiad chorobowy (np. zawał mięśnia sercowego) lub stany przedzawałowe (kościelność);
  • choroby naczyniowo-mózgowe – obecny lub w wywiadzie udar mózgu lub stany przedudarowe (przemijające ataki niedokrwienne (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do rozwoju ATE, w szczególności hiperhomocysteinemia, przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko antykardiolipinie, antykoagulant watahowski);
  • migrena w wywiadzie z ogniskową objawowością neurologiczną;
  • wysokie ryzyko tętniczej tromboembolii związane z obecnością wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”) lub obecnością czynników ryzyka, takich jak cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi; ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka dyslipoproteynemia.
• Wirusowe zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia funkcji wątroby do czasu normalizacji wskaźników funkcji wątroby.
• Ogólne swędzenie, cholestaza, w szczególności podczas poprzedniej ciąży lub terapii estrogenami.
• Zespół Dubina–Johnsona, zespół Rotor, zaburzenia wydzielania żółci.
• Meningioma lub wywiad meningiomy.
• Guzy wątroby w wywiadzie lub obecne.
• Silny ból w nadbrzuszu, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia wewnątrzbrzusznego (patrz sekcja „Działania niepożądane”).
• Porfiria, która wystąpiła po raz pierwszy lub nawracająca (wszystkie trzy formy, szczególnie nabyta porfiria).
• Złośliwe nowotwory zależne od hormonów w wywiadzie lub obecne, np. raka piersi lub macicy.
• Ciężkie zaburzenia metabolizmu lipidów.
• Zapalenie trzustki w wywiadzie lub obecne, towarzyszące ciężkiej hipertriglicerydemii.
• Objawy migreny, które wystąpiły po raz pierwszy, a także częstszy i niezwykle silny ból głowy.
• Ostre zaburzenia sensoryczne, np. zaburzenia wzroku lub słuchu.
• Zaburzenia ruchowe (w szczególności porażenia).
• Nasilenie napadów padaczki.
• Ciężka depresja.
• Otoskleroza, która postępowała w poprzednich ciążach.
• AmeNorya o nieustalonej etiologii.
• Hiperplazja endometrium.
• Krwawienie pochwy o nieustalonej etiologii.
• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którykolwiek inny składnik leku.
• Przeciwwskazaniem jest obecność jednego poważnego lub kilku czynników ryzyka rozwoju zakrzepicy żył lub tętnic (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Lek Belara® jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/rytonawir i dasabuwir, lekami zawierającymi glekaprevir/pibrentasvir lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów otrzymujących leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zawierające ombitasvir/paritaprevir/rytonawir i dasabuwir z rybawiryną lub bez niej, zaobserwowano wzrost stężenia transaminaz (ALT) ponad 5-krotnie wyższy niż górna granica normy (GGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet stosujących leki zawierające etynylowy estradiol, w tym skojarzone hormonalne środki antykoncepcyjne (SHAK). Ponadto u pacjentów otrzymujących leczenie glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano wzrost ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylowy estradiol, takie jak SHAK (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego pacjentkom przyjmującym lek Belara® należy przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję zawierającą tylko progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii tymi skojarzonymi lekami. Stosowanie leku Belara® można wznowić po 2 tygodniach od zakończenia terapii według tych skojarzonych schematów.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na lek Belara®

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, w wyniku czego może wzrastać klirens hormonów płciowych, co z kolei może prowadzić do krwawienia przebijającego i/lub utraty skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Terapia

Indukcja enzymów możliwa już po kilku dniach przyjmowania. Maksymalna indukcja enzymów zwykle obserwowana jest w ciągu kilku tygodni. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może utrzymywać się do 4 tygodni.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do skojarzonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem i jeszcze przez 28 dni po zakończeniu takiej terapii.

Jeśli terapia lekiem – induktorem enzymów rozpoczyna się w okresie stosowania ostatnich tabletek z bieżącej paczki SHAK, to przyjmowanie tabletek z następnej paczki SHAK należy rozpocząć natychmiast po zakończeniu tabletek w poprzedniej paczce, bez przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie długoterminowe

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się metodę barierową lub inną odpowiednią niehormonalną metodę antykoncepcji.

Poniżej wymienione interakcje zostały odnotowane zgodnie z opublikowanymi danymi naukowymi.

Substancje czynne zwiększające klirens SHAK (obniżenie skuteczności SHAK poprzez indukcję enzymów), np.: barbiturany, bosen tan, karbamazepina, barbeksaklon, fenytoina, primidon, modafinil, ryfampicyna, ryfabutyna i lek stosowany w leczeniu HIV rytonawir, nevirapin i efawirenz oraz możliwe także felbamate, gryzeofulwin, okskarbazepina, topiramat i leki zawierające ziele św. Jana (Hypericum perforatum).

