Asacol®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ASACOL® (ASACOL®)

Skład:

substancja czynna: mesalazyna;

1 tabletka zawiera 1600 mg mesalazyny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobioglikolan sodu (typ A), hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, makrogol 6000, kopolimer kwasu metakrylowego – metylometakrylanu (1:2), cytrynian trietylu, gliceryna monosterynowy 40-55 (typ II), polisorbat 80, dwusiarczan potasu, wodorotlenek sodu, skrobia kukurydziana, tlenek żelaza czerwony E172, tlenek żelaza żółty E172.

Postać farmaceutyczna. Tabletki z modyfikowanym uwalnianiem.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane powłoką filmową, półpołyskujące, czerwonobrunatne, wydłużonego kształtu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelit.

Kod ATX A07EC02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Asacol® zawiera mesalazynę, znaną również jako kwas 5-aminosalicylowy, która wywiera miejscowy działanie przeciwzapalne na komórki nabłonka jelita grubego poprzez mechanizmy jeszcze nie w pełni poznane.

Wykazano, że Asacol® hamuje wywołaną LTB4 migrację makrofagów jelitowych, ograniczając ich napływ do odcinków zapalnych. W ten sposób hamuje się wytwarzanie prozapalnych leukotrienów (LTB4 i 5-HETE) w makrofagach ściany jelita. Wykazano również, że Asacol® aktywuje receptory PPAR-γ, które przeciwdziałają aktywacji jądrowej reakcji zapalnych w jelicie.

Efekty farmakodynamiczne.

Tabletka Asacol® zawiera rdzeń o masie 1600 mg mesalazyny, pokryty wielowarstwową otoczką.

System ten składa się z warstwy kopolimeru kwasu metakrylowego i metyloestru metakrylanu metylu (Eudragit S) w połączeniu z cząstkami skrobi nad warstwą środkowego buforu alkalicznego (przyspieszającego uwalnianie leku). Powłoka zaprojektowana jest tak, aby opóźnić uwalnianie mesalazyny aż do momentu, gdy płyn jelitowy osiągnie odpowiedni poziom pH 7. Skrobia może być trawiona przez bakterie jelita grubego, co stanowi drugi mechanizm uruchamiający uwalnianie mesalazyny z tabletki o powłoce. W związku z tym ogólna dostępność systemowa / stężenie mesalazyny w osoczu krwi nie ma związku z efektywnością terapeutyczną, a raczej stanowi kryterium bezpieczeństwa.

Ryzyko raka jelita grubego jest nieco zwiększone przy wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego.

Efekty obserwowane dla mesalazyny w modelach eksperymentalnych oraz w biopsjach pacjentów potwierdzają, że mesalazyna zapobiega rakowi jelita grubego związanemu z kolitem, obniżając aktywność zarówno zależnych od stanu zapalnego, jak i niezależnych od niego szlaków sygnałowych biorących udział w rozwoju raka jelita grubego związanego z kolitem. Dane analizy mety z populacjami zarówno w fazie remisji, jak i z nawrotami dostarczają jednak sprzecznych informacji klinicznych dotyczących stosunku ryzyka do korzyści stosowania mesalazyny w kancerogenezie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

Ostre wrzodziejące zapalenie jelita grubego o łagodnym i umiarkowanym nasileniu. Wskaźnik ten oceniano w randomizowanym, podwójnie ślepych, wieloośrodkowym badaniu indukcyjnym z aktywnym kontrolowaniem, w którym uczestniczyło 817 pacjentów otrzymujących 3,2 g mesalazyny dziennie przez 8 tygodni.

W 8. tygodniu 22,4% pacjentów zgodnie z protokołem, którzy otrzymywali tabletki Asacol® 1600 mg o modyfikowanym uwalnianiu, oraz 24,6% pacjentów otrzymujących tabletki mesalazyny 400 mg osiągnęło remisję kliniczną i endoskopijną. Nieskorygowana różnica między grupami wyniosła 2,2% (95% przedział ufności: -8,1% do 3,8%). Biorąc pod uwagę wcześniej ustaloną granicę nie-inferiorności wynoszącą 10%, tabletki Asacol® 1600 mg o modyfikowanym uwalnianiu podawane raz dziennie uznano za nieustępujące tabletkom mesalazyny 400 mg podawanym dwa razy dziennie pod względem indukcji remisji klinicznej i endoskopijnej.

Ogólnie rzecz biorąc, 10,3% pacjentów otrzymujących tabletki Asacol® 1600 mg o modyfikowanym uwalnianiu oraz 9,8% pacjentów otrzymujących tabletki mesalazyny 400 mg zgłosiło działania niepożądane związane z leczeniem. Częstość poważnych działań niepożądanych w obu grupach leczenia wyniosła odpowiednio 2% i 1,7%.

Leczenie wspomagające.

