Aspirin® S

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ASPIRIN® C (ASPIRIN® C)

Skład:

Substancje czynne: kwas acetylosalicylowy i kwas askorbinowy;

1 tabletka zawiera 400 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 240 mg kwasu askorbinowego (witaminy C);

Substancje pomocnicze: sodu dihydrocytrynian, sodu wodorowęglan, kwas cytrynowy, sodu węglan.

Postać farmaceutyczna. Tabletki musujące.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe tabletki z wygrawerowanym krzyżem Bayera po jednej stronie tabletu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Układ nerwowy. Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwasy salicylowe i ich pochodne. Kwas acetylosalicylowy.

Kod ATC N02BA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kwas acetylosalicylowy należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) o działaniu przeciwbólowym, przeciwgorączkowym i przeciwzapalnym. Mechanizm jego działania polega na nieodwracalnej inaktywacji enzymów cyklooksygenazy, które odgrywają ważną rolę w syntezie prostaglandyn.

Kwas acetylosalicylowy w dawkach od 0,3 g do 1 g stosuje się doustnie w celu złagodzenia bólu oraz stanów towarzyszących gorączce, takich jak przeziębienie, w celu obniżenia temperatury ciała oraz osłabienia bólu stawów i mięśni.

Kwas acetylosalicylowy hamuje agregację płytek krwi poprzez blokadę syntezy tromboksanu A2.

Rozpuszczalny w wodzie witamina C (kwas askorbinowy) jest częścią ochronnego systemu organizmu przed rodnikami tlenu oraz innymi utleniaczami pochodzenia endogennego i egzogennego, które odgrywają istotną rolę w procesach zapalnych i funkcjonowaniu leukocytów.

Wyniki badań in vitro oraz ex vivo wykazały, że kwas askorbinowy pozytywnie wpływa na odporność leukocytarną człowieka.

Kwas askorbinowy jest niezbędny do syntezy substancji wewnątrzkomórkowych (mukopolisacharydów), które razem z włóknami kolagenowymi odpowiadają za integralność ścian naczyń włosowatych i w ten sposób zmniejszają przepuszczalność naczyń.

Dodanie kwasu askorbinowego do kwasu acetylosalicylowego zmniejsza uszkodzenia przewodu pokarmowego oraz stres oksydacyjny. Te korzyści mogą wynikać z poprawy profilu tolerancji kombinacji kwasu acetylosalicylowego z kwasem askorbinowym w porównaniu z samym kwasem acetylosalicylowym stosowanym oddzielnie.

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym kwas acetylosalicylowy jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Podczas i po absorpcji ulega on przekształceniu w główny czynny metabolit – kwas salicylowy. Zazwyczaj maksymalne stężenie kwasu acetylosalicylowego we krwi osiąga się w ciągu 15–30 minut, a salicylanów – w ciągu 0,72–2 godziny. Dodanie kwasu askorbinowego prowadzi do niewielkiej zmienności parametrów farmakokinetycznych kwasu acetylosalicylowego lub do całkowitego braku takiej zmienności.

Kwasy acetylosalicylowy i salicylowy wiążą się całkowicie z białkami osocza krwi i szybko rozprowadzają się w organizmie.

Kwas salicylowy przenika przez łożysko i wydzielany jest do mleka matki.

Kwas salicylowy metabolizuje się w wątrobie. Metabolitami kwasu salicylowego są kwas salicylowomoczowy, glukuronid salicylofenolu, glukuronid salicylowy, kwas gentyzynowy oraz kwas gentyzynomoczowy. Kwas askorbinowy częściowo metabolizuje się poprzez kwas dehydroaskorbinowy do kwasu szczawiowego.

Kinetyka wydalania kwasu salicylowego zależy od dawki, ponieważ metabolizm ograniczony jest aktywnością enzymów wątrobowych. Okres półtrwania zależy od dawki i wzrasta od 2–3 godzin przy stosowaniu niskich dawek do 15 godzin przy stosowaniu wysokich dawek. Kwas salicylowy i jego metabolity wydalane są głównie z moczem przez nerki.

Po podaniu doustnym kwas askorbinowy jest wchłaniany w jelicie przez zależny od Na+ czynny system transportowy, najaktywniej w odcinku proxymalnym jelita. Wchłanianie nie jest proporcjonalne do dawki. Wraz ze wzrostem dobowej dawki doustnej kwasu askorbinowego jego stężenie we krwi osocza i innych płynach organizmu nie wzrasta proporcjonalnie, a dąży do zbliżenia się do górnej granicy.