Leki/substancje czynne, które mogą zmniejszać stężenie etynylowego estradiolu w surowicy krwi:

• wszystkie leki, które nasilają motorykę przewodu pokarmowego (np. metoklopramid) lub zaburzają absorpcję (np. węgiel aktywny).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens SHAK

Podczas jednoczesnego stosowania ze SHAK wiele kombinacji inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestyn w osoczu. Łączny wpływ tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnych interakcji oraz innych zaleceń należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowania leku w leczeniu HIV/HCV. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Leki/substancje czynne, które mogą zwiększać stężenie etynylowego estradiolu w surowicy krwi:

• substancje czynne hamujące sulfatację etynylowego estradiolu w ścianie jelita, np. kwas askorbinowy lub paracetamol;
• atorwastatyna (zwiększa AUC etynylowego estradiolu o 20%);
• substancje czynne hamujące aktywność enzymów wątrobowych, takie jak leki przeciwgrzybicze będące pochodnymi imidazolu (np. fluconazol), indynawir lub troleandomycyna.

Wpływ leku Belara® na inne leki:

• hamowanie aktywności enzymów wątrobowych i, odpowiednio, zwiększenie stężenia w surowicy krwi takich substancji czynnych, jak diazepam (i innych benzodiazepin, których metabolizm odbywa się poprzez hydroksylację), cyklosporyna, teofilina i prednizolon;
  • indukcja glukuronidacji w wątrobie i, odpowiednio, obniżenie stężenia w surowicy krwi takich substancji, jak lamotrygina, klofibrat, paracetamol, morfina i lorazepam.

Może zmienić się potrzeba stosowania insuliny i doustnych leków przeciwdiabetycznych, ponieważ lek wpływa na tolerancję glukozy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Może to również dotyczyć leków stosowanych ostatnio.

Należy przeanalizować ulotkę do leku przepisanego przez lekarza w celu wykrycia możliwej interakcji z lekiem Belara®.

Badania laboratoryjne

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek; a także na poziom białek transportowych osocza, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów/lipoprotein, a także parametry metabolizmu węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany zwykle zachodzą w granicach normy laboratoryjnej.

Szczególne środki ostrożności.

Szczególne ostrzeżenia.

Palenie papierosów zwiększa ryzyko poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego podczas stosowania kombinowanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (KHŚA). To ryzyko wzrasta z wiekiem, zależy od liczby wypalanych papierosów i jest szczególnie wysokie u kobiet powyżej 35. roku życia. Kobietom powyżej 35. roku życia, które palą, należy rozważyć możliwość zastosowania innych metod antykoncepcji.

Stosowanie KHŚA wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnych chorób, takich jak zawał mięśnia sercowego, zatorowość tętnicza, udar mózgu lub nowotwory wątroby. Inne czynniki ryzyka, takie jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, otyłość i cukrzyca, znacząco zwiększają ryzyko powikłań i śmiertelność.

W przypadku występowania jednej z chorób lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą możliwość stosowania leku Belara®.

Jeśli te choroby lub czynniki ryzyka po raz pierwszy wystąpią lub będą się nasilać podczas stosowania leku Belara®, kobieta powinna skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia, czy należy przerwać leczenie.

Zatorowość lub inne choroby naczyniowe

Wyniki badań epidemiologicznych wskazują na związek między przyjmowaniem środków hormonalnych antykoncepcyjnych a zwiększonym ryzykiem wystąpienia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, takiej jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Choroby te występują rzadko.

Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o zakrzepicy innych naczyń krwionośnych, takich jak żyły wątrobowe, żyły trzewne, żyły nerkowe, żyły siatkówki lub tętnice u kobiet stosujących KHŚA.

Ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii.

Stosowanie kombinowanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (KHŚA) zwiększa ryzyko żylnej tromboembolii (ŻTE) u pacjentek stosujących te leki w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Środki zawierające lewonorgestrel, norgestymat lub noretynodrel są związane z niskim poziomem ryzyka ŻTE. Inne KHŚA zawierające chloromadinon/etynoestradiol, takie jak Belara, mogą powodować ryzyko ŻTE nawet 1,25 razy wyższe niż lewonorgestrel. Decyzję o stosowaniu jakiegokolwiek środku innego niż te znane z niskiego ryzyka ŻTE należy podejmować dopiero po konsultacji z kobietą, aby upewnić się, że rozumie ona ryzyko wystąpienia ŻTE w przypadku stosowania leku Belara®, jak również jakie czynniki ryzyka wpływają na to zagrożenie i że ryzyko rozwoju ŻTE jest najwyższe u kobiet w pierwszym roku stosowania. Ponadto istnieją dane wskazujące, że ryzyko wzrasta po wznowieniu stosowania KHŚA po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U kobiet, które nie stosowały KHŚA i nie były w ciąży, około dwóch przypadków na tysiąc kobiet doświadczyło ŻTE w ciągu roku. Jednak u konkretnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe, w zależności od podstawowych czynników ryzyka (patrz niżej).