W otwartym, rozszerzonym badaniu indukcyjnym uczestniczyło 727 pacjentów. Ogółem 243 pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi w 8. tygodniu, weszło do tego badania trwającego 8 tygodni przy dawce dziennym 4,8 g.

Dawkę dzienną Asacolu w fazie wspomagania ustalano w zależności od wyników indukcji po 8 lub 12 tygodniach. Pacjenci z remisją kliniczną (202) otrzymywali 1,6 g/dobę, podczas gdy pacjenci z odpowiedzią kliniczną (274) otrzymywali 3,2 g/dobę. Pacjenci, którzy początkowo nie odpowiadali w 8. tygodniu, ale odpowiedzieli po kolejnych 8 tygodniach na dawkę 4,8 g mesalazyny dziennie (199), pozostali na dawce 4,8 g przez kolejne 22 tygodnie.

W 38. tygodniu 70,3% (142/202) pacjentów z dawką 1,6 g/dobę utrzymało remisję. Dodatkowo 33,9% (93/274) i 30,7% (61/199) pacjentów w grupach dawkowych 3,2 g/dobę i 4,8 g/dobę osiągnęło późniejszą remisję kliniczną.

Częstość działań niepożądanych w badaniu była niska i nie zależała od dawki dobowej: 5% (10/202), 4,4% (12/274) oraz 1,5% (3/199) pacjentów otrzymujących dawki 1,6, 3,2 oraz 4,8 g/dobę odpowiednio.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Tabletki Asacol® charakteryzują się modyfikowanym uwalnianiem mesalazyny, które rozpoczyna się dopiero przy pH powyżej 7, tj. w końcowym odcinku jelita krętego i w jelicie grubym. Według danych o wydaleniu z moczem w ciągu 60 godzin około 31% dawki doustnej (na czczo) jest wchłaniane.

Pojedyncza dawka 1600 mg tabletek o modyfikowanym uwalnianiu Asacol® u zdrowych ochotników na czczo prowadziła do 1,5-krotnego wzrostu Cmax mesalazyny oraz 1,5-krotnego wzrostu AUC w porównaniu z przyjmowaniem po posiłku.

Rozkład.

Około 43% mesalazyny i 78% N-acetylmезalazyny wiąże się z białkami osocza krwi. Około 75% podanej dawki pozostaje w światle i nabłonce jelita. Średni pozorny objętość rozkładu (Vdw) wynosił 12,1 l/kg. Stwierdzono niskie stężenia mesalazyny i N-acetylmезalazyny w mleku kobiet. Kliniczne znaczenie tego faktu nie zostało ustalone.

Metabolizm.

Mesalazyna jest metabolizowana zarówno przez nabłonek jelita, jak i w wątrobie do nieaktywnego metabolitu N-acetylmезalazyny. Według danych o wydaleniu z moczem, wchłonięta dawka jest wydalana w >95% w postaci metabolitów.

Wydalanie.

Wydalanie mesalazyny odbywa się głównie z moczem i kałem w postaci mesalazyny i jej metabolitu N-acetylowego. Około 23% podanej dawki stwierdzono w moczu w ciągu 60 godzin po przyjęciu po posiłku oraz 31% na czczo (pojedyncza dawka 1600 mg tabletek). Średni okres półtrwania mesalazyny wynosił 20 godzin (zakres: od 5 do 77 godzin).

Właściwości farmakoterapeutyczne.

Wskazania.

Leczenie nieswoistego zapalenia jacego okrężnicy w stopniu łagodnym do umiarkowanego; leczenie podtrzymujące w okresie remisji.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na salicylany (w tym na mesalazynę) lub na którykolwiek inny składnik leku.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min/1,73 m²).

Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone.

Istnieją dane wskazujące, że mesalazyna może osłabiać działanie przeciwkrzepne warfaryny.

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu mesalazyny z lekami znanymi jako nefrotoksyczne, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz azatiopryną lub metotreksatem, ponieważ mogą one zwiększyć ryzyko działań niepożądanych ze strony nerek.

Należy wziąć pod uwagę możliwość nasilenia się działania mielosupresyjnego azatiopriny, 6-merkaptopuryny lub tioguaniny u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują którykolwiek z tych leków. Może wystąpić zagrażająca życiu infekcja. Należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem objawów infekcji oraz mielosupresji. Konieczne jest regularne (1 raz w tygodniu) monitorowanie parametrów hematologicznych, w szczególności liczby leukocytów, płytek krwi i limfocytów, szczególnie na początku takiej terapii skojarzonej (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed i w trakcie leczenia, według uznania lekarza, należy zaplanować badania krwi (formuła leukocytów, wskaźniki funkcji wątroby, takie jak ALT lub AST; kreatynina w surowicy krwi) oraz moczu (za pomocą pasków testowych). Badania te zaleca się wykonywać po 14 dniach od rozpoczęcia leczenia, a następnie 2–3 razy w odstępach 4-tygodniowych. Jeśli wyniki badań są w normie, kontrolne badania okresowe należy wykonywać co trzy miesiące. Jeśli wystąpią dodatkowe objawy niewydolności wątroby lub nerek, należy niezwłocznie przeprowadzić takie badania.