Kwas askorbinowy jest filtrowany przez układ kłębuszkowy nerek i ponownie wchłaniany w kanalikach proksymalnych za pośrednictwem aktywnego procesu zależnego od Na+. Główne metabolity wydalane są z moczem w postaci szczawianów i kwasu diketogulonowego.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Lekki lub umiarkowany ból, taki jak ból głowy, ból zęba, bóle miesiączkowe u kobiet, objawy bólowe związane z przeziębieniem (np. ból głowy, ból gardła, ból kończyn).
• Gorączka.

Przeciwwskazania.

Kwas acetylosalicylowy i kwas askorbinowy są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy, inne salicylany, kwas askorbinowy lub którykolwiek składnik preparatu.
• Astma oskrzelowa wywołana stosowaniem salicylanów lub innych LNPZ w wywiadzie.
• Ostry wrzód żołądka i dwunastnicy.
• Mieszkowatość krwotoczną.
• Ciężkie choroby nerek; znaczna niewydolność nerek.
• Kamica moczowa.
• Znaczna niewydolność wątroby.
• Znaczna niewydolność serca.
• Predispozycja do trombozy, tromboflebita.
• Cukrzyca.
• Nefrolitioza lub nefrolitioza w wywiadzie.
• Hiperoksaluria.
• Hemochromatoza.
• Połączenie z metotreksatem w dawce 15 mg/tydzień lub więcej (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Trzeci trymestr ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Przeciwwskazane kombinacje.

Stosowanie kwasu acetylosalicylowego z metotreksatem w dawkach 15 mg/tydzień i więcej zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne oraz wypieranie salicylanów metotreksatu z wiązania z białkami osocza krwi).

Kombinacje, które należy stosować z ostrożnością.

Stosowanie kwasu acetylosalicylowego z metotreksatem w dawkach mniejszych niż 15 mg/tydzień zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne oraz wypieranie salicylanów metotreksatu z wiązania z białkami osocza krwi).

Jednoczesne stosowanie ibuprofenu utrudnia nieodwracalne hamowanie płytek krwi przez kwas acetylosalicylowy. Leczenie ibuprofenem pacjentów z ryzykiem chorób układu sercowo-naczyniowego może ograniczać działanie kardioprotekcyjne kwasu acetylosalicylowego.

Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego z LNPZ (dzięki efektowi wzajemnego nasilenia) zwiększa ryzyko wystąpienia wrzodów i krwotoków przewodu pokarmowego.

Jednoczesne stosowanie preparatu Aspirin® S oraz antykoagulantów/trombolytyków zwiększa ryzyko krwotoków. Dlatego pacjentów wymagających terapii trombolytycznej należy regularnie badać w celu wykrycia objawów krwotoków zewnętrznych lub wewnętrznych.

Inhibitory agregacji płytek krwi (ticlopidyna, klopidogrel): zwiększa się ryzyko krwotoków.

Jednoczesne stosowanie z środkami urykogennymi, takimi jak benzbromaron, probenecyd, zmniejsza efekt wydalania kwasu moczowego (z powodu konkurencji w wydzielaniu kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe).

Jednoczesne stosowanie z digoxygenem zwiększa stężenie tego ostatniego w osoczu krwi w wyniku obniżenia wydalania nerkowego.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego oraz przeciwdiabetyków doustnych z grupy pochodnych sulfoniliomocznika lub insuliny nasila działanie hipoglikemiczne tych leków dzięki hipoglikemicznemu działaniu kwasu acetylosalicylowego oraz wypieraniu pochodnych sulfoniliomocznika związkanych z białkami osocza krwi.

Środki moczopędne w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym obniżają filtrację kłębuszkową poprzez zmniejszenie syntezy prostaglandyn w nerkach, a także zmniejszają działanie środków moczopędnych.

Systemowe glikokortykosteroidy (z wyjątkiem hydrokortyzonu stosowanego w terapii zastępczej w chorobie Addisona). Stosowanie kwasu acetylosalicylowego jednocześnie z kortykosteroidami obniża poziom salicylanów we krwi i zwiększa ryzyko przedawkowania po zakończeniu leczenia, a także zwiększa ryzyko krwotoków przewodu pokarmowego.