Badania epidemiologiczne u kobiet stosujących niskodawkowe KHŚA (<50 μg etynoestradiolu) wykazały, że u 6–12 kobiet na 10 000 rozwinęła się ŻTE w ciągu jednego roku.

Szacuje się, że u 6–9 kobiet na 10 000 stosujących KHŚA zawierające chloromadinon rozwinie się ŻTE w ciągu jednego roku; można to porównać do około 6 kobiet stosujących KHŚA zawierające lewonorgestrel.

Liczba przypadków ŻTE na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

Liczba przypadków ŻTE w ciągu roku podczas stosowania niskodawkowych KHŚA jest mniejsza niż liczba przypadków u kobiet w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

ŻTE może prowadzić do śmierci w 1–2% przypadków.

Czynniki ryzyka rozwoju ŻTE.

Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u kobiet stosujących KHŚA może wzrosnąć w obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie gdy występuje kilka czynników ryzyka wymienionych w tabeli 2.

Lek Belara® jest przeciwwskazany, jeśli kobieta ma wiele czynników ryzyka, które zaliczają ją do grupy wysokiego ryzyka żylnej zakrzepicy (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). W przypadku występowania u kobiety więcej niż jednego czynnika ryzyka rozwoju ŻTE może dojść do sytuacji, w której ryzyko wzrasta w sposób większy niż suma indywidualnych czynników: w takim przypadku należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju ŻTE.

Jeśli po ocenie stosunek korzyści do ryzyka uznany zostanie za negatywny, KHŚA nie powinny być przepisywane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Czynniki rozwoju ŻTE. Tabela 2

Nie ma jednomyślnej opinii na temat związku między powierzchownym zapaleniem żył a żylakami żył lub etiologią żylakowej tromboembolii.

Należy również wziąć pod uwagę, że ryzyko powikłań tromboembolicznych wzrasta w czasie ciąży i szczególnie w pierwszych 6 tygodniach po porodzie (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZT (zakrzepicy żył głębokich i zakrzepicy tętnicy płucnej)

W przypadku wystąpienia objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować go, że stosuje się KC.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) mogą obejmować:

• jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub wzdłuż żyły na nodze;
• ból lub uczucie bolesności, które może wystąpić tylko w pozycji stojącej lub podczas chodzenia;
• uczucie podwyższonego ciepła w dotkniętej nodze; czerwone lub bladoniebieskie zabarwienie skóry nogi.

Objawy zakrzepicy tętnicy płucnej (ZTPP) mogą obejmować:

• nagłe duszności lub przyspieszone oddychanie o nieznanej przyczynie;
• nagły kaszel, który może towarzyszyć krwioplucie;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• silny ból głowy lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niemiespeczne i mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne objawy (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk i lekkie zasinienie kończyn.

Jeśli okluzja występuje w naczyniach oka, objawy mogą wahać się od bezbolesnego nieostrego widzenia, które może się nasilać, po całkowitą utratę wzroku. Czasem utrata wzroku może wystąpić natychmiast.

Ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ATE).

Badania epidemiologiczne wykazały, że stosowanie KC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju tętniczej tromboembolii lub zaburzeń krążenia mózgowego (np. przemijające ataki niedokrwienne, udar mózgu). Tętnicza tromboembolia może mieć śmiertelny przebieg.

Czynniki ryzyka rozwoju ATE

Ryzyko rozwoju tętniczych powikłań tromboembolicznych (zawał mięśnia sercowego) lub ostrego zaburzenia krążenia mózgowego (udar mózgu) zwiększa się u kobiet stosujących KC z czynnikami ryzyka opisanymi w tabeli 3. Preparat Belara® jest przeciwwskazany, jeśli kobieta ma jeden poważny lub kilka czynników ryzyka ATE, które zaliczają ją do grupy wysokiego ryzyka rozwoju tętniczego zakrzepicy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Bardzo prawdopodobne, że jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, może to prowadzić do większego prawdopodobieństwa zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia ATE w porównaniu z oddzielnym działaniem tych czynników. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka uznaje się za negatywny, KC nie należy przepisywać (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Czynniki ryzyka rozwoju ATE. Tabela 3.

Objawy ATE

W przypadku wystąpienia objawów kobieta powinna natychmiast skontaktować się o pomoc medyczną oraz poinformować lekarza, że przyjmuje doustne środki antykoncepcyjne.

Objawy ostrego zaburzenia krążenia mózgowego mogą obejmować:

• nagłą słabość lub mrowienie twarzy, ręki lub nogi, szczególnie po jednej stronie ciała;
• nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
• nagłe zamieszanie, trudności z mówieniem lub rozumieniem;
• nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obu oczach;
• niespodziewany, silny lub trwający ból głowy bez wyraźnej przyczyny;
• utratę przytomności lub omdlenie, z drgawkami lub bez.