Naruszenie funkcji nerek.

Asacol® nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. W przypadku zaburzenia funkcji nerek w trakcie leczenia należy podejrzewać toksyczność nerek wywołaną mezalazyną i natychmiast przerwać leczenie. Zaleca się kontrolowanie funkcji nerek przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia Asacol®.

Nefrolitioza.

Donoszono o przypadkach nefrolitiozy podczas stosowania mezalazyny, w tym kamieni zawierających 100 % mezalazyny. Zaleca się zapewnienie odpowiedniego spożycia płynów w trakcie leczenia.

Zmiana barwy moczu.

Mezalazyna może powodować czerwono-brązowe zabarwienie moczu po kontakcie z odbielaczem zawierającym nadchloran sodu (np. w toaletach czyszczonych nadchloranem sodu zawartym w niektórych odbielaczach).

Ciężkie skórne działania niepożądane.

Donoszono o ciężkich skórnych działaniach niepożądanych (SCAR), w tym o reakcji lekowej z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), zespole Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksycznym nekrozie epidermy (TEN) w związku z leczeniem mezalazyną. Stosowanie mezalazyny należy przerwać przy pierwszych objawach i symptomach ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka, uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego lub inne objawy nadwrażliwości.

Choroby układu krwiotwórczego.

Bardzo rzadko donoszono o ciężkich chorobach układu krwiotwórczego. Leczenie lekiem Asacol® należy natychmiast przerwać, jeśli podejrzewa się lub stwierdza zaburzenia układu krwiotwórczego (objawy nieuzasadnionego krwawienia, siniaki, purpura, anemia, trwała gorączka lub ból gardła), a pacjenci powinni niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Naruszenie funkcji wątroby.

Donoszono o podwyższeniu poziomu enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących leki zawierające mezalazynę. Asacol® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

Reakcje nadwrażliwości ze strony serca.

Rzadko donoszono o wywołanych mezalazyną reakcjach nadwrażliwości ze strony serca (miokardyt lub zapalenie osierdzia) podczas stosowania leku Asacol®. W przypadku podejrzenia nadwrażliwości ze strony serca nie należy ponownie stosować Asacol®. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wcześniejszym zapaleniem mięśnia sercowego lub osierdzia o charakterze alergicznym, niezależnie od przyczyny.

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

Donoszono o idiopatycznym nadciśnieniu wewnątrzczaszkowym (fałszywa guza mózgu) u pacjentów stosujących mezalazynę. Pacjentów należy poinformować o objawach i symptomach idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, w tym o silnym lub nawracającym bólu głowy, zaburzeniach widzenia lub szumie w uszach. W przypadku wystąpienia idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego należy rozważyć przerwanie stosowania mezalazyny.

Choroby płuc.

Pacjenci z chorobami płuc, szczególnie z astmą, powinni być poddawani ścisłej kontroli w trakcie leczenia mezalazyną.

Nadwrażliwość na sulfasalazynę.

Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi na sulfasalazynę powinni być poddawani ścisłej kontroli medycznej. Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli wystąpią ostre objawy nietolerancji, takie jak skurcze brzucha, ostry ból brzucha, gorączka, silny ból głowy i wysypka.

Wrzody żołądka i dwunastnicy.

Zaleca się ostrożność przy leczeniu pacjentów z aktywnym wrzodem żołądka lub dwunastnicy.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Asacol® należy przepisywać z ostrożnością pacjentom w wieku podeszłym; lek ten należy przepisywać wyłącznie pacjentom z prawidłową funkcją nerek lub wątroby lub z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek lub wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych.

Każda tabletka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Asacol® u ciężarnych kobiet. Jednakże u ograniczonej liczby ciężarnych przyjmujących mezalazynę nie stwierdzono żadnego negatywnego wpływu na przebieg ciąży ani na zdrowie płodu/noworodka. Obecnie brak innych istotnych danych epidemiologicznych.

W jednym przypadku po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek mezalazyny (2–4 g doustnie) u ciężarnej u noworodka zaobserwowano niewydolność nerek. Badania doustnego stosowania mezalazyny na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionalny/ płodowy, poród ani rozwój poporodowy.

Dlatego Asacol® należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią

N-acetylo-5-aminosalicylanowa kwasu oraz w mniejszym stopniu mezalazyna wydzielają się w mleku matki. Znaczenie kliniczne tego faktu nie jest ustalone. Obecnie istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w stosowaniu leku u kobiet karmiących piersią. Nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, takich jak biegunka u niemowląt. Dlatego Asacol® należy stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. Jeśli u niemowlęcia rozwija się biegunka, karmienie piersią należy przerwać.