Inhibitory ACE w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym powodują obniżenie filtracji kłębuszkowej w wyniku hamowania wazodylatacyjnych prostaglandyn oraz zmniejszają działanie hipotensyjne.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny. Zwiększa się ryzyko krwotoków z górnych odcinków przewodu pokarmowego z powodu możliwego efektu synergicznego.

Jednoczesne stosowanie z kwasem walproinowym – kwas acetylosalicylowy wypiera go z wiązania z białkami osocza krwi, zwiększając jego toksyczność.

Alkohol etylowy sprzyja uszkodzeniu błony śluzowej przewodu pokarmowego i przedłuża czas krwotoczenia z powodu synergii kwasu acetylosalicylowego i alkoholu.

Kwas askorbinowy zmniejsza toksyczność preparatów sulfonamidowych, zmniejsza działanie heparyny i antykoagulantów pośrednich, sprzyja wchłanianiu żelaza, zwiększa wchłanianie penicyliny, etynylowej estradiolu, aluminium (należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwwskazanymi zawierającymi aluminium); nasila działanie niepożądane salicylanów (ryzyko wystąpienia krystalurii). Preparaty szeregu chinolinowego, chlorek wapnia, salicylany, glikokortykosteroidy przy długotrwałym stosowaniu zmniejszają zapasy witaminy C w organizmie. Jednoczesne stosowanie: kwas askorbinowy zmniejsza działanie chronotropowe izoprenaliny; w wysokich dawkach – zwiększa wydalanie meksyletyny przez nerki. Barbiturany i primidon zwiększają wydalanie kwasu askorbinowego z moczem. Kwas askorbinowy zmniejsza działanie terapeutyczne neuroleptyków (pochodne fenantiazyny), kanalikową reabsorpcję amfetaminy i antydepresantów trójcyklicznych. Stosowanie kwasu askorbinowego razem z deferoxaminem zwiększa toksyczność tkankową żelaza, szczególnie w mięśniu sercowym, co może prowadzić do dekompensacji układu krążenia. Witaminę C można przyjmować 2 godziny po wstrzyknięciu defoxaminu. W wysokich dawkach kwas askorbinowy wpływa na resorpcję witaminy B12. Kwas askorbinowy nasila wydalanie szczawianów z moczem, zwiększając tym samym ryzyko powstawania kamieni szczawianowych w moczu.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Ponieważ witamina C jest reduktorem (czyli donorem elektronów), może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych obejmujących reakcje utleniania/odtwarzania, takie jak oznaczenia glukozy, kreatyniny, karbamazepiny, kwasu moczowego w moczu, surowicy krwi oraz obecności utajonej krwi w kale. Witamina C może zakłócać badania skierowane na pomiar stężenia glukozy w moczu i krwi, co może prowadzić do błędnych wyników, choć nie wpływa na rzeczywiste stężenie glukozy we krwi.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Kwas acetylosalicylowy

Aspirin® S należy stosować ostrożnie w przypadku:

• nadwrażliwości na środki przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwreumatyczne, a także przy uczuleniu na inne substancje;
• wrzodów żołądka i jelit w wywiadzie, w tym przy przewlekłej lub nawracającej chorobie wrzodowej lub krwawieniach przewodu pokarmowego w wywiadzie;
• jednoczesnego stosowania leków przeciwkrzepliwych;
• zaburzeń czynności nerek lub zaburzeń krążenia (takich jak choroby naczyń nerkowych, niewydolność serca, odwodnienie, duże zabiegi chirurgiczne, sepsa lub znaczne utraty krwi), ponieważ kwas acetylosalicylowy może dodatkowo zwiększać ryzyko uszkodzenia nerek i powodować ostrą niewydolność nerek;
• zaburzeń czynności wątroby.

U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym z astmą oskrzelową, alergicznym nieżytu nosa, pokrzywicą, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i polipami nosa, a także przy ich połączeniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u pacjentów z nadwrażliwością na NSAID podczas leczenia lekiem Aspirin® S może dojść do rozwoju oskrzelowego skurczu, napadu astmy oskrzelowej lub innych reakcji nadwrażliwości.

Ze względu na działanie hamujące agregację płytek, które trwa do kilku dni po podaniu, kwas acetylosalicylowy może zwiększać skłonność do krwawień podczas i po zabiegach chirurgicznych (w tym przy małych operacjach, np. usuwaniu zębów).

Stosowanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego może obniżać wydalanie kwasu moczowego. Może to prowadzić do napadów podagry u pacjentów z obniżonym wydalaniem kwasu moczowego.

U chorych z niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy kwas acetylosalicylowy może powodować hemolizę lub anemię hemolityczną. Czynnikami zwiększającymi ryzyko hemolizy są m.in. stosowanie wysokich dawek, gorączka lub ostre infekcje.

Długotrwałe stosowanie środków przeciwbólowych może prowadzić do wystąpienia bólu głowy.

Częste przyjmowanie środków przeciwbólowych może powodować tymczasowe zaburzenia czynności nerek z ryzykiem rozwoju niewydolności nerek (nefropatia analgetyczna). Ryzyko jest szczególnie wysokie, gdy jednocześnie stosuje się kilka różnych środków przeciwbólowych.

1 tabletka musująca leku Aspirin® S zawiera 466,4 mg sodu, co odpowiada 23% maksymalnej dziennej dawki (2 g na dobę) zalecanej przez WHO dla dorosłych. Należy to uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety o ograniczonej zawartości sodu.

Kwas askorbinowy

Kwas askorbinowy należy stosować ostrożnie u pacjentów skłonnych do kamicy nerkowej typu wapniowo-oxalatowej lub z nawracającą kamicą nerkową.

W przypadku przyjmowania wysokich dawek i długotrwałego stosowania leku należy kontrolować czynność nerek i poziom ciśnienia tętniczego, a także czynność trzustki.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami nerek w wywiadzie o lekkim i umiarkowanym nasileniu.

Ponieważ kwas askorbinowy zwiększa wchłanianie żelaza, jego stosowanie w wysokich dawkach może być niebezpieczne dla pacjentów z hemochromatozą, talasemią, polycytemią, białaczką i anemią sierpowatą. Pacjenci z wysokim stężeniem żelaza w organizmie powinni stosować lek w minimalnych dawkach.

Wchłanianie kwasu askorbinowego jest obniżone przy jednoczesnym spożyciu soków owocowych lub warzywnych, napojów alkalicznych.

Wchłanianie kwasu askorbinowego może również być zaburzone przy dyskinezjach jelit, zapaleniu jelit i achylii. Kwas askorbinowy jako reduktor może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, np. przy oznaczaniu stężenia glukozy we krwi, bilirubiny, aktywności transaminaz, dehydrogenazy mleczanowej itp.

Ponieważ kwas askorbinowy wywiera łagodne działanie pobudzające, nie zaleca się przyjmowania leku na końcu dnia.

Długotrwałe stosowanie wysokich dawek kwasu askorbinowego może przyspieszać jego własny metabolizm, wskutek czego po odstawieniu leczenia może wystąpić paradoksalny niedobór witaminy C. Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Nie należy stosować jednocześnie z innymi lekami zawierającymi kwas acetylosalicylowy i witaminę C.

Lek należy stosować ostrożnie w przypadku polycytemii, białaczki.

Wynik badania na obecność utajonej krwi w kale może być fałszywie negatywny.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Aspirin® S można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy inne leki nie są skuteczne i tylko po ocenie stosunku ryzyka do korzyści.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia oraz wystąpienia wad rozwojowych serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży. Bezwzględne ryzyko wad rozwojowych serca wzrasta z < 1% do 1,5%. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz z dawką i długością leczenia.

Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia liczby utrat przed- i po implantacji oraz do śmierci embrionu/płodu. Opisano również zwiększoną liczbę przypadków różnych wad rozwojowych u zwierząt otrzymujących inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, w tym zaburzeń sercowo-naczyniowych.

Stosowanie kwasu acetylosalicylowego od 20. tygodnia ciąży może powodować oligohydramnios (małowodzie) w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto po stosowaniu leku w drugim trymestrze ciąży opisywano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po odstawieniu leczenia. Dlatego kwas acetylosalicylowy w pierwszym i drugim trymestrze ciąży należy przyjmować tylko w razie konieczności. U kobiet próbujących zajść w ciążę oraz w I i II trymestrze ciąży dawka leków zawierających kwas acetylosalicylowy powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Należy rozważyć monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego po wpływie kwasu acetylosalicylowego przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Leczenie należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód w następujący sposób:

• toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zwężeniem/zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzenia czynności nerek z możliwym dalszym rozwojem niewydolności nerek z oligohydramnios.