Tymczasowe objawy wskazują na przejściowe ataki niedokrwienne (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego (ZMS) mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, ucisk, ciężkość, uczucie zaciśnięcia lub rozsadzenia w klatce piersiowej, ręce lub za mostkiem;
• dyskomfort promieniujący do pleców, żuchwy, gardła, ręki, brzucha;
• uczucie przepełnienia, zaburzenia żołądka lub zaparcia;
• potliwość, nudności, wymioty i zawroty głowy;
• silną słabość, niepokój lub duszność;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Pacjentki przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne powinny być poinformowane, że w przypadku wystąpienia możliwych objawów zakrzepicy należy skontaktować się z lekarzem. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepicy przyjmowanie leku Belara® należy przerwać.

Nowotwory

Niektóre badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych może być czynnikiem ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem ludzkiej brodawczatości (HPV). Jednakże kwestia ta jest kontrowersyjna, ponieważ nie jest jasne, w jakim stopniu inne czynniki wpływają na uzyskane wyniki (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie metod antykoncepcji barierowych) (patrz również sekcja „Badanie lekarskie”).

Metaanaliza 54 badań epidemiologicznych wykazała, że względne ryzyko rozwoju raka piersi jest nieco wyższe u kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne (RR = 1,24). To zwiększone ryzyko stopniowo maleje w ciągu 10 lat po zakończeniu przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych. Jednakże badania te nie potwierdziły związku przyczynowo-skutkowego między chorobą a przyjmowaniem leku. Obserwowane zwiększone ryzyko może wynikać z wcześniejszego rozpoznania raka piersi u kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne w porównaniu z tymi, które ich nie stosują, a także z działania biologicznego doustnych środków antykoncepcyjnych lub kombinacji obu tych czynników.

Przy długotrwałym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych rzadko obserwowano dobrej jakości, a bardzo rzadko – złej jakości guzy wątroby, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do krwotok w jamie brzusznej zagrażających życiu. W przypadku wystąpienia silnego, ostrego bólu w górnej części brzucha, który nie ustępuje samorzutnie, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku do jamy otrzewnowej należy rozważyć możliwość rozwoju guza wątroby, a przyjmowanie leku Belara® należy przerwać.

Meningioma

Zgłaszano przypadki wystąpienia meningiom (pojedynczych i wielokrotnych) w związku ze stosowaniem acetianu chloromedinonu, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas (kilka lat). Pacjentki należy obserwować pod kątem objawów i oznak meningiom zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki rozpoznano meningiomę, wszelkie leczenie zawierające acetian chloromedinonu należy przerwać jako środek ostrożności.

Istnieją pewne dowody, że ryzyko rozwoju meningiom może zmniejszyć się po zakończeniu leczenia acetianem chloromedinonu.

Inne choroby

Depresyjny nastrój i depresja są znanymi niepożądanych działaniami hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety należy zachęcać do kontaktu z lekarzem w przypadku zmian nastroju i objawów depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia.

U wielu kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne obserwuje się niewielki wzrost ciśnienia tętniczego. Klinicznie istotny wzrost ciśnienia tętniczego występuje rzadko. Obecnie nie potwierdzono związku między stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych a nadciśnieniem tętniczym. Jeśli podczas przyjmowania leku Belara® wystąpi klinicznie istotny wzrost ciśnienia tętniczego, należy przerwać przyjmowanie leku i rozpocząć leczenie nadciśnienia tętniczego. Po normalizacji ciśnienia tętniczego po leczeniu hipotensyjnym, przyjmowanie leku Belara® może być wznowione.

Estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznej lub nabytej opuchlizny naczynioruchowej.

U kobiet z wywiadem o opryszczce ciężarnych możliwe jest nawrotowe wystąpienie tego schorzenia podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

U kobiet z wywiadem osobistym lub rodzinnym o hipertriglicerydemii podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa się ryzyko rozwoju zapalenia trzustki. W przypadku ostrych lub przewlekłych zaburzeń funkcji wątroby może być konieczne przerwanie przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych do czasu normalizacji wskaźników czynności wątroby. W przypadku nawrotu żółtaczki cholostatycznej, która po raz pierwszy została zdiagnozowana w czasie ciąży lub przyjmowania hormonów płciowych, należy przerwać przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych może wpływać na oporność na insulinę obwodową lub tolerancję glukozy. Dlatego należy dokładnie monitorować stan pacjentek z cukrzycą przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne.