Plodność.

Nie zaobserwowano wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań. Uważa się, że Asacol® ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dozowanie.

Dorośli, w tym pacjenci w wieku powyżej 65 lat.

Dawkę należy dostosować odpowiednio do nasilenia choroby oraz skuteczności i tolerancji leczenia.

Przebieg ostry: w przypadku zaostrzenia dawkę można zwiększyć do 4800 mg na dobę, podawaną jednorazowo lub podzieloną na 2–3 dawki.

Po osiągnięciu remisji klinicznej dawkę należy stopniowo zmniejszać do dawki utrzymującej. Kontynuację terapii należy dokładnie rozważyć u pacjentów, którzy nie odpowiadają na leczenie do 8. tygodnia.

Terapia utrzymująca: 1600 mg jednorazowo na dobę.

Dostępne są inne doustne formy mesalazyny, jeśli alternatywna dawka utrzymująca wydaje się bardziej odpowiednia.

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat.

Nie przeprowadzono badań u osób starszych.

Sposób stosowania: doustnie.

Tabletki należy połykać całkowite, popijając szklanką wody. Nie wolno ich żuć, mielić ani dzielić. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków. W przypadku opuszczenia jednej lub kilku dawek, następną dawkę należy przyjąć zgodnie z zaleceniami.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność Asacol® u dzieci i nastolatków w wieku do 18 lat nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy. Mesalazyna jest aminosalicylanem, a objawy toksyczności salicylanów obejmują szum w uszach, zawroty głowy, ból głowy, dezorientację, senność, obrzęk płuc, odwodnienie spowodowane nadmiernym poceniem, biegunkę i wymioty, hipoglikemię, nadmierne oddychanie (hiperwentylację), zaburzenia równowagi elektrolitowej i pH krwi oraz hipertermię.

Leczenie. Nie ma specyficznego antydota. Leczenie jest objawowe i wspierające. W przypadku ostrego przedawkowania może być pomocna tradycyjna terapia stosowana przy zatruciu salicylanami. Hipoglikemię oraz zaburzenia równowagi płynów i elektrolitów należy korygować odpowiednim leczeniem. Należy zapewnić odpowiednią funkcję nerek.

Niepożądane reakcje.

Krótki opis profilu bezpieczeństwa.

Zgłaszano reakcje niepożądane o charakterze narządowym ze strony serca, płuc, wątroby, nerek, trzustki, skóry i tkanki podskórnej. Ból głowy (1,7%), hematuria (1,7%), ból brzucha (1,5%), wrzodziejące zapalenie okrężnicy (1,5%) i białkomocz (1,5%) są najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi zjawiskami związanymi z lekami, które wystąpiły podczas stosowania mesalazyny w ramach programu klinicznego. Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli wystąpią ostre objawy nietolerancji, takie jak skurcze brzucha, ostry ból brzucha, gorączka, silny ból głowy i wysypka.

Zgłaszano ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR), w tym lekową reakcję z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczny nekrolyz epidermy (TEN) w związku z leczeniem mesalazyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zestawione dane dotyczące reakcji niepożądanych.

Efekty niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i innych źródłach wymieniono poniżej:

Często (≥1/100 do <1/10), rzadziej (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

* patrz niżej.

** Aby uzyskać dodatkowe informacje, zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

*Opis poszczególnych działań niepożądanych.

Prawdopodobnie część wymienionych powyżej niepożądanych skutków jest związana z podstawową chorobą zapalną jelit, a nie z lekiem Asacol®. Dotyczy to szczególnie niepożądanych skutków ze strony przewodu pokarmowego, artralgii oraz łysienia.

Aby uniknąć dyskrazji krwi spowodowanych osłabieniem szpiku kostnego, pacjenci powinni być poddawani starannemu nadzorowi (zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

W przypadku jednoczesnego stosowania mesalazyny z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak aza tiopryna, 6-merkaptopuryna lub tioguanina, może wystąpić zagrażająca życiu infekcja (zobacz rozdział „Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji”).

Wrażliwość na światło.

Zgłaszano poważniejsze reakcje u pacjentów z już istniejącymi chorobami skóry, takimi jak atopowy zapalenie skóry i atopowe wypryski.

Populacja pediatryczna.

Nie ma doświadczenia w zakresie bezpieczeństwa stosowania tabletek Asacol® u dzieci. Oczekuje się, że narządy docelowe możliwych działań niepożądanych u dzieci będą takie same, jak u dorosłych (serce, płuca, wątroba, nerki, trzustka, skóra i tkanka podskórna).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3, 5 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Tilots Pharma AG / Tillotts Pharma AG.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Szwajcaria / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.