Na kobietę i płód pod koniec ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać w następujący sposób:

• możliwość przedłużenia czasu krwawienia, działanie przeciwzakrzepowe, które może wystąpić nawet po bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Ze względu na powyższe, kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży.

Karmienie piersią.

Salicylany i ich metabolity przenikają w niewielkich ilościach do mleka matki. Ponieważ dotychczas nie zaobserwowano działań niepożądanych u noworodków, nie ma potrzeby przerywania karmienia piersią, jeśli lek stosowany jest okazjonalnie. Jednak przy długotrwałym stosowaniu lub stosowaniu wysokich dawek leku należy przerwać karmienie piersią.

Plodność.

Istnieją pewne dowody, że leki hamujące syntezę prostaglandyn mogą zaburzać funkcję rozrodczą u kobiet poprzez wpływ na owulację. Zjawisko to ma charakter odwracalny i ustępuje po odstawieniu leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie odnotowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Aspirin® S stosuje się doustnie po posiłku.

Tabletki szypujące należy rozpuścić w 1 szklance wody bezpośrednio przed przyjęciem. Dawkę leku należy obliczać według kwasu acetylosalicylowego.

Nie wolno stosować Aspirin® S dłużej niż przez 4 doby bez konsultacji z lekarzem.

Dorośli i dzieci od 15. roku życia.

1–2 tabletki szypujące jako dawka pojedyncza. Powtórne przyjęcie możliwe w razie potrzeby, jednak nie wcześniej niż po upływie 4 godzin. Dzienne dawki wynoszą 3–6 tabletek szypujących. Maksymalna dzienna dawka kwasu acetylosalicylowego nie powinna przekraczać 3 g.

Ostrzeżenie.

U pacjentów z współistniejącymi zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek należy zmniejszyć dawkę leku lub wydłużyć odstępy między dawkami.

Dzieci. Lek stosuje się u dzieci od 15. roku życia.

Nie należy stosować leków zawierających kwas acetylosalicylowy u dzieci z ostrymi wirusowymi infekcjami dróg oddechowych (GRI), towarzyszącymi lub nie towarzyszącymi podwyższonej temperaturze ciała, bez konsultacji z lekarzem. Przy niektórych wirusowych chorobach, szczególnie przy grypie typu A, grypie typu B oraz odrze, istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reye’a, który jest bardzo rzadkim, lecz zagrażającym życiu schorzeniem wymagającym natychmiastowego leczenia medycznego. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli kwas acetylosalicylowy stosowany jest jako lek wspomagający, jednak związek przyczynowo-skutkowy nie został w tym przypadku udowodniony. Jeśli opisane stany towarzyszy długotrwała wymioty, może to być objaw zespołu Reye’a.

Przedawkowanie.

Toksykozność salicylanów (stosowanie ponad 100 mg/kg/dobę przez więcej niż 2 doby może spowodować toksyczność) może wystąpić w wyniku przewlekłego zatrucia, spowodowanego długotrwałą terapią, jak również ostre zatrucie (przeciwskazanie), które stanowi potencjalnie zagrażające życiu zjawisko i może być spowodowane np. przypadkowym przyjęciem przez dzieci lub przedawkowaniem. Do grupy ryzyka zatrucia salicylanami należą osoby starsze i dzieci.

Przewlekłe zatrucie salicylanami może mieć ukryty charakter, ponieważ jego objawy są niemiespecjalizowane. Umiarkowane przewlekłe zatrucie salicylanami, czyli salicylizm, zwykle pojawia się dopiero po wielokrotnym przyjmowaniu dużych dawek.

Objawy. Omdlenia, szum w uszach, głuchota, potliwość, nudności i wymioty, ból głowy, dezorientacja. Te objawy można kontrolować poprzez zmniejszenie dawki. Szum w uszach może wystąpić przy stężeniu salicylanów we krwi powyżej 150–300 μg/ml. Poważniejsze działania niepożądane pojawiają się przy stężeniu salicylanów we krwi powyżej 300 μg/ml.

Ostre zatrucie objawia się wyraźną zmianą stanu kwasowo-zasadowego, zależną od wieku pacjenta i ciężkości zatrucia. U dzieci najbardziej charakterystycznym objawem jest kwasica metaboliczna. Ciężkości stanu nie można ocenić wyłącznie na podstawie stężenia salicylanów we krwi. Wchłanianie kwasu acetylosalicylowego może być opóźnione z powodu opóźnienia opróżniania żołądka, powstawania konkrementów w żołądku lub przyjmowania leku w postaci tabletek o powłoce opóźniającej uwalnianie.