W rzadkich przypadkach może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem o chloazie ciężarnych. Kobiety skłonne do chloazy powinny unikać długotrwałego przebywania na słońcu oraz działania promieniowania ultrafioletowego podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

Środki ostrożności

Przyjmowanie leków zawierających estrogen lub estrogen/progesteron może negatywnie wpływać na niektóre choroby/stany. Przypadki, w których wymagana jest dokładna obserwacja lekarska:

• padaczka;
• stwardnienie rozsiane;
• tetania;
• migrena (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• astma;
• niewydolność serca lub nerek;
• mała chorea;
• cukrzyca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• choroby wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• dyslipoproteinemie (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• choroby autoimmunologiczne, w tym toczeń rumieniowaty układowy;
• otyłość;
• nadciśnienie tętnicze (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• endometrioza;
• żylaki;
• zakrzepowe zapalenie żył (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• zaburzenia krzepnięcia krwi (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• mastopatia;
• mięśniak macicy;
• opryszczka ciężarnych;
• depresja;
• przewlekłe choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita, patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Badanie lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Belara® należy zebrać pełny wywiad osobisty i rodzinny pacjentki, przeprowadzić badanie kliniczne i wykluczyć ciążę. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie fizykalne, zwracając uwagę na przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrzeżenia opisane w tej sekcji.

Kobietę należy poinformować o ryzyku wystąpienia zakrzepicy żył i tętnic, w tym przy stosowaniu leku Belara® w porównaniu z innymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, objawach ZVT i ZTA, znanych czynnikach ryzyka oraz o tym, co należy zrobić w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Kobieta powinna dokładnie przeczytać ulotkę do leku i postępować zgodnie z podanymi w niej zaleceniami. Częstotliwość i rodzaj badań powinny opierać się na opracowanych zaleceniach klinicznych, dostosowanych do indywidualnych potrzeb każdej kobiety.

Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych nie chroni przed infekcją HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Pominięcie przyjęcia tabletki (patrz sekcja „Nieregularne przyjmowanie tabletek”), wymioty lub zaburzenia jelitowe, w tym biegunka, długotrwałe przyjmowanie niektórych leków współistniejących (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”) lub w bardzo rzadkich przypadkach – zaburzenia metabolizmu mogą zmniejszyć skuteczność antykoncepcyjną leku.

Wpływ na kontrolę cyklu menstruacyjnego

Krwawienia przebijające i niewielkie wydzieliny krwiste

Stosowanie wszystkich doustnych środków antykoncepcyjnych może prowadzić do nieregularnych krwawień pochwy (krwawienia przebijające i niewielkie wydzieliny krwiste), szczególnie w pierwszych cyklach przyjmowania leku. Dlatego ocenę medyczną nieregularnych cykli należy przeprowadzić dopiero po okresie adaptacji trwającym około trzech cykli. Jeśli podczas przyjmowania leku Belara® występują stale lub po raz pierwszy pojawiają się krwawienia przebijające, mimo że wcześniej cykl był regularny, należy przeprowadzić badanie w celu wykluczenia ciąży lub chorób. Po wykluczeniu ciąży lub choroby można kontynuować przyjmowanie leku Belara® lub przejść na stosowanie innego leku.

Krwiawienia międzymiesiączkowe mogą być objawem zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej (patrz sekcje „Nieregularne przyjmowanie tabletek”, „Zalecenia w przypadku wymiotów lub biegunki”, „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Brak krwawienia odstawienia

Zazwyczaj po 21 dniach przyjmowania leku pojawia się krwawienie odstawienia. Czasami, szczególnie w pierwszych miesiącach przyjmowania leku, krwawienie odstawienia może nie wystąpić. Jednakże nie oznacza to koniecznie zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Jeśli po jednym cyklu przyjmowania, w którym pacjentka nie zapomniała przyjąć żadnej tabletki, siedmiodniowy okres przerwy nie został wydłużony, a pacjentka nie miała wymiotów ani biegunki, zapłodnienie jajeczka jest mało prawdopodobne i przyjmowanie leku Belara® można kontynuować. Jeśli przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia przyjmowanie leku Belara® odbywało się z naruszeniem instrukcji lub brak krwawienia odstawienia występuje przez dwa cykle, należy wykluczyć ciążę przed kontynuacją przyjmowania leku.

Nie należy przyjmować razem z lekiem Belara® leków roślinnych zawierających ziele św. Jana (Hypericum perforatum) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Substancje pomocnicze

Lek zawiera 69,5 mg laktozy monohydratu. Pacjentki z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, pełnym niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny przyjmować tego leku.

Jeśli stwierdzono u Ciebie nietolerancję cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku należy wykluczyć ciążę. Jeśli ciąża wystąpiła podczas stosowania leku Belara®, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie. W ramach szerokich badań epidemiologicznych nie stwierdzono dowodów, że przyjmowanie estrogenów w połączeniu z innymi progestagenami w dawkach podobnych do zawartych w leku Belara®, przy przypadkowym stosowaniu tabletek antykoncepcyjnych we wczesnych stadiach ciąży, prowadziło do efektów teratogennych lub fetotoksycznych. Choć badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na funkcję rozrodczą (patrz sekcja „Dane badań przedklinicznych bezpieczeństwa”), dane zebrane u 330 ciężarnych kobiet nie wykazały żadnego działania embrionotoksycznego acetianu chloromedinonu na płód.

Zwiększony ryzyko ZVT w okresie poporodowym należy wziąć pod uwagę przy wznowieniu stosowania leku Belara® (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Szczególne wskazania”).

Karmienie piersią.

Estrogeny mogą wpływać na laktację, a mianowicie prowadzić do zmniejszenia ilości i zmiany składu mleka matki. Małe ilości steroidów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki i wpływać na dziecko, dlatego nie należy stosować leku Belara® w czasie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn. Nie ma danych świadczących o tym, że doustne środki antykoncepcyjne negatywnie wpływają na zdolność prowadzenia samochodu i innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie tabletek powlekanych otoczką filmową

1 tabletkę powlekaną otoczką filmową należy przyjmować codziennie o tej samej porze (najlepiej wieczorem) przez 21 dni z rzędu, po czym należy zrobić 7-dniową przerwę w przyjmowaniu tabletek. Krwawienie odstawienne, podobne do krwawienia menstruacyjnego, pojawi się 2–4 dni po przyjęciu ostatniej tabletki powleczonej otoczką filmową. Po zakończeniu 7-dniowej przerwy należy rozpocząć stosowanie leku Belara® z kolejnego opakowania, niezależnie od tego, czy krwawienie ustąpiło, czy nie.

Tabletkę powlekaną otoczką filmową, oznaczoną na blisterze odpowiednim dniem tygodnia, należy wyjąć z opakowania blisterowego i połknąć całą, w razie potrzeby popijając niewielką ilością wody. Tabletki powlecane otoczką filmową należy przyjmować codziennie w kolejności wskazanej na opakowaniu strzałką.

Rozpoczęcie stosowania tabletek powleczonych otoczką filmową

Jeśli nie stosowano wcześniej środków hormonalnych (w ostatnim cyklu menstruacyjnym)

Pierwszą tabletkę powlekaną otoczką filmową należy przyjąć w pierwszy dzień naturalnego cyklu kobiety, tj. w pierwszy dzień kolejnego krwawienia menstruacyjnego. Jeśli pierwsza tabletkę przyjęto w pierwszy dzień menstruacji, działanie antygruczołowe leku rozpoczyna się od pierwszego dnia stosowania i trwa przez 7-dniową przerwę w przyjmowaniu tabletek.

Pierwszą tabletkę powlekaną otoczką filmową można również przyjąć w 2.–5. dniu menstruacji, niezależnie od tego, czy krwawienie ustąpiło, czy nie. W tym przypadku przez pierwsze 7 dni należy stosować dodatkowe barieryzujące metody antykoncepcji.

Jeśli menstruacja rozpoczęła się ponad 5 dni temu, kobiecie należy zalecić odczekanie początku następnego krwawienia menstruacyjnego, aby rozpocząć stosowanie leku Belara®.

Przejście z innego środka hormonalnego antykoncepcyjnego na lek Belara®

Przejście z innego kombinowanego doustnego środka antykoncepcyjnego

Kobieta powinna rozpocząć stosowanie leku Belara® następnego dnia po 7-dniowej przerwie lub po przyjęciu tabletek placebo z opakowania wcześniej stosowanego kombinowanego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Przejście z leków zawierających wyłącznie progestagen („minipigułki”)

Pierwszą tabletkę leku Belara® należy przyjąć następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej wyłącznie progestagen. Przez pierwsze 7 dni należy stosować dodatkowe barieryzujące metody antykoncepcji.

Przejście z hormonalnych środków antykoncepcyjnych w formie zastrzyków lub implantu antykoncepcyjnego

Stosowanie leku Belara® można rozpocząć w dniu usunięcia implantu lub w dniu zaplanowanego wstrzyknięcia. Przez pierwsze 7 dni należy stosować dodatkowe barieryzujące metody antykoncepcji.

Po poronieniu samoistnym lub leczniczym w I trymestrze ciąży

Stosowanie leku Belara® można rozpocząć natychmiast po poronieniu samoistnym lub leczniczym w I trymestrze ciąży. W tym przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

Po porodzie, poronieniu samoistnym lub leczniczym w II trymestrze ciąży

Kobiety nie karmiące piersią mogą rozpocząć stosowanie leku Belara® w dniu 21.–28. po porodzie. W tym przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych barieryzujących metod antykoncepcji.

Jeśli rozpoczęcie stosowania leku nastąpiło ponad 28 dni po porodzie, należy stosować dodatkowe barieryzujące metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni.