Ze względu na złożone efekty patofizjologiczne objawami i objawami zatrucia salicylanami mogą być:

Zatrucie od lekkiego do umiarkowanego – tachypnea, hiperpnea, alkalosis oddechowy. Potliwość, nudności i wymioty.

Zatrucie od umiarkowanego do ciężkiego – alkalosis oddechowy towarzyszący kompensacyjnej kwasicy metabolicznej, hipertermia. Z boku układu oddechowego: od hiperpnei, obrzęku płuc niekardiogennego do zatrzymania oddechu i duszycy. Z boku układu sercowo-naczyniowego: od arytmii, hipotensji do zatrzymania serca. Obserwuje się również odwodnienie, oligurię aż do niewydolności nerek; zaburzenia metabolizmu glukozy, ketozę; krwawienia przewodu pokarmowego; zmiany hematologiczne – od hamowania płytek krwi do koagulopatii. Z boku układu nerwowego: toksyczna encefalopatia i depresja OUN, objawiająca się sennością, osłabieniem świadomości aż do wejścia w śpiączkę i napadów drgawkowych.

Zmiany laboratoryjne i inne wskaźniki: alkalemia, alkaliuria, acydemia, acydiuria, zmiany ciśnienia tętniczego, zmiany na EKG, hipokaliemia, hiper- i hiponatremia, zmiany funkcji nerek, hiperglikemia, hipoglikemia (szczególnie u dzieci). Podwyższony poziom ciał ketonowych, hipoprotrombinemia.

Przedawkowanie kwasem askorbinowym.

Kwas askorbinowy jest witaminą rozpuszczalną w wodzie, a jego nadmiar wydalany jest z moczem.

Zgłaszano przypadki ostrego lub przewlekłego przedawkowania, które mogą również wywołać specyficzną toksyczność związaną z witaminą C.

Ogólne objawy przedawkowania witaminy C mogą obejmować zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności i wymioty, które ustępują po odstawieniu substancji.

Objawy kliniczne i objawy, dane laboratoryjne oraz skutki przedawkowania zależą od wrażliwości osoby i warunków leczenia (czyli dawki, długości stosowania, czasu do diagnozy).

W przypadku pojawienia się objawów przedawkowania należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem. Ostre lub przewlekłe przedawkowanie witaminy C (> 2 g/dobę u dorosłych) może istotnie zwiększyć stężenie szczawianów w moczu. W niektórych przypadkach prowadzi to do nadmiaru szczawianów w moczu, krystalizacji szczawianu wapnia, powstawania kamieni w nerkach, odkładania się szczawianu wapnia, nefropatii tubulointerstycjalnej oraz ostrej niewydolności nerek.

Przy długotrwałym stosowaniu witaminy C w dużych dawkach możliwe jest hamowanie funkcji aparatu wysp trzustki, co wymaga kontroli stanu tego narządu.

Stwierdzono, że podwyższony poziom szczawianów prowadzi do odkładania się wapnia u pacjentów poddawanych dializie.

Przedawkowanie witaminy C u osób z niedoborem glukozo-6-fosforanodehydrogenazy (> 3 g/dobę u dzieci i > 15 g/dobę u dorosłych) może prowadzić do hemolizy erytrocytów, rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepnięcia krwi i istotnego wzrostu poziomu szczawianów w osoczu i moczu.

Leczenie.