Jeśli kobieta miała stosunek seksualny, należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać początku następnego cyklu menstruacyjnego przed rozpoczęciem stosowania leku.

Karmienie piersią (patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”)

Kobietom karmiącym piersią nie zaleca się stosowania leku Belara®.

Po zakończeniu stosowania leku Belara®

Po zakończeniu stosowania leku Belara® obecny cykl może się wydłużyć o około 1 tydzień.

Nieregularne przyjmowanie tabletek

Jeśli pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę, ale przyjęła ją w ciągu następnych 12 godzin, nie są wymagane dodatkowe środki antykoncepcji. Pacjentka powinna kontynuować stosowanie leku w normalnym trybie.

Jeśli pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę, ale przyjęła ją ponad 12 godzin później, ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona. W przypadku pominięcia tabletki należy postępować zgodnie z dwoma podstawowymi zasadami:

1. Nie wolno przerywać przyjmowania tabletek dłużej niż na 7 dni.
2. 7-dniowa przerwa w przyjmowaniu tabletek jest konieczna do osiągnięcia wystarczającego hamowania osi podwzgórze-przysadka-jajniki.

Ostatnią (zapomnianą) tabletkę należy przyjąć natychmiast, nawet jeśli oznacza to przyjęcie 2 tabletek jednocześnie. Pozostałe tabletki należy przyjmować jak zwykle. Przez następne 7 dni należy dodatkowo stosować barieryzujące metody antykoncepcji, np. prezerwatywy. Jeśli pominięcie tabletek miało miejsce w ciągu 1. tygodnia cyklu, a w ciągu 7 dni poprzedzających pominięte tabletki (wliczając 7-dniową przerwę) miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im większa liczba pominiętych tabletek i im bliżej terminowo były one do regularnej przerwy w przyjmowaniu tabletek, tym większe prawdopodobieństwo zajścia w ciążę.

Jeśli w tym opakowaniu pozostało mniej niż 7 tabletek, bezpośrednio po zakończeniu przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania leku Belara®, tj. nie powinno być przerwy między dwoma opakowaniami. Prawdopodobnie regularne krwawienie odstawienne nie wystąpi, dopóki nie zostaną zakończone tabletki z drugiego opakowania; jednak podczas przyjmowania tabletek z nowego opakowania może wystąpić krwawienie przebijające lub plamienie. Jeśli po zakończeniu przyjmowania tabletek z drugiego opakowania nie wystąpi krwawienie odstawienne, należy wykonać test ciążowy.

Zalecenia w przypadku wymiotów lub biegunki

Jeśli wymioty lub silna biegunka wystąpiły w ciągu 4 godzin po przyjęciu tabletki, wchłanianie leku może być niepełne, a więc nie można zagwarantować skuteczności antykoncepcji. W takim przypadku należy postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Nieregularne przyjmowanie tabletek” (patrz wyżej). Należy kontynuować przyjmowanie leku Belara®.

Jak opóźnić krwawienie odstawienne

Aby opóźnić krwawienie, kobieta powinna kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania leku Belara®, nie robiąc przerwy. Przyjmowanie tabletek można kontynuować według uznania, aż do zakończenia tabletek z drugiego opakowania. Podczas przyjmowania tabletek z drugiego opakowania może wystąpić niewielkie krwawienie lub plamienie. Po regularnej 7-dniowej przerwie należy wznowić regularne przyjmowanie leku Belara®. Aby przenieść początek krwawienia na inny dzień tygodnia niż wynika to z obecnego schematu, kobiecie można zalecić skrócenie następnej 7-dniowej przerwy o pożądaną liczbę dni. Im krótsza przerwa w przyjmowaniu tabletek, tym większe ryzyko braku krwawienia odstawieniago oraz krwawienia przebijającego lub niewielkich plamień podczas przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania (tak samo jak przy opóźnianiu krwawienia).

Pacjenci w wieku podeszłym. Belara® nie jest wskazana do stosowania po menopauzie.

Dzieci. Belara® jest wskazana dopiero po menarche. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania chlormadinonu acetylu i etyniloestradiolu u nastolatków w wieku do 16 lat nie zostało ustalone. Brak danych.

Leku nie należy stosować dzieciom.

Przedawkowanie.

Nie ma informacji o poważnym działaniu toksycznym leku w przypadku przedawkowania. Mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty i u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienia z pochwy. Nie ma specyficznego przeciwdziałacza; należy prowadzić terapię objawową. W rzadkich przypadkach może być konieczna kontrola wskaźników gospodarki wodno-elektrolitowej i funkcji wątroby.

Działania niepożądane

W trakcie badań klinicznych leku Belara® stwierdzono, że najczęściej występującymi skutkami ubocznymi (> 20 %) były krwawienia niespodziewane, niewielkie plamienie, ból głowy oraz ból w okolicy piersi. Prawdopodobieństwo wystąpienia nieregularnych krwawień zmniejsza się w trakcie długotrwałego stosowania leku Belara®.

W ramach badania klinicznego przeprowadzonego na grupie 1629 kobiet zgłaszano następujące niepożądane reakcje po zastosowaniu leku Belara®.

Częstość występowania niepożądanych reakcji ustalono według następującego kryterium:

bardzo często: ≥1/10; często: ≥1/100 do <1/10; rzadziej: ≥1/1000 do <1/100; pojedyncze: ≥1/10000 do <1/1000; rzadkie: <1/10000; częstość nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych.

Infekcje i inwazje:

rzadziej: kandydoza pochwy;

pojedyncze: zapalenie pochwy i warg sromowych.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbie i polipy):

rzadziej: gruczolakorakowe włóknienie piersi.

Zaburzenia układu odpornościowego:

rzadziej: nadwrażliwość na lek, w tym reakcje alergiczne skóry;

częstość nieznana: nasilenie objawów dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania:

rzadziej: zmiany stężenia lipidów we krwi, w tym hipertriglicerydemia;

pojedyncze: zwiększenie apetytu.

Zaburzenia psychiczne:

często: przygnębienie nastroju, pobudzenie, drażliwość;

rzadziej: zmniejszenie libido.

Zaburzenia układu nerwowego:

często: zawroty głowy, migrena (i/lub nasilenie migreny).

Zaburzenia narządu wzroku:

często: zaburzenia widzenia;

pojedyncze: zapalenie spojówek, nietolerancja soczewek kontaktowych.

Zaburzenia narządu słuchu i przewodu słuchowego:

pojedyncze: nagła utrata słuchu, szumy w uszach.

Zaburzenia układu krążenia:

pojedyncze: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, kolapsum okolicznościowy, żylakowe poszerzenie żył, zakrzepica żył, zatorowość żylna (ZŻ) lub zatorowość tętnicza (ZT)*.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

bardzo często: nudności;

często: wymioty;

rzadziej: ból brzucha, wzdęcia, biegunka.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

często: trądzik;

rzadziej: zaburzenia pigmentacji, plamy brązowe (chloaza), łysienie, suchość skóry, nadmierna potliwość, wypadanie włosów;

pojedyncze: wyprysk pokrzywkowy, egzema, zaczerwienienie, swędzenie, nasilenie łuszczycy, hipertrychoza;

rzadkie: rumień węzłowaty.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

często: uczucie ciężkości;

rzadziej: ból pleców, zaburzenia mięśniowe.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:

bardzo często: wydzielina z pochwy, algomenorea, amenorea;

często: ból w dolnej części brzucha;

rzadziej: galaktoreja;

pojedyncze: powiększenie piersi, menorygia, zespołu przedmiesiączkowy.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania:

często: uczucie zmęczenia, obrzęki, przyrost masy ciała.

Dane laboratoryjne:

często: podwyższenie ciśnienia tętniczego.

*Zob. sekcję „Opis wybranych działań niepożądanych”.

Działania niepożądane związane z zastosowaniem etynylestradiolu i chloromadinonu w okresie pogoni: osłabienie oraz reakcje alergiczne niezwiązane z zaburzeniami układu odpornościowego.

Opis wybranych działań niepożądanych

Podczas stosowania skojarzonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynylestradiolu 0,03 mg oraz octan chloromadinonu 2 mg zgłaszano również następujące działania niepożądane:

• Wiadomo, że stosowanie skojarzonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy żył i tętnic oraz zatorowości, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przejściowego ataku niedokrwiennego, zakrzepicy żył oraz zatoru tętnicy płucnej. Ryzyko to szczegółowo opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.
• Według wyników niektórych badań długotrwałe stosowanie CHC zwiększa ryzyko rozwoju chorób dróg żółciowych.
• W rzadkich przypadkach po przyjmowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych odnotowano pojawienie się łagodnych guzów wątroby, jeszcze rzadziej – guzów złośliwych; w pojedynczych przypadkach guzy te były przyczyną krwotoku wewnętrznej, zagrażającego życiu (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).
• Nasilenie przewlekłych chorób zapalnych jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego; zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Informacje o innych poważnych skutkach ubocznych, takich jak rak macicy lub rak piersi, zawarte są w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Interakcje

Krwiawienia niespodziewane i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (zob. sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie obserwacji pogoni. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące zawodowo w ochronie zdrowia powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie. 21 tabletek powlekanych powłoką, w blisterze; 1 lub 3 blistery w opakowaniu tekturowym.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna „Gedeon Richter”, Węgry.

Miejsce produkcji i adres działalności.

H-1103, Budapeszt, ul. Demrédi 19–21, Węgry.