W przypadku zatrucia kwasem acetylosalicylowym konieczna jest natychmiastowa hospitalizacja w oddziale specjalistycznym. Leczenie toksyczności spowodowanej przedawkowaniem kwasu acetylosalicylowego zależy od stopnia ciężkości i objawów klinicznych i obejmuje standardowe metody stosowane przy zatruciach (przemywanie żołądka, zastosowanie węgla aktywnego, wymuszone moczowanie). Wszystkie działania powinny być skierowane na przyspieszenie wydalania leku oraz przywrócenie równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. W zależności od stanu równowagi kwasowo-zasadowej i bilansu elektrolitów przeprowadza się infuzyjne podawanie roztworów elektrolitów. Alkalinizację moczu prowadzi się do osiągnięcia pH moczu w zakresie 7,5–8. Należy rozważyć konieczność przeprowadzenia wymuszonego alkalicznego moczowania, jeśli stężenie salicylanu we krwi przekracza 500 mg/l (3,6 mmol/l) lub 300 mg/l (2,2 mmol/l) u dzieci. W przypadku ciężkich zatrucień wskazany jest hemodializa. Należy zapewnić odpowiednie uzupełnienie płynów oraz leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono wszystkie znane efekty uboczne podczas leczenia kwasem acetylosalicylowym, w tym te obserwowane przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek u chorych na reumatyzm. Częstość występowania efektów ubocznych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10000) oraz częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Ze strony przewodu pokarmowego. Często: dyspepsja, ból w nadbrzuszu i ból brzucha, nadkwaśność, biegunka, nudności, wymioty, skurcze żołądka. Pojedyncze: zapalenie przewodu pokarmowego, zmiany erozyjno-jamowe przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do krwawień i perforacji przewodu pokarmowego z towarzyszącymi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi. Częstość nieznana: choroba jelita przeponowego (szczególnie przy długotrwałym leczeniu). Rzadkie: przejściowe niedostateczność wątrody z podwyższeniem stężenia transaminaz wątrobowych.

Ze strony krwi i układu limfatycznego. Ze względu na działanie przeciwagregacyjne na płytki krwi, kwas acetylosalicylowy może zwiększać ryzyko krwawień, potencjalnie możliwe jest wydłużenie czasu krwawienia. Ten efekt może trwać 4–8 dni po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego. Pojedyncze: krwawienia okołochirurgiczne, krwiaki, krwawienia układu moczowo-płciowego, krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł. Rzadkie: poważne krwawienia, takie jak krwawienia przewodu pokarmowego i krwotoki mózgowe (szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwzakrzepowych), które w pojedynczych przypadkach mogą zagrażać życiu.

Krwawienia mogą prowadzić do ostrej i przewlekłej anemii popostrzegowej/anemii z niedoboru żelaza (w wyniku tzw. utajonego mikrokrowawienia) z towarzyszącymi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, takimi jak osłabienie, bladość skóry, hipoperfuzja.

U pacjentów z ciężkim niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy zgłaszano hemolizę i rozwój anemii hemolitycznej.

Ze strony układu odpornościowego. Możliwy rozwój wywołanych aspiryną chorób układu oddechowego. Pojedyncze: u pacjentów z indywidualną podwyższoną wrażliwością na salicylany możliwe wystąpienie reakcji alergicznych ze strony układu oddechowego, przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego, w tym objawy takie jak wysypka, pokrzywka, świąd, egzema, katar, zatkany nos, obniżenie ciśnienia tętniczego. Częstość nieznana: ciężkie reakcje nadwrażliwościowe, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony układu nerwowego. Ból głowy, zawroty głowy, pogorszenie słuchu; dźwięczenie w uszach i dezorientacja mogą być objawami przedawkowania. Zaburzenia snu.

Inne: uczucie gorąca.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Rzadko: reakcje nadwrażliwościowe ze strony skóry. Pojedyncze: ciężkie reakcje nadwrażliwościowe ze strony skóry (wielopostaciowa rumieńnica egzudatywna).

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są: uszkodzenia aparatu kłębuszkowego nerek, powstawanie kamieni moczanowych i/lub szczawianowych w nerkach i drogach moczowych, uszkodzenia nerek; uszkodzenia aparatu wyspowego trzustki (hiperglikemia, glukozuria) i zaburzenia syntezy glikogenu aż do rozwoju cukrzycy; dystrofia mięśnia sercowego; trombocytoza, hiperproteynemia, erytrocytopenia, neutrofilowy leukocytoza, anemia hemolityczna; zmniejszenie przepuszczalności naczyń włosowatych (możliwe pogorszenie ukrwienia tkanek, podwyższenie ciśnienia tętniczego), u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy krwinek czerwonych możliwy hemoliza erytrocytów; dysbakterioza jamy ustnej; zaburzenia metabolizmu cynku, miedzi.

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, jak również pacjenci lub ich ustawowo upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Niezgodność. Stosowanie metotreksatu w dawkach 15 mg/tydzień i więcej zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne oraz wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza krwi przez salicylany).

Opakowanie.

Po 2 tabletki w pasku. Po 5 pasków w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent.

Bayer Bitterfeld GmbH.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Niemcy /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.